OBAT OTONOM

Prof. Dr. Peter Kabo, Ph.D.

 OBAT OTONOM
Obat-obat yang secara spesifik & pada
dosis kecil mempengaruhi berbagai
susunan saraf otonom

Pembagian
Parasimpatomimetik Simpatomimetik
Parasimpatolitik Simpatolitik
Obat-obat Ganglion
ANATOMI SSO
 FAAL SSO
Parasimpatis Conservation & Reservation
X Umumnya antagonis
Simpatis Fight & flight Reaction

TRANSMISI NEUROHORMONAL
Galvani Matteuci (1855) Teori Elektrik
Schmideberg (1869) Muskarin Efek perangsangan n x
Dixon (1907) Stemi mx pelepasan zat seperti muskarin

Oliver & Schafer (1894) Ekstrak gld suprarenalis m TD

Stolz (1904) mensisntesis Adrenalin
Elliot (1904) Sistem S. Simpatis penglepasan Adrenalin

Loewi (1921) Vagustoff dan Accelerastoff

Dale (1933) Saraf Kolinergik

Saraf Adrenergik
Saraf Purnergik
Saraf Dopaminergik
Saraf Serotonergik
 Reseptor
Langley (1878) Denervasi kurare
Nikotin respon
Agonis Obat yang menimbulkan respon

Antagonis Obat yang menghambat respon yang ditimbulkan Agonis

Asetil Kolin Muskarnik (M)

Nikotinik (N)

Noradrenalin
Adrenalin
Isoprenalin

 Cara Kerja Obat Otonom
Cara Kerja Kolinergik Adrenergik

(-) sintesis Hemikolinium Metiltirosin

(-) Penglepasan Botolinus Guanetidin
(+) Penglepasan Spider Black widow Tiramin, Efedrin,
Amfetamin
Mengosongkan Reserpin guanetidin
penyimpanan

(-) Up-take Kokain, Imipramin

Reseptor Agonis M Ach, metakolin Noradrenalin
pilokarpin Adrenalin
N Ach, Nikotin Isoprenalin
Reseptor Antagonis M Atropin 1 Prazosin
N Tobukusarin 2 Yohimbin
1 Atenolol
2 Propanolol
Parasimpatomimetik (Kolinergik) Simpatomimetik (Adrenergik)
Parasimpatolitik (antikolinergik) Simpatolitik (Antiadrenergik)
 Respon Efektor terhadap perangsangan
SSO
Organ Resptor Respon Perangsang Respon Perangsang
Adrenergik Kolinergik

Jantung
Nodus SA 1 Nadi Nadi
AV
1 Kontraktilitas Kontraktilitas
Atrium/ Ventrikel otot
1 Konduksi Kondulsi
Sist konduksi
1

Arteri & Vena 1 & 2 Konstriksi ?

2 Dilatasi
Paru-paru
Otot bronkus + trankea
Kelenjar bronkus 2 Relaksasi Konstriksi
Sel mast Sekresi
2/2 Sekresi /
2 Mediator inflam
Sal cerna
Otot pls lambung & usus 1 & 2 Relaksasi Kontraksi
Otot Sfingter 2 Relaksasi
Kelenjar 1 Kontraksi Relaksasi
2 Sekresi Sekresi
Ginjal
Sekresi renin 1 -
1
Kandung kemih
Otot detrusor 2 Relaksasi Kontraksi
Trigon & Sfingter 1 Kontraksi Relaksasi

Uterus 1 Kontraksi (hamil) Bervariasi

2 Relaksasi
Prostat 1 Kontraksi
Mata 1 Midriasis Miosis
Hati 1, 2 Glikogenolisis & -
glikoneogenesis
Pankreas 2 Sekresi insulin
Sel 2 Sekresi insulin

Sel lemak 3 Lipolisis

Kelenjar liur 1 Sekresi Sekresi
Transmisi Kolinergik
Kolinasetilase Kolinesterase

