CICLO DE KREBS

Oxidación del Acetil CoA
~

Objetivos del Ciclo de Krebs
Los objetivos del Ciclo de
Krebs son:
• Oxidar acetil~CoA a CO2
• Generar equivalentes de
reducción (NADH y FADH2).
• Suministrar intermediarios
para la síntesis de otros
compuestos (Aminoácidos,
Ácidos grasos, Colesterol,
Gluconeogénesis, Porfirinas).
• Vincular derivados de
aminoácidos al proceso
terminal de oxidación.

Coenzima A (CoA)
La coenzima A, cuya función es activar ácidos grasos y transportar grupos acilo esta compuesta por:
• Adenosina
• Acido pantoténico
• Cisteína

NH2

N C
C N
HC
C C
N H
N
O O H2 O
CH3 C
H3C CH
O H2C NH C O P O P O
C CH CH
C CH2 C CH H2 OH OH
O OH
HN O OH
H2 HO P O
CH C SH
OH
O C

OH

K. • Por  oxidación de los ácidos grasos. Y. CoA F. W. • A partir de O aminoácidos H3C C cetogénicos (L. T) . Origen del Acetil~CoA • Por descarboxilación del piruvato. I.

Fases del Ciclo de Krebs El ciclo de Krebs. seguida por una serie de reacciones para eliminar el abastecedor y otras que regeneran el . se inicia con la condensación de un aceptor y el abastecedor del ciclo. como todo proceso cíclico.

Reacciones generales del Ciclo de Krebs 6 2 C C Condensació 6 C 4 C ó n ci n iza er om Oxidación No Oxidación Is Descarboxila Descarboxila nte nte I 5 C C 4 D Ox ón es id ci c a nt arb ció ta nt oxi o ra N la Li e e e ox n id II il s c i ón be n d H a ra erg b De id a c e ar ci ía ón Ox C C 4 4 C 4 .

H2 C C C OH ácido cítrico. O usualmente conocida como Cítrico citrato sintasa o enzima condensadora del citrato. Acetil CoA A Coenzima A (2 carbonos) para formar un ácido O O OH tricarboxílico de 6 carbonos. CONDENSACIÓN • La reacción inicial del Ciclo O de Krebs es la condensación del oxalacético (aceptor de H3C C 4 carbonos) con el Acetil- - S-CoA Coenzima abastecedor. HO C C HO C CH2 • La enzima que cataliza la O O HO CH2 C OH reacción es la acetil-CoA : C O oxaloacetato C- Oxalacético acetiltransferasa.  .

3. por tal C O razón mes necesario O cambiar la posición del OH Cítrico y transformar el cítrico en isocítrico.1.2. Preparación para la primera descarboxilación • La posición del grupo OH en O OH el ácido cítrico no permite la C oxidación sin riesgo de HO C CH2 romper el enlace formado HO CH2 C OH en la condensación. comúnmente HO OH HO conocida como aconitasa Isocítrico . OH • La enzima encargada de O C esta reacción es la citrato O CH CH2 (isocitrato) hidro-liasa EC C CH C O 4.

H2 comúnmente conocida O O como isocítrico - cetoglutárico ceshidrogenasa . Isocítrico • La reacción es catalizada NADH + H+ por la enzima isocitrato : O CO2 H2 NAD+ oxidoreductasa HO C C OH C C C (decarboxilanate). Primera descarboxilación OH • El ácido isocítrico es O C oxidado por NAD+. con O CH CH2 eliminación de un átomo C CH C O NAD de carbono en forma de HO OH HO + CO2.

con eliminación de un átomo H2 de carbono en forma de CO2. E2 Succinil-CoA (dihidrolipoil transsuccinilasa.8. EC 1.61) y E3 (dihidrolipoil deshidrogenasa.3.1.2. Segunda descarboxilación • El .1.2). EC 1. Consiste de tres C C H2 S -CoA H+ enzimas: E1 (alfa-cetoglutarato O CO2 deshidrogenasa.cetoglutárico es oxidado por O NAD+.4. - • La reacción es catalizada por el cetoglutárico O complejo enzimático 2-oxoglutarato H2 deshidrogenasa (transferente de HO C C NADH + succinato). EC 2. La HO C C OH CoA oxidación genera suficiente energía C C C SH NAD H2 para la formación de un tioéster + O O entre el producto de oxidación y la coenzima A .4) .

