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Errores Innatos del Metabolismo

(EIM)
Metabolopatia Congenita

CONCEPTO
Trastorno bioquímico
determinado genéticamente
en el cual la falta (o
alteración) de un enzima
(proteína) origina un
bloqueo metabólico con
consecuencias clínicas.

Frecuencia
1 por cada 800 a 1000 R/n vivos
Enfermedad Incidencia
PKU 1/12.000
Homocistinuria 1/250.000
Tirosinemia 1/150.000
Hipotiroidismo 1/4.000
Galactosemia 1/50.000
Deficiencia de biotidinasa 1/350.000
Hipoplasia suprarrenal
congénita 1/12.000

La disminución de la formación del metabolito final supone en otras ocasiones que sea necesario administrar dicho producto en cantidad suficiente para mantener su función fisiológica. FISIOPATOLO GIA El exceso de sustrato o derivación del mismo a metabolitos tóxicos obliga a limitar o suprimir un nutriente. la . dependiendo de si éste es esencial o no. Cuando la alteración de la función de una reacción enzimática se debe a la deficiencia de un coenzima.

.

CLASIFICACION .

CLASIFICACION De acuerdo al inicio Tipo I: defectos que se manifiestan in utero. fenilcetonuria Tipo III: afecciones que aparecen en la adolescencia diabetes. trisomias Tipo II: expresan alteraciones en el periodo prenatal o en la niñez temprana. esquizofrenia .

CLASIFICACION .

CLASIFICACION .

manifestaciones progresivas intermitentes. paraparesia. bradicardia. En lactantes y preescolares: vómitos. hipo-hipertermia. hipoacusia. hipo-hipertonia. convulsiones. debilidad muscular. hipo perfusión. cardiomiopatía. hipotonía. dolor abdominal. cefaleas. alucinaciones. . taquipnea. lento aprendizaje. diarrea. alteración de la conducta. ataxia. ictericia. MANIFESTACIONES CLINICAS El cuadro clínico es muy variable y depende cada enfermedad. En escolares y adolescentes: retardo mental. así como la edad en que se presenta. deshidratación. De acuerdo al grupo de edad: En neonatos: pobre alimentación. convulsiones. convulsiones. falla en el crecimiento y retraso del desarrollo. hepatomegalia. hepatoencefalopatia. dismorfias. vómitos. irritabilidad. ataxia. apnea. autismo.

DIAGNOSTICO .

DIAGNOSTICO HISTORIA CLINICA La historia clínica es la herramienta fundamental para el diagnóstico: Antecedentes perinatales (historia de embarazos previos. hermanos o familiares cercanos con enfermedades metabólicas congénitas Síntomas y signos de la enfermedad . control prenatal ) Antecedentes familiares (un árbol genealógico familiar detallado debe constar siempre en la historia clínica). numero de embarazo. abortos.

DIAGNOSTICO Protocolo bioquímico inicial .

que detecta si existe en el recién Nacido algún Error Innato del Metabolismo u otra enfermedad cuyas Consecuencias pueden ser prevenibles por medio de un tratamiento oportuno . TAMIZ NEONATAL Es una serie de estudios de laboratorio.

TAMIZ NEONATAL BASICO DETECTA 20 ENFERMEDADES • Leucina • Acido aspargico • Isoleucina • Arginina • Metionina • Lisina • Valina • Histidina • Ornitina • Tirosina • Citrulina • Acido glutamico • Alanina • Treonina • Glutamina • Glicina • Cisteina • Serina .

treonina • Citrulina • Cisteina .histidina • Complejo ac. –valina Aspargico • Tirosina • Complejo ornitina- • Alanina lisina.ac. • Arginina Glutamico. TAMIZ NEONATAL AMPLIADO DETECTA 76 ENFERMEDADES • Complejo leucina. • Glutamina isoleucina • Complejo glicina- • Complejo metionina serina.

musc. DE VIDA. como resultado de la deficiencia de la enzima galactasa -1.fosfato uridil transferasa. cristalino riñones. . se acumula galactosa 1 fosfato en muchos lugares. incluyendo bazo. Cardiaco El cuadro es variable lo que refleja la heterogeneidad de las mutaciones en el gen de la ¨galactasa-1-fosfato- uridil transferasa que produce la galactosemia con afecciones multiorgánicas Tratamiento. Supresión de la lactosa MUCHOS DE LOS CAMBIOS CLÍNICOS Y MORFOLOGICOS DE en la dieta. GALACTOSEMIA Error congénito del metabolismo. LA GALCTOSEMIA SE PUEDEN PREVENIR O MEJORAR CON LA RETIRADA DE LA GALACTOSA DE LA DIETA DURANTE LOS PRIMEROS 2 A. hígado.

