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DRA.

CARMEN CABRERA CALDERN


Mdico Asistente de la UTD y CP
Hospital A. Sabogal Essalud
Usados desde 1960 en el tratamiento de dolor crnico
En 1970, Merskey and Hester, separa sus propiedades
analgsicas de su papel en el estado de animo
Es el grupo coadyuvante ms ampliamente utilizado
en el tratamiento del dolor crnico
Sus indicaciones primarias no son la analgesia, pero se
convierten en analgsicos reales en circunstancias
especiales.
I. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, bloquean en mayor o
menor grado la recaptacin de aminas bigenas NA y 5HT,
el prototipo es la Amitriptilina
II. IMAO
III. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA (tercera generacin):
fluoxetina
paroxetina
sertralina
IV. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA Y NA
venlafaxina
duloxetina
Eficacia analgsica independiente de su efecto
antidepresivo
Alivian el dolor a dosis menores que las empleadas para
tratar la depresin.
Incrementan la actividad endgena de los sistemas
descendentes inhibidores del dolor, N Adrenrgico y
Serotoninrgico, como consecuencia de su accin
inhibidora sobre el sistema transportador que promueve
la recaptacion de NA y 5-HT) en las terminaciones
nerviosas presentes en el asta posterior de la ME

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Inhibe la recaptacin de NA y 5-HT,
Interfiere con receptores muscarnicos colinrgicos.
Histamnicos y alfa 1 adrenrgicos.
Aumenta los niveles de pptidos opiceos
Antagoniza receptores NMDA
Bloquea canales de calcio y sodio

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Los ATC se absorven bien por va oral, efecto de primer paso
es intenso y la biodisponbilidad es baja
Fuerte fijacin a las protenas plasmticas (80 a 95%)
El frmaco libre difunde con rapidez a los tejidos y su volumen
de distribucin es alto (10 a 50 l/kg)
Muy liposoluble por lo que atravieza bien barrera HE y
placentaria y pasa a leche materna
Semivida de eliminacin es alta entre 10 y 20 hrs.
Metabolismo por N-desmetilacin, N.oxidacin o hidroxilacion
del anillo aromtico mediado por CYP1A2,CYP2D6 Y EL CYP3A
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La inactivacin final se lleva a cabo por glucuronidacin de los
metabolitos oxidados y la excresin de estos es renal
Algunos AD inhiben a los citocromos interfiriendo en el
metabolismo y el aclaramiento de otros frmacos
Los antidepresivos con mayor capacidad inhibidora de
citocromos son los del grupo de ISRS
La fluoxetina aumenta las concentraciones de BZD,
warfarina y de algunos antiarritmicos
La duloxetina requiere CYP2D6 e inhibe el
metabolismo de desipramina.
FARMACO MECANISMO SITUACIONES DOSIS METABOLITOS ISOENZIMAS
DE ACCION ESTUDIADAS ANALGESICAS ACTIVOS CYP

ATC INHIBE LA NEURALGIA POST


HERPETICA, LESION
25-50 MG/ da nortriptilina CYP1A2, 2 D6
RECAPTACION DE
NA Y 5-HT, PERIFERICA NERVIOSA, Media
DOLOR CENTRAL
AMITRIPTILINA BLOQUEA 50- 100 mg/dia
RECEPTORES
MUSCARINICOS,
H1, 1, NMDA,
BLOQUEA CANAL
DE NA

NORTRIPTILINA INHIBE LA
RECAPTACION DE
NA

IMIPRAMINA INHIBE LA
RECAPTACION DE NA
POLINEUROPATIA
DOLOROSA
150 mg/dia desipramina CYP2D6
Y 5.HT,
ANTICOLINERGICO

IRSN INHIBE LA
RECAPTACIN DE NA
NEUROPATIA DIABETICA,
FIBROMIALGIA
60 a 120 mg/dia CYP2D6
DULOXETINA Y 5. HT CYP1A2

ISRS INHIBE LA
RECAPTACION DE
NEUROPATIA DIABETICA,
DOLOR CENTRAL
40 mg/dia Dimetil, desmetil, CYP3A4
CITALOPRAM 5.HT citalopram CYP2D6

FLUOXETINA INHIBE LA
RECAPTACION DE 5-
NEUROPATIA DIABETA
40 mg/dia norfluoxetina CYP2D6, 34,
HT 2C9/10

PAROXETINA INHIIBE
RECAPTACION DE
NEUROPATIA DIABETICA
40 mg/dia CYP2D6
Los antidepresivos IRSN son los que tienen menos
efectos adversos.
Efectos anticolinrgicos: sequedad de boca, retencin
urinaria, estreimiento y visin borrosa
Efectos Cardiovasculares: hipotensin postural,
palpitaciones, bradicardia, depresin directa del
miocardio, arritmias ventriculares, asistolia,
modificaciones en la conduccin intracardiaca.
Sedacin por accin bloqueante sobre receptores
ISRS no tienen accin antimuscarnica ni
cardiovascular, pero producen nauseas, vmitos,
cefalea, anorexia, insomnio.
La principal indicacin de los antidepresivos como
analgsicos es el dolor neuroptico donde funcionan a
dosis menores que las utilizadas en depresin
La accin analgsica se logra transcurridas 2 a 4
semanas de tratamiento.
Los frmacos ISRS (Fluoxetina, paroxetina, sertralina,
citalopram)no estn indicados para el Trantamiento de
dlor neuroptico, y solo se usan si hay depresin
asociada
La amitriptilina es el frmaco de eleccin para el
tratamiento de dolor neurpatico, en polineuropata
dolorosa, neuralgia post herptica, dolor central post
ictus y tras lesin meudlar.
Primer antidepresivo desarrollado para el manejo de dolor
neuroptico
Inhibe la recaptacin de NA y 5-HT
No tiene actividad significativa sobre receptores
muscarnicos, histaminicos 1, alfa 1 adrenergicos,
dopaminrgicos, opioides, ni sobre canales dependientes de
sodio.
Indicado en tratamiento de la polineuropata diabtica
dolorosa y neuralgia post herptica
Dosis: 60 mg/ da, se usa en dosis unica
Se une mucho a proteinas por lo que hay que vigilar sus
interacciones, tiene metabolismo hepatico y excresin
renal.
Mejor perfil de efectos secundarios que tricclicos.
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