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HERPES VIRUS

HERPESVIRIDAE

VIROLOGIA
Generalidades
HERPES: Reptar o arrastrarse
Grupo que comparte:
Morfologa del virin de gran tamao.
forma bsica de replicacin
Establecen infecciones latentes y recurrentes
Infectan casi a todas las especies de
vertebrados e invertebrados
DNA: doble tira. Lineal. Secuencias reiterativas
(repetidas) terminales e internas.
Generalidades
Herpes simple (transposiciones [reordenamiento]
genmicas: ismeros genmicos distintos)..

Poca homologa de DNA(herpes simple 1 y 2 50%


de homologa). Codifica 100 protenas distintas.

Proteinas: mas de 35 en el virin. Muchas


facilitan la replicacin y la interaccin virus-
husped
TIPOS DE GENOMAS EN HERPESVIRUS

Epstein-Barr
Epstein-Barr

Varicela-zoster
Varicela-zoster
Herpes
Herpessimple
simple

Lneas horizontales: regiones nicas Dominios reiterados: rectngulos


Repeticiones terminales, izquierda y derecha LTR y RTR
Repeticiones R1 a R4: repeticiones internas de clase C
Repeticiones internas y terminales IR y TR de clase D
En E Las secuencias terminales (ab y ca) se insertan en una orientacin
invertida que separa las secuencias nicas en dominios largo Ul y corto U s
Generalidades
Simetra: icosadrica. 162 capsmeros
Envoltura: deriva de la memb nuclear contiene
glicoprotenas virales, receptores Fc
Tegumento Estructura asmetrica, entre la
envoltura y la cpside(contiene protenas y enzimas:
ayudan a iniciar la replicacin)
Tamao. 150 200 nm de dimetro
Replicacin: en el ncleo, gemacin en la membrana
nuclear
Algunos son causa de cncer (VEB y VHH8)
Codifican dianas para agentes antivricos
Estructura
Envoltura lipdica. Glicoprotenas responsables de
adherencia, fusin y escape a respuesta inmune.
gB, gC, gD, gH. Adherencia y penetracin celular
gC, gE, gI. Evasin a la respuesta inmune
gD. Anticuerpos neutralizantes
gG. Especificidad antignica entre HVS-1 y HSV-2
Capside. Simetra icosahdrica
Tegumento. Entre capside y envoltura. Enzimas y
protenas iniciar la replicacin viral.
Estructura

Genoma. DNA lineal doble tira. Sntesis de:


DNA polimerasa

DNAasa

Timidina quinasa

Ribonucletido reductasa

algunas de estas representan blanco para drogas


antivirales
a With envelope, b in the nucleus of the host cell; envelope
formation at the nuclear membrane. The naked virion measures
100 nm and the virus with its envelope up to 200 nm.
Subfamilia Propiedades biolgicas Ejemplos
herpesvirinae Ciclo de Nom.
Infecciones Nombre
Crecimiento y latentes Gnero oficial comn
citopatologa virus
alfa Breve neuronas Simplex 1 VHS tipo 1
citoltica 2 VHS tipo 2
Varicella 3 V Varicela zoster
beta Prolongado Glndulas citomeg 5 Citomegalovirus
citomeglica riones alo
Prolongado Tejido Roseolo 6 HV Humano 6
linfoproliferati linfoide 7 HV Humano 7
va
gama Variable Tejido linphocr 4 V de Epstein-Barr
Linfoproliferat linfoide ipto
ivaen
Rhadino 8 Herpes virus
relacionado con
Sarcoma de Kaposi
Replicacin
Glucoprotenas: gB, gC, gD, se unen a los
glucosaminoglucanos (sulf. De heparan) Unin a
correceptores (superfamilia de las Ig: nectina-1, HveC
(herpesvirus entry mediator C) HveB; o PRR1 y
PRR2, HveA miembro de receptores para factor de
necrosis celular.

