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Mutagenesis

Es aquella modificacin del


material gentico que resulta
estable y transmisible a las
clulas hijas que surgen de la
mitosis.

La creacin o formacin de una


mutacin gentica.
Mutacin.
un cambio de la
secuencia de
nucletidos en una
regin
determinada del
genoma.
Consecuencias.
Cualquiera que sea el tipo de
mutacin, genera un cambio
en la informacin contenida
en el gen y lleva a la
produccin de una protena
distinta de la esperada o a la
ausencia de su produccin.
Diversas
clasificaciones.
Dependiendo sus efectos
Sobre que gen.
Clulas a las que afecta
Fenotipo del organismo.
Segn su origen
Mutaciones en clulas
germinales.
Si la mutacin se
produce en una de las
clulas sexuales
pasar a la descendencia
Un fenotipo
completamente normal
puede tener clulas
mutantes en su lnea
germinal y solo sese producen en clulas que producirn
gametos. Esto har que estas mutaciones s
detectar en su puedan transmitirse a la descendencia,
descendencia. dando lugar a organismos que tendrn
dicha mutacin en todas sus clulas.
Mutaciones
en clulas
somticas
No es hereditaria
Alteracin del ADN que
ocurre despus de la
concepcin.
Las mutaciones somticas
se pueden presentar en
cualquiera de las clulas del
cuerpo, excepto las clulas
Estas alteraciones pueden
causar cncer u otras
enfermedades
Mutacione
s genicas Transiciones, si la
sustitucin es una base
Alteracin del genoma prica por otra pirimidnica
o al contrario (por ejemplo,
de unos cuantos timina por adenina).
nucletidos.
Mutaciones por sustitucin de
bases: se producen por cambios de
una base por otra.

Transversiones cuando se
sustituye una base pirimidnica por
otra pirimidnica (por ejemplo,
timina por citosina), o bien una
prica por otra prica (por ejemplo,
adenina por guanina).
sustituciones : cambios
de un nucletido por otro
pueden ser tranversiones
y transiciones
Inserciones la adicin de
uno o varios nucletidos
deleciones : perdida de
uno o varios nucletidos.
inversiones, cuando un
determinado fragmento
cambia 180 de
orientacin.
Mutaciones por Mutaciones por
prdida de insercin de
nucletidos nucletidos (adiciones
(deleciones gnicas).
gnicas).
Existen tambien mutaciones
Las mutaciones espontneas genicas espotaneas ajenas a
la replicacion.
surgen de manera natural sin que haya factores
fsico-qumicos que las condicionen. La desaminacion de las
bases de los nucleotidos
Esto se debe a que cuando se sintetizan las dada la facilidad que pierden
cadenas hijas pueden insertarse nucletidos sus grupos amino
incorrectos o nucletidos de mas o de menos
La clula tiene mecanismos para corregir tales Cuando la citosina se
errores estos mecanismos eliminan el 99.9% de desamina se convierte en
los errores producidos en la replicacin. uracilo, que se aparea con la
Un promedio de una replicaciones de millones adenina y no con la guanina
de nucletidos 3 nucletidos no se acomodan
debidamente Si la celula no corrige el error
remplazando al uracilo por
una citosina en la siguiente
replicacion insertaria una
adenina en vez de una
guanina y la mutacion se
insertara en el genoma
humano.
Otras clases de
mutaciones
espotaneas
aparecen a raiz de la
apurinizacion, es
decir cuando una
base(particularment
e una purina )se
desprende de la
desoxirribosa del
nucleotido formando
los sitios AP

sitios AP
un punto del ADN que ha sufrido la
prdida espontnea de la base
nitrogenada; en este caso la base se
desengancha de la ribosa
generndose un sitio (AP) apurnico
o apirimidnico (segn la base que
se pierda).
Perjudiciales:
Mutacin cuando la mutacin corresponde a
protenas involucradas en la
morfognesis las mutaciones se
Favorabl Perjudici traducen en malformaciones
Neutra
e al. congnitas anatmicas

Neutra.
el aminocido
insertado es distinto
pero con unas
propiedades
fisicoqumicas similares
Tambin puede
considerarse neutras
aquellas que
Favorables.
mutaciones que
En el caso de las
afecten a zonas del
hemoglobinopatas, con una
genoma si funcin
mutacin gnica se alteran
aparente
diversos aminocidos que crean
AAA(lys)AGA(arg). Heterocromia una enzima que participan en la
Ambos son
formacin de hemoglobina
Muchas de las mutaciones no son espontneas,
sino que se deben a la accin de agentes
mgatenos fsicos, qumicos y biolgicos .

MUTGENOS MUTGENOS
FSICOS QUMICOS
MUTGENOS
biologicos.

Mutaciones
Inducidas.
Mgateno.

Una sustancia o
agente fsico que
causa mutaciones, es
decir, que altera de
forma permanente el
ADN de las clulas.

tgeno es una sustancia que altera el material gentico.


