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Transferencia de

Frmacos

(Translocacin)
Translocacin

DC. Guillermo Muoz


Zurita
Departamento de
Farmacologa
Membrana Celular
Constituida
a) Lpidos

b) Protenas

a) Parte Lipdica: Pelcula bimolecular

1) Estructura

2) Barrera impide paso Sustancias Hidrosolubles.


Membrana Celular
b) Parte Protenas Membrana:

1) Suspendidas de forma:

oIndividual
oGrupos

Dentro Estructura Lipdica

2) Formando canales

Permiten entrada clula - ciertas substancias.


Membrana Celular
3) Selectividad canales protenas permite controlar:

Salida

Entrada

Sustancias Transporte Informacin


4)Protenas Membrana realizan:
Transporte Activo
Transferencia
Vs.
[ ]
5) Otras funciones Membrana Celular son:
Reconocimiento
Unin Determinadas Sustancias superficies
celular.
A estas Protenas se les llaman:

* Receptores Celulares
Receptores Celulares

Antagonista Receptores Angiotensina II


MECANISMOS GENERALES
TRANSFERENCIA
TRANSFERENCIA DE FARMACOS
Transferencia (Translocacin):
Translocacin

1. Filtracin
2. Difusin
3. Transporte Activo
4. Transporte Pasivo
5. Pinocitosis
6. Fagocitosis
TRANSLOCACIN FARMACOS
Filtracin:
Mecanismo

Frmacos atraviesan Barreras


Celulares Soluciones de
Continuidad
(Canales Acuosos)

Lquido Intersticial.
Filtracin:

Frmacos Bajo Peso


Molecular

Sustancias Carga Elctrica


Formula g/L:

Cloruro de Sodio 3.5


Citrato trisdico dihidratado 2.9
Cloruro de Potasio 1.5
Glucosa 20.0.

Disuelta litro agua mmol/L:

Sodio 90
cloro 80
Potasio 20
Citrato 10
Glucosa 111
pH entre 7 y 8.38

Osmolalidad total: 311 mmol/L


Difusin Pasiva:

Frmacos Liposolubles.

Disuelven Membrana Celular

Mayora Frmacos

Depende:

Liposolubilidad atravesar Bicapa Lipdica


Caractersticas:

Frmaco Liposoluble

Favor Gradiente Concentracin


Mayor - menor [ ]

No consume Energa
Difusin Pasiva:
Difusin Pasiva:
Difusin Pasiva
Lidocaina sin epinefrina
Mepivacaina
Barbituricos
Benzodiacepinas
Hidantoinas
Iminoestilbenos
Valproatos
Estabilizadores Estado de animo
Trastorno bipolar o mana.
Transporte Activo
Frmaco:

Necesita transportador atravesar


membrana

No Liposoluble.
Con Transportador (Especfico /
Inespecfico)

Se unen

Liposoluble al Frmaco

Adentro Suelta Frmaco sale Buscar


Otro
Otro

Mismas Caractersticas Difusin Pasiva


Difusin Pasiva
Transporte Activo:

Sustancia introducida espacio


intracelular independientemente:

1)Tamao

1)Liposolubilidad

Especificidad Estructural

Mecanismo saturable Energa.


Energa
Transporte Activo

Vasodilatadores

Broncodilatadores
Transporte Activo

Prednisona

Esteroides
Anablicos
Endocitosis:
gr. endon = dentro; kytos = clula)

Incorporacin material

Exterior Interior
Endocitosis

Formacin membrana plasmtica

Vescula rodea material

Clula incorpora
Endocitosis

Incluye:

1) Fagocitosis

2) Pinocitosis

3) Endocitosis Mediada por Receptor


Fagocitosis:

Forma Endocitosis

Engloban partculas
Solidas

Pseudopodos
Fagocitosis
Rodeada:

Pseudopodos fusionan

Formando vescula llamada:

Vescula Fagoctica / Fagosoma.


Fagocitosis

NK

El glbulo blanco o leucocito de la imagen es rodeado por bacterias que pueden


causar fornculos y envenenamiento.
Fagocitosis

Una clula blanca macrfaga engulle en la fotografa una bacteria


(en color azul).
Pinocitosis

Proceso:

Sustancia transporta Gotita Vescula de


Lquido

Extracelular.

NO!!! Pseudpodos

SI!!! Vescula Pinoctica.


Pinocitosis

Inmunoglobulinas
Exocitosis

Proceso:

Vescula fusiona - Membrana Plasmtica

Abre - Libera contenido Exterior.


Transcitosis.

Conjunto de fenmenos:

Sustancia atravesar todo citoplasma


celular
Polo Polo

Implica procesos Endocitosis - Exocitosis.


Es propio de:

Clulas Endoteliales

Capilares Sanguneos

Transportndose sustancias
medio sanguneo

Tejidos rodean capilares.