Convulsiones. FENILCETONURIA El organismo no es capaz de sintetizar la fenilalanina. Postura inusual de las manos y un olor "a ratón" o "a moho" en el aliento. por medio de la enzina fenilalanina hidroxilasa. Retardo mental. el pigmento responsable del color de la piel y del cabello. Hiperactividad. Movimientos espasmódicos de brazos y piernas. Tamaño de la cabeza por debajo de lo normal. Manifestaciones que se presentan: Retraso de las habilidades mentales y sociales. la piel y la orina Tratamiento: evitar alimentos con este Aminoacido y en lactantes una formula libre de fenilalanina . Erupción cutánea Temblores. La fenilalanina juega un papel en la producción corporal de melanina.

Esta prueba puede ser interferida por salicilatos. fenotiacidas. metabolitos de la L-Dopa.  . antipirinas.Prueba del cloruro férrico Cloruro férrico: Se basa en la reacción del cloruro férrico con el ácido fenil pirúvico excretado en la orina de los pacientes. Un color verde es indicativo de una alteración en el metabolismo de fenilalanina. ácido nicotínico.

lo cual hace muy fácil su transporte. La estimulación semicuantítativa del aminoácido se hace mediante el empleo de discos de papel de filtro que contienen fenilalanina de concentración conocida. Ensayo Microbiológico de Guthrie: Ensayo Microbiológico de Guthrie: El ensayo se realiza en una gota de sangre que puede ser recogida en papel de filtro. ésta inhibición es contrarrestada por la fenilalanina. La prueba se basa en que el crecimiento del Bacilus subtilis es inhibido por la beta-2-tienilalanina. el ácido fenilpirúvico y el ácido fenilacético. . de manera que el crecimiento del bacilo se hace en forma de un halo alrededor del papel que contiene la sangre del paciente y es directamente proporcional a la cantidad de metabolitos de fenilalanina.

microcefalia. retraso de crecimiento y malformaciones en otros órganos (riñón. Asimismo presentan alteraciones genitales. pulmón. Síndrome de Smith-Lemli-Opitz. junto con una disfunción de tejidos dependientes del metabolismo lipídico En la clínica destaca la sindactilia entre 2º y 3º dedo del pie. Anomalía en la síntesis de colesterol Es el más frecuente de los errores congénitos del metabolismo del colesterol Cuando se interrumpe la β-oxidación. retraso mental. hiperamoniemia (fallo en la ureagénesis).) Tratamiento : se basa en la suplementación de . se bloquea la obtención de energía durante los episodios de ayuno prolongado con una descompensación metabólica que se caracteriza por hipoglucemia hipocetósica (fallo en la gluconeogénesis y formación de cuerpos cetónicos). hígado. etc. micrognatia y fisura palatina.

. leucitosis.Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (MSUD). enfermedad de la orina con aa. ramificados.

más común entre menonitas.• Autosómica recesiva. . incidencia USA1:200 000 nacidos vivos.

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seguido letargia y coma a los pocos días. . en muchos se desarrollan convulsiones y es frecuente hipoglucemia. • Hallazgos neurológicos se confunden con sepsis generalizada y meningitis. CLASICA • Manifestaciones clínicas: • Lactantes normales al nacimiento. en primera semana de vida sufren anorexia y vómitos. • Exploración física revela hipertonía y rigidez muscular con opistótonos grave.