Agentes
biologicos.
Agentes mutagnicos biolgicos: algunos virus
como los retrovirus y adenovirus pueden aumentar
la frecuencia de mutacin porque provocan
cambios en la expresin de algunos genes, al
transportar material gentico de una clula a otra.

virus que puedan transportar genes de inters


teraputico, o vectores virales, para terapia
gentica. Los vectores virales ms utilizados son
los retrovirus, los adenovirus
Mutgenos fsicos
Radiacin ultravioleta. Provoca la
reaccin entre dos bases contiguas,
que forman dmeros de citosina o de
timina. Esto impide que dichas bases
puedan aparearse con la base
complementaria y, adems, paraliza la
replicacin. Provocan lesiones en la
piel.

Radiaciones ionizantes. Los rayos X,


los , etc., pueden provocar la rotura
del esqueleto del ADN. Afectan a todo
tipo de tejidos. Modifican la estructura
de los cromosomas y modifican las
bases nitrogenadas.
Radiaciones ionizntes Por
ejemplo:rayos
gamma,rayos
X,radiacin ultravioleta.
est formado
porpartculas
atmicasysubatmicas
que se mueven a
grandes velocidades y
provocan daos cuando
chocan con otras
partculas incluyendo las
molculas biolgicas.
Rompen el ADN,
los cromosomas
Transforman
sus bases en
Radiacione iones reactivos
distintos en su
s molcula y
emparejan
mutagenica distintas a las
s habituales
Cosmicos,
rayos x,
alfa beta y
gamma
Un dmero es
una especie
qumica que
consiste en dos
subunidades
estructuralmente
similares
denominadas
monmeros
unidas por
enlaces que
pueden ser
fuertes o dbiles.
Luz ultravioleta.
Forman dmeros entre
piridiminas contiguas en una
de las dos cadenas del ADN
Los mas comunes son los
dmeros de timina. La unin
entre dos timinas vecinas
distorsionan su
apareamiento con las
adeninas de la cadena
opuesta lo cual altera la
replicacin
Mutgenos qumicos

Algunos de estos compuestos


transfieren grupos qumicos a las bases
nitrogenadas provocando alteraciones en
la replicacin.

Y otros, por su analoga con una base,


la sustituyen provocando errores en la
traduccin de las protenas.

Otros se intercalan entre los pares


de bases del ADN y deforman la
estructura de doble hlice.
Agentes que
reaccionan con el ACIDO NITROSO.
ADN: Transforma la C
en U y la A en
Son agentes qumicos hipoxantina.por
que reaccionan medio de
Agentes alquilantes:
directamente con el desanimacin.
introducen grupos alquilo
ADN que no se est
a las cuatro bases en
replicando,
muchas posiciones,
ocasionando cambios
produciendo transiciones,
qumicos en las bases
etilmetanosulfonato y la
al momento de la
nitrosoguanidina
replicacin. Entre ellos
se encuentra el cido
nitroso (HNO2), la
hidroxilamina (NH2OH)
y los agentes Hidroxilamina.
alquilantes. provoca una
transicin de G>A y
se da principalmente
en bacterias.
Alquilacin es la
transferencia de
un grupo alquilo
Agregan de una partcula
do en movimiento
grupos hacia otra en
OH reposo molcula
Anlogos de bases: Se incorporan en el ADN (durante la replicacin) en lugar de las bases
correspondientes, debido a su alta similitud.
Algunos ejemplos de estos agentes son, la 6-amino purina que se incorpora en el ADN en
lugar de las bases oficiales (A, T, G y C), lo que provoca transversiones o transiciones en
las futuras replicaciones del ADN
Agentes intercalantes: Son molculas planas que se
insertan entre dos pares de bases del ADN, separndolas
entre s. Durante la replicacin, esta conformacin anormal
puede conducir a microinserciones o microdelecciones,
originando mutaciones por corrimiento de lectura. Ejemplos
de estos agentes intercalantes son el naranja de acridina, el
bromuro de etidio, la proflavina y el 4,5',8-trimetilpsoraleno
(TMP).6
La Mostaza sulfurada y la
Mostaza nitrogenada
comnmente conocidas
comogas mostaza,
clase de agentes citotxicos
de guerra qumica, con la
capacidad de formar grandes
ampollas en la piel expuesta.
por lo general son de color
amarillento y tienen un olor
parecido a las plantas de
mostaza,
aade grupos metilo o etilo
en las bases
reacciona muy rpidamente
con iones cloruro,
produciendo otro in
llamadosulfonio, que a su
Acridina. Agentes intercalantes: son molculas planas que imita
pares de bases y son capaces deddeslizarse entre las
son compuestos con estructuras planas que se bases nitrogenadas apiladas en el ncleo de la doble
meten o intercalan entre las bases nitrogenadas hlice, mediante un proceso de intercalacin. En esta
del ADN produciendo adiciones o deleciones de un posicin el agente puede producir deleciones o
solo par de nucletido deleciones de un par de nucletidos. Algunos agentes
intercalantes son: proflavina, naranja de acridina y ICR
Iones bisulfito y cido nitroso: producen
desaminacin. El cido nitroso transforma la
Citosina (C) en Uracilo (U), el Uracilo (U) empareja
con la Adenina (A) produciendo transiciones. La
desaminacin de las Adenina (A) la convierte en
hipoxantina (H) que empareja con la Citosina (C)
produciendo transiciones.
Hidroxilamina (HA): produce especficamente
transiciones GCAT.

