Revisión de la Morfología

de Maduración de la Serie
Leucocitaria

Alteraciones Cualitativas y
Cuantitativas de Leucocitos
ALTERACIONES NO MALIGNAS DE LOS
LEUCOCITOS
A. Alteraciones cuantitativas de los leucocitos
1. Neutrófilos
a. Neutrofilias
b. Neutropenias
2. Eosinófilos
• Eosinofilias
3. Basófilos
• Basofilia
4. Monocitos
• Monocitosis
5. Linfocitos
a. Linfocitosis
b. Linfopenia
B. Alteraciones funcionales de los leucocitos
1. Alteraciones funcionales de los granulocitos
a. Defectos de la adhesión
b. Defectos de la quimiotaxis
c. Defectos del metabolismo oxidativo
d. Defecto de los gránulos de los lisosomas
2. Alteraciones funcionales de los linfocitos
a. Defectos en la expresión de moléculas MHC
b. Defectos de activación y función de células T
c. Síndrome hiper IgM ligado al sexo
d. Inmunodeficiencia común variable
e. Deficiencia selectiva de IgA
f. Deficiencia selectiva de subclases de IgG
SERIE

MIELOIDE
Mieloblastos :
• Es redondeado
• Diámetro entre 15 – 20 µ
• Su núcleo es grande, redondeado,
rojizo y tiende a centrarse
• Su cromatina es laxa y contiene
de 2 a 3 nucleolos visibles
• Su citoplasma es basófilo y
algunas contienes finas
granulaciones azurófilas
Promielocito :
• Se origina por maduración y
maduración del mieloblasto
• Es redondeado
• Diámetro de 16 – 25 µ
• Núcleo grande, redondeado,
menos rojizo y tiende a
excentrarase
• Cromatina laxa y generalmente
se observa nucleolos en ella,
puede presentar zonas de
condensación
• Citoplasma abundante, repleto
de gránulos primarios muy
azurófilos
Mielocitos
• Medida : 12 – 18 m
• Núcleo : redondo u oval, puede
presentar forma de semiluna.
• Nucleólo : no visible
• Cromatina : gruesa o en cúmulos y mas
condensada que en el promielocito
• Citoplasma : ligeramente basófilo
• Gránulos :
- primarios : pocos a moderado
- secundarios : variable
• Relación N/C : 2 : 1
• Intervalo de referencia :
- MO : 5 – 19%
- sangre periférica : 0%
M
I
E
L
O
C
I
T
O
S
Metamielocito o Juveniil
• Medida : 10 – 15 µm
• Núcleo : indentado, arriñonado. La
indentación es < 50%
• Nucleólo : no visible
• Cromatina : condensada en cúmulos
cromáticos
• Citoplasma : azul tenua a rosa palido
• Gránulos :
- primarios : pocos
- secundarios : lleno total
• Relación N/C : 1.5 : 1
• Intervalo de referencia :
- MO : 13 – 22%
- sangre periférica : 0%
JUVENILES O METAMIELOCITOS
METAMIELOCITOS
Neutrófilos
 Los neutrófilos juegan un rol crítico en la defensa del
hospedero contra la invasión de microbios y son
importantes mediadores de respuesta inflamatoria.
 Aproximadamente 1 x 109 neutrofilos/kg son
producidos en la MO diariamente. La producción y
despliegue de neutrófilos maduros envuelve una serie
ordenada de cambios morfológicos y funcionales
coincidente con cambios en la expresión génica. La
producción de éstas células y su estado de activación
son fuertemente reguladas para mantener un
abastecimiento para la defensa de los hospederos.
Maduración Neutrófila

