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Tema 13 Cambios cromosmicos 1

Dr. Antonio Barbadilla


1
Mutaciones cromosmicas
A B C D E F
Estructurales
Deleciones o deficiencias A C D E F

A B B C D E F
Duplicaciones

Inversiones A E D C B F

Translocaciones A B C D J K G H I E F

Numricas
Euploidas
Monoploides (n)
Poliploides [triploides (3n),...]
Aneuplodas
Nulisomas (2n-2)
Monosomas (2n-1)
Trisomas (2n+1)
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romosomas politnicos de Drosophil
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Deleciones o deficiencias
Dos tipos de deleciones
Terminales (una rotura) A B C D E F B C D E F
Intersticiales (dos roturas)
A B C D E F A C D E F
Efectos fenotpicos
Generan letalidad (abortos)
A veces en heterocigotos dan fenotipos
aberrantes (fenotipo Notch en Drosophila o
sndrome cri de chat en humanos)
Deteccin:
citolgica: bucles (loops) en cromosomas D
heterocigotos
gentica: A B C E F G
ausencia de recombinantes en
A B C E F G
heterocigotos
No reversin en las mutaciones
generadas por la delecin
Pseudodominancia en heterocigotos
Tema 13 Cambios cromosmicos
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4
Sindrome cri-de-chat
El origen de la enfermedad est en una
delecin en el brazo corto del cromosoma 5
Microcefalia, cardiopata, retraso mental
grave

Delecin, 46 XX XY, 5p-


Microcefalia, cardiopata,
retraso mental grave

Tema 13 Cambios cromosmicos 5


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5
Duplicaciones
A B B C D E F

A B C D E B F
Dos tipos de duplicaciones

En tndem
Familia globinas
Crom 11 Crom 16 Crom 22

Dispersa

Tema 13 Cambios cromosmicos 6


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6
Duplicaciones
Efectos fenotpicos
Deletreas. Su intensidad depende del
tamao
Mutacin Bar en Drosophila resulta
de una duplicacin de 6 bandas
politnicas del cromosoma X

Deteccin citolgica: bucles (loops) en


cromosomas heterocigotosC

A B C E F G

A B C E F G

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Mutacin duplicacin Bar en
Drosophila

Generacin duplicacin ojos


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Bar por recombinacin
Tema 13 Cambios cromosmicos 8
8
Duplicaciones
Papel en evolucin: la duplicacin de
secuencias gnicas desempea un papel
principal en la evolucin de familias gnicas
(Ejemplo la familia de las globinas)

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Duplicaciones
En los humanos existe una gran nmero de
duplicaciones segmentales (~50Kb)

Tema 13 Cambios cromosmicos 10


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Inversiones
Dos tipos:
A B C D E F

Paracntricas (no incluyen el A D C B E F


centrmero)

Pericntricas (incluyen el centrmero) A E D C B F

Efectos
Cambio de orden de los genes
(relaciones de ligmiento)
Efecto de posicin: variegacin en el
mutante white de Drosophila)

Tema 13 Cambios cromosmicos 11


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Inversiones
Efectos (continuacin) en
heterocigotos (heterocariotipos) para
inversiones
Los cromosomas sinapsados
producen bucles de inversin
observables citolgicamente Entrecruzamiento
en la regin
invertida de un
Inhibicin parcial del heterocigoto para
entrecruzamiento una inversin
pericntrica

El entrecruzamiento en la
regin invertida genera
gametos desequilibrados (con
duplicaciones o deficiencias)
que conducen a semiesterilidad
no recombinante

En inversiones paracntricas desequilibrado


el entrecruzamiento produce
no recombinante
fragmentos cromosmicos
acntricos y dicntricos Tema 13 Cambios cromosmicos desequilibrado
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Inversin
paracntric
a
(no incluye el
centrmero)

Cromosoma no recombinante

Cromosoma dicntrico desequilibrado

Cromosoma no recombinante

Cromosoma acntrico desequilibrado


Entrecruzamiento en la regin invertida de un
heterocigoto para una inversin paracntrica
Tema 13 Cambios cromosmicos 13
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Rotura de dos cromosomas Translocaciones
no homlogos seguido por
A B C D J K G H I E F
un intercambio de
fragmento(s)

Recproca
No recproca

Deteccin: Los
heterocigotos
(heterocariotipos) forman
una figura cruciforme en la
meiosis observable
citolgicamente

Tema 13 Cambios cromosmicos 14


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Segregacin en
heterocigotos para
translocaciones
La disyuncin
durante la meiosis I
(y en ausencia de
entrecruzamiento)
puede producir
gametos 100%
equilibrados
(segregacin
alternante) o 50%
desequilibrados
(segregacin
adyacente 1 y 2)

