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ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO:

PORTADOR DE LA INFORMACIN
GENTICA

Despus del redescubrimiento de los principios


de Mendel, los genetistas realizaron ingeniosos
experimentos para dilucidar cmo estaban
dispuestos los genes en los cromosomas y cmo
se transmitan de generacin a generacin
Sin embargo, quedaban sin resolver dos
interrogantes bsicas: Cmo funcionan y
de qu estn hechos los genes?
Era claro que la sustancia de la que
estaban hechos los genes deba tener la
capacidad de almacenar informacin en
una forma que pudiera ser recuperada y
utilizada por la clula.
Incontables experimentos genticos con
una amplia variedad de organismos han
demostrado que los genes suelen ser muy
estables en su paso de una generacin a
otra.
Sin embargo, en ocasiones se observaba
que un gen se converta en una forma
distinta; tales cambios genticos, llamados
mutaciones, se transmitan despus sin
cambio a generaciones posteriores.
Cuando se supo ms acerca del cometido
central de las protenas en virtualmente
cada aspecto de la estructura y el
metabolismo celulares, otros cientficos
consideraron que stas eran los principales
candidatos para constituir el material
gentico.
LA MAYOR PARTE DE LOS GENES
PORTAN INFORMACION PARA LA
SINTESIS DE PROTEINAS

La idea de que los genes y las enzimas (las


cuales son protenas, segn se sabe ahora)
se relacionan de alguna manera fue
expresada por primera vez con claridad por
el mdico ingls Archibald Garrod, quien
propuso que algunas enfermedades
hereditarias del ser humano eran causadas
por bloqueo de una secuencia de
reacciones qumicas dentro del organismo.
Garrod expuso una enfermedad gentica
llamada alcaptonuria. que tiene un patrn
de herencia autosmica recesiva simple. El
trastorno afecta la va metablica que
degrada (rompe) los aminocidos
fenilalanina y tirosina y termina por
convertirlos en dixido de carbono y agua.
La orina de las personas afectadas
contiene un intermediario de esta va, el
cido homogentsico, el cual se torna
negro cuando se expone al aire.
Una mutacin en un gen especfico poda
estar asociada con la ausencia o la
presencia de una enzima especfica.
A principios del decenio de 1940 se logr
un avance importante para comprender la
relacin entre genes y enzimas cuando
George Beadie y Edward Tatum
desarrollaron un nuevo enfoque para
aborda el problema.
Beadle y Tatum comenzaron por exponer
una gran cantidad de esporas asexuales
de Neurospora de tipo silvestre a rayos X o
radiacin ultravioleta, a fin de inducir
Las esporas sexuales aisladas se cultivaron en
un medio completo, con todos los aminocidos y
vitaminas normalmente necesarios para
Neurospora.
Tambin se someti a prueba cada cepa en un
medio mnimo. Si una cepa aislada proliferaba
en el medio completo pero no lo haca cuando
era transferida al medio mnimo, Beadle y Tatum
consideraban que haba ocurrido una mutacin
que haba hecho incapaz a esa cepa de producir
uno de los compuestos esenciales para el
crecimiento.
Esta correspondencia uno a uno entre
genes y enzimas se enunci de manera
sucinta como la hiptesis de un gen, una
enzima.
La idea de que un gen podra codificar la
informacin necesaria para producir una
sola enzima se sostuvo por casi un
decenio, hasta que nuevos
descubrimientos obligaron a modificar
esta definicin.
Se hizo evidente que los genes controlan
no slo enzimas, sino tambin otras
protenas. Linus Pauling y sus
colaboradores demostraron que la
estructura de la hemoglobina puede ser
modificada por una mutacin en un solo
locus.
la definicin de gen se modific para
enunciar que un gen codifica una cadena
polipeptdica. Aunque se ha demostrado
que inclusive esta definicin slo es
correcta en parte, se sigue definiendo al
gen en trminos de su producto.
LAS PRUEBAS DE QUE EL DNA ES EL MATERIAL
HEREDITARIO SE OBTUVIERON POR PRIMERA
VEZ EN MICROORGANISMOS

