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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Per (DECANA DE AMRICA)


FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA
Escuela Acadmico Profesional de Farmacia y Bioqumica
Departamento Acadmico de Qumica Bsica y Aplicada
ASIGNATURA: QUIMICA MEDICINAL
SEMINARIO 01:
ANTIPARKINSONIANOS
Profesora Encargada: Dra. Mara Elena Montoya Alfaro

EXPOSITORES:
Csser Carpio, Miguel ngel
Hernndez Loli, Mara de los ngeles
Surez Trujillo, Kenji
Enfermedad de Parkinson
E.P. (paralysis agitans) J.
Parkinson
Sistema extra piramidal mantiene
la postura, el tono muscular y
modula el movimiento voluntario.

Niveles DA striatum nigrum, y el


aporte colinrgico permanece
inalterado.
Se cree que la dopamina acta como un
neurotransmisor en ciertas sinapsis del
cuerpo estriado.
ENFERMEDAD PARKINSON

Segn Barbeau:E.P. desequilibrio de aminas localizados en


el cerebro, envejecimiento acelerado resultante de la
atrofia selectiva de las clulas fuertemente pigmentadas
del tallo cerebral, donde tienen su origen de los circuitos
dopaminrgico y noradrenrgico.
Frmacos moduladores de la
dopamina

La dopamina se biosintetiza a partir de L-


tirosina y se metaboliza por accin de la MAO y
la COMT para dar cido homovalnico.
Tipos de Receptores dopaminrgicos

Dos familias, la D1, formada por


los receptores D1 y D5, y la D2,
constituida por los receptores
D2, D3 y D4.
I-Drogas que aumentan el tono dopaminrgico
1- AUMENTAN LA SNTESIS DE DOPAMINA:
L-Dopa (Larodopa, Doparkine)
L-Dopa + Carbidopa (Sinemet)
L-Dopa + Benzerazida (Madopar)
2- AGONISTAS DOPAMINRGICOS DIRECTOS
a. ERGOLNICOS
Bromocriptina (Parlodel)
Lisurida (Dopagon)
Pergolida
Cabergolina (de accin prolongada)
b. NO ERGOLNICOS
Apomorfina
N-propilnoraporfina
-Ropirinol (Requip) Aprobada por FDA
-Pramipexol ((Mirapex) aprobada FDA
c. AUMENTAN LA LIBERACIN DE DOPAMINA:
Amantadina (Virosol)
Profenamina
3- INHIBEN LA DEGRADACIN DE L-DOPA Y
DOPAMINA:
a. IMAO-B : Deprenil o Selegilina (Jumex)
b. I-COMT: Entacapone
Tolcapone
4- ANTIMUSCARNICOS ACCIN CENTRAL
a- Bloqueantes muscarnicos:
Trihexifenidilo (Artane)
Biperideno (Akineton)
Cicrimina
Prociclidina
Caramifeno
Fenglutarimica
b- Anticolinrgicos con accin antihistamnica
agregada
Dietazina (Diparcol)
Benzatropina
Difenhidramina y sus derivados:
Clorfenoxamina,
Orfenadrina y Mometazona
c- Fenotiazinas
Etopropazina
La levodopa (L-dopa, L-3,4 dihidroxifenilalanina), tambin
conocido como L-dopa el precursor metablico de la
dopamina.

su descarboxilacin en dopamina es por medio de la enzima


aminocido aromtico descarboxilasa (AAD).

Se administra L-dopa en lugar de dopamina, porque la


dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica.
AAD
CO2
Se administra L-dopa en lugar de dopamina, porque la dopamina no
puede atravesar la barrera hematoenceflica.

en cambio, la levodopa s puede atravesarla por transporte facilitado.

Estimulan los receptores D2/D3 (movimientos motores motivados,


expresin de acciones motoras).

