AINE

S

EICOSANOIDES
 20 átomos de carbono (eicosa)
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclina
Leucotrienos
Lipoxinas

 Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados
esenciales
Acido araquidonico*
Acido dihomo-delta-linoleico
Acido eicosapentaenoico

ACIDO ARAQUIDONICO
 Dieta
 Metabolismo del acido
linoleico

 Almacenamiento
Fosfolipidos de
membrana celular

neuropeptidos. prostaciclinas) Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas) Citocromo P-450 (productos de la vía de la epoxigenasa) . isquemia.ACIDO ARAQUIDONICO  Liberación Estímulos físicos. entre otras  Metabolismo Ciclooxigenasa ○ Prostanoides (prostaglandinas. hormonas. tromboxanos. reacciones inmunológicas. Ag. químicos o mecánicos ○ Impulso nervioso. daño celular.

ESTRUCTURA QUIMICA  Anillo ciclopentano  Dos cadenas laterales  LT carecen de anillo .

CATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO  Mecanismos Fosfolipasa A2* ○ Glicerofosfolipidos  Ácido graso  Lisofosfolipido Fosfolipasa C .

CICLOOXIGENASA  3 unidades Dominio semejante al factor de crecimiento endotelial Sitio enzimático activo Dominio de unión a membrana  Cofactor: Fe .

PROSTAGLANDINAS  20 carbonos  Anillo de 5 carbonos  PGE .inflamación Broncoconstricción Vasodilatación Aumento de permeabilidad capilar .

VIA DE LA CICLOOXIGENASA  Ciclooxigenasa Mayoría de células Isoformas ○ COX-1  Enzima constitutiva  Síntesis PG  Mayoría de tejidos ○ COX-2  Indetectable  Prostanoides  Bajo circunstancias patológicas/inflamación o constitutiva (SNC) ○ COX-3? .

VIA DE LA CICLOOXIGENASA  COX 2 Lipopolisacaridos Il-1 TNF PAF (factor activador de plaquetas) EGF- (factor de crecimiento epidérmico) If- Endotelina .

.

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  TGI (PGE2 y PGI2) Disminución en producción de acido gástrico ○ Úlceras Mantiene flujo sanguíneo en mucosa Aumenta producción de moco Vasodilatación de mucosa gástrica Secreción de HCO3 en duodeno Regulan el cambio y reparación celular COX1: estomago .

glomérulo  sodio postglomerular Control de función tubular ○ Homeostasis agua y sodio Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales PGF2: excreción de agua y NaCl . COX1*) Control de liberación de renina (AYG) Tono vascular ○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y aferentes.UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  RINON (PGE2 y PGI2.

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  SNC PGD2 y PGE2 ○ Sueño ○ PGE2 por COX2  fiebre PG ○ Control autonómico nervioso ○ Proceso sensorial COX2 constitutiva en cerebro .

angiogenesis y formación de placenta COX2: fase luteinica (dolor) . membranas fetales y cordón umbilical COX2: trabajo de parto COX1 y COX2: implantación.UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  REPRODUCCION Miometrio.

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  MONOCITOS Y MASTOCITOS COX1 y COX2 COX2 ○ Inducción  IFN y FNT ○ Disminución  Il-10  TEJIDO SINOVIAL COX1 y COX2 Il-1  COX2  condrocitos y osteoblastos .

macrófagos. músculo liso de vías aéreas. leucocitos activos PGE2 ○ Efecto broncoprotector .UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG  PULMONES COX2 ○ Daño o citocinas  Epitelio.

AINES .

AINES  Analgésicos  Antitérmicos  Anti-inflamatorios  Anti-agregantes plaquetarios .

AINES  Grupo terapéutico más utilizado  USA: 70 millones de prescripciones anuales  216 millones de dosis diarias  La mayoría son ácidos orgánicos Actividades terapéuticas Reacciones adversas .

MECANISMO DE ACCION Inflamaci ón Dolor Fiebre .

MECANISMO DE ACCION  Inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas*  Inhiben de manera irreversible ambas COX ASA  Selectividad preferente por COX2 Nabumetona y Meloxicam. Coxib .

ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANALGESIA  Leve a moderado  Inhibición de síntesis de PG producidas por lesión tisular. impidiendo que ejerzan su acción sensibilizadora sobre terminaciones nerviosas nociceptivas .

ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANTIPIRETICO  Centro regulador de temperatura Vasodilatación periférica .

ACCIONES FARMACOLOGICAS – ANTI- INFLAMATORIAS  Tejido dañado PG  Síntesis y acción Mediadores de inflamación .

OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS

 Inhiben
agregación
plaquetaria y
prolongan el
tiempo de
sangría
TXA2
Reversible*
ASA: 7-11d

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA  Liposolubilidad  Alta biodisponibilidad  Unión a pt plasmáticas Albúmina  Bajo Vd  VO Alimentos .

FARMACOCINETICA  Metabolismo hepático Efecto primer paso Citocromo P450 CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9  Excreción renal Metabolitos  Excreción hepática Indometacina y Sulindac .

CLASIFICACION .

CLASIFICACION .

CLASIFICACION .

.

ESTRUCTURA QUIMICA  Núcleo común .

perforaciones. muerte . gastritis. dispepsia. dolor abdominal. diarrea o estreñimiento ○ Erosiones y ulceras (40% en 3m) ○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico: 15 y 5% respectivamente  Complicaciones hemorrágicas.REACCIONES ADVERSAS  GI* 15 a 25% ○ Pirosis.

REACCIONES ADVERSAS  GI FR ○ Ant. De hemorragia o perforación por AINES o no ○ Consumo de AINES muy ulcerogenos/altas dosis ○ >60 años ○ Consumo de corticoides o anticoagulantes ○ Enfermedad cardiovascular . Úlcera péptica ○ Ant.

Indometacina ○ Altos  Ketoprofeno. Naproxeno.REACCIONES ADVERSAS  GI AINES GASTROLESIVOS ○ Menores  Ibuprofeno y Diclofenac ○ Intermedio  ASA. Piroxicam. Sulindac. Azapropazona .

REACCIONES ADVERSAS  RENAL Normal Alteración en perfusión renal ○ PG ○ Nefropatías Cualquier AINES ○ Fenoprofeno*. Piroxicam. Meloxicam . Fenacetina. Indometacina ○ Sulindac.

IRC ○ Cafeína .REACCIONES ADVERSAS  RENAL Riesgo ○ Consumo crónico ○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo de abuso ○ >65 años  ICC. HTA.

REACCIONES ADVERSAS  FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD Rinitis alérgica Edema angioneurotico Rash Urticaria Asma bronquial Hipotensión Shock anafiláctico ○ 1-2% .

Acetaminofen . Diflunisal. de Lyell) ○ Fenbufeno.REACCIONES ADVERSAS  FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD Reacciones dérmicas leves Eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson Purpura Fotodermatitis Necrolisis epidérmica toxica (S. Diclofenac. Piroxicam.

ASA. Fenilbutazona* Anemia aplásica ○ Pirazolona. Ibuprofeno Neutropenia ○ Fenilbutazona Eosinofilia .REACCIONES ADVERSAS  REACCIONES HEMATOLOGICAS Raras ○ Efecto de AINES ○ Características del paciente Agranulocitosis ○ Aminopirina . Indometacina. Diclofenac Trombocitopenia Anemia hemolítica ○ Acido mefenamico*.

REACCIONES ADVERSAS  REACCIONES HEMATOLOGICAS ASA ○ Daño hepático severo ○ Hipoproteinemia ○ Deficiencia de Vitamina K ○ Hemofilia .

depresión. parestesias e insomnio Ancianos ○ Deterioro memoria ○ Déficit de atención . tinnitus. perdida auditiva.REACCIONES ADVERSAS  SNC Cefalea. confusión. nerviosismo. mareo.

Nabumetona. Acido Tolfenamico  PANCREAS Pancreatitis . Sulindac. Fenilbutazona. Naproxeno.REACCIONES ADVERSAS  PULMON Neumonitis Alveolitis Infiltrados pulmonares Fibrosis pulmonar ○ Azapropazona.