Stem cell development of neutrophils and macrophages. CFU-G, colony-
forming unit, granulocyte; CFU-GM, colony-forming unit, granulocyte-
macrophage; CFU-M, colony-forming unit, monocyte; MSC, myeloid
stem cell; PSC, totipotent hematopoietic stem cell.
Características Generales del
Desarrollo de un Neutrófilo
• Dos procesos morfológicos distintivos caracteriza la
formación de neutrófilos maduros desde sus
precursores
• Primero, los precursores neutrófilos adquieren
gránulos citoplasmáticos ( primarios, secundarios y
terciarios ) y vesículas, que son criticas para la
función de esta célula
• El núcleo de la célula inmadura llega a ser
progresivamente mas pequeño, mas denso, mas
lobulado, y menos funcionalmente activos
• En un momento dado, la reserva de neutrófilos
maduros en la médula ósea es muy superior el
número de neutrófilos circulantes en la sangre.
• Bajo condiciones de estrés, el número de
progenitores mieloides aumenta, y se acortan
tiempos de maduración, sin embargo, la liberación de
los neutrófilos funcionalmente maduros desde el
compartimiento de almacenamiento es el mecanismo
utilizado inicialmente en la respuesta a la necesidad
de más neutrófilos circulantes
• Considerando que los neutrófilos normalmente salen
a la circulación con una media de tiempo de
desaparición de 6 a 8 horas, la vida media de los
neutrófilos circulantes aumenta a 10 horas en
presencia de los glucocorticoides.
• El momento de la desaparición de neutrófilos de la
circulación no debe confundirse con la vida media de
granulocitos, debido a que pasa la mayor parte de su
vida en la médula ósea y en tejidos .
• Los neutrófilos que han migrado a tejidos no regresan
al torrente sanguíneo
Célula en Banda ó en Cayado

• Medida . De 10 – 15 µm
• Núcleo : en forma de C ó S,
indentado pero sin filamento
• Nucleólo : no visible
• Cromatina : grumos gruesos
• Citoplasma : azul pálido a rosa
• Gránulos .
- primarios : escasos
- secundarios : abundantes
• Relación N/C : predomina el
citoplasma
• Intervalo de referencia :
- MO : 17 – 33%
- sangre periférica : 0 – 5 %
CÉLULAS
EN
BANDA
O
EN
CAYADO
O
ABASTONADOS
Células Neutrófilas en Banda
• Son células redondeadas, de
tamaño entre 12 y 14 um.
NEUTRÓFILOS
• Su núcleo está segmentado en 2 a
POLISEGMENTADOS 5 lóbulos, unidos por unos finos
puentes cromatínicos.
• El citoplasma es rosa pálido y
contiene numerosos gránulos
neutrófilos que se tiñen de color
marrón con las coloraciones
panópticas habituales, así como
cierto número de gránulos
primarios ( 10 – 20 % ) o azurófilos
dificilmente visibles al quedar
enmascarados por los neutrófilos.
• Su núcleo es de color violeta
oscuro y presenta cromatina densa
• Algunas veces su núcleo presenta
un pequeño ápéndice en “palillo
de tambor” ( cromatina
sexual )
• Cuando se produce un descenso del pool periférico de granulocitos,
es posible observar recuentos elevados espúreos, y se genera un
aumento del pool circulante
• Cuando hay un número de granulocitos mayor de lo esperado en el
pool periférico o de depósito, provoca una disminución en el pool
circulante, lo que conlleva a un recuento disminuido falso en sangre
periférica
• Neutrofilía : se define como un recuento absoluto de neutrófilos
mayor a 8.6 x 109/L con hiperplasia granulocítica de la MO y ausencia
de eosinofília, basofília y eritrocitos nucleados en sangre periférica, o
un porcentaje de células PMN y neutrófilos en banda > 80%.
• Neutropénia : se define como un recuento absoluto de neutrófilos
menor a 2.0 x 109/L y 1.5 x 109/L en población de raza negra (
algunos autores señalan < 1.0 x 109/L en general )
Continua
Monoblasto