Cuando se administra de forma oral se absorbe en el tracto


gastrointestinal atraviesa la berrera hematoencefalica.
inhibe la enzima aminocido aromtico descarboxilasa (AAD, DOPA
descarboxilasa o DDC), enzima importante en la biosntesis de la dopamina (DA)
a partir de la L-DOPA.

Se usa conjuntamente con L-DOPA, lo que incrementa la vida media de levodopa


en el plasma, de 50 minutos a una hora y media.

La Carbidopa no puede
atravesar la barrera
hematoencefalica, por lo que
nicamente inhibe la DDC
perifrica.
Como consecuencia reduce los efectos
colaterales causados por dopamina en la
periferia y, as mismo, incrementa la
concentracin de L-DOPA y dopamina en el
cerebro.

FORMA FARMACEUTICA:

Forma oral liberacin normal :Carbidopa 25 mg /Levodopa 250 mg


Forma oral retardada: para reducir perodo "off.
Gel intestinal: Parkinson avanzada con la entrega continua de gel
reduce tiempo "off".
COMO ACTUA LA CARBIDOPA

inhibe la AAD
en la periferie
Un inhibidor de la DOPA DESARBOXILASA que no entra en el sistema nervioso
central.

Se administra frecuentemente con la levodopa para prevenir la conversin de


levodopa a dopamina en la periferia.

aumentando por
consiguiente la
cantidad que alcanza
el sistema nervioso
central y reduciendo
por tanto la dosis
requerida.
No tiene acciones antiparkinsonianas cuando se administra sola.

FORMA FARMACEUTICA:

Forma de liberacin normal: 25/100 mg 3 veces


da

Forma de liberacin sostenida: 25/100 mg/da


por la maana
COMO ACTUA LA BENZERAZIDA

inhibe la AAD
en la periferia
Sustrato tos de la enzima aminocido aromtico
descarboxilasa (AAD)
ESTRUCTURAS
CARBIDOPA BENSERAZIDA
L-DOPAMINA
(INHIBIDOR) (INHIBIDOR)

De las estructuras se puede describir lo siguiente:

Tanto la L-dopa como la carbidopa y la benserazida presentan un grupo fenil con


dos grupos hidroxilo en posicin orto (con excepcin la benserazida, que posee
un grupo oxidrilo adicional) y un grupo animo primario y OH terminal que le
proporciona interactuar por enlaces puente de hidrogeno.

Considero que estos son los elementos indispensables para unirse a la enzima
(AAD).
Sustrato tos de la enzima aminocido aromtico
descarboxilasa (AAD)
ESTRUCTURAS
L-dopamina Carbidopa (inhibidor) Benserazida (inhibidor)

De las estructuras se puede describir lo siguiente:

Tanto la carbidopa presentan un grupo anino secundario mientras que la


benserazida presentan dos grupos anino secundarios.
Considero que esta es el elemento indispensable para inhibir a la enzima
(AAD).
Agonistas Dopaminrgico Directos
1. ERGOLNICOS
Bromocriptina (Parlodel)
de 2.5 y 5 mg
N-etilacetamida

N, N-dimetilbutan-1-
amina

But-1-eno
Cabergolina (Teva)
0,5 mg
Metil

Lisurida (Dopergin) 0,2


mg

N, N-dietil acetamida

Pergolida (Permax)
0,05 mg; 0,25 mg retirada
del mercado
NO ERGOLINICOS:
Apomorfina Obtenido por transposicin catalizada por cido
de la morfina.
Produce efectos similares a los de la dopamina
por estimulo directo de los receptores de
dopamina centrales.
Apomorfina puede pasar a travs de la barrera
hematoenceflica.

Modelo de la molcula de apomorfina


determinada segn los datos de rayos X
publicados por Giesecke que muestra la
relacin estructural con la dopamina en la
conformacin trans del rotmero.
N-propilnoraporfina Es un derivado de la apomorfina parece
ser mejor tolerado, pero todava se
encuentra en la fase experimental, no
Ropirinol (Requib) tiene accin terapeutica.
(0.25-5 mg)
Pramipexol (Mirapex)
(0.25 y 1 mg)

Dipropilaminoetilindol, (agonista
dopaminrgico selectivo), su estructura
deriva de la indolona, no es fenlico ni
ergolnico.
Aumentan la secrecin de dopamina
Es una amina primaria :
pKa de 10,8.
El grupo amino es ms
bsico que el de
dopamina (pKa 10,6).

