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CICLO CELULAR

• Mecanismo esencial de reproducción de todos los seres
vivos.
• Ciertas características son aplicables para organismos
eucariontes y procariontes.
• Tarea fundamental de las células: Copiar y transmitir su
información génica a la próxima generación celular.
• Para mantener su tamaño, las células debe coordinar la
división con el crecimiento.

• En el ciclo celular existe un sistema de control, el cual
consiste en un conjunto de proteínas reguladoras y
garantiza que los procesos ocurran de manera correcta.

FUNCIÓN BÁSICA DEL CICLO
CELULAR
• Duplican de forma exacta la gran cantidad de ADN
cromosómico para distribuir las copias en células hijas
genéticamente idénticas.
• Duración: Varía según el tipo de célula

En esta etapa ocurre: • Transcripción de genes • Síntesis proteica • Crecimiento de masa celular .FASES DEL CICLO CELULAR • Interfase: Período activo que comprende las tres fases restantes del ciclo celular.

• Fase G2: Tiempo que media entre el final de fase S y comienzo de Mitosis. • FASE G1 Y G2 : Ganan tiempo para que la célula crezca y duplique sus orgánulos citoplasmáticos . • Fase G1: Tiempo que media entre el final de la fase M y comienzo de fase S.• Fase S: Célula replica su material genético.

INDICADOR DE INGRESO A MITOSIS • Condensación progresiva de ambas copias cromosómicas. las cuales permanecen unidas entre sí .

cualquier interrupción o demora en procesos puede ser desastrosa. • Sin ellos. Así. . a menos que la célula esté preparada. el sistema de control no desencadena el siguiente paso.SISTEMAS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR • Serie de interruptores bioquímicos que operan en una secuencia definida y coordinan principales eventos del ciclo celular. • Garantiza que los acontecimientos del ciclo celular. tengan lugar en una secuencia establecida y cada proceso se complete antes de que comience el siguiente.

esto conlleva a un cáncer. antes de pasar a etapa S.PUNTOS DE CONTROL • G1: Permite que la célula corrobore que el medio sea favorable para su proliferación. Si las condiciones son desfavorables: • Se retarda el proceso a través de G1 • Puede ingresar a un estado de reposo especializado. . Si hay mal funcionamiento. G0 • Es un punto de control celular que puede ser controlado por señales de otras células. por ende desempeña un papel central en la regulación del número de células de los tejidos del organismo.

.• G2: Garantiza que la célula no ingrese en Mitosis si su ADN se encuentra dañado y aún no se repara o si está incompletamente replicado.

el HUSO MITÓTICO.• MITOSIS: Garantiza que cromosomas replicados estén unidos apropiadamente a la maquinaria citoesquelética. . vale decir. antes que éste separe los cromosomas y los distribuya en las células hijas.

MAQUINARIAS DEL CICLO CELULAR • Fabrican nuevos componentes celulares de célula en crecimiento • Transporta componentes a lugares correctos • SISTEMA DE CONTROL ACTIVA Y DESACTIVA ESTAS MAQUINARIAS EN MOMENTOS APROPIADOS .

mitosis y citoquinesis .• Sistema de control gobierna maquinaria del ciclo celular con activación y desactivación cíclica de proteínas y complejos proteicos que inician o regulan la replicación del DNA.

que no ejercen actividad enzimática por sí mismas. al unirse a las proteincinasas. Se activan en momentos oportunos • Su activación y desactivación depende de las ciclinas. • De esta forma.PROTEINCINASAS • Constituyen la parte central del sistema de control del ciclo celular. conforman las PROTEINCINASAS DEPENDENDIENTES DE CICLINAS (CDK) . • Se encuentran presentes durante todo el ciclo celular en células de proliferación.

• Actividad de ciclina-CdK sea máxima: CdK debe estar fosforilada en un sitio por una proteincinasa específica y desfosforilada en otros dos puntos por otra proteincinasa específica. • La actividad de los complejos ciclina-CdK aumenta en momentos apropiados del ciclo celular. .CONCENTRACIÓN DE CICLINAS • Aumentan gradualmente durante toda la interfase .

