You are on page 1of 47

H EM ATO P O IETIC

A G EN TS
dr Fia Fia

G row th factor,Vitam in &
m ineral
1. Hematopoietic growth factor:
. Sist hematopoietik  prod > 400
milyar sel/hr, dpt  bbrp x lipat jk
keb
. Stem sel hematopoietik pluripoten 
multipoten progenitors  sel2 matang
. G-CSF, GM-CSF, Eritropoietin &
trombopoietin
. Jk GF ↓  sitopenia

Eritropoietin
 Regulator plg penting dlm proliferasi
CFU-E
 Dikontrol o/ sist feedback  sensor di
ginjal  deteksi p’ubahan O2 HIF-1
(Hypoxia-inducible factor) sekresi
eritropoietin
 Jk tjd O2-sensing defect  polisitemia
 Eritropoietin stl disekresi t’ikat pd mbr 
dr progenitor eritroid di ss tlg
 Jk tjd anemia/hipoksemia  sint m
cepat 100x lipat/ lebih

.

Eritropoietin  Peny ginjal. def besi/ vit essensial  mek feedback rusak  Pd infeksi/inflamasi  sekresi eritropoietin. 3x/mgg. IV : T ½ 4-8 jam  Novel Erythropoiesis-stimulating protein (NESP) atau Darbepoetin alfa . p’hantaran besi & prolif progenitor ditekan o/ sitokin2 inflamasi  Recombinant human erythropoietin (epoetin alfa)  SC/IV 2000-4000U/mL. kerusakan ss tlg.

AIDS. inflamasi kronis  Darbopoetin alfa  anemia ok peny ginjal kronis  Saat th/ dpt tjd def besi fungsional/absolut (ok ke#mampuan m’mobilisasi p’sediaan besi dg cukup cepat utk m’dukung eritopoiesis yg cepat beri suplemen besi jk serum ferritin < 100µg/L atau saturasi transferin < 20%) . prematuritas.Eritropoietin  Indikasi: anemia (+ intake besi)  Epoetin alfa  anemia ok p’bedahan. kemoth/ ca.

mungkin pasien hrs mdp dosis antikoagulan yg > tinggi .Eritropoietin  Monitoring:  Awal th/ atau tiap penyesuaian dosis  tent Ht tiap mgg (HIV/ca) atau 2x/mgg (gagal ginjal) s/ stabil.  Jk Ht  > 4 poin dlm 2 mgg  ↓kan dosis  Dosis Darbopetin hrs di↓kan jk Hb > 1 g/dL dlm 2 mgg ok p tll cepat  ES KV  Saat hemodialisis.

Renalis  sesuaikan dosis  Hb #>12 g/dL  TD dpt  pd awal th/  ES lain: hypertensive encephalopathy & kejang pd GGK. trombosis a retina & temporal. takikardi. pulmonaru embolism. nyeri di tempat suntikan. & v. sakit kepala.Eritropoietin  ES:  Tromboemboli serius: migrating Thrombophlebitis. napas pendek. microvascular thrombosis. m. m. arthralgia & mialgia  Pure red cell aplasia  ok neutralizing AB  gagal th/ . edema. d.

Eritropoietin  Sebab kegagalan th/: . an refrakter. Osteitis fibrosa cystica . Intox aluminium . Proses infeksi. Hemolisis . Fibrosis ss tlg . Occult blood loss . inflamasi atau keganasan . Peny hematologik (Thallasemia. Defisiensi as folat/vit B12 . keln myelodisplastic lain) .

Vitam in & m ineral 2. Myeloid Growth Factor  Diprod o/ sel2 fibroblas. sel andotelial.G row th factor. makrofag & sel T  Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF)  rekombinan: Sargramostim  Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)  rekombinan: Filgrastim .

flu-like . an aplastik atau neutropenia ok AIDS. stimulasi myelopoiesis pd pasien cyclic neutropenia. early graft failure  ES:  ok dosis >>  nyeri tlg. kemoth/ ca intensif.Sargram ostim  Efek th/ utama: stimulasi myelopoiesis  I: pasien yg m’jalani transplantasi ss tlg autolog.

m. saturasi O2 ↓ ok sequestrasi granulosit di sirkulasi pulmoner  P’berian jangka panjang: capillary leak syndr  udem perifer. m. efusi pleura & pericard  ES serius: transient supraventricular arrhythmia. dyspnea. p creatinin. hipotensi. bilirubin a& enzim2 hepar . dyspneu.Sargram ostim  ES:  Acute rx pd dosis I  flushing.

