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L'information

génétique
Chapitre 4

Gilles Bourbonnais
Cours compensateurs
Université Laval
1. Information génétique
50% du poids sec de la plupart des cellules = protéines
Protéine = polymère (chaîne) d'acides aminés

Insuline
Chaque protéine est caractérisée par sa séquence
d'acides aminés.
Ex. le lysozyme (130 AA)
LYS VAL PHE GLU ARG CYS GLU LEU ALA ARG THR LEU LYS

ARG LEU GLY MET ASP GLY TYR ARG GLY ILE SER LEU ALA
ASN TRP MET CYS LEU ALA LYS TRP GLU SER GLY TYR ASN
THR ARG ALA THR ASN TYR ASN ALA GLY ASP ARG SER THR
ASP TYR GLY ILE PHE GLN ILE ASN SER ARG TYR TRP CYS
ASN ASP GLY LYS THR PRO GLY ALA VAL ASN ALA CYS HIS
LEU SER CYS SER ALA LEU LEU GLN ASP ASN ILE ALA ASP
ALA VAL ALA CYS ALA LYS ARG VAL VAL ARG ASP PRO GLN
GLY ILE ARG ALA TRP VAL ALA TRP ARG ASN ARG CYS GLN
ASN ARG ASP VAL ARG GLN TYR VAL GLN GLY CYS GLY VAL
Séquence du lysozyme humain

Le lysozyme de poulet a une séquence un peu
différente et il comporte un acide aminé de moins
(129 acides aminés)
• On connaît actuellement ~ 15 000 protéines différentes.
• On en découvre une centaine de nouvelles par mois.
• Nombre total de protéines que peut fabriquer l'organisme
humain = ??? (quelque chose entre 30 000 et 150 000).
2. Structure de l’ADN p. 4-5

• Chaque cellule fabrique les protéines dont elle a
besoin.
• Pour fabriquer une protéine, il faut deux choses :

• Des acides aminés.
• La recette: quels acides aminés il
faut assembler et dans quel ordre.

Où sont les recettes ???
"Recettes"
contenues
dans le
noyau
Noyau
contient une
matière
appelée
chromatine

Chromatine = mélange de protéines appelées histones et
d'ADN (environ moitié-moitié)

ADN = recettes des protéines
Crick et Watson, 1953

Découverte de la
structure de la molécule
d'ADN

Acide DésoxyriboNucléique Watson et Crick

ADN = polymère de nucléotides
NUCLÉOTIDE

Base azotée

Groupement
phosphate

Sucre : désoxyribose
Base azotée

Désoxyribose

Phosphate
Il y a quatre sortes de bases azotées: A, T, C et G
DONC quatre sortes de nucléotides: A, T, C et G

Les nucléotides peuvent se lier les uns aux autres par leur
sucre (désoxyribose) et leur groupement phosphate.
Erwinn Chargaff (1947)

Si on sépare une molécule d'ADN
en nucléotides, on obtient toujours:
A=T
et
Il peut y avoir plus de AT que de CG ou
C=G l'inverse (ça varie selon les espèces),
mais il y a toujours autant de A que de T
et de C que de G.

Pourquoi ?
Hypothèse de Crick et Watson :
A peut s'apparier avec T et C avec G :

A avec T : deux
liaisons
hydrogène
(liaisons faibles).

C avec G :
trois liaisons
hydrogène
DONC
Deux chaînes de nucléotides peuvent s'unir l'une à
l'autre si leurs bases sont complémentaires (A face
à T et C face à G).

CE QUI EST LE CAS POUR L'ADN
L'orientation entre les liaisons
donne une structure en forme de
double hélice:
Watson et Crick
Cambridge, 1953
Dans une bactérie : 1 seule molécule d'ADN

~ 5000 paires de bases
5 millions de
paires de base.
Longueur totale
~ 1,5 mm

Bactérie E. coli "éclatée".
L'ADN s'est répandu autour
de la bactérie.
Dans une cellule humaine : 46 molécules d'ADN
Chaque molécule d'ADN s'enroule sur des protéines
(histones) et forme un chromosome.
ADN Un chromosome =
une molécule d'ADN
et les protéines sur
lesquelles elle
s'enroule.