Durante el decenio de 1940 la mayora de


los genetistas y bioqumicos estaban
convencidos de que el material gentico
deba ser protena.
Se haba demostrado que los genes
controlan la produccin de protenas.
Debido a su complejidad y diversidad
evidentes en comparacin con otras
molculas, las protenas parecan ser el
ingrediente del que se hacan los genes.
En contraste, ya se saba que el DNA y
otros cidos nucleicos estn formados por
slo cuatro nucletidos, y lo que se
conoca acerca de su configuracin los
haca lucir relativamente montonos y poco
atractivos para la mayor parte de los
cientficos.
En 1928, Frederick Griffith realiz una
curiosa observacin acerca de dos cepas
de neumococos (un tipo de bacterias)
En 1944, O.T. Avery, C.M. MacLeod y M.
McCarty del Rockefeller Institute,
identificaron qumicamente como DNA el
principio transformador de Griffith
Durante los siguientes aos se acumularon
nuevas pruebas de que los ncleos
haploides de los granos de polen y los
gametos (como el espermatozoide)
contienen slo la mitad de la cantidad de
DNA presente en clulas somticas diploides
de la misma especie
Debido a que era aceptada por todos
la idea de que los genes se
encuentran en los cromosomas,
estos descubrimientos que
correlacionaban el contenido de DNA
con el nmero cromosmico
aportaron una fuerte prueba
circunstancial sobre la importancia
del DNA en la herencia.
LA ESTRUCTURA DEL DNA LE PERMITE
ALMACENAR INFORMACION Y
DUPLICARSE CON FIDELIDAD

El DNA no fue ampliamente aceptado como


material gentico sino hasta que James Watson y
Francis Crick propusieron un modelo para su
estructura, el cual era extraordinariamente
explicativo.
Su importantsima contribucin fue integrar toda
esta informacin en un modelo que demuestra
cmo la molcula puede a! mismo tiempo contener
informacin y servir como su propia plantilla o
patrn para autoduplicarse.
LOS NUCLETIDOS PUEDEN ESTAR UNIDOS
POR ENLACES COVALENTES EN CUALQUIER
ORDEN Y FORMAR POLMEROS LARGOS

Cada elemento de construccin del


DNA es un nucletido, que consiste
en un azcar pentosa
(desoxirribosa), un grupo fosfato y
una base nitrogenada. La base
nitrogenada se une al carbono 1' del
azcar, y el fosfato se une al carbono
5'. Las bases son dos purinas,
adenina (A) y guanina (G), y dos
pirimidinas, timina (T) y citosina (C).
Los nucletidos estn unidos por enlaces
covalentes para formar un esqueleto de
azcar y fosfato alternados. El.carbono 3'
de un azcar se une al fosfato 5' del azcar
adyacente, para formar un enlace
fosfodister 3',5'. De este modo es posible
formar un polmero con longitud indefinida,
en el cual los nucletidos pueden enlazarse
entre si en cualquier orden
Una cadena polinucleotdica es
direccional (tiene un sentido). No
importa cuan larga sea la cadena,
un extremo (el extremo 50 tiene un
carbono 5', y el otro (el extremo 30
tiene un carbono 3' que no est
unido a otro nucletido.
EL DNA SE COMPONE DE DOS CADENAS
DE POLINUCLETIDOS ENTRELAZADAS
EN UNA DOBLE HLICE

Mediante estudios de difraccin de rayos X en


cristales de DNA purificado, realizados en.el
laboratorio de M.H.F. Wilkins, Rosalind Franklin
obtuvo importante informacin acerca de la
estructura del DNA.
Las imgenes demostraban de manera clara que el
DNA tiene un tipo de estructura helicoidal y tres
tipos principales de patrones regulares repetitivos
en la molcula, con las dimensiones de 0.34,3-4 y
2.0 nm. Franklin y Wilkins haban deducido, segn
estos patrones, que las bases nucleotdicas (que
son molculas planas) se apilan como los peldaos
de una escalera.
Estos investigadores llegaron a un modelo que
se apegaba a los datos existentes. Las
cadenas nucleotdicas se ajustaban a las
dimensiones de las caractersticas
radiogrficas slo si cada molcula de DNA
consista en dos cadenas polinucleotdicas
dispuestas en una doble hlice. En su modelo,
los esqueletos de azcar y fosfato de las dos
cadenas constituan la parte externa de la
hlice.
Cada par de bases est a 0.34 nm exactos
de los pares adyacentes arriba y abajo.
Dado que estn presentes con exactitud 10
pares de bases en cada vuelta completa de
la hlice, cada vuelta tiene 3-4 nm de
altura. Para satisfacer los datos, las dos
cadenas deben estar dispuestas en
sentidos opuestos; de este modo, cada
extremo de la doble hlice debe tener un
fosfato 5' expuesto en una cadena y un
grupo hidroxilo 3' en la otra. Como las dos
cadenas corren en sentidos opuestos, se
dice que son mutuamente antiparalelas.
EN EL DNA DE DOBLE CADENA SE FORMAN
PUENTES DE HIDRGENO ENTRE LA ADENINA
Y LA TIMINA, Y ENTRE LA GUANINA Y LA
CITOSINA