Estructura en forma de jaula lo que aumenta su


lipofilia, e impide su catabolismo por los
Amantadina: (Virosol, enzimas oxidativos, haciendo que el frmaco
Simmetrel 100mg) est disponible en mayor proporcin para
penetrar en el SNC, aunque pueda ser en
cantidades mnimas.
se usa para el tratamiento de las primeras etapas la enfermedad de
Parkinson, la depresin y la demencia senil.

En dosis clnicas normales es un inhibidor selectivo irreversible de la MAO-


B. Sin embargo, en dosis ms grandes se pierde su especificidad y tambin
inhibe la MAO-A.

La MAO (monoamino
oxidasa) cataliza la
desanimacin oxidativa en
las aminas )

Las MAO A y B se encuentran


en el SNC y tambien fuera
(MAO-A: higado tracto gastro
intestinal, placenta), (MAO-B:
sangre y plaquetas)
aumenta y prolonga los efectos antiparkinsonianos de la levodopa (permite una
reduccin del 10% al 15% en la dosis ultima).

El tratamiento con selegilina, asociada a la levodopa, est particularmente indicado en


los pacientes que durante el tratamiento con dosis elevadas de levodopa presentan
fenmenos de fluctuaciones
discinesias (ON) :movimientos anormales e involuntarios.
acinesias (Off): falta d movimiento.
La selegilina tiene una baja biodisponibilidad oral, se debe ingerir con una
comida rica en grasas.
FORMA FARMACEUTICA:

Comprimidos : Clorhidrato de selegilina


5mg, 10 mg/da en 1 2 tomas durante
la maana (desayuno y almuerzo).
Parche transdermino de 6, 9, 12 mg /
24h
COMO ACTUA LA SELEGILINA

inhibe la
MAO-B
en el SNC.
Tolcapona se une al centro cataltico de la COMT en los sistemas nerviosos
perifrico y central con una afinidad mayor que la levodopa (L-DOPA).

La COMT (catecol-o-metiltransferasa ) metila a la L-dopa y a la dopamina.

es agonista parcial o
antagonista del receptor D2,
o agonista del receptor D1, o
interacta con ambos
receptores D1 y D2.

previene la 3-0-metilacin
de la L-DOPA por la COMT
que produce 3-0-metildopa
( metabolito que compite
con L-DOPA para cruzar la
barrera hematoencfalica).
As tolcapona mejora la biodisponibilidad
en un25 a 50%

Tolcapona se administra con Levodopa y carbidopa,


ya que aumenta la biodisponibilidad de la L-DOPA

FORMA FARMACEUTICA:

Comprimidos : 200mg
COMO ACTUA LA TOLCAMPONA

inhibe la
COMT
en la periferia
y en el SNC.
Entacampona se une al centro cataltico de la COMT en los sistemas
nerviosos perifrico y central.

es agonista parcial o antagonista del receptor D2, o agonista del


receptor D1, o interacta con ambos receptores D1 y D2.

En comparacin con
entacapona, otro
inhibidor de la COMT ,
tolcapona tiene larga
vida media (2,9 horas
frente a 0,8 horas de la
tolcampona)
FORMA FARMACEUTICA:

Comprimidos: 200 mg
Comprimidos : levodopa, carbidopa,
entacapone / 150/37.5/200mg
COMO ACTUA LA ENTACAPONA

inhibe la
COMT
en la periferia
y en el SNC.
Sustratos de la La COMT (catecol-o-metiltransferasa )
ESTRUCTURA

DOPAMINA TOLCAMPONA ENTACAPONA


(INHIBIDOR) (INHIBIDOR)