Histones

L'ensemble des
chromosomes
forme la
chromatine
Petite portion d'un chromosome humain

50 000 X 150 000 X
Portion du chromosome 4
L'ADN a été séparé des protéines
qui y sont normalement
associées (4nm DNA).
3. Le code génétique p. 4-9

ADN = information sous forme CODÉE = code génétique

Code = faire correspondre un symbole ou un groupe de
symboles à quelque chose d'autre.
Ex.
Code binaire des ordinateurs
Code du français écrit
Codes secrets des espions
Etc.
Exemple : supposons qu'on veuille écrire des mots en
formant des colliers avec des perles de
quatre couleurs différentes.

On pourrait attribuer une lettre à chaque
couleur:

Problème : on ne peut pas désigner plus
de 4 lettres sur 26.
Regroupons les billes deux à deux :

Problème : on ne peut désigner que 16 lettres (4 2)
Regroupons les billes trois à trois :

Combine y a-t-il de combinaisons
possibles ?

64 (43)

On pourrait donc écrire ce qu'on veut avec 4 billes
différentes si on les regroupe 3 à 3.
On pourrait utiliser ce code de 3 billes pour représenter
des acides aminés (il y en a 20 différents) plutôt que
des lettres.

On peut miniaturiser le code en remplaçant les billes par
quelque chose de beaucoup plus petit : des nucléotides.
On obtient alors un message de dimension moléculaire.
Dans la cellule, sur un des deux brins de l’ADN,
chaque groupe de trois nucléotides désigne un acide
aminé:
Ce brin d'ADN correspond à la "recette" de la protéine
Phé-Arg-Leu-Phé-Leu

Le message, la "recette" peut être porté par l'un des deux
brins (le brin du bas dans ce cas).
Le code génétique (déchiffré entre 1960 et 1964)
AAA Phénylalanine AGA Sérine ATA Tyrosine ACA Cystéine
AAG Phénylalanine AGG Sérine ATG Tyrosine ACG Cystéine
AAT Leucine AGT Sérine ATT STOP ACT STOP
AAC Leucine AGC Sérine ATC STOP ACC Tryptophane
GAA Leucine GCA Proline GTA Histidine GCA Arginine
GAG Leucine GCG Proline GTG Histidine GCG Arginine
GAT Leucine GCT Proline GTT Glutamine GCT Arginine
GAC Leucine GCC Proline GTC Glutamine GCC Arginine
TAA Isoleucine TGA Thréonine TTA Asparagine TCA Sérine
TAT Isoleucine TGG Thréonine TTG Asparagine TCG Sérine
TAG Isoleucine TGT Thréonine TTT Lysine TCT Arginine
TAC Méthionine TGC Thréonine TTC Lysine TCC Arginine
CAA Valine CGA Alanine CTA Asparagine CCA Glycine
CAT Valine CGG Alanine CTG Asparagine CCG Glycine
CAG Valine CGT Alanine CTT Ac. glutamique CCT Glycine
CAC Valine CGC Alanine CTC Ac. glutamique CCC Glycine

N.B. 64 combinaisons pour 20 acides aminés.
Code redondant (il est dit dégénéré) : plusieurs triplets
différents peuvent coder pour le même acide aminé.
Trois triplets signifient la fin de la recette : triplets STOP
p. 4-13
4. Gènes et chromosomes
Un segment d'ADN portant toute l'information nécessaire
pour la synthèse d'une protéine = gène
Ex.
gène du lysozyme
gène de l'anhydrase carbonique
gène du collagène

Gène de de la protéine Phé-Arg-Leu-Phé-Leu
Génome humain (toute l'information nécessaire pour
fabriquer un humain) : 30 000 à 40 000 gènes

Combien y aurait-il de nucléotides dans
le gène d'une protéine de 100 AA ?
Tous ces gènes sont répartis en 23 molécules d'ADN
(chaque molécule comporte plus d'un millier de gènes "bout
à bout").