. • Se confirma con elevación sanguínea de leucina. que se detectan al añadir 2.• Diagnóstico: • Olor en orina. sudor y cerumen. formándose precipitado amarillo.4- denitrofenilhidrazina a 0. • En orina niveles altos de los aa y sus cetoácidos. isoleucina y aloisoleucina (normalmente no esta en sangre).1 N.

formándose precipitado amarillo. • Diagnóstico: • Cromatografía de aa.1 N. y cetoácidos en orina. que se detectan al añadir 2. .FORMA INTERMEDIA • Manifestaciones clínicas: • Lactantes afectados desarrollan enfermedad de manera leve después del periodo neonatal. • En orina niveles altos de cetoácidos. • Retraso mental leve a moderado con elevación de aa en sangre.4-denitrofenilhidrazina a 0. • La actividad de la descarboxilasa es de 2-8 %.

• La actividad e la descarboxilasa es del 8-16 %. letargia y coma en situaciones de estrés por infección o cirugía. presentan vómitos. . ataxia.FORMA INTERMITENTE • Manifestaciones clínicas: • Aparentemente normales.

Puede llegar hasta los 200 mg/día por lo menos por tres semanas. Superado este estado se requiere dieta pobre en aa. de cadena ramificada . de cadena ramificada. Tratamiento • En estados agudos eliminación de aa.Diálisis peritoneal es el método más efectivo para disminuir valores de aa. • El tratamiento con Tiamina. .

• Autosómica recesiva . Tirosinemia • Defecto en el metabolismo de la tirosina. se caracteriza por niveles altos de tirosina.

Epidemiologia • La Tirosinemia Tipo I afecta a 1 persona en 100. . • El Tipo III solo se conocen algunos casos reportados.000 y es común en Quebec • Mayor incidencia en personas de raza blanca.000 individuos. • La Tirosinemia Tipo II se presenta en 1 persona en 250.

4 tipos de tirosinemia • Tirosinemia tipo 1 o hepatorrenal • Tirosinemia tipo 2 / Oculocutánea/ Síndrome de Richner-Hanhart • Tirosinemia tipo 3 • Tirosinemia neonatal .

Tirosinemia tipo 1 • Mas severa • Deficiencia de la enzima fumarilacetoacetato hidrolasa • El fumarilacetoacetato se acumula en los hepatocitos y en las células del túbulo contorneado proximal .

• Diarrea y heces con sangre • Vómitos • Hepatomegalia • Ictericia • Letargia • Olor a col hervida o champiñones podridos • Esplenomegalia • Ascitis • Sindrome de Fanconi .Signos y síntomas de tirosinemia tipo 1 • Retraso en el crecimiento y raquitismo.

a y ni la función hepática . ojos y desarrollo mental • No afecta el metabolismo de a. Tirosinemia tipo 2 • Déficit de la enzima tirosina aminotransferasa • Afecta piel.

nistagmo y . Signos y Síntomas de tirosinemia tipo 2 Oculares: • Lagrimeo excesivo • Fotofobia Piel: • Dolor y • Pápulas dolorosas enrojecimiento • Erosiones ocular descamativas • Efectos a largo • Hiperqueratosis en plazo incluyen palmas de pies y cicatrices manos. corneales.

solo se han reportado a nivel mundial 20 casos. convulsiones y ataxia • Es muy rara. . Tirosinemia tipo 3 • Deficiencia enzima 4- hidroxifenilpiruvato • Signos: retardo mental.

actividad motora deteriorada. Es que haya alguna deficiencia temporal de vitamina C o en el caso de un bebé prematuro. . • Signos: letárgicos. retardo mental leve y disminución de las facultades neurolingüísticas. Tirosinemia Neonatal • 10% de los recién nacidos presentan elevados niveles de Tirosina • La causa no es genética. las enzimas que produce el hígado no son capaces de realizar su función. dificultad para tragar. ictericia.

Diagnostico • Prenatal – detección de succinilacetona o medición de fumarilacetoacetona.tamiz neonatal amplificado ( succinilacetona) . • Neonatal.

• Análisis de orina: presencia de succinilacetona • Prueba sanguínea: Niveles de tirosina. fenilalanina y metionina .