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15
Translocaciones
robertsonianas

unin de dos cromosomas


acrocntricos por sus centrmeros o
disociacin de un cromosoma en dos a
partir del centrmero

Disociacin

Fusin

Tema 13 Cambios cromosmicos 16


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Mutaciones numricas: Aneuploidas
Uno o ms cromosomas son ganados o perdidos
Nomenclatura:
Monosmica 2n - 1
Nulismica 2n - 2
Trismica 2n + 1
Tetrasmica 2n + 2
Suele ser letal en animales y deletrea en
plantas
Resulta de la no disyuncin o retraso
cromosmico durante la anafase de la meiosis I
La no disyuncin tambin se da durante la Gameto
n+1
mitosis, produciendo mosaicismo (p.e.
ginandromorfos en Drosophila)

Meiosis
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17
Aneuploidas
Monosoma cromosomaen humanos
X: Sndrome de
Turner, 45, X

Trisoma 21 (sndrome de Down) 47, XX o XY,


+21

Trisoma 18 (sndrome de Edward) 47, XX o


XY, +18

Trisoma 13 (sndrome de Patau) 47, XX o XY,


+13

Trisomas cromosomas sexuales


Cariotipo XYY, 47, XYY
Sndrome deTema
Klinefelter, 47, XXY
13 Cambios cromosmicos 18
18
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Monosoma (2n-1)

Falta una copia


de un
cromosoma,
suelen ser letal
en la mayora de
los casos.
Sndrome de
Turner (X0)

Sndrome
de Turner
(X0)

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19
Trisoma (2n+1)

Sndrome de Down
Tema 13 Cambios cromosmicos 20
Dr. Antonio Barbadilla
20
Incidencia del sndrome de
Tema 13
Dr. Antonio Barbadilla Down
Cambios con la edad de la madre
cromosmicos 21
21
Causado por la
combinacin
cromosmica
XXY. Varones
estriles y viables
hasta la edad
adulta

Sndrome
de
Klinefelter
(XXY)

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22
Otras reordenaciones en humanos

Sndrome del cromosoma X frgil (~ recesivo ligado


al X)
1/1250 hombres y 1/2000 mujeres
Causa ms frecuente de retraso mental tras
sndrome Down

Sndrome de Down familiar


Translocacin equilibrada y heredable del
cromosoma 21
4% de los sndrome de Down

Sndrome cri-de-chat
Delecin, 46 XX XY, 5p-
Microcefalia, cardiopata, retraso mental grave 23
Tema 13 Cambios cromosmicos
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23
Destino de cada
milln de cigotos
que se forman en
humanos
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24
Incidencia de mutaciones en enfermedades
humanas

Tema 13 Cambios cromosmicos 25


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25

Mutaciones numricas: Euploidas
Nmero variable de juegos cromosmicos haploides
completos
Nomenclatura:
Monoploide o haploide (n)
Diplodie 2n
Triploide 3n
Tetraploide 4n
Poliploides
Poliploida: anfibios, reptiles, plantas

La monoploida da lugar a meiosis aberrantes


(esterilidad) y se expresan los alelos deletreos
recesivos

La poliploida cuando surge produce gametos


desequilibrados en meiosis, sobretodo en juegos
impares (3n, 5n,...). Dan lugar a frutos mayores sin
semillas (sandas sin pepitas). Es un factor importante
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en el origen de nuevas
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26
Segregacin con un nmero impar de cromosomas (3n)
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27
Segregacin con unTema
nmero par de cromosomas (4n)
13 Cambios cromosmicos 28
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La poliploida es comn en plantas:

No mecanismos
cromosmicos de
determinacin del sexo

Al reproducirse
vegetativamente pueden
evitar los problemas meiticos
por ms tiempo

Su forma de fertilizacin (por


viento o insectos) aumenta la
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29 probabilidad de cruces hbridos
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Evolucin del nmero cromosmico en
plantas dicotiledneas

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Equilibrio gnico
Los poliploidas generan un aumento en el tamao del
organismo pero mantienen sus proporciones.

Sin embargo, las aneuploidas autosmicas alteran la


forma y proporciones de un modo caracterstico.

En general, las trisomas se toleran mejor que las


monosomas.

En Drosophila los nicos anueploides autosmicos que


sobreviven son los del cromosoma 4 (1-2% del genoma).

Efecto de la dosis gnica (equilibrio gnico) y de los alelos


deletreos.

En el caso del cromosoma X existe una compensacin de


dosis.
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