Ibuprofeno. Diclofenac (3 trimestre) . Ketoprofeno.PRECAUCIONES  EMBARAZO Evitados 2 y 3 línea Atraviesan barrera placentaria ○ Usar categoría B ○ Menor dosis Cierre prematuro DAP ○ Indometacina.

PRECAUCIONES  FERTILIDAD Implantación de óvulos fecundados Espermatogenesis anormal Deterioro en fertilidad Perdidas pre y post- implantación ○ Ratas ○ Humanos? .

PRECAUCIONES  LACTANCIA ASA (bajas dosis) Flurbiprofeno Ketorolaco Ibuprofeno Naproxeno Piroxicam Tolmentin .

PRECAUCIONES  LACTANCIA Diclofenac Diflunisal Etodolac Acido Indometacina mefenamico Ketoprofeno Meclofenamato Nabumetona Oxaprozin Fenilbutazona .

PRECAUCIONES  NINOS No usar en menores de 2 años  ANCIANOS Mitad de la dosis ○ >70 años  Deterioro renal y hepático .

PRECAUCIONES
 FALLA HEPATICA
○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona
Disminución de unión a pt
Disminución metabolismo y excreción
○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona
Síndrome de Reye
 FALLA RENAL
Disminución del aclaramiento
Disminución de unión a pt
○ Acido mefenamico

INTERACCIONES
 Acetaminofen
Renal
 Alcohol
Fenilbutazona  daño a capacidad
psicomotora
 Corticoides
Fenilbutazona  disminuir eficacia

INTERACCIONES
 Anticoagulantes
Aumentan riesgo de sangrado
Salicilatos  potencian Warfarina
 Tromboliticos
Sangrado
 Insulina/Hipoglicemiantes orales
Aumentan efecto hipoglicemico
○ PG regulan glucosa y posible unión a pt

INTERACCIONES  Antihipertensivos IECA: retención de agua y sodio Diuréticos: SSIADH  Suplementos de Potasio .

INTERACCIONES  Acido valproico Hipoprotrombinemia  Colchicina Trombocitopenia CID  Ciclosporina Nefrotoxicidad  Litio Inhiben aclaramiento .

INTERACCIONES  Metrotexate Aumento de concentraciones plasmaticas  Anticonvulsivantes Toxicidad .

SALICILATOS .

SALICILATOS  Ácido acetilsalicílico  Ácido salicilico  Acetilsalicilato de lisina  Diflunisal  Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina  Salicilato de sodio Inhibición >COX2 que COX1  Salicilamida Inhibición >COX2que COX1 .

GENERALIDADES .SALICILATOS  Inhibición irreversible de la COX plaquetaria  Temperatura por acetilación corporal  ASA  Dosis toxicas: ○ Aumento del  Alivio leve de dolor consumo de O2 y tasa metabólica  Contraindicaciones  Efecto  Hipersensibilidad  Analgésico  Antipirético  Anti-inflamatorio .

ACCIONES .SALICILATOS  Analgésica  Anti-térmica  Anti-inflamatoria .

incompleta e insegura. y lenta con tabletas de cubierta entérica Absorción rectal mas lenta.FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Se absorben rápidamente en TGI (20- 60 minutos). en estómago y la primera porción del intestino delgado* Antiácidos o leche dificultan absorción Mas rápida con soluciones efervescentes o no. El ácido salicílico y el metilsalicilato se absorben rápidamente por piel intacta .

FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Efectos analgésicos y antipiréticos de dosis oral luego de 30 minutos.  El efecto antiinflamatorio en general comienza 1-4 días de dosis continuadas . el pico plasmático máximo ocurre entre 1-3 horas y persiste aproximadamente 3-6 horas.

FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos del organismo  Pasan la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria  Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticas Albumina .

saliva y heces .FARMACOCINETICA - SALICILATOS  Metabolismo Hepático  Eliminación Renal ○ Salicilatos y metabolitos Sudor.

EFECTOS .SALICILATOS  Analgésico  Anti-pirético ASA ○ Síndrome de Reye ○ Infecciones virales ○ Acetaminofen o Ibuprofeno ○ Pediatría  Anti-inflamatorio  Plaquetas Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria .

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  GI*  Hipersensibilidad  Hipoproteinemia Altas dosis  Hepatotoxicidad  Síndrome de Reye .

cefalea y confusión mental  Intoxicación aguda Hiperventilación. Depresión del SNC Colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria. alcalosis respiratoria. tinnitus. fiebre. . cetosis. sordera. náuseas y vómitos. acidosis metabólica.REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Intoxicación crónica Salicilismo Mareos. sudoración.

 Audición Tinnitus? . Anemia hemolítica en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. agranulocitosis o pancitopenia.REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Hematológicos Trombocitopenia. anemia aplásica.

alergia a alimentos o colorantes como tartrazina .REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Renal Raro  Hígado Elevación de transaminasas Reversible  Hipersensibilidad Sexo femenino. atopía o pólipos nasales. asma. rinitis.

glositis o ulceración lingual. Boca seca e inhibición de la secreción salival.REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Embarazo y lactancia Pasan BFP No hay resultados conclusivos  Trastornos del gusto Ulceras orales Raro Estomatitis. .

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS  Aumento de PA Sanos o HTA  Sensibilidad cruzada  Rabdomiolisis .

PRECAUCIONES .SALICILATOS  Embarazo  Asma  Hipoproteinemia  Deficiencia de  Deficiencia de G6PD vitamina K  Angina de  Disfunción Prinzmetal hepática o renal  Preoperatorio  Uso de  Ulcera péptica anticoagulantes  Ancianos .

citratos.SALICILATOS  Desplazamiento de unión a pt Anticoagulantes orales Hipoglicemiantes orales Metrotexato Inhibidores de la anhidrasa carbónica.INTERACCIONES . bicarbonato sódico o antiácidos ○ Aumentan la excreción urinaria y disminuyen los niveles plasmáticos Cloruro amónico. Ácido ascórbico o Fosfatos de sodio o potasio .

Lomefloxacina. Norfloxacina. Ofloxacina O Tetraciclinas 2 a 6 horas antes  Efecto sobre plaquetas Anticoagulantes Orales. Heparina O Fármacos Trombolíticos .SALICILATOS  Ciprofloxacina. Enoxacina. Ketoconazol.INTERACCIONES .

SALICILATOS  Hipoprotrombinemia Cefamandol. Cefoperazona O Ácido Valproico  Fármacos ototoxicos Irreversible .INTERACCIONES .

PARAAMINOFENOL ES .

PARAAMINOFENOLES  Fenacetina Se retiró por ser tóxica a nivel renal  Acetaminofen o paracetamol  Propacetamol Profármaco IV .

GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES  AINES?? Pobres efectos anti-inflamatorios  Pocas reacciones adversas Seguro*  Efecto anti-pirético y analgésico  Mecanismo de acción ??? Estimula: mucosa gástrica No modifica: pulmón y plaquetas Inhibe: SNC .

GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES  Analgesia Inhibición de la hiperalgesia espinal provocada por la activación de los receptores NMDA Interacción con sistemas neuronales que liberan óxido nítrico Facilitan la transmisión inhibidora serotonérgica bulbospinal que actuaría sobre receptores 5-HT3. .

9L/kg .FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES  Se absorbe rápido y completamente en TGI  Vida media: 2 horas  Baja unión a pt <20%  Metabolitos  Biodisponibilidad: 75 a 90%  Cmax: 30 a 90min  Vd: 0.

FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES  Metabolismo Hepático: 95% Metabolitos  Eliminación Renal .

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Respiratorios Broncoespasmo Otros AINES o ASA Depresión respiratoria  Endocrinos Hipoglucemia  Hematológicos Trombocitopenia Agranulocitosis Anemia hemolítica (DG6PD) .

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Hígado Elevación reversible de transaminasas sin ictericia Metabolito ○ N-acetil benzoquinoneimina Insuficiencia hepática  necrosis hepática  mortalidad  GI Buena tolerancia Pancreatitis .

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Sistema urinario Necrosis tubular renal ○ Toxicidad hepática Nefropatía ○ Uso crónico  Piel Reacciones alérgicas Rash .

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES  Embarazo Pasa BFP Categoría B No es teratogenico .