En esta reacción el grupo químico más importante es el hidroxi. cuya intensidad depende de la concentración de nitrosonaftol y de los fenoles p-sustituidos.  • Un resultado positivo en la prueba de nitrosonaftol (un compuesto final de color rojo) sugiere la presencia en la orina de tirosina o sus análogos como 4-hidroxifenilpiruvato. 4-hidroxifenilacetato y 4-hidroxifenil-lactato  . PRUEBA DE NITROSONAFTOL PARA LA DETECCIÓN DE TIROSINA Y DE PRODUCTOS DERIVADOS DE SU METABOLISMO • La tirosina y otros fenoles p-sustituidos reaccionan con el 1-nitroso-2-naftol produciendo un compuesto soluble de color naranja claro.

Tratamiento • Dieta baja en proteínas • Cantidades limitadas de alimentos que contengan tirosina y fenilalanina • Vitamina C • Medicamentos: Nitisinona (orfadin) – tirosinemia tipo 1 • Trasplante de hígado .

y lisina) en la membrana apical del epitelio intestinal y túbulo proximal renal. El resultado es una ausencia de reabsorción de cistina en el túbulo proximal renal produciendo un exceso de cistina en orina y con la consiguiente formación . Cistinuria La Cistinuria es una aminoaciduria debida a un transporte defectuoso de cistina y de aminoácidos dibásicos (arginina. ornitina.

. el cual pertenece a una familia de transportadores conocidos como HAT Heteromeric Aminoacid Transporter (transportador de aminoácidos heterodimérico). Cromosoma y gen afectado El defecto congénito se encuentra en un transportador localizado en el borde en cepillo apical de las células del túbulo recto proximal renales (segmento S3) y en los enterocitos intestinales.

que al no poder reabsorberse a nivel renal por defecto en el transportador específico b0. Ruta Afectada La cistina que se forma a partir de la oxidación de dos moléculas de cisteína (Cys) es un compuesto altamente insoluble. En condiciones normales en el riñón se reabsorben más del 95% de los aminoácidos filtrados. . sin embargo en los pacientes con cistinuria casi el 100% de la cistina filtrada se excreta en la orina.+ precipita a pH ácido en los conductos renales dando lugar a la aparición de cálculos de cistina.

Formación de una molécula de cistina (CSSC) a partir de la oxidación de dos moléculas de cisteína (Cys) . Ruta Afectada Amor aquí ponga algo como de que va el cuadro..

la ingle. los genitales o entre la parte superior del abdomen y la espalda . rara vez se siente en ambos lados – a menudo intenso – puede empeorar con el paso de los días – puede también sentirse en la pelvis. Cuadro Clínico • Síntomas • Sangre en la orina • Dolor de costado o dolor en un lado o la espalda: – generalmente en un solo lado.

El más antiguo pero que todavía tiene vigencia es el Test cualitativo de Brand (Test de ciano-nitroprusiato sódico). • . Diagnostico • Niveles en orina superiores a 113 mM de cistina/mM de creatinina o >420 mM/orina de 24 horas se han descrito como generadoras de litiasis. • El procedimiento diagnóstico más sencillo es la visualización directa en el sedimento urinario de los cristales hexagonales planos y transparentes típicos de cistina .

REACCION DE BRAND • Es de manifiesta utilidad para el cribado de pacientes cistinúricos la utilización de la reacción de Brand (cianuro-nitroprusiato). una prueba semicuantitativa a que sometemos la orina de los pacientes sospechosos. la cistina es reducida a cisteína que en presencia de nitroprusiato sódico da un color . Cuando el cianuro sódico se mezcla con orina alcalinizada .

. Enfermedad de Hartnup Trastorno metabólico tipo hereditario que se caracteriza por deficiencias en todos los mecanismos del transporte de determinados aminoácidos a través del intestino delgado y los riñones. se localiza en la membrana apical de las células de túbulos renales y del intestino. B°AT1 codificado por el gen SLC6A19 en el cromosoma 5p15. sobre todo el triptófano y la histidina • Incidencia • La enfermedad de Hartnup (frecuencia de uno de cada 24 000 recién nacidos) • Gen y cromosoma afectado • . El transportador defectuoso de aminoácidos neutros.

• temblores. Cuadro clínico La mayoría de sujetos son asintomáticos. • espasticidad. Los sujetos sintomáticos normalmente desarrollan: • fotosensibilidad cutánea (erupciones en la piel tipo pelagra) • aminoaciduria síntomas neurológicos: • ataxia cerebelosa. • cefaleas • hipotonía . • retraso del desarrollo motor.