23 molécules d'ADN
~ 1 m de longueur si on les met bout à bout
~ 3 milliards de paires de bases

Si chaque paire de bases est représentée par une lettre
il faudrait l'équivalent de 800 bibles pour écrire le
génome humain.
Chaque cellule (sauf gamètes reproducteurs) contient
deux exemplaires du génome humain (un qui vient du
père et l'autre de la mère).

DONC chaque cellule contient 46 chromosomes

Le nombre de chromosomes est variable selon
l'espèce:

Chien………………….78
Chat………………...…38
Rat………..……………42
Les individus diffèrent les uns des autres par leur ADN.

Il n'y a pas deux personnes (sauf jumeaux identiques)
qui ont le même ADN.
Une erreur dans l'ADN peut entraîner une erreur dans la
protéine codée.
Cette erreur peut changer un ou plusieurs acides aminés
de la protéine et la rendre non fonctionnelle.

Erreur dans l'ADN = mutation

Les mutations peuvent être causées par:
• Des erreurs lors de la reproduction des cellules
• Des substances chimiques toxiques (substances
mutagènes)
• Des radiations nocives (rayons X, UV)
Ex. la chaîne ß de l'hémoglobine 145 AA)
Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys-Ser-Ala-Val-Thr-Ala-Leu-Try-Gly-Lys-Val-
Asp-Val-Asp-Glu-Val-Gly-Gly-Glu-Ala-Leu-Gly-Arg-Leu-Leu-Val-Val-Tyr-
Pro-Try-Thr-Glu-Arg-Phé-Phé-Glu-Ser-Phé-Gly-Asp-Leu-Ser-Thr-Pro-Asp-
Ala-Val-Met-Gly-Asp-Pro-Lys-Val-Lys-Ala-His-Gly-Lys-Lys-Val-Leu-Gly-
Ala-Phé-Ser-Asp-Gly-Leu-Ala-His-Leu-Asp-Asp-Leu-Lys-Gly-Thr-Phé-Ala-
Thr-Leu-Ser-Glu-Leu-His-Cys-Asp-Lys-Leu-His-Val-Asp-Pro-Glu-Asp-Phé-
Arg-Leu-Leu-Gly-Asp-Val-Leu-Val-Cys-Val-Leu-Ala-His-His-Phé-Gly-Lys-
Glu-Phé-Thr-Pro-Pro-Val-Glu-Ala-Ala-Tyr-Glu-Lys-Val-Val-Ala-Gly-Val-
Ala-Asp-Ala-Leu-Ala-His-Lys-Tyr-His

Anémie falciforme = maladie génétique caractérisée par
une hémoglobine anormale.
Anomalie dans la chaîne ß de l'hémoglobine : 6e acide
aminé = VAL alors qu'il devrait être GLU
AAA Phénylalanine AGA Sérine ATA Tyrosine ACA Cystéine
AAG Phénylalanine AGG Sérine ATG Tyrosine ACG Cystéine
AAT Leucine AGT Sérine ATT STOP ACT STOP
AAC Leucine AGC Sérine ATC STOP ACC Tryptophane
GAA Leucine GCA Proline GTA Histidine GCA Arginine
GAG Leucine GCG Proline GTG Histidine GCG Arginine
GAT Leucine GCT Proline GTT Glutamine GCT Arginine
GAC Leucine GCC Proline GTC Glutamine GCC Arginine
TAA Isoleucine TGA Thréonine TTA Asparagine TCA Sérine
TAT Isoleucine TGG Thréonine TTG Asparagine TCG Sérine
TAG Isoleucine TGT Thréonine TTT Lysine TCT Arginine
TAC Méthionine TGC Thréonine TTC Lysine TCC Arginine
CAA Valine CGA Alanine CTA Asparagine CCA Glycine
CAT Valine CGG Alanine CTG Asparagine CCG Glycine
CAG Valine CGT Alanine CTT Ac. glutamique CCT Glycine
CAC Valine CGC Alanine CTC Ac. glutamique CCC Glycine

