METABOLISMO DEL CALCIO Y

FISIOPATOLOGIA DE LA OSTEOPOROSIS

CALCIUM HOMEOSTASIS IN THE BODY

PROPORCIONES RELATIVAS DE HUESO CORTICAL (COMPACTO) Y
TRABECULAR (ESPONJOSO) EN DIFERENTES PARTES DEL ESQUELETO

COMPOSITION OF BONE

Mineral ~ 65% Hydroxyapatite
Collagen ~ 90%
Matrix ~ 35%
Other proteins
Lipids
Osteoblasts
Cells
Lining cells
Osteocytes
Osteoclasts
Water

BONE FORMATION INCREASE DECREASE SYSTEMIC  Fluoride  PTH  Corticosteroids  Prostaglandins  Cytokines LOCAL  BMPs  FGFs  TGF  PDGF  IGFs  Prostaglandins .

BONE RESORPTION INCREASE DECREASE SYSTEMIC  PTH  PTHrP  Calcitonin  Calcitriol  Estrogen  Thyroxin LOCAL  IL-1  TNF  TGF  IL-6  TNF  IFN  IL-11  TGF  IL-4  FGFs  M-CSF  Prostaglandins .

(4) formación de matriz osteoblástica (osteoide) y (5) mineralización. El producto final de la remodelación del hueso esponjoso es la unidad estructural ósea (UEO) esponjosa completa cubierta de células de revestimiento (6). SECUENCIA DE REMODELADO Remodelación de hueso esponjoso observada en secuencia longitudinal y cortes transversales. (3) migración preosteoblástica y diferenciación a osteoblastos.se distinguen las siguientes etapas: (1) resorción osteoclástica (2) inversión. .

CALCIO  HUESO : LEC CITOPLASMA  METABOLISMO OSEO  EXITACION – CONTRACCION  AGREGACION PLAQUETARIA  RESP. HORMONAL  MEMORIA  ATEROGENESIS .INMUNE  SEC.

5 –10.ATPasa  Dieta baja en Ca > ABSORCION .Mg .5 mg/dl  Proteinas : 40%  Aniones difusibles : 10%  Ionizado : 50%  Absorcion : yeyuno  Bomba : Ca . CALCIO  INGESTA : > 8OO mg/dia  SUERO : 8.

INSULINA  REPRODUCCION  DEFICIENCIA ES COMUN EN ANCIANOS .INMUNE  REGULA SEC. VITAMINA D  TRANSPORTE INTESTINAL  ACTIVA OSTEOBLASTOS  TUBULO DISTAL  REGULA LA PTH  MODULA RESP.

PIEL ( COLECALCIFEROL) DIETA ( ERGOCALCIFEROL) VITAMINA D Hígado 25 – HYDROXI VITAMINA D RIÑON 1-25 – DIHIDROXIVITAMINA D 24-25-DIHIDROXIVITAMINA D .

Osteoclastos  ACCION ANABOLICA ( INTERMITENTE ) . Osteoblastos. PARATOHORMONA  84 aa  VM : 2 – 5 min  DEPURACION : HEPATICA/ RENAL ( 90 % )  Receptores : Nefron.

The cells are organized in densely packed masses or cords rather than in follicles  Embedded in thyroid  Secrete PTH – Increases blood calcium levels – Stimulates osteoclasts – Promotes calcium reabsorption by kidneys . Usually four parathyroid glands are present. Parathyroid Glands Are usually embedded in the posterior part of each lobe of the thyroid gland.

Regulation of PTH Secretion .

GASTRICA : DEGRADACION  OSTEOCLASTOS : ACTIVIDAD REABSORTIVA  AUNMENTA ENDORFINAS . CALCITONINA  32 aa  PEPTIDASAS SEC.