• delirios • alucinaciones Pueden producirse manifestaciones oculares: • doble visión • nistagmo • fotofobia • estrabismo En unos pocos pacientes se ha descrito: • déficit intelectual • estatura baja . • inestabilidad emocional. Cuadro clínico síntomas psiquiátricos : • ansiedad.

Cuando los síntomas de esta enfermedad aparecen. esta enfermedad suele ser asintomática (sin síntomas) en la mayoría de los individuos. sobre todo cuando la piel está protegida de la luz solar directa • Movimientos del cuerpo no organizados • Sensibilidad a la luz (fotosensibilidad) . Algunos de los principales síntomas de la enfermedad de Hartnup en los niños puede implicar: • Cambios en el humor • Diarrea • Los problemas neurológicos. erupciones escamosas. Hartnup enfermedad en los niños • Como se ha dicho. por lo general se manifiestan ya en la infancia. como el tono muscular anormal • Baja estatura • Rojo.

Diagnostico • Se puede hacer un examen de orina para verificar niveles elevados de los aminoácidos "neutros" y niveles normales de otros aminoácidos para diagnosticar este trastorno. También existen pruebas bioquímicas. • Los médicos pueden hacer pruebas para el gen que causa la enfermedad de Hartnup. . el SLC6A19.

mientras que salir a la calle. Tratamiento la ingesta diaria de suplementos ricos en vitamina B y la nicotinamida. los pacientes de esta condición pueden ser instruidos para usar protector solar (factor 15 o de más) y usar prendas de protección. . La ingesta diaria de 300 mg de 50-nicotinamida y el ácido nicotínico se ha encontrado que proporciona alivio si los síntomas neurológicos o problemas de la piel surgen en cualquier momento.

ocronosis y artritis. en la cual el ÁCIDO HOMOGENTISICO no es metabolizado. • La enzima deficiente es la ÁCIDO HOMOGENTISICO OXIDASA. aciduria artrititis ocronosis . • HGA se acumula y causa la triada característica de la enfermedad: aciduria. ALCAPTONURIA • Enfermedad autosómica recesiva poco frecuente.

VÍA METABÓLICA .

• Uno de los síntomas más
característicos: ORINA NEGRA.
Debido a que HGA se excreta en
grandes cantidades en orina.
Cuando esta se expone al aire se
vuelve oscura.

OCRONOSIS
• Es un trastorno caracterizado por el depósito
de un pigmento marrón-negruzco en el tejido
conectivo y en el cartílago, como resultado de
la acumulación de ácido homogentísico.
• Generalmente, el primer cambio que se
presenta es una ligera pigmentación de las
escleróticas o los oídos.

ARTRITIS
• La artritis es la inflamación de las
articulaciones, caracterizada por dolor y
tumefacción.
• Los síntomas que se presentan de manera
temprana, incluyen cierto grado de limitación
en el movimiento de la cadera, las rodillas y
ocasionalmente los hombros.
• Conforme avanza, puede existir una marcada
limitación en el movimiento.
• Se ha propuesto que el pigmento presente en
el tejido conectivo actúa como un químico
irritante que acelera el proceso degenerativo
en el cartílago.

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Otras manifestaciones • Trastornos Cardiacos: Valvulits Mitral y aórtica Aneurisma aórtico Aneurisma del ventrículo izquierdo Arteriosclerosis en las válvulas cardiacas • Ruptura de discos invertebrales • Prostatitis • Piedras en la próstata • Cálculos renales • Nefrocalcinosis • Nefrosis Ocronótica • Policitemia .

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como pigmento en ojos piel y pelo. Albinismo • Defecto metabolico hereditario de los melanocitos. • Es autosomica recesiva . • Un defecto en la tirosinasa es lo que origina la incapacidad de formar melanina • No hacen las cantidades normales de melanina.

• Dos genes albinos • No se manifiesta en personas a menos que ambos padres contengan el gen para el albinismo .

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• Pelo blanco • Piel rosada • Sin nevos y pecas • Ojos violeta-azulados • Agudeza visual 20/200 a 20/400 .

• Pelo blanco • Piel rosada • Sin nevos y pecas • Ojos violeta-azulados • DIFICULTAD VISUAL .