PARAAMINOFENOLES  10g: dosis tóxica.SOBREDOSIS – INTOXICACION AGUDA . 15g: dosis letal Daño hepático Manifestaciones clínicas: 24 a 48h ○ Dolor abdominal ○ Ictericia ○ Daño tubular renal ○ Hiperkalemia ○ Necrosis muscular Lesiones renales. cardiacas o pancreáticas agudas Tto ○ Acetilcisteina .

PRECAUCIONES - PARAAMINOFENOLES  Disfunción hepática severa  Alcohólicos crónicos  Caquexia .

INTERACCIONES - PARAAMINOFENOLES  Diflunisal Aumenta concentraciones  Anticonceptivos orales Disminuyen eliminación renal .

DERIVADOS PIRAZOLICOS .

DERIVADOS PIRAZOLICOS  Metimazol o Dipirona  Propifenazona  Fenilbutazona  Antipirina YA NO SE USAN  Amidopirina .

DIPIRONA Y PROPIFENAZONA Analgésico: dolor moderado Anti-térmico Menos lesivo para mucosa gástrica Sin complicaciones hemorrágicas ○ Inhibición competitiva Relaja musculatura lisa ○ Cólico ○ Anti-colinérgicos .ACCIONES FARMACOLÓGICAS .

5h  Propifenazona Se absorbe por VO Tmax: 0.DIPIRONA  Dipirona Se absorbe bien por VO Metabolismo ○ Hepático Metabolitos Tmax: 1-1.FARMACOCINETICA .5-1h .

REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA  Agranulocitosis 5-8 casos/millón de habitantes/año Mujer Edad  Anemia aplásica 2-3 casos/millón de habitantes/año  Leucopenia  Trombocitopenia  Reacciones cutáneas .

rubor facial.REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA  IV Calor. palpitaciones. hipotensión y náuseas  Uso crónico Lesión renal  Hipersensibilidad Propifenazona .

INTERACCIONES .DIPIRONA  Potencia efecto de anticoagulantes cumarinicos  A dosis altas potencia efecto de depresores del SNC .

INTOXICACION AGUDA - DIPIRONA  Convulsiones  Coma  Paro respiratorio  Insuficiencia hepática .

ACCIONES FARMACOLOGICAS - FENILBUTAZONA  Buena actividad Antiinflamatoria Analgésica Antitérmica Uricosúrica  Ha sido reemplazado por otros AINES .

incluso rectal  Unión a pt >99%  Liquido sinovial: 55-80% Persiste hasta por 3 semanas  Metabolismo Hepático Metabolitos con actividad .FARMACOCINETICA - FENILBUTAZONA  Buena absorción en TGI.

REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA  Discrasias sanguíneas* Anemia aplásica* Agranulocitosis Trombocitopenia  Reacciones de hipersensibilidad Estomatitis Hepatitis .

REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA  GI  Retención de agua y sodio Edemas Descompensación ICC  Lesión hepática  Lesiones renales Hematuria Proteinuria IRA reversible .

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO .

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO  Ibuprofeno  Naproxeno  Fenoprofeno  Ketoprofeno  Flurbiprofeno  Acido tiaprofenico  Oxaprozina .

PROPIONICO  Mismos efectos farmacológicos Analgésica Anti-térmica Anti-inflamatoria Anti-agregante plaquetaria  Mismas reacciones adversas  Diferente farmacocinética .DERIVADOS DEL A.GENERALIDADES .

DERIVADOS DEL A. PROPIONICO .FARMACOCINETICA .

DERIVADOS DEL A. artritis reumatoidea y ancianos  Liquido sinovial 50 a 70% .FARMACOCINETICA . PROPIONICO  Buena absorción VO  Absorción rectal Lenta e irregular  Unión a pt plasmáticas 99% Cirrosis hepática.

PROPIONICO  Pasan BFP  Se excretan en leche materna  Metabolismo Hepático  Excreción Renal .FARMACOCINETICA .DERIVADOS DEL A.

mareo  Erupciones dérmicas  Hipersensibilidad .DERIVADOS DEL A. cefalea. ulceraciones  No hay problemas hematológicos  Menos molestias neurológicas Somnolencia. PROPIONICO  Similares a otros AINES  Menos efectos GI Dispepsia.REACCIONES ADVERSAS . erosiones. sedación.