Hacia 1950, Erwin Chargaff y colegas, en la


Columbia University, haban determinado la
composicin de bases del DNA de varios
organismos y tejidos.
Dijo Chargaff, "las proporciones de purinas
y pirimidinas, y tambin las de adenina y
timina y de guanina y citosina, no eran muy
distintas de 1". En otras palabras, en las
molculas de DNA, A = T y G = C.
Los estudios de difraccin de rayos X indicaron
que la doble hlice tiene anchura precisa y
constante, como se demuestra por las
reflexiones de 2.0 nm.
Las pirimidinas, citosina y timina, slo contienen
un anillo de tomos y son menores que las
purinas, guanina y adenina, que contienen dos
anillos.
Si cada peldao de la escalera contuviera una
purina y una pirimidina, la anchura de la hlice
tendra en ese punto exactamente 2.0 nm; la
combinacin de dos purinas (cada una de las
cuales mide 1.2 nm de ancho) dara una medida
mayor, y la combinacin de dos pirimidinas, una
menor.
Pueden formarse dos enlaces de hidrgeno entre
adenina y timina, y tres entre guanina y citosina.
Este concepto de pareamiento de bases
especficas explica con claridad las reglas de
Chargaff.
La cantidad de citosina debe ser igual a la
cantidad de guanina, porque cada citosina de
una cadena debe parearse con una guanina de
la otra cadena. De manera similar, cada adenina
en la primera cadena debe corresponder a una
timina en la segunda cadena. Por lo tanto, las
secuencias de bases en las dos cadenas son
complementarias, pero no idnticas entre s: en
otras palabras, la secuencia de nucletidos en
una cadena determina la secuencia
complementaria de nucletidos en la otra.
LA DUPLICACION DEL DNA ES
SEMICONSERVATIVA

El DNA puede contener informacin codificada


en su secuencia de bases.
El modelo tambin sugiere una forma en que
esa informacin puede ser copiada de manera
precisa, proceso conocido como duplicacin (o
replicacin) del DNA.
El modelo sugera que, como los nucletidos
se parean entre s de manera
complementaria, cada cadena de la molcula
de DNA podra servir como plantilla o patrn
para la sntesis de la cadena opuesta.
Cada semihlice podra entonces parearse
con nucletidos complementarios para
restituir al compaero faltante. El resultado
seran dos dobles hlices de DNA, cada
una idntica a la original y consistente en
una cadena original de la molcula
progenitora y una cadena complementaria
recin sintetizada.
Este tipo de copiado de informacin se
conoce como mecanismo de duplicacin
semiconservativa.
LA DUPLICACIN DEL DNA ES COMPLEJA Y
POSEE DIVERSAS CARACTERSTICAS QUE LE
SON PROPIAS

El proceso requiere una "mquina de


duplicacin" compleja contiene una gran
cantidad de protenas y enzimas.
Muchas de las caractersticas esenciales de la
duplicacin del DNA son universales, si bien
existen algunas diferencias entre procariotes y
eucariotes, debido a que su DNA se organiza
de manera diferente.
LAS CADENAS DE DNA DEBEN
DESENROLLARSE DURANTE LA
DUPLICACIN

