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Metabolismo Oxidativo

de los Lípidos

• Las grasas son las principales fuentes de
energía en el hígado, músculo y en los
tejidos humanos, excepto en los hematíes
y el cerebro.
• La forma de almacenamiento y transporte
de las grasa son los triglicéridos.
• Estos se liberan del tejido adiposo, son
transportados con la albúmina plasmática
y se suministran a las células para su
metabolismo.

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principalmente por un ciclo llamado B-oxidación. abreviado FAD en su forma oxidada y FADH2 en su forma reducida) • C) NADH (El dinucleótido de nicotinamida y adenina. • Los productos finales son: • A) Acetil Coenzima A ( acetil CoA) • B) FADH2 ( flavín adenín di-nucleótido.• El catabolismo de los ácidos grasos es completamente oxidativo.  NAD+ en su forma oxidada y NADH en su forma reducida) . su oxidación se realiza en los peroxisomas y mitocondrias.

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• En el músculo la Acetil CoA se metaboliza a través del ciclo de los ácidos tricarboxilicos y la . adrenalina y cortisol . • El metabolismo graso está controlado por la tasa de hidrólisis de triglicéridos en el tejido adiposos que es controlado por mecanismos hormonales implicando la insulina. fosforilación oxidativa para producir ATP. glucagón. • En el hígado la Acetil CoA se convierte en cuerpos cetónicos (cetogénesis) que se exportan para ser utilizados en otros tejidos.

Activación de los Ácidos grasos para el transporte al interior de las mitocondrias • Los ácidos grasos en la sangre se encuentran unidos a la albúmina en una concentración de 35 mg/ml. Grasos. . • Cada molécula de albúmina puede unir de 6-8 moléculas de Ac. Graso. • En el citosol los Ac. Grasos están unidas a proteínas y enzimas fijadoras de Ac.

Grasos se unen a su derivado CoA utilizando ATP como fuente de energía. • El grupo carboxilo se une al ATP formando un intermediario llamado Acilo-adenilato. para su catabolismo. . el grupo acilo es transferido a la CoA por la enzima TIOCINASA.• Como primer paso. los Ac.

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Metabolismo de los Ácidos Grasos Clasificación Número de Lugar de Transporte de por tamaño carbonos catabolismo membrana Cadena corta 2-4 Mitocondria Difusión Cadena Media 4-12 Mitocondria Difusión Cadena Larga 12-20 Mitocondria Ciclo de Carnitina Cadena muy > 20 Peroxisoma Desconocido Larga .

La longitud del Ac. . Grasos de cadena muy larga se acortan a Ac. • Los Ac. se activan a sus derivados CoA en el citoplasma y se transportan a la mitocondria por medio de la carnitina. Grasos de cadena corta y media pueden atravesar la membrana mitocondrial por difusión pasiva y se unen a su derivado CoA dentro de la mitocondria. • Los Ac. Grasos de cadena larga en los peroxisomas. Graso dicta donde es activado a CoA • Los Ac. grasos de cadena larga son los principales componentes de los triglicéridos.

. • el principal papel de la carnitina es acelerar el proceso de oxidación de Ac. grasos al interior de las mitocondrias. los riñones y el cerebro a partir de dos aminoácidos  lisina y metionina. Grasos  (y de esta manera la ulterior producción de energía). La deficiencia de carnitina conduce a una disminución sustancial de la producción de energía y al aumento de masa del tejido adiposo. Ciclo de la Carnitina • La carnitina es una amina sintetizada en el hígado. Es responsable del transporte de ác.

• Para el transporte de los Ac. localizada en la membrana externa mitocondrial. mediante la Carnitina palmitoil transferasa-I (CPT-I). . Grasos de cadena larga. Graso debe transferirse a la molécula de menor tamaño Carnitina. el Ac. • Un intermediario ( acil carnitina o translocasa) en la membrana interna mitocondrial interviene en las transferencia hacia la mitocondria en donde la CPT-II libera la carnitina de la CoA.