DERIVADOS DEL A. PROPIONICO  Efectos hepáticos o hematopoyéticas Raros  Aumentar tiempo de hemorragia  Efecto renal Si depende de PG .REACCIONES ADVERSAS .

problemas hemorrágicos. agranulocitosis. edemas periféricos. mareo.IBUPROFENO  Reacciones adversas según dosis Irritación gástrica. visión borrosa. cefalea. ansiedad. anemia aplásica e insuficiencia renal aguda . tinnitus. erupciones cutáneas.

7%  Metabolismo Hepático  Eliminación Renal .NAPROXENO  Biodisponibilidad: 99%  Unión a pt plasmáticas: 99.

NAPROXENO  Reacciones adversas GI y neurológico ○ Ototoxicidad Ictericia Trombocitopenia RAROS agranulocitosis .

dolor abdominal y dispepsia) Erupciones cutáneas Alteraciones neurológicas . vomito.FENOPROFENO  Metabolismo Hepático  Excreción Renal  Reacciones adversas GI (nauseas.

KETOPROFENO
 Biodisponibilidad: 100% VO
 Administración
Rectal
Tópica
IM
 Unión a pt: 99,2%
 Liquido sinovial: 20 a 25%
 Reacciones adversas
GI (dispepsia), SNC (cefalea)

FLURBIPROFENO
 Buena absorción VO
 Metabolismo
Hepático
 Excreción
Renal
 Efectos adversos
Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar
abdominal

ACIDO TIAPROFENICO
 Buena absorción oral
 Unión a pt plasmáticas
98%
 Metabolismo parcial en hígado
 Eliminación
Renal: 60%
Bilis: 40%

OXAPROZINA  Absorción oral lenta y casi completa  Metabolismo Hepático  Eliminación Renal: 65% Bilis: 35%  Tiene además efecto uricosurico y antiagregante plaquetario .

náusea Erupciones cutáneas Efectos centrales (alteraciones del sueño o tinnitus) . diarrea.OXAPROZINA  Efectos adversos Estreñimiento. dispepsia.

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO .

Oxametazina. Glucametazina. Proglumetazina. Ketorolaco.  Pirrolacético Sulindac. Tolmetina.  Fenilacético Diclofenaco. Aceclofenaco.  Piranoindolacético Etodolaco.DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO  Indolacético Indometazina. . Fentiazaco. Acemetazina.

INDOMETACINA  Poco uso por efectos adversos. incluso mortales  Inhibidor mas potente de PG  Efectos Analgésicos Anti-inflamatorios Anti-térmicos Anti-agregante plaquetario .

FARMACOCINETICA - INDOMETACINA  Absorción VO 90%  Unión a pt plasmáticas 90% Tisulares  Metabolismo Hepático  Excreción Renal .

EFECTOS ADVERSOS* - INDOMETACINA  Neurológicos Cefalea*. mareo. aturdimiento. desorientación y confusión mental  Vía rectal  Epilepsia o parkinsonismo  GI  Agranulocitosis  Anemia aplásica . vértigo.

EFECTOS ADVERSOS - INDOMETACINA  No en embarazo 1 trimestre: fetotoxico. teratogenico 3 trimestre: cierre prematuro DA  Reacciones alérgicas  Reacciones dérmicas .

INDOMETACINA  Inhibe Furosemida y Tiazidas Acción hipotensora Captopril y betabloqueadores  Disminuye excreción renal de litio  Salicilato interfiere con absorción  No se debe asociar con anti- coagulantes .INTERACCIONES .

SULINDAC  Efectos Anti-inflamatorio Analgésica Anti-térmica Anti-agregante plaquetario  Profármaco  No altera secreción de PG a nivel renal ni su función Metabolito  Sulindac  Metabolismo hepático .

REACCIONES ADVERSAS - SULINDAC  < Indometacina  GI Nauseas Dolor abdominal  SNC Cefalea. somnolencia. nerviosismo. mareo  Erupciones cutáneas o prurito  Cálculos renales  Obstrucción biliar  Reacciones de hipersensibilidad .