coli  Mek kerja:  Stimulasi CFU-G u/ m prod netrofil  m fs fagositik & sitotoksik netrofil  I:  Th/ neutropenia berat stl transplantasi ss tlg autolog & kemoth/ ca dosis tinggi  Neutropenia kongenital berat  Cyclic neutropenia .Filgrastim  Diprod o/ E.

splenomegali ringan-sedang ( th/ jangka panjang) . hipersensitivitas. cutaneous necrotizing vasculitis (jrg).000/µL). rx kulit stl inj SC.Filgrastim  I:  Bbrp psn myelodiaplasia/kerusakan ss tlg (ok an aplastik berat atau infiltrasi tumor)  Neutropenia ok AIDS yg mdp th/ zidovudin  ES: nyeri tulang ringan-sedang. granulositosis (>100.

ggn jantung.  I: kemoth/ keganasan nonmyeloid yg m’alami trombositopenia berat (trombo < 20. respon trombopoietik 5-9 hari. . palpitasi. Throm bopoietic grow th factor  Interleukin-11  Stimulasi hematopoiesis. spt takikardi.000/µL)  ES: retensi cairan. edema. p’tumb sel epitel intestinal & osteoclastogenesis. rash/eritema di t4 suntikan. m maturasi megakariotik. Pandangan kabur. SC. parestesia.  Rekombinan: Oprelvekin: T ½ 7 jam. nepas pendek (tu lansia & yg mdp th/ diuretik). m’hambat adipogenesis.

Throm bopoietic grow th factor  Thrombopoietin  Glikoprot yg di prod o/ hati.Human Megakaryocyte growth & development factor (rHuMGDF) . organ2 lain.Recombinant Human Thrombopoetin (rHuTPO)  I: ca (leukemia) .  Regulator utama prod trombo  Rekombinan: . sel stroma ss tlg.

.

kehilangan darah. p kebutuhan (hamil) .komponen esensial dr myoglobin .O BAT2 U /D EFISIEN SIBESI& AN EM IA H IPO KRO M  BESI & GARAM BESI  Besi: .Enzim heme spt sitokrom. katalase & peroksidase & enzim metalloflavoprotein. tjd pk intake inadekuat. malabsorpsi. tms xanthine oxidase& enzim mitokondria - glycerophosphatase oxidase  Def besi: plg sering.

p abs logam berat  Sering pd bayi prematur & BBLR. pica. t.u yg tdk mdp ASI & susu yg di(+) besi.BESI& G ARAM BESI  Def besi  p’ubahan eritropoiesis  Berat  an mikrositik hipokrom  m’pengaruhi met di otot ok p↓ aktiv enz mitokondria yg tgt besi  Pd bayi & anak: ggn belajar & prilaku.  abN met katekolamin  Ggn prod panas .

enz heme & nonheme . Excess iron: depot penyimpanan: RES & hepatosit . Eri mati  RES: dipecah  t’ikat transferrin atau disimpan dlm btk ferritin . essential iron: Hb. myoglobin.BESI& G ARAM BESI  Met besi: Besi dlm tubuh: . 80% besi plasma  ss tlg eritroid  eri baru . Internal exchange: dr ferritin ke intrasel . Ferritin  protein-iron storage complex  agregasi: hemosiderin .

.

100 mg. turnover ~10X/day Interstitial Erythroid Fluid Marrow Parenchymal uptake ~25 mg/day Exchange- Circulating Especially Liver Erythrocytes ~6 mg/day pool ~2.4 mg/day.  Jalur met pd manusia Dietary Ion 14. ~6 mg/1. Ferritin daily turnover 18 mg Reticuloendotheli Stores um 25 mg/day from .000 kcal Intestinal Mucosa absorption ~1 mg/day Plasma Iron pool ~3mg.