• Núcleo : 12 – 18 µm
• Nucleólo : 1 – 2, puede no
ser visible
• Cromatina : Fina y
ligeramente dispersa
• Citoplasma : basófilo, puede
presentar un tono grisaceo
• Relación N/C : 4:1
• Intervalo de referencia :
- MO : no definido
- sangre periférica : no
Promonocitos
• Medida : 12 – 20 µm
• Núcleo : forma irregular, muy
indentado, presenta pliegues
- nucleólo : puede o no tenerlo
- cromatina : fina
• Citoplasma : azul a gris, fucsia
pálido, rojo – purpura
- granulos : finos azurófilos
• Relación N/C : 2-3 : 1
• Intervalo de referencia :
- MO : < 1%
- sangre periférica : 0%
Pliegues nucleares
Pliegues nucleares
Monocito
• Medida : 12 – 20 µm
• Núcleo : variable, puede ser redondo o
arriñonada. A menudo tiene pliegues
que aparentan un aspecto cerebriforme.
• Nucleólo : no visible
• Cromatina : laxa
• Citoplasma : azul – grisaceo, puede tener
pseudopodos
- gránulos : varios y finos, aspecto de
vidrio esmerilado o arenilla, color lila
• Vacuolas : ausente o numerosas
• Relación N/C : variable
• Intervalo de referencia :
- MO : 2%
- sangre perférica : 3 – 11%
Linfoblasto
• Tamaño : 10 – 18 µm
• Nucleólos : redondo a oval
- necleólo : uno ó más
- cromatina : indiferenciada, fina,
tinción homogénea, rojo-purpura
• Citoplasma : moderada a
intensamente basófila
- gránulos : no presenta
• Relación N/C : 4:1
• Intervalo de referencia :
- MO : no definido
- sangre periférica : 0%
1 – Linfoblasto 2- Linfocito
Blastos con indentaciones deben ser Blastos grandes y vacuolados, tipico
Distinguidos de LNH – células pequeñas De LLA de células B
Prolinfocitos
• Tamaño : 9 – 18 µm
• Relación N/C : 4:1
• Núcleo : redondo o indentado
• Posición : excentrico con escaso
citoplasma o a un lado o
rodeandolo
• Cromatina : combinación de
cromatina agrupada rojo-purpura
con paracromatina de mismo color
• Nucleólo : 0 – 1
• Citoplasma : escaso, basófilo claro,
pero más que el linfoblasto
• Gránulos : ausentes
Linfocitos
• Tamaño : 7 – 18 µm
• Relación N/C : 4:1
• Núcleo : redondo o indentado,
excentrico con escaso citoplasma
hacia un lado
• Cromatina : homogénea, gruesa,
color azul – purpura
• Nucleólo : usualmente ausente
• Citoplasma : levemente basófilo,
escaso a moderado
• Gránulos : usualmente ausentes,
ocasionalmente se observan
escasos gránulos azurófilos
Alteraciones Cuantitativas y
Cualitativas de los Leucocitos
Leucocitosis Leucopenia
Alteraciones Cuantitativas de los Leucocitos
• Leucocitosis : condición en la cual el conteo total de leucocitos es
mayor a 11,000 xmmc en el adulto. Usualmente es debida al
aumento de neutrófilos, también puede estar relacionada debido al
aumento de linfocitos y raramente debido al aumento de monocitos
y eosinófilos.
• Leucopenia : se refiere a un conteo de leucocitos menor a 4,000
xmmc. Esta condición se debe generalmente a una disminución de
los neutrófilos, aunque los linfocitos y otros tipos celulares pueden
contribuir.
• La cinética global de leucocitos esta influenciada por :
1. la liberación desde los depósitos de MO
2. cambios en la proporción de los depósitos periféricos
circulantes
3. cambios causados por la enfermedad
Alteraciones Cualitativas de los
Leucocitos
Pelger – Huet
• Aberración nuclear hereditaria ( 1:6000 )
• Hiposegmentación nuclear
• Funcionabilidad es normal
• Autosómica dominante
• Se presenta :
• Núcleo esférico, ovalados o bilobulados
• Cromatina dispuesta en racimos o de
aspecto maduro
• La mayoría de células presenta la misma
característica
• En homocigotos el núcleo es redondo
• Patología: Mielofibrosis
Desordenes Cualitativos

Pseudo Pelger - Huet
• Fenómeno adquirido que
puede presentar
importancia clínica
• Núcleos menos densos
que los normales o que
los de los Pelger – Huet
• Se presentan en
quemaduras, reacciones
a farmacos e infecciones,
SMD, SMP, Leucemias
Desordenes Cualitativos
Hipersegmentación
Adquirida

