FARMACOCINÉTICA

Dinámica de la absorción,
distribución y eliminación de los
fármacos.
FARMACOCINETICA

 La farmacocinética considera la disposición y
movimientos de los fármacos y la forma en que el
organismo afecta a estos a lo largo del tiempo es
decir; los factores que determinan su absorción.
Para producir un efecto, un fármaco debe alcanzar
concentraciones adecuadas en los sitios donde actuará,
esto dependerá:

Dosis
del
product
o

Excreció Magnitu
n d

Tasa de
Biodispo
absorció
nibilidad
n

Unión o
localiza- Distribu-
ción en ción
tejidos
 La absorción, distribución, biotransformacion y eliminación de
un fármaco requieren su paso por membranas celulares, a
través de receptores que son moléculas proteicas
especificas.
• Sitio de acción • DEPÓSITOS
RECEPTOR TISULARES

CIRCULACION
GENERAL

LIGADO
FARMACO METABOLITO
S

• ABSORCIÓN • EXCRECIÓN.
MEMBRANAS CELULARES

Las membrana s celulares están compuestas por capas lipídicas dobles
y, por tanto, la absorción suele ser proporcional a la liposolubilidad del
fármaco.

Las moléculas no ionizadas son mucho mas solubles que las ionizadas
y rodeadas por una capa de agua.

El tamaño pequeño es otro factor que favorece la absorción.
 Los receptores responden a sustancias químicas
endógenas presentes en el organismo, como la insulina o
la noradrenalina.

 Por lo anterior en el proceso de absorción influyen los
siguientes factores:
 Transporte a través de membrana
 Solubilidad del fármaco en lípidos y agua
 Vía de administración
 Superficie o área de absorción
 Irrigación de la superficie absorbente
 De acuerdo con lo anterior los medicamentos de gran
liposolubilidad, de bajo peso molecular e hidrosolubles
difunden pasivamente a través de la membrana; de lo
contrario los que carecen de estas características deben
recurrir a mecanismos de transporte especializado.
       La
difusión simple  es un proceso de absorción
caracterizado por la presencia de un gradiente de
concentración favorable y por una alta
liposolubilidad del fármaco. La liposolubilidad se
determina por el grado de ionización del fármaco
en la superficie absorbente, ya que estas
moléculas son más liposolubles cuando
predominan en su forma no ionizada y más
hidrosolubles cuando están más ionizadas (más
polares).

 El grado de ionización y por tanto su liposolubilidad
depende del pH de la superficie absorbente y del
pK del medicamento; por tanto conocer los datos
anteriores permite establecer el grado de
ionización aplicando la fórmula de Henderson-
Hasselbach para ácidos y bases débiles.
AGONISTAS:

Los agonistas se fijan al receptor y la energía
química liberada con la fijación induce un
cambio de conformación que pone en marcha
una cadena de acontecimientos bioquímicos en
el interior de la célula lo cual conduce a una
respuesta.

ANTAGONISTAS:

Los antagonistas se fijan a los receptores, pero
no los activan . No inducen un cambio en la
conformación y, por tanto, no muestran
ninguna eficiencia. Sin embargo dado que los
antagonistas ocupan el receptor, impiden que
los antagonistas se fijen, es decir, bloquean su
LAS PRINCIPALES VÍAS DE ABSORCIÓN
(ADMINISTRACIÓN) SON:

 Vía oral
 Sublingual
 Rectal- Tópica (piel, córnea, vía
nasal o aplicación vaginal).
 Inhalación
 Por inyección (subcutánea,
intramuscular, intravenosa o
intratecal).
•Administración por vía oral:

Es la vía de administración más frecuente.
La velocidad de absorción viene definida por la
liposolubilidad e ionización del fármaco.

•Factores que influyen en la absorción
gastrointestinal: Motilidad gastrointestinal, flujo
asplácnico, Factores químicos.

•Administración sublingual
Es rápida y tiene la ventaja de evitar el paso por el
hígado (de primer paso).
Administración rectal
 La absorción puede ser irregular e incompleta.
Tiene la ventaja de evitar parcialmente el primer
paso hepático.