4 mg  Bayi & hamil trimester II & III: ~80 µg/kgBB/hr= 5-6 mg  Neg berk  mknan: 6 mg besi/1000 kal  Intake rata2 12-20 mg u/ ♂ . NSAID (p’darahan sal cerna) & peny GI yg menyebabkan p’darahan  Keb besi & ketersediaan besi makanan:  Dws: ♂: 13µg/kgBB/hr ~ 1 mg besi ♀: haid: 21 µg/kgBB/hr ~ 1. empedu. p’lepasan sel mukosa.BESI& G ARAM BESI  Kehilangan besi  Pd ♂ hanya ± 10% total besi hilang/tahun  eks di GI. deskuamasi kulit & urin. 8-15 mg u/ ♀ . hamil & laktasi  E/ lain : donasi darah.  Pd ♀ : hilang saat haid.

merah telur. oyster. ayur2an yg # b’warana hijau  Abs besi: heme  baik nonheme  buruk  di dg asam ascorbat & daging  ↓: fosfat . ragi.BESI& G ARAM BESI  Makanan yg tinggi besi: organ (jantung. kacang2an kering & buah ttt  Yg rendah besi: susu & produk susu. hati).

partial gastrectomy  Th/ Eritropoietin . menstruasi  Abs terganggu: malabsorpsi.BESI& G ARAM BESI  E/ def besi:  Intake inadekuat  Kehilangan darah  GIT.

adanya peny lain: inflamasi  * m↓ prod sdm ok p↓ abs besi & p’lepasan dr RES * m’hambat eritropoietin & erythroid precursors .BESI& G ARAM BESI  Th/ def besi:  Prinsip umum th/: respon thd th/ tgt bbrp faktor: .keparahan anemia .p’antaran besi ke ss tlg .kemampuan u/ m’toleransi & abs besi .

upper gastric discomfort.BESI& G ARAM BESI  Th/ besi oral:  Ferrous sulfate: 20% besi  Ferrous fumarate: 33 %  Ferrous gluconate: 12%  Polysaccharide-iron complex  ES: heartburn. mual. hemokromatosis . diare. konstipasi.

 P’hatikan: pucat/sianosis. feses berwarna hitam. hiperventilasi ok asidosis & kolaps kardiovaskular → †  Cedera korosif di lambung  stenosis pylori/jar parut gastrik . tp jrg fatal  Ke †an: anak2 (12 – 24 bulan): 1 – 2 g dpt  Ke†an  2 – 10 g  fatal  Tanda2: sakit perut. drowsiness. hematemesis.BESI& G ARAM BESI  Keracunan besi  Garam besi: dosis >>  toxic. lassitude. diare.

Atasi syok. dehidrasi & ggn asam- basa.Usahakan penderita muntah .BESI& G ARAM BESI  Keracunan besi  Th/: . efektif utk mengatasi efek lokal dan sistemik) . Bilas lambung (lar NaHCO3).  < 1 jam . perdarahan sal cerna . Deferoksamin (chelating agent.

limfadenopati. artralgia & urtikaria. nyeri dada/punggung. kekambuhan RA.BESI& G ARAM BESI  Th/ besi parenteral  I: malabsorpsi besi. hipotensi. short bowel syndr intoleransi besi oral suplemen nutrisi parenteral pasien yg mdp eritropoietin pasien yg k(-)an besi & ♀ hamil u/ p’sediaan besi cepat  Jgn diberi kec jk indikasi jelas  ES: hipersensitivitas & rx anafilaksis. mis: sprue. takikardi. phlebitis . resp distress. Delayed hypersensitivity pd pendr RA/riw alergi  demam. malaise. instabilitas vaskuler.

Cooper (Tem baga)  Def tembaga jarang.  Anemia ok def tembaga tjd pd :  Op bypass intestinal  Mdp nutrisi parenteral  Bayi dg malnutrisi  Makan Zinc >>  Tanda: leukopenia.u granulositopenia & anemia . t.

Piridoxine (B 6)  Pasien dg an sideroblastik  ggn sint Hb & akumulasi besi di perinuclear mitokondria dr precursor eritroid (cincin sideroblast)  Th/ dg B6 oral  m’p’baiki an sideroblastik ok obat2 TBC (INH & Pyrazinamide) yg mrp antagonis vit B6  Jk diberi bersama Levodopa  efektivitas Levodopa ↓  # utk an sideroblastik ok Choramphenicol/Timbal atau idiopatik .

Vitam in B 12:Cyanocobalam in/ H ydroxocobalam in  Fs metabolik: coE methylcobalamin & 5-deoxyadenosylcobalamin ptg u/ p’tumb & replikasi sel  Jk jml B12 ↓ folat tdk bs bekerja  ggn sint DNA  Sumber: sint sal cerna atau makanan  Fkinetik: B12 dr makanan dilepaskan dg bantuan as lambung & protease pankreas  t’ikat pd fk intrinsik  ileum & b’interaksi dg  permk sel mukosa  transport aktif ke sirkulasi .