Asetil koA + Kolin Ach Kolin + As Asetat

Tempat kerja:
1. Otot rangka
2. Efektor otonom (SA Node, AV Node): Hiperpolarisasi
otot usus = AP Peristaltik
3. Ggl Otonom: AP Pelepasan Neurotransmitter
4. Med Adrenal: AP Pelepasan Neurotransmitter
5. Endotel: EDRF relaksasi otot polos pemb. Darah
6. SSP: Limbic System
Transmisi Adrenergik
Fenilalanin
Hidroksiterase

Tirosin
Hidroksilase
Dopa
Dekarboksilase
Dopamin

Hidroksilase
Noradrenalin

Metiltrasferase

Adrenalin

COMT
Normetanefrin
Metanefrin
3 metoksi 4 hidroksi femilglikol asam 3, 4
dihidroksi mandelat
 Obat Adrenergik
(Simpatomimetik)
Mekanisme kerja:
Langsung pada reseptor Adrenalin, Isoprenalin
Tidak langsung Amfetamin, Efedrin

Fenilalanin
Efek Farmakologi: Hidroksilase
1. Perangsangan perifer Tirosin

2. Penghambatan perifer
Dopa Hidroksilase
3. Perangsangan Jantung
4. Perangsangan SSP
Dopamin
Dekarboksilase
5. Efek Melatolik
6. Efek Endokrin Noradrenalin
Hidroksilase
7. Efek Presimpatik
Adrenalin
Metiltrasferase
MAO Comt
3 metoksi 4 hidroksi femilglikol
asam 3, 4 dihidroksi mandelat
 KIMIA 3 OH Katekolamin

FENILETILAMIN 4 OH Kelarutan lemak (-)

dirusak oleh COMT

5 6 Resisten terhadap MAO

Efek >>
4 1 CH CH NH
3 2

O OH H CH3 Adrenalin
H OH
O OH H H H Noradrenalin
H
OH CN3 CH3 Efedrin
OH OH H CH-CH3 Isoprenalin
O
H CH
OH H H H Dopamin
O OH H H CH-(CH2)2- OH
H
CH3
O
H CH3 H Amfetamin
H
OH CH3 H Fenil Propanolamin (PPA)
 ADRENALIN (=EPINEFRIN)
FARMAKODINAMIK:
1. Sistem Kardiovaskular
(+) Inotropik Stroke Volume CO TD Sist
(+) Kronotropik Heart Rate TD Diast
PP
Vasokonstriksi Resistensi Perifer
2. Saluran Napas Bronkodilatasi
Sekret
3. GIT Tonus, Motilitas usus & lambung
4. Uterus Tonus & kontraktilitas (hamil)
5. Proses metabolik Glikogenolisis Glucose & asam laktat
sekresi insulin
6. Otot rangka Tremor
7. Pembekuan Darah Koagulasi
8. SSP Gelisah, sakit kepala & tremor (dosis besar)
9. Mata Midriasis
Pembentukan cairan mata
FARMAKOKINETIK
COMT
MAO
COMT Oksidasi/ reduksi
MAO Konjugasi
Parental Degradasi Biotransformasi - Metanefrin
Hati Darah - 3-mitoksi-4-hidroksi
- Mandelet
- Feniletilglikol
Ginjal

INTOKSIKASI Gejala SSP

EFEK SAMPING & KI Aritmia & Angina Pektoris
PENGGUNAAN KLINIS
ANAFILAKTIK SYOK Epinefrin (amp) 1:1000
ASISTOL 0,2 0,5 mg I.V (slow)
SESAK NAPAS/ BRONKOKONSTRIKSI SK
Memperpanjang kerja anestesi lokal INHALASI
 OBAT-OBAT ADRENERGIK
Katekolamin Adrenalin
Noradrenalin
Isoprenalin
Dopamin 1 1 DA
Dobutamin 1
Nonkatekolamin

Amfetamin
(Metamfitamin)
Efedrin 1
Metoksamin 1
Metaraminol
1
Fenilefrin
(PPA)
Phonyl Propanolamil