CAC code pour VAL CTC code pour GLU
5. La division cellulaire p. 4-18

Lorsqu'une cellule se divise en deux cellules identiques,
tout l'ADN doit aussi être reproduit.

Chaque fois qu'une cellule se reproduit, elle commence
par reproduire en deux exemplaires identiques chacun
de ses chromosomes.
L'ADN est Des nucléotides libres dans le noyau
séparé en (pièces de constructions toujours
deux brins présentes) viennent s’apparier à chacun
des deux brins (A avec T et C avec G)
Au cours de la mitose:

• Chaque chromosome est répliqué en
deux copies identiques : les
chromatides sœurs.
• Les chromatides demeurent liées par le
centromère.
• Les copies se
séparent.
Chromatides sœurs • Chaque copie migre
dans une cellule
Centromère
Mitose d'une cellule à
4 chromosomes.

Les chromosomes se dédoublent

Les chromosomes se spiralisent

Les copies
se séparent

On obtient deux
cellules identiques
p. 4-24
6. Les manipulations génétiques
Le code génétique est le même pour tous les êtres
vivants.
Un même gène donnera toujours la même protéine, peu
importe l'espèce de l'individu.

On peut introduire un gène d'une espèce dans une
autre espèce = génie génétique

Ex. production d'insuline humaine par une bactérie :
On prélève le gène de l'insuline humaine et on l'introduit
dans le plasmide d'une bactérie.

Plasmide = petite boucle d’ADN présente dans certaines bactéries
On extrait les plasmides
de bactéries

Une enzyme ouvre
les plasmides

On extrait ou on
On mélange des copies
synthétise le gène
du gène et des
à greffer
plasmides. Une
enzyme fusionne les
brins d'ADN

Les plasmides sont
réintroduits dans des
bactéries
Le gène est
reproduit quand la
bactérie se reproduit
Exemples: bactéries qui synthétisent :
• Insuline
• Facteurs de coagulation
• Hormone de croissance
• Enzymes pouvant métaboliser certains polluants
(pétrole par exemple)
• Protéines synthétiques qui n'existent pas dans la
nature
• ETC.
On peut aussi modifier les êtres pluricellulaires:

Végétaux:
Le gène est introduit dans
une cellule isolée.
Cette cellule est multipliée
en éprouvette pour former
un nouvel individu (cloning).
Animaux:
Le gène est introduit dans
un ovule fécondé.
L'ovule fécondé est
implanté dans l'utérus
d'une mère porteuse.
Plantes résistantes aux insectes.
Résistantes aux herbicides.
Résistantes au gel.
Fruits et légumes qui se conservent plus longtemps.
Nouvelles saveurs.
Plantes plus riches en certains éléments nutritifs
(vitamines par exemple).
ETC.
Animaux à croissance plus rapide.
Animaux plus faibles en gras.
Animaux plus productifs (en lait, en viande, en œufs).
Production de protéines à usage pharmaceutique
(insuline, par exemple).
ETC.

DANGERS ?????
Pour la santé?
Pour l'environnement ?
Thérapie génique: corriger les gènes défectueux en
introduisant dans les cellules le gène normal.

Problème : comment introduire le gène dans
chacune des cellules à corriger ???
7. Le cancer p. 4-27

Une cellule peut perdre le contrôle de sa division. Elle peut
alors former une tumeur.

Tumeur bénigne :

• Les cellules demeurent regroupées
et ne se séparent pas.
• La tumeur demeure bien circonscrite.