El complejo activo que forma con su CdK es Cdk de M • Ciclina S: Actúa en fase S y conforman CdK de S • Ciclina G1/S: Conforma CdK de G1/S .TIPOS DE CICLINAS • CdK se asocian con diferentes ciclinas y desencadenan los acontecimientos del ciclo celular) • Ciclina M: Actúa en G2 y desecadena el ingreso de la célula a la fase M.

• CdK deben fosforilarse y desfosforilarse para poder actuar. • Cada complejo desencadena un paso de transición diferente del ciclo celular (activa una fase distinta) • Desenso brusco en la concentración de CdK se debe a degradación de la ciclina (ubiquitinación y degradación en proteasoma) y su rápida eliminación conlleva al estado inactivo de las CdK. . • Complejo ciclina-CdK activo. fosforila un grupo distinto de proteínas ciclina en la célula.

FRENOS MOLECULARES • Detienen el ciclo en puntos específicos. permitiendo que la célula revise su estado interno y su medio (punto de control G1) • Estos frenos dependen de proteínas CdK inhibitoras. las cuales bloquean el ensamblaje y actividad de complejos ciclina-CdK .

PUNTO G0 • Células salen del ciclo celular • Células ingresan en este punto cuando aún no son óptimas las condiciones del medio para que la célula ingrese a la fase S. Algunas células permanecen en esta etapa por un tiempo irreversible. • DEJAN DE DIVIDIRSE DE MANERA PERMANENTE . como las células musculares y nerviosas….

FASE S • Duplicación del ADN • CdK de S inicia replicación del DNA y bloquea un nuevo proceso de replicación • Complejo de reconocimiento de origen: Se une a los orígenes de replicación durante todo el ciclo celular y actúa como “pista de aterrizaje” para otras proteínas reguladoras que se unen en la Fase S .

Proteína reguladora Cdc6 • Su concentración aumenta en los primeros momentos de G1 • En unión con ORC promueve la unión de proteínas reguladoras y forma complejo de prerreplicación • Activación de Cdk de S en la etapa final de G1 desencadena la replicación del DNA .

.• CdK de S evitan que el DNA se replique dos veces: • Fosforila otras CdK para que se disocien del Complejo de Reconocimiento de Origen • Al fosforilar CdK de S ésta se degrada y el DNA no se volverá a replicar en otra fase.

COHESINAS • Complejos protéicos que se ensamblan a lo largo de toda la extensión de cada cromátida hermana a medida que el DNA se replica. cuando las cromátidas hermanas deben ser separadas por el huso mitótico y migrar a las células genéticamente idénticas. . Esta estructura solo se rompe al final de la mitosis. • Mantienen unidas a las cromátidas hermanas formando anillos protéicos.

P21 • P21 se une a CdK de G1/S y S e impide expulsar células a fase S • Detención del ciclo celular en G1 da tiempo a la célula de reparar el DNA dañado antes de replicarlo .• Daño de DNA: Aumenta concentración y actividad de una proteína. P53 • P53: Regulador que activa transcripción de un gen. que codifica proteína inhibitora de las CdK.

• Si el daño en el DNA es irreparable. gracias a p53 • CÁNCER: MUTACIÓN DE GEN P53 . la replicación no restringida del DNA induce a una mutación y producción de células que tienden a tornarse cancerosas. se induce a Apoptosis.• Si no hay p53 o ésta es defectuosa.

que inhibe a las CdK • P21 se une a Cdk de G1/S Y S • Las desactiva • Ciclo celular se detiene en etapa G1 .• DNA DAÑADO • Proteincinasas activan p53 • Ésta se acumula y se une al DNA • Se transcribe gen de proteína p21.