Metaproteranol (Orsiprenalin) Relaksasi otot polos

Salbutamol (Albuterol) Bronkus
Selektif 2
Terbutalin (Bricasma)
Agonis Fenoterol (Berotec)

Selektif Klonidin Negatif Feed-Back Mechanism

2 - Agonis Metil-dopa
 PENGGUNAAN KLINIK

Syok Anafilaktik Adrenalin (Vial 1mg/cc larutan 1:1000)

Syok Kardiogenik Dopamin &/ Dobutamin
Hipotensi Nor-adrenalin, Metoksamin
Hipotensi Ortostatik Efedrin
Hipertensi Klonidin, Metildopa
Rx Alergis Adrenalin
Henti Jantung Adrenalin
PAT
Bradikardi Adrenalin
Dekongestan Adrenalin, Pseudoefedrin, PPA
Asma Bronkial 2 Agonis
Midriatik Adrenalin, Fenilefrin
Narkolepsi Ampetamin
Obesitas Amfetamin
 PENGHAMBAT ADRENERGIK
Penghambat Reseptor Adrenergik
blocker 1 Non selektif
Selektif 1
2 Selektif 2
blocker 1 Non Selektif
2 Selektif 1

Penghambat Saraf Adrenergik

GUANETIDIN
RESERPIN
METIROSIN yang bekerja sentral:
Klonidin
metil -Dopa
1 blocker
Mekanisme kerja: Vasodilatasi
Kegunaan: Hipertensi
(+) Hiperkolesterol TG, LDL, HDL
Hipertrofi Prostat
Efek samping: First dose effct
Ortostatik Hipotensi

Penghambat Adrenergik
Reserpin (0,25 0,5 mg/ hari)
Klonidin
Metildopa

blocker non selektif

Fenoksibelamin
Fentolamin
Ergonamin, Ergotamin, Ergotoksin
blocker Selektif
Yohimbin tensi, nadi, motorik, aktivitas seksual
 Blocker (penyekat Beta)

ATENOLOL

ISOPRENALIN PROPANOLOL

METOPROLOL

PINDOLOL

TIMOLOL

BISOPROLOL
 Kolinergik
Anti Kolinergik
Rumus Kimia
Mekanisme Kerja
Farmakodinamik
Farmakokinetik
Indikasi
Efek Samping
Posologi
 Bio Metaboli
Availibilit sme
Kardios as Oral lintas I t1/2
elektif ISA (%) (Hati) (jam)

ACEBUTOLOL + + 30 - 50 + 3

METOPROLOL + - 40 - 50 + 3-6

ATENOLOL + - 40 - 60 - 6-8

BISOPROLOL + - 90 10% 11

PROPANOLOL - - 25 - 35 + 2-6

PINDOLOL - ++ 95 - 100 - 3-4

SOTALOL - - 90 - 100 - 10 - 15

TIMOLOL - - 50 - 75 + 4-5

LABETOLOL (Alfa blocker) - + 25 + 5-8

CARUDILOL
 MUSKARINIK
EsterKolin Asetilkolin
Metakolin
Karbakol
Betanekol
Anti Reversibel: Fisostigmin, Neostigmin
Kolinesterase
Ireversibel: Sarin, Insektisida, Organo
Fosfat
Takrin
Alkaloid Muskarin
Pilokarpin
Arekolin
Sintetik Metoklopramid
Sisaprid
 Kolin cl
Asetil Kolin cl