Tumeur maligne:

• Des cellules se détachent de la tumeur principale et
vont former d'autres tumeurs dans le corps = cancer
Principales anomalies des cellules cancéreuses :

• Division anarchique (sans contrôle) et perpétuelle
(cellules immortelles).
• Perte d'inhibition de contact.
• Perte de spécialisation.
• Absence de cohésion entre les cellules : formation de
métastases.
Tumeur au cerveau

Tumeur
au sein

Tumeur à la prostate
8. Les virus p. 4-30

Maladies causées par des virus
Poliomyélite Hépatites (A, B, C) Variole
Rougeole Condylomes Varicelle
Rubéole Herpes (type I et II) Infections
respiratoires
Grippe (influenza) Rage
Fièvre jaune
Rhume Oreillons
Dengue
Fièvre aphteuse Rubéole
Fièvres
Sida Gastroentérites
hémorragiques
Mononucléose Verrues
Infections de la
gorge
ETC...
Structure des virus

Capside

Matériel génétique

Enveloppe
Virus HIV (sida)
Virus de l'influenza (grippe)

Papillomavirus (virus
des condylomes) Capside du virus de l'herpes
Taille des virus
Mode de reproduction

• Le virus se fixe à la membrane de la cellule:

La liaison se fait entre une protéine
de l’enveloppe ou de la capside et
une protéine de la membrane de la
cellule. Le virus ne peut parasiter
que les cellules qui possèdent les
protéines auxquelles il peut se lier.
Liaison du virus HIV (sida) à un globule blanc
Glycoprotéine de
l’enveloppe du virus

Protéine de la
membrane du globule
blanc (protéine
appelée « récepteur
CD4 ») à laquelle se
lie la glycoprotéine du
virus
Le virus est maintenant lié
à son récepteur (protéine
N.B. Une glycoprotéine est une protéine liée à une
CD4) sur le globule blanc.
petite chaîne de glucides (en vert sur le dessin)
Le virus pénètre dans la
cellule.
Le virus est
digéré par
la cellule

La cellule reproduit le
matériel génétique du
virus et synthétise les
protéines du virus.

De nouveaux virus
s'assemblent dans
la cellule.
Les virus quittent la cellule par exocytose
(ou la cellule se brise et libère ses virus).
Reproduction du HIV
Chez un malade atteint du sida (virus HIV), chaque jour :

• 1,8 milliards de lymphocytes T4
sont détruits (~ 5% du total)
• 10 milliards de virus sont produits
(parfois 100 à 1000 fois plus)
• Survie des virus dans l’organisme
~ 6 heures
• ~ 1 virus sur 1000 parvient à
infecter une nouvelle cellule
Adultes et enfants
infectés par le virus
du sida (2003)

Chiffres et carte
provenant de UNAIDS
(ONUSIDA), le
programme de lutte
contre le sida des Nations
Unies

Environ 3 millions d’enfants de moins de 15 ans
Nombre d’adultes et
d’enfants qui ont été
infectés dans l’année
2003

Environ 800 000 enfants de moins de 15 ans
Nombre de décès
causés par le sida
en 2003

Environ 500 000 enfants de moins de 15 ans
Les antibiotiques n’ont
AUCUN EFFET sur les
virus

Les rares médicaments antiviraux disponibles
agissent sur des enzymes nécessaires à la
reproduction du matériel génétique du virus ou
à l’assemblage de ses protéines.
9. Le clonage
B
A On extrait une cellule ordinaire
de la brebis A.

On extrait un ovule de la
brebis B.

Le noyau de l'ovule est détruit
et remplacé par le noyau de la
cellule de la brebis A.

L'ovule avec son nouveau noyau
C est implanté dans une brebis C.

Clone de A Qui donne alors naissance à un
jumeau identique (clone) de A.
Dolly 1997-2003

N.B. Il a fallu dans le cas de Dolly
276 essais avant de réussir.
Peut-être un jour ???
FIN