 Administración cutánea
 En la práctica los fármacos se pueden absorber a
través de la piel, y de hecho,
aunque su utilización es con fines típicamente
"locales", no se puede garantizar que no produzca
efectos sistémicos.
Concepto de biodisponibilidad:

El objetivo de la administración de fármacos es la consecución
de una cantidad suficiente en el órgano diana capaz de
producir un efecto.

Para ello, además de absorberse, debe de conseguir
atravesar las células intestinales (y a sus enzimas) y el hígado
(que a veces degrada una parte importante del fármaco).

La forma más correcta de referirse a la biodisponibilidad de un
fármaco es refiriéndose a la proporción de fármaco que
alcanza la circulación sanguínea sistémica.

Lógicamente, la forma de establecer este cálculo es
refiriéndolo a la administración Endovenosa.
 Canales iónicos: son poros localizados en la
membrana celular que permiten el paso selectivo
de iones hacia dentro y fuera de la célula.
 La apertura de este canal se le conoce como
compuerta y se da a partir de un cambio en las
proteínas.
 Algunos fármacos modulan la función del canal
iónico directamente al fijarse a una parte de la
proteína, para fijar el medicamento y así permitir
la absorción.
 Enzimas: son catalizadores proteicos que
incrementan la velocidad de las
reacciones químicas especificas sin sufrir
ningún cambio neto durante la reacción.
 Algunos fármacos utilizan la
transformación enzimática. Y este tipo
de reacción hace que un fármaco pase de
su estado inactivo a su estado activo..
Absorción: Biodisponibilidad:

Grado en que un
Denota la rapidez fármaco
con que llega a su sitio de
un fármaco sale de acción,
su o un líquido
sitio de biológico
administración y desde el cual tiene
el grado en que lo acceso
hace a dicho sitio
Factores que modifican la
absorción

Factores fisicoquímicos
Factor limitante de su absorción.
La circulación en el sitio de
absorción.
El área de la superficie absorbente
con la cual entra en contacto.
Los elementos anteriores, pueden
ejercer un efecto profundo en la
eficacia clínica y en la toxicidad de
un medicamento determinado.
COMPARACIÓN ENTRE LA ADMINISTRACIÓN 
ENTERAL (ORAL) Y LA PARENTERAL.
INYECCIÓN PARENTERAL
VÍA ORAL

El uso de la vía parenteral
Medio mas común para
resulta
administrar
Indispensable para que las
medicamentos, es la mas
sustancias se
innocua, cómoda y
absorban en forma activa, la
económica. disponibilidad
Suele ser mas rápida y mas
predecible.
VÍA PATRÓN DE UTILIDAD LIMITACIONES Y
ABSORCIÓN ESPECIAL PRECAUCIONES

Se evita la absorción Útil en urgencias Mayor peligro de
INTRAVENOSA enteral. extremas. efectos adversos .
Posibles efectos Permite el ajuste de Inyectar lentamente
inmediatos. la dosis. las soluciones.
Rápida, si se usa Adecuada para No es útil para
SUBCUTÁNEA una solución algunas administrar
acuosa. suspensiones volúmenes grandes
Lenta y sostenida en insolubles y la de fármacos. Posible
preparados de implantación de dolor o necrosis, por
liberación lenta. gránulos sólidos. sustancias irritantes

Rápida si se usa una Útil para fármacos
INTRAMUSCULAR solución acuosa. en volúmenes No puede utilizarse
Lenta y sostenida en moderados, esta vía durante el
preparados de vehículos oleosos y uso de
“deposito”. algunas sustancias anticoagulantes.
irritantes.

Es la vía mas
ORAL Variable; depende cómoda y Requiere
(INGESTIÓN) de muchos factores. económica, y por lo colaboración del
común la mas paciente .
innocua.
VIA ORAL ADMINISTRACIÓN ADMINISTRACIÓN
(INGESTIÓN) SUBLINGUAL RECTAL

La absorción en la
Factores que suelen mucosa bucal tiene Esta vía puede ser
estar importancia especial útil cuando la
predeterminados para la ingestión del
como el área de administración de medicamento
superficie para ciertos resulta imposible a
absorción: el flujo medicamentos. causa de vomito o
de sangre en el sitio inconsciencia del
de ésta; el estado enfermo
físico del
medicamento y su
concentración en
dicho sitio.

