You are on page 1of 16

Rahitismul

hipofosfatemic
familial

Student: Hrapa Iona


Gr:15, S: II
Plan:
Definitie
Incidenta
Genetica
Fenotip
Diagnostic prenatal
Sfat genetic
Tratament
Fosfatul este un mineral cu rol
crucial in formarea si cresterea
oaselor la copii si mentinrea
rezistentei osoase la dulti. Nivelul
plasmatic este controlat in mare
parte de rinichi
Definitie
Boala ereditara metabolica caracterizata prin:
Retard de crestere
Modificari osoase de tip rahitic
Hipofosfatemie
Hiperfosfaturie

Similara cu Rahitismul carential de


vit D insa nu se amelioreaza prin
terapia cu vit D = Rahitism
vitamino D-rezistent.
Incidenta
1:20 000
Transmitere: XD

mai frecvent si mai


grav (hemizigotie)
avantaj datorita
procesului de lyonizare
Genetica 1.1
Gena PHEX
Xp21.1-22.2
Genetica 1.2
Gena PHEX (Phosphate Regulating Endopeptidase Homolog, X-
Linked) enzima (endopeptidaza) transmambranara foarte activa in
oase si dinti Regleaza nivelurile plasmatice de Fosfati indirect:

In mod normal excesul de Fosfat este eliminat prin urina si reabsorbit


cand este nevoie.
regleaza activitatea proteinei numita factorul de crestere fibriblastic
(produs de gena FGF23) care inhiba reabsorbtia PO4 si favorizeaza
excretia acestuia.

Mutatia (LoF) genei (PHEX) hiperproductie de factor de crestere


fibroblastic hiperactivitate (FGF)reducerea reabsorbtiei
PO4Hipofosfatemie+Hiperfosfaturie
PHEX influenteaza si activarea vit DCalcitriol (de aceea Rahitism
vit D rezistent insa explica tratamentul benefic cu Calcitriol
Fenotip
Prezinta unele particularitati fata de
rahitismul carential:

-Craniosinostoza
-Coxa vara, genu varum, genu
valgum (in ciuda profilaxiei cu vit D)
-Bioumoral:
Hiperfosaturie
Hipofosfatemie
PhAlc
Skeletal abnormalities

Cranial abnormalities

Craniosinostoza
Dental abnormalities

susceptibility to abscess formationdue to


changes in the dentin component of teeth
(defective mineralization)

Hearing loss

Posibil din cauza osteosclerozei si


ingrosarea osului pietros (T)
Diagnostic
Clinical Molecular Genetics Tests
Children
Analiza unor deletii/duplicatii
Radiografie extremitatae inferioara, a incheieturilor Analiza unor variante intite
Masurarea varstei osoase pentru a evalua potentialul Analiza secventei unui anumit exon
de crestere Analiza secventei intregii regiuni codante
Examinare Dentara
Evaluare Sist Auditiv
Examinare craniofaciala
Adults
Radiografie a zonelor scheletale raportate ca
dureroase in vederea descoperirii unor posibile
entezopatii ori fracturi
Examinare Dentara
Evaluare Sist Auditiv
Biochemical
Ser phosphorus, creatinine, calcium, alkaline phosphatase, intact parathyroid
hormone, 25-hydroxy vitamin D [25(OH)D], and 1,25(OH)2 vitamin D
Urin phosphorus and creatinine concentrations. Infants with initially normal test
results require reevaluation every two to three months until at least age one year.
Consult genetic
Transmitere XD: tatii fiicelor
NU fiilor
mamele:50% din copii
Diagnosticul prenatal-posibil daca a fost identificata o varianta
patogenica in familie
Tratament/Profilaxie
ameliorarea durerii si corectarea deformarilor osoase
Administrarea de
vit D inactiva este
Children: ineficienta
Oral phosphate, calcitriol (D3); in cazul unor deformari Ilizarov apparatus
osoase severe, osteotomia poate corecta forma piciorului
Igiena orala buna
Administrarea de GH cresterea longitudinala
+ (theoretic) reabsorbtia de PO4
Va multumesc!
Referinte
https://ghr.nlm.nih.gov/
VIP. Genetica Medicala - Indrumator de lucrari practice.
https://en.wikipedia.org/wiki/X-linked_hypophosphatemia
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C0733682/
http://xlhnetwork.org/xlh.pl?f=site/Biochemistry.html