FARMAKOKINETIKA DISTRIBUSI

FARMAKOKINETIKA DISTRIBUSI
- REFERENSI
- Shargel , Applied Biopharmaceutics-
Pharmacokinetics.
- Rowland, Tozer – Clinical
Pharmacokinetics concepts and
Application.

KINETIKA DISTRIBUSI

OBAT – absorpsi/injeksi – transpor ke
seluruh tubuh melalui sirkulasi
sistemik  Distribusi obat
Perpindahan obat melalui sirkulasi
sistemik diasebarkan sistem yang terkait
dengan sirkulasi : vaskuler, jantung, limfe

08 L/1` x 69 beats/1` = 5. C. plasma 3 L (cairan intravaskuler yang eksta sel) Cardiac Output 0. interstitiel 12 L (cairan antar sel) 2.5 L/1` .5 L  plasma 3 L (60%) sel darah 2 L Cairan tubuh (CIS) Intraselular ± 27 L (CES) Extrasesular ± 15 L  1. C.Sistem Sirkulasi – Arteri – Vena Darah – 70 kg -.

Interstitiel !! Peran proses difusi 12 – 18 mm Hg Venule HK Fick : Vena dQ = .Peran P.DKA ( Cp – Ct ) dt h Vena cava 4.6 mm Hg Vena Central . Hidrostatik dan proses Difusi 120 mm Hg Aorta 100 mm Hg Arteri besar Arteri kecil 30 – 38 mm Hg Arteriol 0 mm Hg Kapiler Exchange – C.

17 37mmHg 17 = 7 mm Hg P.1 .Arteriole Venule Out ward = 37 .1 .25 = 11 mm Hg In ward = 25 . Osmotic = 25 mm Hg .

5 cm 2 mm 4.5 2 Artery 0.5 mm 18 12 % in the heart Ganong 18 % in the pulmonary circ .Gb – Microcirculation Characteristics of various types of blood Vessel in Human Vessel Diameter Wall Area % Blood Vol. Thickness cm 2 Aorta 2.5 cm 0.5 mm 40 54 Vena cava 3 cm 1.4 cm 1 mm 20 8 Arteriole 30 um 20 um 400 1 Capillary 5 um 1 um 4500 5 Venule 20 um 2 um 4000 Vein 0.

Faktor – Faktor Distribusi Obat 1. Karakteristik jaringan tubuh 2. Keadaan patologis 4 Tingkat ikatan obat – protein . Sifat Fisika Kimia Obat 3.

highly perfusi Jaringan lemak .poorly Jaringan otot . Karakteristik jaringan tubuh .intermediate . tulang . ginjal .Faktor – faktor Distribusi Obat Ad 1.Perfusi berbeda Jantung .Jaringan berbeda . paru.

02 1 550 Kidneys 0.0 15 55 Muscle ( basal ) 40.0 15 5 Fat 15. BLOOD FLOW TO HUMAN TISSUES Tissue % BW % CO Blood Flow ml/100 g T/1` Adreals 0.4 24 450 Thyroid 0.04 2 400 Liver Hepatic 2.0 2 1 SHARGEL .4 4 70 Brain 2.0 5 20 Portal (limfe) 20 75 Portal – drained vicera 2.0 20 75 Heart ( basal ) 0.

spinal cord kapiler sel endotelial – dikelilingi sel glial – lebih rapat – tebal .Anatomical Barrier ( Sawar Anatomik ) Membran sel jar.difusi – penetrasi obat larut air sulit . ginjal lebih permeabel dari otak Liver .kapiler sinusoid dapat dilewati obat-obat BM besar Otak . Karakteristik jaringan tubuh ( lanjutan 1) .Ad 1. – berbeda permeabilitas Liver.

Ad 1.R Q = aliran darah ke Organ V = Volume organ R = Ct/Cp pH Fisiologi perbedaan pH fisiologis – terjadi lokalisasi obat dalam jaringan – cairan ex : pH plasma 7. Karakteristik jaringan tubuh ( lanjutan 2 ) Ukuran Organ Kd = Q Kd = tetapan distribusi V.obat.4 pH ASI asam . Alkali sekali masuk ASI sulit redistribusi ke plasma .

Polar – jaringan lemak (-) !! Penting untuk penentuan DL pada pasien overweight.tk ionisasi proses difusi BM obat .pernetrasi lebih mudah dist. Kejaringan lemak extensif . Sifat Fisika Kimia Obat Kelarutan dalam lipid k > .Ad 2. Do atas dasar BB – Overestimate pKa obat .Ob.

Ad 3. Keadaan Patologis Gangguan Liver ) ubah cardiac output - CHF } Perfusi darah ke bbg jar Renal F ) Distribusi berubah Eliminasi berubah - akumulasi Terbakar Meningitis .

Dlm F = 50 mg VF = 50 mg = 100 ml 0.5 mg/ml .5 mg/ml CC = 10 mg/ml Vd = 100 mg Vc = 5 ml 1 mg/ml = 100 ml ∑ ob.5 mg/ml Vd = 100 = 200 ml 0. dlm C = 10 x 5 = 50 mg ∑ ob. 100 mg 100 mg 100 ml 100 ml + pengikat c = 1 mg/ml CF = 0.