El desembrollamiento es efectuado por


enzimas helicasas de DNA, las cuales recorren
la hlice, desenrollando las cadenas a medida
que avanzan. Una vez que las cadenas estn
separadas, protenas desestabilizadoras de la
hlice se unen por separado a cada cadena,
impidiendo que vuelva a formarse la doble
hlice mientras se copian las cadenas.
Enzimas especiales llamadas
topoisomerasas producen roturas en
la molcula de DNA y despus
vuelven a unir cada cadena,
liberando la tensin e impidiendo de
manera eficaz la formacin de
nudos durante la duplicacin.
LA SNTESIS DE DNA SIEMPRE
PROCEDE EN EL SENTIDO 5 - 3'

Las enzimas que catalizan la unin de las


subunidades nucleotdicas se denominan polimerasas
de DNA.
Pueden agregar nucletidos slo en el extremo 3' de
una cadena polinucleotdica en crecimiento, y esta
cadena debe estar pareada a la cadena que se est
copiando
Como la nueva cadena polinucleotdica se alarga con
la unin del grupo fosfato 5' de la nueva subunidad
nucleotdica al grupo hidroxilo 3' del azucaren el
extremo de la cadena preexistente, la nueva cadena
PARA LA SNTESIS DEL DNA SE
REQUIERE UN RNA CEBADOR

Las polimerasas de DNA es que slo pueden


agregar nucletidos al extremo 3' de una cadena
polinucleotdicajw existente. Entonces, cmo
puede iniciarse la sntesis de DNA una vez que
se han separado las dos cadenas? La respuesta
es que primero se sintetiza un pequeo
fragmento (por lo comn de unos cinco
nucletidos) de un RNA cebador o iniciador
(RNAprimer) en el punto de inicio de a
duplicacin.
El RNA o cido ribonucleico, es un
polmero de cido nucleico
consistente en subunidades
nucleotdicas que se asocian por
pareamiento de bases
complementarias con la plantilla de
DNA de cadena sencilla
(monocatenario).
El RNA cebador es sintetizado por un complejo
protenico al que se denomina ribosoma, que incluye
una enzima capaz de comenzar una nueva cadena de
RNA opuesta a la cadena de DNA Luego de que se
han agregado unos pocos nucletidos, la polimerasa
de DNA desplaza el primosoma y puede entonces
agregar subunidades al extremo 3' del corto RNA
cebador Este es degradado despus por enzimas
especficas, y el espacio es ocupado por cido
desoxirribonucleico (DNA).
LA DUPLICACIN DEL DNA ES
DISCONTINUA EN UNA CADENA Y
CONTINUA EN LA OTRA

La duplicacin del DNA comienza en sitios


especficos de la molcula de DNA,
denominados orgenes de duplicacin, y ambas
cadenas se duplican al mismo tiempo en una
estructura en forma de Y que se conoce como
horquilla de duplicacin (o punto de
crecimiento).
La posicin de la horquilla de duplicacin
est en constante desplazamiento a
medida que el proceso avanza a cargo de
dos molculas de polimerasa de DNA
idnticas. Una agrega nucletidos al
extremo 3' de una de las nuevas cadenas,
que siempre crece hacia la horquilla de
duplicacin. Dado que esta cadena puede
formarse de manera continua y uniforme,
se le llama cadena directora (tambin
conocida como lder o continua).
Una segunda molcula de polimerasa de DNA
idntica a la anterior agrega nucletidos al
extremo 3' de la otra cadena nueva, llamada
cadena seguidora (tambin conocida como
rezagada o discontinua), que siempre crece en
sentido opuesto a la horquilla de duplicacin. Por
ello, esta cadena se sintetiza en fragmentos
cortos, porque la enzima polimerasa de DNA
necesitara desplazarse muy lejos de la horquilla
para agregar segmentos de manera continua al
extremo 3' de la cadena. Estos segmentos de
100 a 1 000 nucletidos se denominan
fragmentos de Okazaki en honor de su
descubridor, Rei jii Okazaki.
Cada fragmento de Okazaki es iniciado por un
RNA cebador distinto y crece hacia el extremo 5'
del fragmento previamente sintetizado por la
polimerasa de DNA. Cuando se alcanza el RNA
cebador de! fragmento previamente sintetizado,
dicho RNA se degrada, y el espacio resultante es
llenado con DNA. Los fragmentos son unidos
luego por ligasa de DNA, una enzima que une el
extremo 3' de un fragmento de DNA al extremo 5'
de otro.
LA MAYOR PARTE DE LA SNTESIS
DE DNA ES BIDIRECCIONAL