Preparados de
liberación
controlada: fármaco
en forma de tableta
PRINCIPALES FORMAS PRINCIPALES DE APLICACIÓN

PARENTERAL
VIA VIA SUBCUTÁNEA VIA
INTRAVENOSA INTRAMUSCULAR
Se reserva solo
Permite esquivar para productos Los fármacos en
los factores que que no irritan los solución acuosa
intervienen en la tejidos, a fin de se absorben con
absorción por las evitar la gran rapidez
vías digestivas, aparición después de
obtener la eventual de inyección
concentración dolor, necrosis y intramuscular, lo
deseada del esfacelo que depende de
medicamento en intensos. la velocidad del
la sangre, con flujo de sangre.
exactitud y
celeridad.
INTRODUCCION  A LA DISTRIBUCION.

Una que los fármacos han alcanzado la circulación se
distribuyen por el organismo.

Los fármacos se encuentran disueltos en la sangre o
bien unidos a proteínas plasmáticas tales como la
albumina. La albumina es la proteína circulante mas
importante en la fijación de muchos fármacos ácidos.
Cuando son básicos, tienden a estar unidos a una
fracción de globulina que aumenta con la edad.
Drogas Ácidas Drogas Básicas
(Albúmina) (Albúmina - 1
glicoproteína ácida)
Aspirina Clordiazepóxido

Furosemida Diazepam

Penicilina Lidocaína

Fenitoína Quinina

Tolbutamida Amitriptilina

Warfarina
DISTRIBUCION DE LOS
FACTORES.
Tomando en consideración que cada uno de
los órganos y tejidos del organismo
presentan diferencias de flujo sanguíneo,
puede asumirse que cada uno de los mismos
representa un compartimento, lo cual genera
dificultades en el estudio de este proceso
(modelo multicompartamental).
Desde un punto de vista práctico, considerar
sólo dos tipos de flujo sanguíneo: “alto” y
“bajo”  así, se reconocen dos
compartimentos principales.
Compartimento Central:
Se encuentra constituido por tejidos
altamente irrigados, mismos que, en
consecuencia, deben recibir rápidamente el
aporte de la droga que esté presente en la
sangre.
a)Plasma e)Pulmón
b)Corazón f)Glándulas
Endocrinas
c)Hígado g)SNC
d)Riñón
Compartimento Periférico:

Está constituido por tejidos menos
irrigados, los cuales, pese a recibir
tardíamente el fármaco desde la sangre,
pueden tender a acumularlo,
dependiendo de su “afinidad” por el
mismo.

•Piel
•Tejido Adiposo
•Músculo
•Médula Ósea
•Depósitos tisulares
Monocompartamental:
•Este modelo implica que los procesos por medio de los cuales
cambia la concentración plasmática son dependientes
primariamente de la eliminación (metabolismo/excreción). De
este modelo se deriva un parámetro cuantitativo muy
importante de la distribución, que es el:
•Volumen de Distribución, el que, con grado variable de
exactitud, da una idea de qué volúmenes del organismo están
siendo ocupados por el fármaco.

Multicompartamental:
En este modelo, cada tejido es considerado un
compartimiento diferente, aspecto que se relaciona con las
diferencias anatomo-funcionales de cada uno. Se puede decir
que representa la compartamentalización “real” del
organismo, llegando a ser, no obstante, demasiado complejo
como para permitir un estudio detallado.
Bicompartamental:

Que sin ser excesivamente complicado no peca de
simplista como el primero de los mencionados. Este
último modelo implica la existencia de dos
compartimentos, ya reseñados anteriormente
(central y periférico). En este modelo se considera
que los procesos por medio de los cuales cambia la
concentración plasmática son dependientes tanto
de la eliminación (metabolismo/excreción, como de
procesos de paso de la droga a tejidos de baja
irrigación)
Factores que afectan la Distribución

Son múltiples los factores que la determinan, pero pueden
resumirse en los tres siguientes:

•Volúmenes Físicos del organismo
•Tasa de Extracción
•Unión a proteínas plasmáticas y/o tisulares