Transcitosis.
BARRERAS
BIOLGICAS
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Barreras Biolgicas

Punto de vista Farmacocintico:

Barreras son Dispositivos limitantes

de los Compartimientos.
Barreras Biolgicas

Paso frmacos a travs barreras


biolgicas
condicionado:

Caractersticas Fisicoqumicas
Sustancia
Barreras Biolgicas
Placenta

No constituye
barrera
frmacos

Feto expuesto
frmacos
Barreras Biolgicas (Placenta)

Ingresa:

Glucosa
Aminocidos
Minerales
Vitaminas
Agua
Barreras Biolgicas (Placenta)

Madre toma
medicamento:

Distribuye Torrente

Sanguneo

Cruza Placenta

Caractersticas
Fsico-Qumicas

Circulacin Fetal.
Barreras Biolgicas
(Placenta)
a) Caractersticas Placenta

1- Flujo sanguneo placenta:

Velocidad Transferencia frmacos

Lipoflicos / medicamentos no
Ionizados.
Barreras Biolgicas
(Placenta)
2. Mecanismos de Transporte Placentario

3-. Metabolismo Placentario

Modificar transferencia medicamentos:

Inactivacin Prednisolona
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Alta solubilidad Lpidos:

Frmacos Liposolubles cruzan


Rpidamente

que Hidrosolubles
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Tamao de la molcula:

PM < 100: transferencia Rpida

PM hasta 1000: transferencia Lenta

PM sobre 1000: No Cruzan


Barreras Biolgicas
(Placenta)
pH Sanguneo Fetal:

0.1 - 0.15 unidades

Materno
Barreras Biolgicas
(Placenta)
MECANISMOS DE TRANSPORTE
PLACENTARIO

Difusin Simple:
Transferencia de medicamentos

Xenobiticos

Movimiento proporcional gradiente [ ]

Utilizado: Medicamentos - Placenta.


Barreras Biolgicas
(Placenta)
Cmo y cuando afectan los
medicamentos en el embarazo?

- Principales estructuras del cuerpo


se forman: 12 doce SDG

Periodo: Organognesis
Barreras Biolgicas
(Placenta)

Exposicin medicamentos 1/3


Embarazo

generan dao / malformacin

Teratognico
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Clasificacin medicamentos
embarazo FDA

Categora A

Estudios controlados No Demostrado riesgo


feto 1/3

No Evidencias riesgo trimestres posteriores.

Posibilidad Dao feto Remoto.


Barreras Biolgicas
(Placenta)

cido Flico

Vitamina B6
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Categora B
Estudios animales no mostrado riesgo

No estudios controlados mujeres gestantes


encontrado algn efecto adverso estudios en
animales

No confirmado estudio controlados mujeres


gestantes 1/3 trimestre

No hay evidencia de Riesgo en los Otros Trimestres


Barreras Biolgicas
(Placenta)
Antibiticos
Acetaminofen
Aspartame
Famotidina
Prednisona
Insulina
Ibuprofeno
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Categora C
Estudios en animales revelan efectos.

Muerte embrin, teratognicos u otros

No hay estudios controlados n mujeres

- No dispone estudios en animales ni mujeres


gestantes

** Beneficios Potenciales embarazadas /


Riesgo Fetal **
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Proclorperazina

Sudafed

Fluconazol

Ciprofloxacina

Antidepresivos.
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Categora D

Evidencia positiva de riesgo en humnos


para el feto

Incluye Medicamentos:

Tratar Patologas peligro vida gestante


Barreras Biolgicas
(Placenta)
Alcohol

Litio

Fenitona

Quimioterapia (Cncer)
Barreras Biolgicas Placenta

.
Barreras Biolgicas Placenta

Fenitoina
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Categora X

Anormalidades Fetales.
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Isotretinona

Accutane

Tegison

Talidomida

Dietilestilbestrol
(DES)
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Mujeres VIH Embarazadas:

Centros de Control - Prevencin de


las

Enfermedades (CDC) recomiendan

Zidovudina (AZT).
Barreras Biolgicas
(Placenta)
Estudios demuestran que mujeres VIH que
toman AZT durante el embarazo:

Reducen 2/3 Riesgo Transferir VIH al Beb


Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)
Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)
SNC
Vasos Endotelio
+
Clulas Juntas
+
No Espacios intersticiales.
+
Membranas pocos Poros.
Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)
(Hematoenceflica

Resultado:

Molculas No pasan.

Endotelios Impermeables
Frmacos.
Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)

Como Penetra SNC el Frmaco??

1)Frmaco Disociado:
LCR

2)Frmaco Libre:
Neuronas
Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)
Frmaco llega SNC:

Liposoluble
Molecularmente Pequeo
Poco Disociado Sangre - PP.

BHE:
Epitelios forman Capilares.
Habiendo unos Capilares ms Dbiles
Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)

Plexos Coroideos:

Entra ms frmaco

Liposolubles

Directo Clula
Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)
Frmaco entra cerebro:

LCR

Capilares

Salida Frmaco es Siempre:

LCR
Barreras Biolgicas
(Hematoenceflica)
Patologa Facilita Acceso Frmaco
Meningitis

Permeabilidad

Penicilina
Gentamicina
Antiinflamatorios
Diurticos
Barreras Biolgicas (Hematoenceflica)
Translocacin