Cuando el DNA de doble cadena se separa, se


generan dos horquillas de duplicacin, de
manera que la molcula se duplica en ambos
sentidos a partir del origen de duplicacin.
Un cromosoma eucaritico est constituido por
una molcula lineal extremadamente larga, de
manera que el proceso es acelerado por la
existencia de mltiples orgenes de duplicacin.
La sntesis contina en cada horquilla de
duplicacin hasta encontrarse con otra que
avanza en sentido opuesto, lo que da por
resultado la formacin de un cromosoma que
contiene dos dobles hlices de DNA.
Cada doble hlice corresponde a una
cromtide. Los extremos de los cromosomas
eucariticos, llamados telmeros, plantean
problemas especiales en la duplicacin.
EL DNA DE LOS CROMOSOMAS SE
EMPACA DE MANERA MUY ORGANIZADA

Las clulas eucariticas y procariticas difieren


de manera notable en su contenido de DNA as
como en la organizacin de las molculas de
ste.
Una clula eucaritica tpica contiene mucho
ms DNA que una bacteria, y se organiza en el
ncleo en mltiples cromosomas, cuyo tamao
y nmero varan sobremanera entre las
diferentes especies.
En los eucariotes. el DNA, con carga negativa,
se asocia a protenas bsicas con carga
positiva llamadas histonas, para fomiar
nucleosomas. La unidad fundamental de estos
complejos consiste en una estructura de DNA
con forma de cuenta y con 146 pares de bases
arrollada alrededor de un centro en forma de
disco constituido por ocho molculas de histona
(dos de cada uno de cuatro tipos distintos).
Si bien en un inicio el nucleosoma se defini
como una cuenta ms un segmento de DNA
que la une a una cuenta adyacente, en la
actualidad ese trmino se refiere slo a la
cuenta misma (esto es, las ocho histonas y el
DNA arrollado a su alrededor).
Los nucleosomas son parte de la cromatina,
el complejo de cidos nucleicos y protena
que constituye los cromosomas.
Por ejemplo, un quinto tipo de histona,
conocido como histona Hl, se asocia al DNA
de enlace y se encarga de empacar
nucleosomas adyacentes (cada uno de 11
nm de dimetro) entre s para formar una
cadena de 30 nm de dimetro.
Estas cadenas se organizan en grandes
lazadas, mantenidas juntas por una serie de
protenas de andamiaje distintas de las
histonas. Las lazadas interactan entonces de
maneras complejas para formar la cromatina
que se observa en un cromosoma condensado
durante la metafase.
Los nucleosomas funcionan como diminutos
carretes, con lo cual evitan que las cadenas de
DNA se enmaraen. Sin embargo, sus
funciones son ms que estructurales, ya que su
configuracin tambin afecta la actividad del
DNA con que estn asociadas.
ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE
PROTENAS: EXPRESIN DE LA
INFORMACIN GENTICA

La clula duplica la secuencia de bases de su DNA de modo


que esa secuencia se transmita de manera precisa a los
descendientes.
La expresin gnica es una serie compleja de sucesos por los
cuales la informacin contenida en la secuencia de bases del
DNA se descodifica y utiliza para especificar la constitucin de
las protenas de la clula. Las protenas producidas influyen
entonces en el fenotipo de alguna manera; estos efectos van
desde rasgos fsicos visibles hasta cambios sutiles slo
observables al nivel bioqumico. La TEM ilustra la transcripcin,
el primer paso importante de la expresin gnica. En ella se
sintetizan molculas de RNA complementarias a la plantilla de
DNA. Un segundo paso primordial de la expresin gnica es la
traduccin, o sntesis de protenas.
EL DNA SE TRANSCRIBE PARA FORMAR
RNA, QUE LUEGO SE TRADUCE PARA
FORMAR PROTEINAS