TOLMETINA  Actividad Anti-inflamatoria Analgésica Anti-pirética  15% en liquido sinovial  Reacciones adversas igual a Sulindac .

KETOROLACO  Inhibición periférica de PG  Efectos Buen efecto analgésico Moderada actividad anti-inflamatoria Anti-térmico Anti-agregante plaquetario  Presentación parenteral 30mg IM = 10mg de Morfina  Presentación oftálmica .

FARMACOCINETICA -KETOROLACO  Biodisponibilidad oral: 80%  Alimentos ricos en grasa absorción  Solo 0.2% atraviesa BHE  Unión a pt plasmáticas: 99%  Metabolismo parcial en hígado (50%)  Eliminación renal: 91% .

estreñimiento. dolor en lugar de inyección.REACCIONES ADVERSAS - KETOROLACO  Igual a AINES GI* ○ FR ○ Dolor abdominal. aumento de sudoración . diarrea Somnolencia Cefalea Mareo Nauseas Edema.

DICLOFENAC Y ACECLOFENACO  Actividad Analgésica Anti-inflamatoria* Anti-térmica Poco efecto anti-agregante plaquetario Urocosurico .

FARMACOCINETICA - DICLOFENAC  Buena absorción VO  Efecto de primer paso 50% de biodisponibilidad  99% de unión a pt plasmáticas  Metabolismo hepático  Eliminación Orina 65% Bilis 35%  Pasa a liquido sinovial .

reversible: 15%  Anemia aplásica Raro .REACCIONES ADVERSAS - DICLOFENAC  Igual a su grupo  Aumento temporal de transaminasas.

FARMACOCINETICA - ACECLOFENAC  Buena biodisponibilidad  Unión a pt plasmáticas: 99%  Liquido sinovial: 65%  Eliminación Orina  No usar en menores de 7 años .

somnolencia  Aumento diuresis nocturna .REACCIONES ADVERSAS - ACECLOFENAC  Igual a AINES  Menos efectos GI  No aumenta transaminasas  Neurológicas Cefalea. vértigo.

ETODOLACO  Inhibe preferencialmente la COX2  Respeta COX1 en TGI y riñón Buena tolerancia  Perfil Analgésico Anti-reumático .

FARMACOCINETICA .ETODOLAC  Unión a pt plasmáticas de 99%  Llega rápido a liquido sinovial Inflamación*  Metabolismo Hepático  Excreción Orina .

REACCIONES ADVERSAS - KETOROLAC  GI* Dispepsia. nauseas  SNC Cefalea y mareo  Piel Prurito y erupciones . dolor abdominal.

OXICAMS .

OXICAMS  Piroxicam  Tenoxicam  Meloxicam  Ampiroxicam  Droxicam  Pivoxicam  Lornoxicam  cinnoxicam .

liberación de enzimas lisosómicas y agregación de los neutrófilos .PIROXICAM  Efectos Anti-inflamatoria Analgésica Anti-térmica Anti-agregante plaquetaria Anti-artrítico ○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa  Mecanismo de acción AINES Inhibe la quimiotaxis.

PIROXICAM  Excelente absorción VO  Recirculación enterohepatica  Unión a pt plasmáticas: 99%  Liquido sinovial: 50%  Metabolismo hepático  Excreción Orina heces .FARMACOCINETICA .

somnolencia. cefalea . perforaciones o hemorragias gastrointestinales  Neurológicas (1-3%) Sedación.REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM  GI (25%) Úlceras pépticas. mareo.

REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM  Hemorragias nasales  Exacerbación ICC  Piel Dermatitis Síndrome de Stevens Johnson Necrolisis epidérmica toxica .

PIROXICAM  Anticoagulantes orales Unión a pt  Disminuye excreción de Litio .INTERACCIONES .

TENOXICAM  Efectos Analgésico Anti-inflamatorio  Menos reacciones adversas  Farmacocinética Excelente absorción oral Unión a pt plasmáticas: 98.5% Bajo Vd Liquido sinovial: 40 a 50% Metabolismo hepático Excreción por orina y heces .