Aflatoxina B1: se une a la Guanina (G)


modificndola de manera que la Guanina
modificada se separa del azcar al que estaba
unida produciendo una sede apurnica. El sistema
SOS pone habitualmente en la sede apurnica una
Adenina (A) dando lugar a transversiones. Es un
potente carcingeno.
Mutaciones genomicas o
cromosomicas
Consisten en la alteracin
del nmero de cromosomas
de una especia, ya sea por
exceso o por defecto
como la trisoma 21
oSndromede Down.
Mutaciones
cromosmica
s.
Afectan a una parte
de un cromosoma.
Mutaciones
cromosmicas

Numricas Estructurales

inversiones
Aneuploida deleciones
Euploidia.Poliploi Desequilibrada. inserciones
deas y haploideas transversione
Equilibrada s
transiciones
Trisoma 21
sustituciones
Trisoma 18
Las aneuploidas se
producen por una
falla en la
separacin de los
cromosomas
homlogos
denominada no
disyuncin.
Bibliografas.
Eduardo de Robertis Jose Hib. (2004). fundamentos de
biologa molecular y celular de Robertis. Argentina: El
Ateneo .pg. 313-317,373-376.
Karp, G. (2009). Biologa celular y molecular . McGraw-
Hill Interamericana Editores, S.A. de C.V
Alfonso calvo. (2015). BIOLOGIA MOLECULAR
BIOMEDICA. MEXICO: ELSEVIER. Pag, 402
Clulas somticas
Son aquellas clulas que forman el conjunto de tejidos y
rganos de un ser vivo. Procedentes de clulas madre
originadas durante el desarrollo embrionario y que sufren
un proceso de proliferacin celular, diferenciacin celular
y apoptosis (mitosis).
Mutacin somtica
Alteracin del ADN que ocurre despus de la concepcin.
Las mutaciones somticas se pueden presentar en
cualquiera de las clulas del cuerpo, excepto las clulas
germinativas (esperma y huevo) y, por lo tanto, no pasan
a los hijos. Estas alteraciones pueden causar cncer u
otras enfermedades (pero esto no siempre ocurre).
Cncer
Normalmente, el cuerpo forma clulas nuevas a medida
que se necesitan para reemplazar a las clulas
envejecidas que mueren. Algunas veces, este proceso no
resulta ser el esperado. Crecen clulas nuevas que no
son necesarias y las clulas envejecidas no mueren
cuando deberan. Estas clulas adicionales pueden
formar una masa llamada tumor. Los tumores pueden ser
benignos o malignos. Los tumores benignos no son
cncer, mientras que los malignos s lo son.
Clulas germinales
Es el conjunto de clulas localizadas en las gnadas del
aparato reproductor femenino y masculino, que se
convierten en gametos a travs de una divisin celular
nica en las gnadas que es la meiosis. Estas clulas
contienen el material gentico que se va a pasar a la
siguiente generacin.
Mutacin germinal
Cuando ocurre una mutacin que afecta a estas clulas,
puede trasmitirse a la descendencia, incrementando el
riesgo de abortos, enfermedades hereditarias y
malformaciones.
Hemofilia A
Es un trastorno hemorrgico hereditario causado por una
falta del factor de coagulacin sangunea VIII. Sin
suficiente cantidad de este factor, la sangre no se puede
coagular apropiadamente para detener el sangrado. La
hemofilia A es causada por un rasgo hereditario recesivo
ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado
en el cromosoma X. Las mujeres tienen 2 copias del
cromosoma X. Si el gen del factor VIII en 1 de los
cromosomas no funciona, el gen en el otro cromosoma
puede hacer el trabajo de producir suficiente factor VIII.
Mutaciones beneficiosas
Resistencia al VIH:
Algunas personas tienen una mutacin gentica que
desactiva sus copias de la protena CCR5 al que el VIH
utiliza como la 'puerta' de entrada a una clula humana.
Por lo tanto, si una persona no tiene CCR5, el VIH no
puede penetrar en su clula, y la persona tiene muy
pocas posibilidades de enfermarse
Factor Rh nulo
El RH Nulo es la consecuencia de un dficit de protenas
Rh en los glbulos rojos debido al carcter homocigoto
para un gen RHCE mudo en cis con un gen RHD ausente.
La ventaja ms importante del factor Rh Nulo es que es
compatible con cualquier otro tipo de sangre, lo que
convierte a quienes lo poseen en sper donantes
universales. No obstante, hay muy pocos donantes de
esta sangre de oro en el mundo, por lo que se utiliza
solo en situaciones extremas.