En la fusin a la membrana intervienen gB, gD, gH, gL


Se liberan dos protenas: VHS (UL 41) desactiva sntesis
de protenas (destruyendo los ARNm celular) y TIF o
VP 16 (protena del tegumento) que es trasportado al
ncleo acompaando al genoma viral.
Replicacin
Cpside es trasportada por los microtubos mediante las
quinesinas de la clula hospedera a un poro nuclear:
prdida de la cubierta. El DNA se integra al ncleo
DNA forma un crculo y se propaga*
La expresin del genoma regulada estrictamente y
ordenada de manera secuencial (cascada), transcribiendo
por la Polimerasa II celular al mRNA organizados en 3
bloques: Inmediatamente tempranos (alfa), tempranos
(beta) y tardos (gamma):
Genes alfa: VP 16 forma complejos con protenas
celulares y activa la expresin de 5 genes iniciales: ICP
(Infected Cell Protein): La 0, 4, 22, 27 y 47.
HSV inicia rondas de replicacin del ADN en uno o
todos de los tres orgenes de replicacin (Ori 1, Ori
2, y Ori 3).
El paso inicial de la replicacin del ADN de HSV es
la desnaturalizacin del ADN en el origen de
replicacin con la protena de unin (UL9).
La helicasa / primase (UL5/UL8/UL52) y el ADN de
cadena sencilla unido a la protena (UL29) se
asocian para permitir que el complejo ADN
polimerasa/UL42 empiecen la sntesis de ADN.
Replicacin
Genes inmediatos se expresan: RNAm son trasportadas al
citoplasma y traducidas protenas y trasportadas al ncleo
Genes beta: transcripcin da protenas se encuentran la
polimerasa viral y la timidina quinasa (UL23).
se degrada la cromatina, los nuclolos se disgregan y comienza la
replicacin del DNA viral
Genes gamma: codifican glicoprotenas de la envuelta, protenas de
la cpside, tegumento (VP16), la vhs y la proteasa viral (VP22).
Protenas estructurales
Muchas protenas y son enzimas de protenas de enlace a DNA.
Las protenas procapside (UL18, UL19 y la UL38) ensamblan
alrededor de las protenas andamios (UL26 y la UL26.5) que son a
continuacin digeridas
Maduracin por gemacin
VIRUS DE HERPES SIMPLE

1er virus herpes humano identificado


Se han propagado mucho en la poblacin humana
Amplio rango de huspedes
Se replican en muchos tipos de clulas
Crecen con rapidez; son muy citolticos
Gingivoestomatitis, queratoconjuntivitis, encefalitis,
enfermedad genital e infecciones en RN
Infecciones latentes en celulas nerviosas (1 en
ganglio trigmino y 2 en ganglio sacro)
Recurrencias son comunes
PROPIEDADES: VHS-1, VHS2
Genomas similares en organizacin, homologa secuencial
Se diferencian por anlisis de enzimas de restriccin de ADN
Reaccin serolgica cruzada (algunas protenas nicas)
VHS1 disemina por saliva; VHS2 por va sexual o genital
materna a RN
Ciclo de desarrollo rpido: 8 a 16 h para completarse
Genoma grande; codifica por lo menos 70-80 polipptidos
Genoma codifica enzimas:
polimerasa de ADN dependiente de ADN
Desoxirribonucleasa
Timidina cinasa
Ribonucletido reductasa y Proteasa
PROPIEDADES: VHS-1, VHS2
El VHS codifica 10 glucoprotenas:
adhesin vrica y penetracin(gB, gC, gD, gH)
de fusin gB gH, gE/gI)
estructurales
de evasin inmunitaria (gC, gE, gI)
gD potente inductor de Acs de neutralizacin
Glicoprotena G es especfica de tipo (gG-1 y gG-2)
PATOLOGIA
Necrosis, consecuencia de citlisis
Cambios inducidos son similares para
infeccin primaria y recurrente
Cambios histopatolgicos:
- hinchazn de clulas
produccin de cuerpos de inclusin tipo A de Cowdry
Marginacin de cromatina
Formacin de clulas gigantes multinucleadas
Fusin celular = difusin eficaz de VHS de
clula a clula
ENFERMEDADES
Enf. Bucofarngea.
Frecuente en nios (1 a 5 aos).
Mucosa bucal y gingival de la boca.
PI corto: 2 a 12 das.
Enfermedad dura de 2 a 3 semanas
Sntomas: fiebre, ardor de garganta, lesiones vesiculares y
ulcerativas, edema, gingivoestomatitis, linfodenopata
submandibular, anorexia. La gingivitis (encas hipersensibles e
inflamadas) lesin ms notable y ms comn. En adultos:
faringitis y amigdalitis
La enfermedad recurrente: racimos de vesculas, dolor intenso,
pstula luego costra y sanan por completo sin cicatriz
GINGIVOESTOMATITIS
HERPES SIMPLE LABIAL RECURRENTE
HERPES SIMPLE LABIAL RECURRENTE