conocida también como succinato quinasa .4). El nucleótido tri O fosfato formado es GTP H2 CoA HO C C GTPSH • La reacción es C C H2 OH catalizada por la enzima O succinato -CoA ligasa (EC Succinico 6.2. Formación de GTP • La única fosforilación a O nivel de sustrato en el H2 HO C C Ciclo de Krebs. ocurre a C C S -CoA GDP + H2 expensas de la hidrólisis O P del tioéster de el succinil Succinil-CoA CoA.1.

1) H una flavoproteina (FAD). que O contiene centros de azufre y Fumárico hierro. Recuperación del aceptor 1 • La recuperación del aceptor se realiza de acuerdo con el O modelo general de oxidación.5.3. Se conoce tambien con el nombre de scuccinico deshidrogenasa. El producto formado es Succinico el ácido fumárico O • La reacción es catalizada por la H Ubiquin succinato : ubiquinona HO C C ol FADH2 C C OH oxidoreductasa (EC 1. H2 por lo tanto el primer paso es la HO C C Ubiquino C C OH na FAD formación de un doble enlace H2 en una oxidación dependiente O del FAD. .

HO H C C H2O C C OH • La reacción es O H catalizada por la malato hidroliasa O (formadora de C H2 C OH fumarato) HO CH C EC 4. Recuperación del aceptor 2 • En el segundo paso se hidrata el fumárico O para dar ácido málico.1.2. también OH O conocida como  Málico fumarato hidratasa .2 .

1. en una Málico reacción dependiente de O H2 NAD+. C C OH HO C C • La reacción es catalizada NADH + O O H+ por la malato : NAD+ oxidorreductasa (EC Oxalacético 1.37). . también conocida como malato deshidrogenasa.1. Recuperación del aceptor 3 • La recuperación del O aceptor termina H2 C C OH mediante la oxidación del HO CH C NAD+ ácido málico a OH O oxalacético.

Resumen del Ciclo de Krebs Acetil CoA 2C CoA-SH Oxalacético 4C NAD+ Cítrico 6C NADH + H + Málico 4C H2O Isocítrico Fumárico 4C 6C NAD+ NADH + H+ CO2 Ubiquinol FADH2 -cetoglutárico Ubiquinona FAD 5C NAD+ Succínico 4C CoA-SH NADH + H+ CO2 Succinil CoA 4C GTP GDP + P .

Integración con otros procesos Glicólisis Cuerpos Acetil CoA 2C cetónicos CoA-SH  Oxidación y oxidació síntesis de n Oxalacético Colesterol aminoácidos 4C Ácidos grasos Gluconeogéne Cítrico 6C si s Málico 4C Fosforilación NAD oxidativa H FADH Isocítrico Fumárico 4C 2 6C Oxidación y Oxidación síntesis de de aminoácidos -cetoglutárico aminoácid 5C os Succínico 4C Porfirinas Succinil CoA 4C Ácidos grasos de cadena impar Oxidación de aminoácid os .

Localización del Ciclo de Krebs y la Fosforilación Oxidativa H+ H+ H+ Espacio intermembranal c I Q III IV Membrana interna ATP sintasa NAD+ + H+ NADH H2O O2 ATP Citocromo c ADP + P H+ Ciclo MATRIZ de Ubiquinona MITOCONDRIAL Krebs Complejo I O2 Succinato H2O Fumarato Complejo II Membrana interna Complejo III II IV III Q I Complejo IV c H+ H+ Espacio intermembranal .

o  estar libre . • Es el complejo más grande de la cadena respirato ria. • Presenta de 5 a 8 centros ferrosulfurados (Fe – S). • Tiene  FMN como grupo prostético.-Puede ser inhibido por:- Amital (barbitúrico).)  • La Ubiquinona puede estar insertada en el comple jo. Complejo I • Es conocido como NADH : Ubiquinona – reductasa. Rotenona ( producto vegetal tóxico. • Esta compuesto por   16   o más cadenas polipeptídicas.