. la fosfatasa que elimina los fosfatos inhibitorios de las ciclinas-CdK de M.• Cuando el DNA está dañado. por lo que estos fosfatos no son eliminados y no se puede pasar a la etapa de Mitosis. es inhibida.

• Si la célula supera sus puntos de control y se replica con éxito el DNA. que divide su núcleo y después su citoplasma. está preparada para ingresar a la fase M. .

se produce acumulación de complejos CdK de M. • Al aumentar su concentración. • La activación de CdK de M comienza con la acumulación de ciclina M.FASE M • CdK de M permite la condensación cromosómica en estructuras compactas e induce el ensamblaje del huso mitótico. que ayudan a fijar el comienzo de la fase M . cuya síntesis comienza inmediatamente después de la fase S.

• CdK activo. activa más Cdk de M al fosforilar • Cdk de M activo inhibe la cinasa inhibitora Wee1. lo que promueve aún más la activación de CdK de M .

.CONDENSINAS • Ayudan a llevar a cabo la condensación cromosómica • CdK de M desencadena el ensamblaje de complejos de condensinas en el DNA al fosforilar algunas de sus subunidades • Están relacionas con las cohesinas y ambas forman los llamados anillos proteicos y permiten la configuración de cromosomas replicados.

COHESINAS V/S CONDENSINAS • Cohesinas: Se ensamblan en el ADN a lo largo de su replicación por Fase S • Condensinas: Se ensamblan en cada cromátida individual al comienzo de la Fase M y enrollan el DNA ayudando a que se condense cada cromátida .

• Su función es separar los cromosomas replicados y asignar una copia a cada célula hija.HUSO MITÓTICO: • Compuesto por microtúbulos y proteínas que interactúan con ellos. • Conduce a la división nuclear .

ANILLO CONTRÁCTIL • Filamentos de actina y miosina que se distribuyen alrededor del ecuador de la célula . puesto que por medio de la contracción se arrastra la membrana hacia adentro. . • Se forma bajo la membrana plasmática al final de la mitosis • Provoca la división citoplasmática.

. por medio del huso mitótico.MITOSIS • Período en que los cromosomas son visibles • Se divide en 5 etapas. las cuales se producen en estricto orden secuencial • Cohesinas durante mitosis son escindidas • Cromátidas hermanas se separan y los cromosomas se arrastran a polos opuestos.

• Al inicio permanecen unidas a un lado del núcleo. por lo cual cada célula hija cuenta con su propio centrosoma. . pero iniciada la mitosis nuclean una estructura radial llamada áster. los cuales migran a lados opuestos y se forman dos polos del huso mitótico.CENTROSOMA • Centro organizador de microtúbulos • Su duplicación comienza en la Fase S desencadenadas por CdK G1/S Y S.

Al comienzo de la mitosis. producto de la inestabilidad dinámica que los microtúbulos poseen. Esto estabiliza a los microtúbulos. uniendo ambos grupos y forman el huso mitótico .PROFASE • Cromosomas replicados formados por dos cromátidas hermanas se condensan. impidiendo su despolimerización. • Fuera del núcleo se ensambla el huso mitótico. esta inestabilidad es mayor debido a que la Cdk de M fosforila proteínas asociadas con microtúbulos • Microtúbulos de un centrosoma interactúan con los microtúbulos de otro centrosoma.

desencadenado por la fosforilación y desensamblaje de proteínas del poro nuclear y proteínas de los filamentos intermedios de la lámina nuclear. acceden a cromosomas replicados y los capturan. . • Microtúbulos externos del huso.PROMETAFASE • Se produce la ruptura de la envoltura nuclear. por medio de los cinetocoros (complejos proteicos ) • La formación del cinetocoro depende exclusivamente de la secuencia de DNA • Biorientación: Unión de polos opuestos. Genera tensión en los cinetocoros que son traccionados en direcciones contrarias.