1: • Estimula la formación y la activación de osteoclastos • Estimula la resorción ósea osteoclástica INTERLEUQUINA . HORMONAS LOCALES INTERLEUQUINA .: • Inhibidor de la resorción ósea osteoclástica FACTOR TRANSFORMADOR • Inhibidor de la formación de osteoclastos DE CRECIMIENTO : • Inhibidor de la actividad osteoclástica OSTEOPROTEGERINA (OPG) o FACTOR INHIBIDOR DE LA • Inhibidor de la resorción ósea OSTEOCLASTOGENESIS (OCIF): FACTOR INDUCTOR DE LA DIFERENCIACION A •Estimula la resorción ósea OSTEOCLASTOGENESIS: .6: • Estimula la formación de osteoclastos FAC. DE NECROSIS TUMORAL • Estimula la formación y la activación de osteoclastos (TNF) Y LINFOTOXINA: • Estimula la resorción ósea osteoclástica FACTOR ESTIMULADOR DE • Estimula la formación de osteoclastos COLONIAS .18: • Inhibidor de la formación de osteoclastos INTERFERON .1: INTERLEUQUINA .

con aumento consiguiente de la fragilidad ósea y susceptibilidad a la fractura .Osteoporosis Enfermedad esquelética sistémica caracterizada por una masa ósea baja y un deterioro estructural del hueso.

columna y cadera . Osteoporosis  Reducción de masa ósea por unidad de volumen  Grupo heterogéneo de síndromes  Deterioro de la microarquitectura del tejido óseo  Fragilidad de hueso y posibilidad de Fxs de huesos. esp.de muñeca.

1.5% de masa ósea (MO)  Con menopausia temprana. densidad MO = 15% menos que en menopausia normal . Osteoporosis  Después de los 40 años.5% /año  Resorción se acelera luego de menopausia a 5% de hueso trabecular y 1 . resorción excede formación + 0.

.

CAUSES OF BONE LOSS NO LOSS LOSS LOSS RESORPTION FORMATION Mechanisms of bone loss at the microscopic level of the basic multicellular unit (BMU) .

5 SD WITH FRACTURE SEVERE OSTEOPOROSIS . DEFINITION OF OSTEOPOROSIS Peak NORMAL bone BMD mass -1 SD LOW BONE MASS (OSTEOPENIA) NO FRACTURE OSTEOPOROSIS -2.

.

Fisiopatología de la osteoporosis  La masa ósea reducida es causada por:  Deficiencia hormonal gonadal  Ingesta inadecuada de Ca y vitamina D  Actividad física disminuida  Comorbilidad  Efectos de drogas usadas para tratar condiciones médicas no relacionadas. 312(6): 215-6. . Am J Med Sci 1996. Heaney RP.

Horm Res 1997. aunque los factores dietéticos y la actividad física pueden tener efectos positivos  Los osteoblastos son más sensibles al fenómeno del envejecimiento que los osteoclastos  La pérdida de hueso se agrava por menor absorción de calcio. hormonal y ambiental  El pico de masa ósea está determinado genéticamente. Langdahl BL. The pathogenesis of osteoporosis. una mutación en el gen del colágeno y polimorfismo en proteínas receptoras de estrógeno Erikse EF. Patogénesis de la osteoporosis  Influencias genética. 48 Suppl 5: 78-82 .

25 . o deficiencia de vitamina D Menor absorción intestinal de Menor actividad calcio física Aumento de la secreción de PTH Menor secreción de hormona de crecimiento Menor secreción de estrógenos Alteración de la función de los osteoblastos Aumento del recambio óseo Pérdida ósea .(OH)2D.MECANISMO PROPUESTO PARA LA PERDIDA OSEA RELACIONADA CON LA EDAD EN LAS MUJERES Menor secreción o efecto de 1.

Acción del estrógeno sobre las células óseas ESTRÓGENO Precursores de OB-OCSF (--) Osteoclastos OB-OCSF (--) (--) Precursores de OB-OCIF (+) OSTEOBLASTOS OSTEOCLASTOS Osteoblastos (±) (--) Formación Resorción de hueso de hueso .

Mecanismo de regulación del metabolismo óseo Acidificación HUESO Digestión Ca + proteolítica Ca + Matriz orgánica OSTEOCLASTO OSTEOBLASTO .

TNF por oscteoclastos < IL-1RII / IL-1RI mARN Deficiencia de Deficiencia de andrógenos estrógenos Aromatasa . Déficit de estrógenos y resorción ósea Deficiencia de estrógenos IL-7 > células pre B > Resorción ósea en médula ósea > IL-1. IL-6.