• Trastorno autosómico dominate
• No reviste importancia clínica
• Debe diferenciarse de la que se
presenta en Anemia
megaloblastica
• Anomalía adquirida
• Hipersegmentación por
gemelización
• Se presenta en stress,
neoplasisas y Tto con
regímenes oncológicos
• Infecciones crónicas
Anomalía de Alder - Reilly
• Se transmite como
probable trastorno
recesivo en el que la
disminución de la
degradación
mucopolisacarida provoca
el depósito de
mucopolisacaridos en el
citoplasma
• Cuando se tiñen se
asemejan a gránulos
metacromáticos (
violeta oscuro a lila )
• Eosinofilos y basófilos
pueden presentar gránulos
en su forma mas grave
• Sind. De Hurler y Hunter
Chédiak - Higashi
• Autosomico recesivo
• Se observan lisosomas
peroxidasa positivos
• Granulos inusualmente
grandes
• Pacientes presentan
trombocitopenia y plaquetas
anormales ( Inmuno
deficiencias primarias)
• TS ↑, ret. del coágulo ↑
• Prueba de torniquete
positiva
• Aumento de muerte de
precursores en MO
• ↑ de suceptibilidad a
infecciones
Anomalía de May - Hegglin
• Consiste principalmente de
ARN proveniente del retículo
endoplásmico rugoso
• Cuadro raro, autosómico
dominante
• Pueden encontrarse en
monocitos y linfocitos
• Mayoría de gente asintomática
• Pacientes con aumento de
riesgos de sufrir infecciones
• Formaciones grandes similares
a los Cuerpos de Dhole
• Trombocitopenia
• Son combinación de gránulos
de origen ribosómico y bacilos
Granulaciones Toxicas

• Presencia adquirida de
gránulos primarios
anormalmente grandes o
dominantes
• Respuesta al stress por
cuadro infeccioso o
inflamatorio
• Algunas estimulaciones
celulares pueden
presentar gránulos mas
grandes
Cuerpos de Dhole
• Se desarrollan en el
citoplasma de granulocitos
de pacientes con infecciones
o cuadros de stress, causado
por cuadro infeccioso o
inflamatorio
• Son esféricos u ovalados
• Compuestos de cadenas
paralelas de RNA ribosómico
• Se asocian con gran variedad
de lesiones químicas y físicas
• Quemaduras, infecciones,
cirugía, embarazo, FE – CGM
• Color varía de gris a celeste
Vacuolización
• Se presentan en
neutrófilos en diversas
situaciones
• Autofagocitosis
• Exposición prolongada a
algunos fármacos
• Agentes antimicrobianos
• Alcohol y radiación
• Ingestión y degradación de
bacterias u hongos
• Distribución irregular y
presenta importancia
clínica si se asocia con
granulaciones tóxicas o
Cuerpos de Dohle
Linfocitosis
• Cifra absoluta de linfocitos: > 4x109/L, aunque en ocasiones,
también se emplean umbrales más altos.
• En la Infancia el valor absoluto normal: 5 – 7 x 109/L en el
primer año, por lo que se considera linfocitosis > 9x109/l.
• Linfocitosis Primaria :
• Defecto intrínseco en la población ampliada de linfocitos.
• Transtornos linfoproliferativos, más frecuentemente son
asociados a la acumulación neoplásica de las células B
monoclonales, las células T, Natural Killers o las menos
diferenciadas del linaje linfoide.
• Linfocitosis Secundaria :
• Secundario a una respuesta fisiológica ante una infección,
tóxinas, citocinas o factores desconocidos
• Causas de Linfocitosis :
Primaria
• Tumores linfoides, leucemia linfoblástica aguda y crónica,
leucemia prolinfocítica, tricoleucemia, linfomas con expresión
leucémica, leucemia de linfocitos grandes granulares.
Reactiva o Secundaria
• Infecciones víricas: síndromes mononucleares (VEB, CMV),
hepatitis, rubéola, virus herpes simple y varicela-zoster,
adenovirus.
• Otras infecciones: toxoplasma, Bordetella Pertussis, Rickettsias.
• Aguda de estrés: shock séptico, fallo cardiaco agudo, cirugía,
fármacos.
• Crónica: tabaquismo, hipoesplenismo / esplenectomía,
enfermedades autoinmunes e inflamación crónica.
SÍNDROMES MONONUCLEARES
• Se caracterizan clínicamente por fiebre y linfocitos atípicos en
sangre (que han de superar el 10% del total linfocitario).
• Las dos causas más frecuentes de mononucleosis:
• Infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) y
• Infección por citomegalovirus (CMV)
• Mononucleosis infecciosa por VEB: El 90 por ciento de los
adultos presentan anticuerpos contra el VEB, pero sólo una
minoría tienen clínica cuando ocurre la infección primaria.
• Síndromes mononucleares por otros agentes infecciosos: Estos
síndromes se caracterizan por tener el test de anticuerpos
heterófilos negativos, por lo que se suelen agrupar bajo este
nombre. La infección por CMV es la causa más frecuente de
mononucleosis con anticuerpos heterófilos negativos.
• Otras infecciones: Se pueden incluir la rubéola, la varicela, las
hepatitis víricas, los virus herpes, las brucelosis, la tuberculosis,
las infecciones por rickettsia o el paludismo.
Leucemia linfática crónica: Es la causa más frecuente de linfocitosis de más
de 10 x 1010/L. Es el tipo más frecuente de leucemia en el adulto.
• Es una enfermedad propia del anciano, con cierto predominio del varón
sobre la mujer. Se trata de una proliferación clonal de linfocitos, de aspecto
maduro con fenotipo B.
• El 70 por ciento de los pacientes son diagnosticados a raíz de una analísis
de rutina, por lo que el médico de familia es en muchos casos el primero
que hace el diagnóstico de leucemia.