La secuencia de bases del DNA determina la


secuencia de aminocidos en las protenas, la
informacin contenida en l no se utiliza de
manera directa.
Ms bien, un cido nucleico relacionado, el
cido ribonucleico o RNA, acta como
intermediario entre cido desoxirribonucleico
y las protenas. Al igual que el DNA, el RNA es
un polmero de nucletidos, pero existen
algunas diferencias importantes entre ellos.
El RNA suele ser monocatenario (de una sola
cadena), si bien determinadas regiones
internas de algunos tipos de RNA tienen
secuencias complementarias que les permiten
plegarse y parearse para formar cortos
segmentos bicatenarios (de doble cadena).
En el RNA el azcar es ribosa. similar a la
desoxirribosa del DNA, pero con un grupo
hidroxilo extra.
La base uracilo sustituye a la timina; como
sta, es una pirimidina y puede formar dos
enlaces de hidrgeno con la adenina. De este
modo, uracilo y adenina son un par
complementario.
Cuando un gen codificador de protena se expresa, se
hace una copia en RNA de la informacin contenida
en el DNA. Este proceso es parecido a la duplicacin
del cido desoxirribonucleico en que la secuencia de
bases en la cadena de RNA es determinada por
pareamiento de bases complementarias con una de
las cadenas de DNA. Como la sntesis de RNA implica
que la informacin contenida en un tipo de cido
nucleico (DNA) se copie en otro tipo de cido nucleico
(RNA), el proceso se denomina transcripcin. El RNA
que porta la informacin especfica para elaborar una
protena se denomina RNA mensajero, o mRNA.
En la segunda fase de la expresin gnica, la
informacin transcrita en el mRNA se utiliza
para especificar la secuencia de aminocidos
de una protena. Este proceso se denomina
traduccin, porque consiste en convertir el
"lenguaje de cidos nucleicos" de la molcula
de mRNA en el "lenguaje de aminocidos" de la
protena.
La informacin codificadora de protena en el
mRNA est contenida en su secuencia de
bases. Una secuencia de tres bases
consecutivas, llamada codn, especifica un
aminoacido.
Para la traduccin se requiere
maquinaria celular que pueda
reconocer y descodificar los codones
del mRNA. Los RNA de transferencia
(tRNA) son partes fundamentales de
esa maquinaria descodificadora
porque actan como "adaptadores"
que establecen una conexin entre
aminocidos y cidos nucleicos.
Esto es posible porque cada tRNA es capaz
de:
1. Enlazarse con un aminocido especfico y
2. Reconocer el codn de mRNA apropiado para
ese aminocido especfico.
Un tRNA determinado reconoce un codn
especfico porque tiene una secuencia de tres
bases, llamada anticodn, la cual se asocia
con el codn del mRNA por pareamiento de
bases complementarias. En nuestro ejemplo,
el anticodn exacto que es complementario al
codn para la treonina es 3'-UGC -5.
Para la traduccin tambin se requiere que:
1. Los anticodones de tRNA se enlacen al mRNA
2. Los aminocidos llevados por los tRNA se unan en
el orden especificado por el mRNA. Esto lo realizan
los ribosomas, complejos organelos formados por
dos unidades distintas, cada una con varias
protenas y RNA ribosmico (rRNA). Los ribosomas
se unen a un extremo del mRNA y lo recorren, lo
cual permite que los tRNA se fijen en secuencia al
mRNA. De este modo los aminocidos se colocan
de manera adecuada para unirse mediante enlaces
peptdicos en la secuencia correcta para formar un
polipptido
Los cientficos observaron que las bases del
DNA podan servir como un "alfabeto" de
cuatro letras, y plantearon la hiptesis de que
combinaciones de tres de estas cuatro letras
(4 3) permitan formar un total de 64
"palabras", ms que suficientes para
especificar todos los aminocidos naturales.
Hacia 1967 concluy el "desciframiento" del
cdigo gentico, con lo cual se verific la
existencia del cdigo de tripletes de bases
comn a todos los organismos.
LA TRANSCRIPCION ES LA SINTESIS DE
RNA A PARTIR DE UNA PLANTILLA DE
DNA