Volúmenes Físicos del organismo

Este aspecto implica el considerar a cada espacio volumétrico
del organismo como un “solvente” para los fármacos que
representan los respectivos solutos.
Compartimiento y Ejemplos
Volumen (%)
Líquido corporal total Moléculas Hidrosolubles
(60%) pequeñas
Líquido extracelular Moléculas hidrosolubles grandes
(20%)
Sangre (8%) Moléculas grandes de alta UPP

Plasma (4%) Moléculas grandes de alta UPP

Grasa (20-35%) Moléculas Liposolubles

Hueso (7%) Ciertos Iones
Concentración Plasmástica (mg/l)

1
10
100

0
10
20
Tiempo (horas)
30
40
Modelo de Distribución
Bicompartamental
Redistribución.

Por lo regular, el efecto de un fármaco
termina por intervención de fenómenos
como la biotransformacion y la excreción,
pero también puede ser consecuencia de la
redistribución de aquel desde el sitio de
acción hacia otros tejidos o lugares. Cuando
un producto fuertemente liposoluble, con
acción en el encéfalo o el aparato
cardiovascular, se administra en forma
rápida mediante inyección intravenosa o por
inhalación, la redistribución es el factor que
mas contribuye a la terminación del efecto
Transferencia de fármacos por la
placenta.

La posible transferencia de fármacos a través
de la placenta en un hecho importante,
porque hay algunos que pueden causar
anomalías congénitas. Si se dan
inmediatamente antes de la expulsión del
producto también pueden tener efectos
adversos en el neonato. Los fármacos cruzan
la placenta más bien con difusión simple.
La penetración es mínima en caso de
medicamentos con alto grado de disociación o
con escasa liposolubilidad. No es preciso el
concepto de que la placenta constituye una
barrera para el paso de fármacos.
La biotransformación de los farmacos y otros
BIOTRANSFORMACIÓN
productos DE más
xenobióticos en metabolitos
hidrófilos resulta
LOSesencial
FARMACOSpara que cese su
actividad biológica y sean eliminados del
cuerpo.
Generan metabolitos inactivos más polares,
que secretan más facilmente al exterior, en
algunos casos se producen metabolitos con
potente actividad biológica o con
propiedades tóxicas.
Introducen o exponen un grupo funcional
del fármaco original. DEPor
BIOTRANSFORMACIÓN FASEloI Y regular
FASE II
culminan en la perdida de actividad
farmacológica.

En casos raros el metabolismo conlleva
también una alteración de la actividad
farmacológica.
 Fase II o reacciónes de conjugación:

Culminan en la formación de un enlace
covalente entre un grupo funcional en el
compuesto original por un lado y un ácido
glucorónico, sulfato, glutatión, aminoácidos o
acetato; por el otro.

 Los conjugados fuertemente polares suelen
ser inactivos y se excretan con rapidez en la
orina y heces.

 La recirculación enteropática puede atribuirse
una eliminación lenta del fármaco del
organismo y un efecto más duradero.
SITIO
Los sitios DE BIOTRANSFORMACIÓN
enzimaticos que intervienen están en el
higado, riñones, vía gastrointestinal, piel y pulmones.

Dentro de una célula particular gran parte de la
actividad farmacometabolizante recide en el retículo
endoplásmatico y el citosol, tambien puede situarse
en mitocondrias, cubierta nuclear y membrana
plasmatica.
SISTEMA DE MONOOXIGENASA
DEL CITOCROMO P450

La familia de enzimas del citocromo constituye el principal
catalizador de las reacciones de la biotransformación de
medicamentos.
El citocromo P450 se ha diversificado para encargarse del
metabolismo de un numero creciente de sustancias
ambientales, toxinas en alimentos y farmacos
Cataliza diversas reacciones de oxidación y reducción y posee
actividad de un grupo químicamente muy heterogéneo.
Las enzimas del citocromo P450 son proteínas de membrana
hem (hemo), localizadas en el reticulo endoplasmatico liso.
La reductasa flavoproteínica contiene cantidades equimolares
del mononucleotido de flavina y adenina y es fuente de uno o
dos electrones necesarios para la oxidación
 La reación de oxidación multifásica

 En el ser humano se han identificado 12
familias del gen citocromo P450

 Las sucesiones o secuencias proteínicas dentro
de la misma subfamilia son identicas en más
del 55% de los casos.