METAFASE • Cromosomas se alinean en el ecuador del huso mitótico (placa metafásica) y se mueven de un lado a otro. • Microtúbulos apareados en el cinetocoro de cada cromosoma se unen a los polos opuestos del huso. éstas se separan y se desplazan hacia polos opuestos . • Tira y afloja de los microtúbulos continúa aún alineados los cromosomas. • Si se corta la unión entre las cromátidas hermanas.

SU PÉRDIDA CONTINUA HASTA QUE EL HUSO MITÓTICO DESAPARECE.• COLCHICINA: • FÁRMACO QUE BLOQUEA EL AGREGADO DE TUBULINA A LOS MICROTÚBULOS. .

• Polos del huso se separan • Se produce la segregación (separación) cromosómica.ANAFASE • Se liberan cohesinas que mantienen juntas a las cromátidas hermanas. • Microtúbulos del cinetocoro se acortan. . gracias a su unión con la securina (proteína inhinbitora) • Securina es marcada por el complejo promotor de la anafase para ser destruída. por medio de la acción de una proteasa (separasa). Cuando esto ocurre la separasa rompe la unión de cohesinas • Cromátidas hermanas se separan y cada una es arrastrada hacia el polo del huso en el que está adherida. que se mantiene inactiva antes del inicio de la anafase.

COMPLEJO PROMOTOR DE LA ANAFASE • Marca la ciclina M • Se destruye la CDk de M y esto ayuda a iniciar la salida de mitosis .

utiliza hidrólisis de ATP para eliminar subuniades de tubulina .MOVIMIENTO DE CROMÁTIDAS A LOS POLOS • Anafase I: Microtúbulos del cinetocoro se acortan por despolimerización y cromosomas unidos se desplazan al polo (gracias a la acción de proteínas motoras) • Perdida de tubilina depende de proteina motora unida al microtúbulo y al cinetocoro.

contribuyendo a mayor segregación de los cromosomas. sobre microtúbulos que conforman el áster (desde los polos del huso hacia la periferia celular) . Dicha separación depende de dos grupos proteicos (kinesina y Dineina) que actúan en diferentes tipos de microtúbulos • Uno que forma el huso mitótico como tal (microtúbulos interpolados) • Otro.• ANAFASE B: Propios polos del huso se separan uno del otro.

.CROMOSOMAS NO UNIDOS AL HUSO • Control de unión cromosómica se realiza por una señal negativa: Cromosomas no unidos al huso envían una señal de detención al sistema de control celular. puesto que inhibe el progreso adicional de mitosis por bloqueo en la activación de Punto de Control de Anafase.

• Conformación de dos núcleos • Se agrupan vesículas de la membrana alrededor de cada cromosoma. Luego se fusionan y conforman la envoltura nuclear.TELOFASE • Se desensambla el huso mitótico y se reensambla la envoltura nuclear alrededor de cada grupo de cromosomas. • En este proceso se desfosforilan las proteínas del poro nuclear y las láminas nucleares fosforiladas en prometafase .

• Reconstruida la envoltura nuclear. • Se forma un nuevo núcleo • FINALIZA LA MITOSIS . los poros bombean proteínas alrededor del núcleo y los cromosomas se descondensan y asi reanudar la transcripción génica.

el anillo contráctil. • Depende de estructura basada en filamentos de actina y miosina. vale decir. .CITOQUINESIS • Proceso por el cual el citoplasma se separa en dos • Ultima parte de la Fase M • Por lo general comienza en la anafase • No finaliza hasta la formación de dos núcleos hijos en telofase.

Este surco permite que la célula se corte de tal manera que ambas células hijas reciban la misma dotación cromosómica • Supuestamente.HUSO MITÓTICO DETERMINA PLANO DE SEGMENTACIÓN CITOPLASMÁTICO • Primer signo de citoquinesis: Aparece un pliegue y surco en la membrana plasmática. ya que estos envían señales a la corteza celular que inicia el ensamblaje del anillo contráctil en una posición intermedia entre los polos del huso. . el huso mitótico determina plano de segmentación por medio de los microtúbulos del aster e interpolares.