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Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica

Facultad de Farmacia y Bioqumica

TEIXOBACTINA
Teixobactina, un nuevo antibitico que difcilmente podra
originar resistencias
INTRODUCCIN: REVISIN SOBRE LA RESISTENCIA BACTERIANA

El desarrollo de resistencia a un nuevo antibitico es solo cuestin


de tiempo.

Prohibido por la UE Daos en la flora


15
Aditivo en piensos; 15%
debido a su % intestinal.
excrecin Principal causa
inalterada al Uso52
humano; 52% de IIH.
ambiente. Uso animal;
33 33% % Mayor resistencia
% a frmacos de
ltimo recurso.

Uso de antibiticos en la UE durante


1997
BETALACTMICOS: MECANISMOS DE ACCIN Y RESISTENCIA
Inhiben el ltimo paso de la sntesis de la pared
bacteriana al actuar como falsos sustratos.

RESISTENCIA
Betalactamasas
Cambios en
PBP

permeabilidad
Bombas de
VANCOMICINA: MECANISMOS DE ACCIN Y RESISTENCIA
Se une al residuo D-Ala-D-Ala e impide que sea reconocido por
las PBP.

Sensible (5 puentes de Resistente (4 puentes de


H+) H+)
DESCUBRIMIENTO DEL NUEVO ANTIBITICO: TEIXOBACTINA
Teixobactina fue descubierta gracias al uso de los iChip (isolation chip).

Millones de
bacterias viven
en el suelo,
pero no pueden
crecer en el
laboratorio.
El chip entero
es enterrado en
el suelo.

Una sola bacteria se coloca en cada


DESCUBRIMIENTO DEL NUEVO ANTIBITICO: TEIXOBACTINA
Teixobactina es un depsipptido macrocclico producido por E. terrae.

Eleftheria terrae
Arqueobacteria Gram-
Depsipptido: negativa.
Estructura mixta de pptido y No se conoca el potencial del
ster
grupo para sintetizar
ACTIVIDAD BACTERICIDA DE TEIXOBACTINA
Excelente actividad frente a varios organismos Gram-positivos, incluidas cepas
resistentes.

M. tuberculosis B. anthracis S. aureus


CMI =<1 Superior a
CMI = 20
vancomicina en
g/mL ng/mL cepas MRSA.
Sin resistencias
Sin resistencias
luego de uso
luego
repetido.

Enterococcus C. difficile E. coli


Solo en cepas
CMI =<1 CMI = 5
asmB1, sin
g/mL ng/mL toxicidad para
clulas de
mamfero para la
dosis ms alta.
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de cido teicoico y peptidoglicano, impidiendo la formacin de
pared bacteriana.

Lpido III Lpido II


OTROS MECANISMOS DE ACCIN

LPIDO III
TEIXOBACTINA

El bloqueo es letal debido a la acumulacin de


compuestos txicos y a la hidrlisis incontrolada de la
pared bacteriana por autolisinas que normalmente estn CIDO TEICOICO
inhibidas por el cido teicoico.
ACTIVIDAD IN VIVO Y EXPECTATIVAS
Los estudios in vivo fueron realizados en un modelo de ratn albino.

ESTUDIOS IN VIVO RESISTENCIA


Sepsis por MRSA Poco probable debido a
Teixobactina mecanismo similar a
PD = 0.2 mg/kg Vancomicina.
Vancomicina Pasaron 30 aos antes del
PD = 2.75 mg/kg desarrollo de resistencia a
S. pneumoniae Vancomicina.

Efectiva. Para Teixobactina podra tardar


ms an, pues sus dianas no son
protenas.
PD (Dosis Protectora): Sobreviven la mitad de los animales con una dosis efectiva.
CONCLUSIONES
1. El uso rutinario de iChip en bacterias del suelo permitira el descubrimiento y
desarrollo de nuevos compuestos antibiticos.
2. Aunque muy efectiva, Teixobactina carece de actividad sobre casi la totalidad
de microorganismos Gram-negativos.
3. An son necesarios estudios y ensayos en humanos, y podran pasar hasta
cinco aos ms hasta que pueda culminarse el proceso de I+D e iniciar la
comercializacin.
FUENTE
1. Avendao C. Teixobactina, un nuevo antibitico que difcilmente podra originar
resistencias. An Real Acad Farm. [revista en Internet] 2015 [acceso 05 de enero
de 2017]; 81(1). Disponible en:
https://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/download/1543/1636
GRACIAS