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que serán posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energía química en forma de (ATP). Oxidación de los Ácidos Grasos • Los Acil CoA grasos son oxidados en unas reacciones que implica la oxidación del carbono B a una cetona ( B-oxidación). La β- oxidación de ácidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes. grasos en el cual sufren remoción. de un par de átomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso. hasta que el ácido graso se descompone por completo en forma de moléculas acetil CoA. mediante la oxidación. . • La beta oxidación (β-oxidación) es un proceso catabólico de los Ac.

Este proceso ocurre dentro de la mitocondria. FADH y NADH junto con un Acil-CoA graso con 2 átomos de carbono menos. . 7 de FADH2). Durante cada ciclo se forma un mol de Acetil CoA. graso de 16 carbonos el proceso se repite 7 veces ( 8 moles de acetil CoA. • Para un Ac. 7 de NADH.• La ruptura de los enlaces Alfa y beta en una reacción catalizada por una TIOLASA.

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Catabolismo Peroxisomal • Los peroxisomas tiene una lanzadera de carnitina y conducen a una B-oxidación similar a la vía mitocondrial. . • Esta vía es menos eficiente que la B-oxidación porque no se produce ATP. hexanol y octanol- carnitina se exportan para su posterior catabolismo por la mitocondria. excepto porque la oxidación es oxidado por oxígeno para producir H2O2. Grasos de cadenas cortas por lo que sus productos como butanol. • Los peroxisomas no pueden oxidar los Ag.

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Por lo tanto la oxidación de éstos precisan de varias enzimas adicionales tanto para cambiar la posición como la geometría de los dobles enlaces. grasos insaturados están parcialmente oxidados ya que sus dobles enlaces tiene una geometría cis y se producen a intervalos de 3 carbonos. • Los Ac. grasos • 1) Los Ac. grasos insaturados aportan menos FADH2 en su oxidación. .Vías alternativas de la oxidación de los Ac.

Grasos de cadena impar producen succinil CoA. . • El succinil CoA entra directamente al ciclo de los ATC.• 2) Ac. • La oxidación de cadenas impares es similar a la B-oxidación exceptuando que forma propionil CoA en la última reacción de escsión de la tiolasa.

• El carbono B de los ac. Grasos ramificados es imposible de oxidar a acetona por lo que se requiere una alfa oxidación primero.• 3) La oxidación de Ac. Grasos de cadenas ramificadas producen Acetil CoA y Porpionil CoA. .

saliendo éste a las mitocondrias para participar en la gluconeogénesis. desplazando el equilibrio de oxaloacetato a malato. . limitando la actividad del ciclo de los ATC y acumulando la Acetil CoA y permitiéndo la depleción de CoA. Gluconeogénesis en el ayuno e inanición • El hígado emplea Ac. • Las cantidades de ATP y NADH derivadas de las grasas en las mitocondrias hepáticas son elevadas. descendiendo la concentración de oxaloacetato. Grasos como fuente de energía para la gluconeogénesis durante el ayuno y la inanición.

• Para reciclar la CoA. B-hidroxibutirato y acetona (cuerpos cetónicos). . • Para esto se necesita la síntesis y descomposición del hidroximetilglutaril (HMG) CoA en la mitocondria y son exportados hacia la sangre. en donde la CoA es regenerada y aparece un grupo acetato en forma de tres derivados hidrosolubles: Acetoacetato. el hígado utiliza una vía llamada Cetogénesis.

• Los cuerpos cetónicos aumentan en el ayuno y la inanición y son una fuente de enrgía abundante. ahorrando glucosa y reduciendo la demanda de degradación de proteínas musculares para la gluconeogénesis. • El cerebro también cambia su metabolismo y emplea cuerpos cetónicos para más del 50% de su metabolismo energético.. .

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• 3) Revisar el empleo y los mecanismos de acción de los fármacos que favorecen la proliferación de peroxisomas en el tratamiento de las dislipemias y diabetes. ¿ Qué impide la oxidación hepática del Acetil CoA? • 2) Revisar la utilidad del uso de la carnitina como vigorizante durante el ejercicio y su utilización en pacientes geriátricos. . Aprendizaje Activo • 1) Comparar el metabolismo del Acetil CoA en el hígado y en el músculo. Explicar porqué el hígado produce cuerpos cetónicos durante la gluconeogénesis.