MELOXICAM  Inhibe preferentemente la COX2  Farmacocinética Absorción lenta pero casi total Biodisponibilidad: 89% Metabolismo hepático Eliminación renal y por heces  Reacciones gastrointestinales* .

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO .

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Acido mefenamico  Acido meclofenamico  Acido flufenamico  Floctafenina  Glafenina  Sin diferencia con respecto a otros AINES .

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO  Mismos efectos que AINES. vomito . pero menor en agregación plaquetaria  Efectos adversos GI ○ Dispepsia. esteatorrea. epigastralgia ○ Diarrea*.

mareo Hipersensibilidad Reacciones hematológicas RARO Insuficiencia renal Sobredosificación de acido mefenamico ○ convulsiones .DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO Neurológico ○ Cefalea. somnolencia.

OTROS .

NABUMETONA  Profármaco  No acido  Metabolito Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA) COX2  Capacidad de inhibir progresivamente la migración de leucocitos hacia tejidos inflamados .

NABUMETONA  Efectos Antitérmico POCO Anti-agregante plaquetario Analgésico* ○ POP Anti-inflamatorio .

incluso con alimentos y leche Duodeno  Biodisponibilidad 35%  Unión a pt plasmáticas: >99%  Eliminación renal  Pasa BFP  Leche materna  Liquido sinovial (50%) .FARMACOCINETICA - NABUMETONA  Buena absorción.

flatulencia.REACCIONES ADVERSAS  GI Dolor abdominal. . náusea y diarrea (10 %) Uno de los menos gastrolesivos  SNC Cefaleas. dispepsia. tinnitus y mareo (1-3 %)  Piel Prurito y erupciones (1-3%).

NABUMETONA  Contraindicaciones Úlcera péptica activa Enfermedad hepática grave Pacientes hipersensibles al ASA  Precauciones Ancianos Disfunción renal .

NIMESULIDE  Actividad Analgésica Anti-inflamatoria Anti-térmica  Farmacocinética Absorción oral rápida y buena Rectal solo 70% Unión a pt plasmáticas del 99% Metabolismo hepático Eliminación por orina (70%) y heces (30%)  Útil en asma e hipersensibilidad a AINES .

diarrea y vómito (5-8%)  Dermatológica Erupción cutánea y prurito (0. pirosis.2-0.REACCIONES ADVERSAS - NIMESULIDE  GI Epigastralgia.6%)  SNC Mareo. somnolencia y cefalea (0.4%) .

DERIVADOS DEL
ACIDO NICOTINICO

DERIVADOS DEL ACIDO
NICOTINICO
 Clonixina (Clonixinato de lisina)
 Isonixina
 Acido niflumico
 Morniflumato

 Acciones
Analgésica
Anti-inflamatoria
Anti-térmica

REACCIONES ADVERSAS

 Náuseas

 Manifestaciones neurológicas
Cefalea, somnolencia o mareo

DOSIS .

COXIB .

COXIB  Sulfonamidas Celecoxib Parecoxib Lumiracoxib Etoricoxib Rofecoxib RETIRADOS valdecoxib .

2h Excreción por orina o heces .4 Metabolismo ○ Hígado: citocromo P450 2C9 Vida media: 11.COXIB  Efecto Analgésico Anti-inflamatorio Anti-pirético No afectan agregación plaquetaria  Farmacocinética Unión a pt plasmáticas: 97.

REACCIONES ADVERSAS .COXIB  Reducen en 50% el riesgo de complicaciones GI en comparación con otros AINES  Retención de líquidos  Elevación de cifras tensionales .

REVISION DE LA LITERATURA .

103:2908–2918 . Management of patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a clinical practice recommendation from the First International Working Party on Gastrointestinal and Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti- inflammatory Drugs and Anti- platelet Agents Am J Gastroenterol 2008.

corticoides. anticoagulantes. o algún anti-agregante plaquetario  Factores de riesgo CV Enfermedad CV ○ IAM. angina Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV Am J Gastroenterol 2008.103:2908–2918 . Factores de riesgo GI Mayor o igual a 70 años Previo evento GI Uso concomitante de ASA. ECV.