.

Vitam in B 12:  Utk transport yg adekuat. atrofi gaster. perlu: fk intrinsik. empedu & Na bicarbonat  Def tjd ok:  Intake <  Ggn abs: achlorhydria. op gaster (fk intrinsik ↓)  AbN sel parietal/kompleks fk intrinsik  Keln pankreas (sekresi protease pankreas ↓)  Bacterial overgrowth  Parasit intestinal  Sprue  Kerusakan sel mukosa ileum ok peny/p’bedahan .

.

 Dws N  90% penyimpanan tdp di hati (1- 10mg)  B12 disimpan sbg coE aktif dg turnover rate 0. dibersihkan dr plasma & didist ke sel parenkim hati.Vitam in B 12  Stl diabs B12 t’ikat pd transcobalamin II.5-8 µg/hr tgt jml simpanan tubuh  Intake harian yg disarankan: 2. Ggn siklus ini  persediaan ↓ .4 µg  ± 3 µg disekresi ke empedu/hr  siklus enterohepatik.

p’lihatan (-).Vitam in B 12  Defisiensi:  Anemia megaloblastik  Kerusakan saraf irreversibel  p’bengkakan neuron b’mielin. halusinasi. p↓an rasa getar & posisi  unsteadiness. hilang ingatan. demielinisasi & ke†an sel neuron m. tahap lanjut: confusion. moodiness. reflex tendon dalam ↓.s & kortex cerebri  parestesia. Dpt tjd delusi. psikosis .

mis: vegetarian ekstrim. th/ asam folat + B12 cepat  Long term th/: evaluasi tiap 6-12 bln. Pd peny ttt/kehamilan  keb   evaluasi > sering .Vitam in B 12  Prinsip th/  Beri profilaksis jk ada kmgknan def/akan tjd def. peny usus. Jk fs GI N  PO. gastrektomi. jk #  inj tiap bln  Cari penyebab def  Th/ hrs spesifik  Lansia  transfusi darah.

tu sayuran hijau. buah2an.Asam folat  Fs metabolik:  Konversi homosistein  metionin  Konversi serin  glycine  Sint thymidilate  met histidin  Sint purin  P’gunaan/p’bentukan formate  Keb harian: 50-500 µg/hr  Sumber: makanan. Pemasakan lama: m’hancurkan ± 90% folat . hati. ragi.

ca. alkoholisme) .Asam folat  RD intake:  dws: 400 µg  hamil & menyusui/peny: 500-600 µg/hr atau >  u/ cegah neural tube defect: min 400 µg  Homosistein   beri suplemen folat 1 mg/hr  Fkinetik:  Abs: usus halus prox  M’alami siklus enterohepatik  Kapasitas p’ikatan prot plasma  pd def folat & pent ttt (uremia.

hambat dihydrofolate reductase: MTX. mis: sprue (ggn abs & siklus enterohepatik)  Alkoholisme akut/kronis  Peny dg cell turnover rate tinggi  an hemolitik  Obat2: . Asam folat  Defisiensi: e/:  Peny usus halus. kontrasepsi oral .m’gg abs & penyimpanan folat di jar: antikonvulsan. Trimetoprim .

homosistein tinggi  1 mg/hr . anencephali)  P homosistein plasma (fk risiko peny jantung koroner & p.jk ada riw neural tube defect  4 mg/hr . trombosis vena)  Tanda: an megaloblastik  Dosis: . encephalocele.total parenteral nutrition .d tepi. Asam folat  Akibat def:  Neural tube defect (spina bifida.peny dg high cell turnover rate: 1-2x 1 mg/hr .hamil & menyusui: 400-500 µg/hr .

An megaloblastik  evaluasi: def vit B12/folat. fs GIT. alkohol. riw b’pergian. Jk diberi as folat dosis >>  an megaloblastik membaik. Suplemen  jk intake inadekuat 2. 3. Th/ spesifik 4. tp jk ada def B 12  keln neurologik ttp tjd .Asam folat  Prinsip th: 1. Pemberian as folat profilaksis hrs dg indikasi jelas. obat2an.

.

Thank you .