3% a 0. Fxs se duplican c/8 años  10 a 15% de mujeres con Fx cadera fallece en los 6 meses siguientes  Fx compresiva vértebras: a los 60 años 1:4 a los 75 años 1:2  Mujer pierde 35% cortical y 50% trabecular:  a los 40-50 años 0. Menopausia y osteoporosis  Después de 50 a.5% por año  en PMP 2 % a 3 % por año .

Celis C. Andrógenos y osteoporosis  Cuando hay depleción folicular en climaterio. las glándulas suprarrenales producen A y DHEA  Sitios de conversión de andrógenos a estrógenos son grasa. 1998: 241-58. En: Gonzalez O. Esteroides sexuales y salud ósea. y menos cerebro y hueso  Andrógenos estimulan proliferación de célula ósea a través de factor crecimiento de fibroblastos (FGF) y factor de crecimiento insulino-símil I (IGF-I). músculo. . Menopausia y Longevidad. fortaleciendo hueso Murillo A. Contreras P. así como diferenciación del factor de transformación de crecimiento beta (TGF) en célula osteoblástica  Además. Soc Chilena de Climaterio. Santiago de Chile: Edic. Arteaga E. aumentan fijación de calcio y formación de isonistol fosfato y diacilglicerol por osteoblastos.

Mujer obesa y osteoporosis La mujer obesa estaría parcialmente protegida de la osteoporosis por la conversión periférica de andrógenos en estrógenos .

Pérdida de calcio y edad PÉRDIDA DE CALCIO DE HUESO 90 % DE PÉRDIDA DE CALCIO 80 70 60 50 HOMBRE 40 MUJER 30 20 10 0 20 30 40 50 60 70 80 90 EDAD EN AÑOS .

REPRESENTACION DE LAS TASAS DE INCIDENCIA DE FRACTURAS VERTEBRALES. DE CADERA Y DE PUTEAU-COLLES EN MUJERES .

CAUSAS DE BAJA DENSIDAD MINERAL OSEA (DMO) EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS .

Ingesta de calcio y masa ósea  No está demostrado que las variaciones de ingesta de calcio dentro de límites normales sea importante para:  El desarrollo del pico máximo de masa ósea  El mantenimiento del esqueleto adulto  La evolución de la pérdida ósea del envejecimiento Palacios S. 1995. . Protocolos Terapéuticos en Menopausia.

EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES .

MARCADORES BIOQUIMICOS EXISTENTES EN LA ACTUALIDAD A FORMACION SUERO Fosfatasa alcalina ósea específica (BSAP) Osteocalcina (OC) Propéptido carboxi-terminal de colágeno tipo I (PICP) Propéptido amino-terminal de colágeno tipo I (PINP) B. RESORCION ORINA Hidroxiprolina Piridinolinas libres y totales (Pyd) Desoxipiridinolinas libres y totales (Dpd) N-Telopéptido de enlaces covalentes de colágeno (NTx) C-Telopéptido de enlaces covalentes de colágeno (CTx) SUERO C-Telopéptidode enlaces covalentes de colágeno tipo I (ICTP) Fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP) .

Osteoporosis en el Perú  Expectativa de vida de mujer 67 años (78 en próximos 20 años)  Año 2000: 13 millones de mujeres 6. cadera.5% mayores de 60 años  70% Fxs (vértebra. muñeca) en personas >45 años tienen como sustrato la osteoporosis  Osteoporosis -> problema de salud pública .

bifosfonatos. ejercicios  Prevención terciaria en mujer con osteoporosis -> prevenir las fracturas del fémur -> todo lo anterior + vit D/calcio. alimentación. Prevención de la osteoporosis  Prevención primaria -> en adolescencia alcanzar el pico de masa ósea más alto -> ingesta suficiente de calcio. ejercicios y evitar factores de riesgo  Prevención secundaria -> reducir pérdida ósea en peri. SERMs. “casa a prueba de caídas”. bifosfonatos.y posmenopausia -> estrógenos/gestágenos. protectores de cadera .

REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA MASA OSEA Y EL RIESGO DE FRACTURA DURANTE LA VIDA .

GRACIAS .