Professional Documents
Culture Documents
NONLINEAR
Peningkatan Dosis /
Pemberian Dosis Kronik
Why ?
Farmakokinetika Non-linier
(Dose Dependent Pharmacokinetics)
Obat Dengan Kinetika Nonlinear
GI Absorption:
Riboflavin, Gabapentin, L-Dopa, Baclofen Saturable
transport in gutt wall
Distribution:
Phenylbutazone, Lidocain, Saliciyic acid, Ceftriaxone,
Phenytoin, Warfarin Saturable plasma protein
binding
Methotrexate Saturable transport into/out of tissue
Obat Dengan Kinetika Nonlinear
Renal Elimination:
Mezlocillin, PAH Active secretion
Ribolavin, Ascorbic acid Tubular reabsorption
Metabolism:
Phenytoine, Saliciyic acid, Theophylline Saturable
metabolism
Acetaminophen Cofactor/enzyme limitation
Propanolol, Verapamil Altered hepatic blood-flow
Carbamazepin Enzyme induction
Diazepam Metabolite inhibition
Billiary Excretion:
Iodipamide Billiary secretion
Cimetidine, Isotertinoin Enterohepatic recycling
Karakteristik Farmakokinetik Non Linear
Pola Non-linier:
B Dosis rendah kurva A
Dosis tinggi kurva ... ?
A
t
Profil Farmakokinetik Linier VS
Non-Linier
Saturasi Proses Eliminasi enzimatik
V
Laju eliminasi:
Vm
Vmax = Vm = is the
maximum elimination
rate
Vm
KM = K Michaelis-Menten = is
the Michaelis constant
(tetapan laju hibrida).
KM Cp
SATURASI PROSES
ELIMINASI ENZIMATIK
Saturasi Proses Eliminasi Enzimatik
PRINSIP 1:
Laju eliminasi:
10 g/mL?
JAWAB
Clue :
Cp > Km Nilai Km dapat
diabaikan Mengikuti Orde 0
Sehingga :
JAWAB
T = 40 Jam
Saturasi Proses Eliminasi Enzimatik
Saturasi Proses Eliminasi Enzimatik
PRINSIP 2:
Laju eliminasi:
Clue :
Cp < Km Nilai Cp pada penyebut dapat
diabaikan Mengikuti Orde 1
Sehingga :
Cp = C0P
-1,1 t = -3,91
T = 3,56 Jam
ELIMINASI OBAT DENGAN
KAPASITAS TERBATAS
ELIMINASI OBAT DENGAN KAPASITAS
TERBATAS (Enzim Jenuh Parsial)
Km = 76
mg
Km = 38
mg
ELIMINASI OBAT DENGAN
KAPASITAS TERBATAS