 Las familias 1, 2 y 3 del citocromo P450 (CYP1,
CYP2 y CYP3) codifican las enzimas que
intervienen en la mayor parte de las
biotransformaciones medicamentosas.
 CYP3A4 es un factor importante que
contribuye a la poca disponibilidad de muchos
farmacos ingeridos.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS
FARMACOS
Intervienen factores genéticos, ambientales y fisiológicos.

INDUCCIÓN: la inducción de la enzima hace que aumente la
tasa de biotransformación y disminuya correspondientemente
la disponibilidad del fármaco original. La inducción puede
generar mayor toxicidad.

INHIBICIÓN: ocasiona mayores niveles del fármaco original,
prolongación de los efectos intrinsecos y una mayor incidencia
de intoxicación medicamentosa.

POLIMORFISMO GENÉTICOS: la capacidad de cada persona
para metabolizar un fármaco por una vía particular. Se divide
en metabolizadores extensos(rápidos) o limitados(lentos).
 ENFERMEDADES: la función hepática
deficiente de sujetos, puede culminar en
alteraciones de la biotransformación de
fármacos por dicha víscera. La
disminución del flujo de sangre por el hígado
hace que se reduzcan la biotransformación y
eliminación del fármaco original, y en
concecuencia, prolonga su efecto.

 EDAD Y SEXO: los neonatos tienen la
capacidad de catalizar de manera eficaz casi
todas las reacciones de biotransformación
fase I, si bien los adultos con mayor lentitud.
INTERACCIONES METABÓLICAS DE LOS FÁRMACOS

La administración simultánea de dos o más medicamentos
suelen ocasionar cambios en la eliminación de alguno de ellos.

Las interaciones medicamentosas pueden alterar procesos
como la absorción, la unión de proteínas y la excreción por
orina; el efecto de la biotransformación es, en terminos
generales, el más intenso.
Eliminación.
Concepto:

Hacer salir del organismo.
Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea
inalterados o en la forma de metabolitos. Los órganos
de excreción, eliminan con mayor eficiencia
compuestos polares que sustancias de gran
liposolubilidad. De ese modo, los fármacos
liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser
metabolizados en compuestos más polares.
Excreción renal:

Los riñones son los órganos más importantes
para la eliminación de fármacos y sus
metabolitos.
La cantidad de fármaco que llega al interior
del túbulo por filtración depende de su unión
fraccionaria a proteínas plasmáticas y de su
filtración glomerular.
Excreción por bilis y heces:

Las sustancias excretadas en heces son
principalmente fármacos que no se absorbieron por la
vía oral o metabolitos excretados en la bilis, que no
se resorbieron en las vías gastrointestinales.
Muchos metabolitos medicamentos que se forman en
el hígado son excretados en el tubo digestivo y la
bilis. Dichas sustancias pueden eliminarse por las
heces, pero con mayor frecuencia se resorben en la
sangre para ser excretadas al final por la orina.
Excreción por otras vías:
Los medicamentos excretados por la saliva penetran
en la boca y terminan por ser deglutidos. Dado que la
concentración en este líquido corresponde a la del
plasma, la saliva puede ser un líquido biológico útil
para medir las concentraciones de medicamentos
cuando resulta difícil o incomodo obtener sangre.
La excreción de medicamentos a través de la leche
materna es importante, no por las cantidades
eliminadas, sino porque los productos excretados son
fuente potencial de efectos farmacológicos
indeseables en el lactante que se alimenta al seno
materno.
La excreción por cabellos y piel es desdeñable, desde
el punto de vista cuantitativo, pero los métodos para
la detección de metales tóxicos en dichos tejidos
tienen importancia en medicina forense.
BIBLIOGRAFIA:

•Dawson, Taylor, Reide. LO ESENCIAL EN
FARMACOLOGIA 2° Edición. Editorial
ELSEVIER.

•Goodman y Gilman. FARMACOLOGIAS
BASICA Y TERAPEUTICA 9° Edición.
Editorial McGraw-Hill.

•www.farmacologiaprincipios.com
GRACIAS POR SU
ATENCION.