De las estructuras se puede describir lo siguiente:

Tanto la dopamina como la tolcapona y la entacapona presentan un grupo fenil


con dos grupos hidroxilo en posicin orto (de color rojo) y un grupo amina
termina (color azul).
Considero que estos son los elementos indispensables para unirse a la enzima
COMT.
Sustratos de la La COMT (catecol-o-metiltransferasa )
ESTRUCTURA

DOPAMINA TOLCAMPONA ENTACAPONA


(INHIBIDOR) (INHIBIDOR)

De las estructuras se puede describir lo siguiente:


Tanto la tolcampona como la entacapona presentan un grupo nitro aromtico
(color morado) adems no presentan un grupo amino primario como la
dopamina, sino presentan grupos mucho ms pesados(color anaranjado).
Considero que esta es el elemento indispensable para inhibir a la enzima
(AAD).
ANTIMUSCARINICOS DE ACCION
CENTRAL
Antiparkinsonianos
ACETILCOLINA
RECEPTORES COLINERGICOS

R. MUSCARINICOS R. NICOTINICOS
(Muscarina) (Nicotina)
-Receptores M1
-Receptores M2
-Receptores M3
RECEPTORES MUSCARINICOS
RECEPTORES MUSCARINICOS
ANTIMUSCARINICOS M2
1. BLOQUEANTES MUSCARINICOS
A. TRIHEXIFENIDILO (Artane)
Clorhidrato de -ciclohexil--fenil-
1-piperidinopropanol
C20H31NO. HCl
1. BLOQUEANTES MUSCARINICOS
B. BIPERIDENO (Akineton)
Clorhidrato de -biciclo[2.2.1]hept-5-
eno-2-il--fenil-1-piperidinopropanol
C21H29NO. HCl
1. BLOQUEANTES MUSCARINICOS
C. PROCICLIDINA (Kemadrin)
Clorhidrato de -ciclohexil--fenil-
1-pirrolidinopropanol
C19H29NO. HCl
2. ANTICOLINERGICOS CON ACCION
ANTIHISTAMINICA AGREGADA
A. BENZATROPINA (Cogentin)

Metanosulfonato de 3-(difenilmetoxi)-8-
azabiciclo[3.2.1]octano, endo
C21H27NO. CH3SO3H
2. ANTICOLINERGICOS CON ACCION
ANTIHISTAMINICA AGREGADA
B. DIFENHIDRAMINA

Clorhidrato de 2-(difenilmetoxi)-N,N-
dimetil-etanamina
C17H23NO. HCl
2. ANTICOLINERGICOS CON ACCION
ANTIHISTAMINICA AGREGADA
C. ORFENADRINA

2-Hidroxi-1,2-3-propanotricarboxilato N,N-
dimetil-2-[(2-metilfenil)fenilmetoxi]-etaneamina
C18H23NO. HCl
3. FENOTIAZINAS
A. ETOPROPAZINA

10-[2-(Dietilamino)-2-
metiletil]fenotiazina
C19H24N2S.HCl
BIBLIOGRAFIA
1. Korolkovas, A. Compendio Esencial de Qumica
Farmacutica. Espaa.1Ed. 1983. Revert. Pgs. (240-
248)
2. Delgado, A. Introduccin a la Qumica Teraputica.
Madrid, Espaa. 2 Ed. 2003. Das de Santos, S.A. pg. (39-
252)
3. Foye, W. Principios de Qumica Farmacutica. Zaragoza,
Espaa. 1 Ed 1984. Mc Graw Hill, pg. (250- 271)
4. C. Avendao. Introduccion a la Quimica Farmaceutica. 1
Ed. Mc Graw Hill Pgs. (383-385)
5. Remington Farmacia. 20 Ed. Panamericana Internacional.
6. Foyes Principles of Medicinal Chemistry- 6th Ed. The
Point. 2008. Pag
MUCHAS
GRACIAS!