Ester Kolin Metakolim cl

Karbakol cl
Betanekol - cl

Farmakodinamik Indikasi Efek Samping

SA node (-) inotropik Hipotensi
Angina Pektoris
(Steal
AV node (-) Kronotropik Syndrome)
Kardiovaskular
Raynaud
EDRF Relaksasi Tromboflebitis
(Metakolim) Arterial Fibrilasi
EDRC Kontraksi
Merangsang Peristaltik Meteorismus Ulcus Pepticum
Trac
& Sekresi lambung Karbakol
Gastrointestinal
Betamekol
Bronkus Spasme Serangan Asma
Saluran Kemih Kontraksi otot destrusor
Meningkatkan Sekresi
Kel. Eksokrin Keringat, Arimata
Ludah & Pankreas
Miosis Glaukoma
Mata
Karbakol
Alkaloid Tumbuhan
Muskarin (M) Litocybe, Inocybe, Amanita Muscaria
Amanita Phalloades
Pilokarpin (N, M) Pilocarpin Jaboradi
Arekolin (M) Areca Catechu
Indikasi Miotika Pilokarpin 0,5 - 3%
Glaukoma (obat tetes mata)
Aceclidine (glaucotat)
Alkaloid Sintetik
Metoklopramid (Primpezan) 5 mg/tab
Sisaprid (Pronetic, Prepulsid) 5 mg/tab

Farmakodinamik Indikasi Efek Samping

Trac Gastrointestinal
? Kontraksi Antrium Kontraindikasi
memperbaiki koordinasi
Antrium & Duaodenum

Menurunkan Efek Emesis (bukan untuk Obstruksi Feokromasitoma

Dopaminergik sentral ibu hamil) Gangguan Ekstrapiramida Epilepsi

Meningkatkan niai Refluks Gastro -

ambang CTZ Esofagal Dispepsia
(Chemoreceptor Trigger
Zone)
 Anticholin Esterase Agents
REVERSIBLE INDICATION
Physostifmin Myastenia Gravis
Pyedostigmin Glaucoma
Neostigmin Paralyte Ileus
Edrophonumin Atony Urinary Bladder
Tacmin Alzheimer's disease

IRREVERSIBLE
Insecticide Organophosphate
Paratheon
Malatheon
Sarin
Soma
Tabni
TEPP (Tetra Ethyl Pyrophosphate)
DFP (Diisopropyl fluorophosphate)
 Anti Kolinergik
(Anti Muskarinik)
Homatropin

Atropa Belladona Hyoscyamus Niger

Atropin Sulfat Atropin eye drops 0,5%

Vial 0,25 mg
Homatropin
Skopolamin (Aludona) 25 mg
Ext Belladona 10 mg/tab
Ipratopium Br (Atrovent) inhaler
Fentonium (Ulcesium) 20mg/tab
Butropium (Colliopan) 5mg/tab
Hiosin N-butil Br (Buscopan) vial 20 mg/ml
10 mg/tab
Prifinium (Riabal)
Pirenzepin (Gastrozepin) 25 mg/tab, 2 x 2 tab (4 minggu)
Benztropin
 Anti Muskarinik
Farmakodinamik Indikasi Efek samping
Susunan Saraf ? 0,5 mg (Atropin) Parkinson Depresi pernapasan
Pusat ? Med. Obl & N X Benztropin Eksitasi
? Pusat motoris Disorientasi
Dosis besar (Atropin) Motion sickness Delerium
Eksitasi Skopolamin Halusinasi
Fungsi Vestibular (Skopolamin)
Mata Midriasis Midriatika ? tekanan okuler
Homatropin Penglihatan kabur
Saluran Napas ? Sekret sal. Napas Premedikasi
Bronkorelaksasi Atropin
Asma
Ipratropin
Jantung (Efek ? 0,5 mg ? nadi Bradikardi/ Blok Takikardi
Atropin) > 0,5 mg ? nadi Atropin (>0,5 mg)
Saluran Cerna ? Sekresi liur & lambung Kolik (antispasme) Meteorismus
? Peristaltik Ulcus Peptikum Mulut kering, haus
Pirenzepin, Fentonium,
Hiosin, Butropium, Ext.
Belladona, Skopolamin
Antimuskarinik Intoksikasi
Anti Kolinesterase
Atropinisasi
Otot Polos Retensi urine
Relaksasi Ureter &
detrusor
Terima Kasih