Following the initial


infection, herpes simplex
viruses (HSV) persist
in the latent state in nerve
cells of the CNS. When
reactivated, they travel
down the axons of these
cells to the periphery,
where they cause the typical
vesicular exanthem
ENFERMEDADES
Queratoconjuntivitis.
Por VHS-1 queratoconjuntivitis grave. Lesiones recurrentes
queratitis dendrtica o lceras corneales o como vesculas en
los prpados. Puede haber afeccin progresiva del estroma
corneal con opacidad permanente y ceguera.
Herpes genital
Por VHS-2 . Infecciones primarias pueden ser graves, enf.
Dura 3 semanas. Lesiones vesiculoulcerativas del pene,
cuello uterino, vulva, vagina y perineo de la mujer. Lesiones
muy dolorosas (fiebre, malestar general disuria)
Recurrencias son comunes pero leves
ENFERMEDADES
Infecciones cutneas.
Pueden presentarse en abrasiones que se contaminan con el
virus
En dedos de dentistas y en personal de hospital (panadizo
herptico) y en el cuerpo de luchadores (herpes del
gladiador)
Suelen ser graves y amenazan la vida (individuos con
trastornos de piel: eccema, o quemaduras) permiten
replicacin extensa o la desimanacin.
Encefalitis
VHS-1. Alta tasa de mortalidad, los que sobreviven tienen
defectos neurolgicos
La mitad por infeccin primaria y la otra por recurrencia
ENFERMEDADES
Herpes neonatal
Puede ser adquirida en tero, durante el nacimiento o despus de
ste. La madre es la fuente de infeccin ms comn
Uno en 5,000 partos. El RN incapaz de limitar la replicacin y
diseminacin: enfermedad grave
75% por contacto de lesiones herpticas en el conducto del parto
Se puede adquirir despus de nacer (VHS-1 o VHS-2), las fuentes de
infeccin: miembros de la familia, personal de hospital
Casi siempre son sintomticas. Mortalidad 50%
Enfermedad - lesiones en piel, ojos y boca
- encefalitis (con o sin afectacin de la piel)
- enfermedad diseminada (80% de mortalidad)
Diagnstico de laboratorio
Citopatologia
Raspadura de base de vescula con Giemsa: clulas gigantes
multinucleadas. Tcnica de Tzanck
Aislamiento e identificacin del virus
lesiones herpticas, lavados de garganta, lquido cefalorraqudeo y heces
en infeccin primaria como en periodos asintomticos. En fibroblastos
humanos (ECP = lisis)
Se identifica por Nt o inmunofluorescencia
Tipificacin por Acs monoclonales para gG de HSV1 y HSV2 o por
anlisis de endonucleasas de restriccin de ADN viral
PCR principalmente en LCR que ha remplazado al aislamiento de biopsias
de tejido cerebral y de lesiones cutneas
Serologia Valor limitado por antgenos mltiples entre VHS1 y 2
VIRUS VARICELA-ZOSTER
Enf. leve, muy contagiosa, principalmente en nios
Erupcin vesicular generalizada: piel y membranas
mucosas
Grave: adultos y en nios inmunocomprometidos
Zoster: enf. espordica incapacitante (adultos). Exantema
limitado a piel inervada por un solo ganglio sensitivo
Varicela: enf. aguda al contacto primario con el virus
Zoster : respuesta del husped parcialmente inmune a la
reactivacin del virus
El virus no tiene reservorio animal
Vacuna a virus activo atenuado
Patognesis de infeccin primaria con virus VZ
Mltiples estadios en varicela (piel)
The varicella zoster
viruses (VZV) persist in
the latent state in spinal
ganglia cells. When reactivated,
they cause dermal
efflorescences in the
corresponding dermatome
Diagnstico de laboratorio
Lesiones cutneas: Clulas gigantes multinucleadas
(frotis de Tzank), y amplificacin del DNA (PCR)

Deteccin de antgenos en mismas muestras por IF

Aislamiento de lquido de vesculas en cultivo de


fibroblastos humanos

Serologa aumento del ttulo por anticuerpos


fluorescentes, aglutinacin de ltex y ELISA
Diagnosis.
VZV can be detected with a wide spectrum of
methods, namely PCR, isolation, direct viral
detection by means of electron microscopy,
detection of viral antigens using
immunofluorescence in tissue specimens or
cell smears, and serologically based on
antibody titer increases or IgM detection.