Linfocitopenia :
• Se define linfocitopenia a un recuento total de linfocitos menor a 1.0 x 109/L,
algunos autores consideran menor a 1.5 x 109 / L.
• La mayoría de linfocitos del adulto son linfocitos T ( aprox. 80% ) y casi 2/3 son T
CD4+, por tanto, los pacientes con linfocitopenia cursan con valores absolutos
disminuidos de linfocitos T, especialmente T CD4+
Linfocitos atípicps o reactivos son los linfocitos que, como resultado de estimulación antigénica, se han vuelto bastante
grandes, a veces más de 30 µm de diámetro. Las células varían en tamaño y forma. El núcleo es menos compacto
que el de los linfocitos normales. La forma del núcleo van de elíptico a hendido o doblado. Los patrones de cromatina
aparecen similares a los de una explosión y múltiples nucleolos ligeramente teñidos son visibles. El citoplasma puede
variar desde grande, profundamente basófilo, y abundante a desigualmente teñido y granulados.
Causas de linfocitosis reactiva pueden ser: ß-Streptococcus, citomegalovirus, drogas, virus de Epstein - Barr
(mononucleosis infecciosa), sífilis, la toxoplasmosis, vacunación y hepatitis viral.
Lymphatic
reactive states.
Wide variability
of the lymphatic
cells in a
lymphotropic
infection (in this
case CMV
infection). Some
of the cells may
resemble
myelocytes, but
their chromatin is
always denser
than myelocyte
chromatin.
Lymphocytes during viral
infection.
a “Blastic,” lymphatic reactive
form (Pfeiffer cell), in addition to
less reactive virocytes in
Epstein–Barr virus (EBV)
infection.
This phase with blastic cells
lasts only a few days.
b Virocyte (1) with homogeneous
deep blue stained cytoplasm in
EBV infection, in addition to
B normal lymphocyte (2) and
A monocyte (3).
c Virus infection can also lead to
elevated counts of large
granulated lymphocytes (LGL)
(1). Monocyte (2).
d Severe lymphatic stress
reaction with granulated
lymphocytes. A lymphoma must
be considered if this finding
persists.

C D
Muchas Gracias