• Es la única enzima del ciclo de Krebs  unida a la membrana mitocondrial interna. • Consta de • 4 cadenas polipeptídicas. •  2 a 3 centros Fe – S Hem Q o F.- • Una molécula de FAD como grupo prostético. •  1 citocromo. Complejo II • Recibe el nombre de Succinato : UQ – reductasa. QH2 os ntr S Ce 2H+ FADFADH2 Succinato Fumarato + 2H+ .

Complejo III • Se conoce como  Ubiquinona : citocromo c  reductasa.  • Contiene 2 tipos distintos de citocromo b.1 e- 2H+ . Q.  • Su función es  transferir los equivalentes de reducción desde la Ubiquinoina hasta el citocromo c. • El complejo es inhibido por la antimicina cox cox 2H + cred 2H + cred e- e- 1 1 QH2 Q QH2 Q Q QH2 Q 1 e.

4 cred 4 H+ Recibe los electrones del citocromo c. Complejo IV • Se conoce como citocromo c oxidasa. 4 e- • El complejo IV puede ser inhibido por: Cu • Cianuro (CN-) Fe • SH2 Cu Fe 4 H+ + O2 • CO •  Azida (N3-) 2 H 2O 4 H+ . 4 cox • El citocromo c oxidasa almacena los elect rones para cederlos después al oxigeno.

• Se puede encontrar libre o asociada a proteínas. Ubiquinona • Su función es recoger  electrones  de los complejos I y II   •  Es liposoluble. O C C CH2 CH3 • n=10 (Q10) en mamíferos H3 C C C 6 .10 H3C O O .- Puede ser reversiblemente reducida o pasar por es tados de semi reducción: • UQ (Ubiquinona) • UQH (Semiquinona) • UQH2 (Ubiquinol). por lo que puede desplazarse por el interior de las dobles membranas lipídicas.- O CH3 H2 C H • Tiene una cadena lateral isoprenoide: C C HC C • n= 6-8 en microrganismos . para llegar al complejo III.

• Los citocromos actúan en forma secuencial .- •  b •  c • C1 presenta movilidad a través de la membrana llevando electrones del complejo III al complejo IV • a • a3 •  Son proteínas transportadoras de electrones •  Contienen un grupo hemo que puede estar  oxidado o reducido. • No pueden ser oxidadas por el oxigeno molecular. Citocromos • Son componentes de la cadena respiratoria. Es el único que puede ceder electrones al oxigeno.  excepto el citocromo a3.

Flujo de electrones en la Cadena Respiratoria H+ H+ H+ Fe C C S b 1 a3 FM N CoQCoQH Fe S b Fe a S NAD+ NADH H+ ½ O2+ 2 H+ H2O .

Integración en el Ciclo de Krebs Monosacári Aminoácido Ácidos dos s grasos Glicerol Aminoácido s .

Potenciales redox .

Potenciales de reducción en la adena respiratoria .

29  Complejo IV O2 / HO.12 bc1 Complejo IV Citocromo c ox / Citocromo c red +0.82 Condiciones: pH = 7 .32  Succinato FMN o FAD / FMNH2 o FADH2 −0. eucariontes Enzima respiratoria Par redox E  (Voltios)  NADH deshidrogenasa NAD+ / NADH −0. +0.20 deshidrogenasa Complejo del citocromo Coenzima Q10 ox  / Coenzima Q10 +0.22  Complejo IV Citocromo a red / Citocromo a red +0.06 bc1 red  Complejo del citocromo Citocromo b ox / Citocromo b red +0. Enzimas respiratorias y pares redox en .

. • Los complejos de la cadena respiratoria bombean protones de la matriz mitocondrial al espacio inter membrana. Formación de ATP • El proceso de fosforilación del ADP para formar ATP se realiza a expensas de la llamada fuerza protomotriz que es generado por un gradiente de protones a través de la membrana interna de la mitocondria. • Los protones regresan a la matriz gracias a la ATP sintasa. enzima que aprovecha la fuerza protomotriz para formar el ATP.

Esquema generaldelmetaboloismo .