3 ± 0. Vd ( L ) = Do (mg)/Cp (mg/L) Obat Cl Vd t 1/2 ( mL/1`) (L) ( jam ) Amoksisilin 180 ± 28 15 ± 2 1.3 Amikasin 91 ± 42 19 ± 4 2.0 ± 0.4 Acetaminophen 350 ± 100 67 ± 8 2.7 ± 0.4 Diazepam 27 ± 4 77 ± 20 43 ± 13 Carbamazepine 87 ± 37 98 ± 26 15 ± 5 Atropine 410 ± 250 120 ± 49 4.7 Digoxin 130 ± 67 440 ± 150 39 ± 13 Dirithromycin 226 – 1040 800 44 Chloroquin 750 ± 120 13000 214 Shargel .3 ± 1.

Chelat Ca gigi .Afinitas obat – prot. Dengan prot.Aliran darah . Lemak redist. Jantung > Tetra .Akumulasi Obat . Jar. Digoxin – Vd 440 L/70 kg – t ½ = 40 jam Ik. :DDT – beberapa tahun . Lambat ex./makromolekul jar.akumulasi lipid/jar.Koefisien partisi K> .

.

lg G .lipoprotein . Hidrogen vander waals Irreversibel – ik kovalen ex : bh karsinogenik metab. Asam amino ∑ ggs OH. carboksil tempat ikatan lain untuk interaksi ikatan – umum reversibel – ik. Ikatan Obat .α1 acid glycoprotein .Protein Ob – makromolekul dalam tubuh . reaktif .Eritrosit Prot – tda.albumin .Ad 4.

5 – 5. Interstitiel 60 % plasma .Transpor senyawa endogen FFA.BM 65 000 – 69 000 d .5 % ( 4. tyroxin ) obat : salisilat.C normal 3.5 mg/dl ) . bilirubin Hormon-hormon ( aldosteron. penisilin . fenil butazon. Albumin .Sintesa – liver . Utama plasma prot.Komp.P osmotik .t1/2 17 – 18 hari .

Transfer senyawa endogen tertentu kortikosteroid ..ob.4 – 1 % . Glycoprotein . Imipramin.BM 44. lidokain Globulin ( α.basa propanolol.Cp 0.α ac.terutama ik.δ ) .000 d .

Jenuh Red Blood Cell 45 % darah ik. Beberapa obat .VLDL Transpor plasma lipid.Lipoprotein HDL. LDL. Obat bila alb.

Faktor Ikatan O . protein oleh karena modifikasi senyawa lain – afinitas berubah -Kondisi patologik pasien .P -Obat – Sifat FK C obat dalam tubuh -Protein – Jumlah protein Sifat FK protein -Afinitas antara obat – protein Ka -Interaksi Obat Kompetisi tempat ikatan perub.

Kinetika Ikatan O – P (P) + (D) (PD) Ka : (PD) (P) (D) r : mol obat terikat total mol protein r : (PD) = Ka. (D) Ka. untuk tiap mol obat 1 mol obat berikatan dengan 1 mol protein . (D) + 1 Asumsi : Hanya ada 1 tempat ikatan indep. (P) (D) (PD) + (P) Ka. (P) (D) + (P) r : Ka.

r= n. (D) 1 + Ka. Ka.Bila ada n tempat ikatan indep. Pada masing-masing tempat Ik r= n1 K1 (D) + n2 K2 (D) + ………… 1 + K1 (D) 1 + K2 (D) . (D) Bila ada > 1 tipe tempat ikatan mengikat indep. Identik per mol prot.

Ka. r= n. (D) (r) (D) . (D) 1 + Ka.

PENENTUAN TETAPAN IKATAN DAN TEMPAT IKATAN.METODA GRAFIK r = n Ka (D) 1 + Ka (D) 1 = 1 + Ka (D) r n Ka (D) 1 = 1 + 1  Double reciprocal plot r n Ka (D) n 1/r Slop = 1/n Ka 1/n 1/(D) .

r = n Ka (D) 1 + Ka (D) r + r Ka (D) = n Ka (D) r = n Ka (D) – r Ka (D) Scatchard plot r = n Ka – r Ka D r/D n Ka Slop = .Ka r .

Ka . diketahui ) = Dβ β : Fraksi obat terikat DT DT :kadar obat total D : kadar obat terikat protein r = Dβ = n Ka (D) PT 1 + Ka (D) Dβ + Ka (D) Dβ = n Ka (D) PT Dβ = n . PT – Ka Dβ D .Metode in vivo ( C protein .

Transpor – Membran terbatas .protein .Distribusi .Eliminasi .IKATAN OBAT PROTEIN .BM > .Aktivitas Farmakologi ?? Pendesakan ikatan obat .

PROTEIN • BM > • Transpor – Membran terbatas • Distribusi • Eliminasi • Aktivitas Farmakologi ? Pendesakan Ikatan Obat – Protein .IKATAN OBAT .