A partir del DNA se transcriben tres tipos


principales de RNA: RNA nbosmico (rRNA),
RNA de transferencia (tRNA) y RNA
mensajero (mRNA).
La mayor parte del RNA es sintetizado por
polimerasas de RNA dependientes de DNA,
enzimas presentes en todas las clulas.
Estas enzimas requieren DNA como plantilla o
patrn y guardan muchas semejanzas con las
polimerasas de DNA.
Como stas, sintetizan cidos
nucleicos en el sentido de 5' a 3
Utilizan trifosfatos de nuclesido
(nucletidos con tres grupos fosfato)
como sustratos, de los que extraen
dos fosfatos cuando las subunidades
se enlazan de manera covalente con
el extremo 3' del RNA. Como la
duplicacin del DNA y la hidrlisis del
ATP, estas reacciones son
fuertemente exergnicas.
Del mismo modo en que las dos
cadenas pareadas de DNA son
antiparalelas, la cadena transcrita
del DNA y la cadena de RNA
complementaria tambin son
antiparalelas entre s.
EL RNA MENSAJERO CONTIENE
SECUENCIAS DE BASES QUE CODIFICAN
PROTENAS

Una polimerasa de RNA comienza la


transcripcin una vez que se ha
unido a una secuencia de DNA
denominada promotor, el cual no se
transcribe.
La de RNA no requiere un cebador.
El primer nucletido en el extremo 5'
de una nueva cadena de mRNA
retiene su grupo trifosfato, pero a
medida que cada nucletido
adicional se incorpora en el extremo
3' de la molcula en formacin, van
eliminndose dos de sus fosfatos a la
vez, en una reaccin exergnica que
deja el fosfato restante disponible
para formar parte del esqueleto de
fosfato de azcar (como en el DNA).
El ltimo nucletido en incorporarse tiene un
grupo hidroxilo 3' expuesto. La terminacin de la
transcripcin, igual que su inicio, es controlada
por un conjunto de secuencias de bases
especficas. Estas secuencias al final del gen
actan como las seales de "alto" para la
polimerasa de RNA.
Por convencin, se dice que una secuencia de
bases en un gen o en la secuencia de mRNA
transcrita desde ste es ascendente o
descendente respecto de determinado punto de
referencia. Ascendente (corriente arriba o
simplemente arriba) significa hacia el extremo 5'
de la secuencia de mRNA o el extremo 3' de la
cadena transcrita de DNA.
Descendente (corriente abajo o
simplemente abajo) quiere decir
hacia el extremo 3' del RNA o el
extremo 5' de la cadena transcrita
de cido desoxirribonucleico.
EL RNA MENSAJERO CONTIENE SECUENCIAS
DE BASES ADICIONALES QUE NO CODIFICAN
DIRECTAMENTE PROTENA

El RNA bacteriano completo contiene ms


que la secuencia de nucletidos que codifican
una protena.
La polimerasa de RNA inicia la transcripcin
de un gen muy por arriba (en sentido
ascendente) de las secuencias codifiicadoras
de protena.
Como resultado, el mRNA tiene una
secuencia directora no codificadora en su
extremo 5'. Esta secuencia contiene seales
de reconocimiento para la unin de
ribosomas, lo cual perrmite a stos
colocarse de manera correcta para traducir
el mensaje. La secuencia directora es
seguida por la secuencia codificadora, que
ya contiene los mensajes para la
codificacin de las protenas.
En las clulas bacterianas, una o mas
protenas pueden ser codificadas por una
sola molcula de mRNA . Al final de cada
secuencia codificadora se encuentra un
codn de terminacin (o codn de alto).
Estos codones (UAA, UGA y UAG) no
codifican aminocidos, sino que
especifican el final de la protena. Despus
de stas van las secuencias seguidoras no
codificadoras en el extremo 3', cuya
longitud es variable.
EL MENSAJE DEL ACIDO NUCLEICO SE
DESCODIFICA DURANTE LA
TRADUCCION

La traduccin, o sntesis de protenas,


agrega otro nivel de complejidad al proceso
de transferencia de informacin porque
implica la conversin del cdigo de cuatro
bases del acido nucleico en el alfabeto de
20 aminocidos de las protenas.
Para la traduccin se requiere el
funcionamiento coordinado de ms de 100
tipos de macromolculas, incluidos los
componentes protenico y de RNA de los
ribosomas, el mRNA, y aminocidos unidos
a tRNA.
UN AMINOCIDO DEBE UNIRSE A RNA DE
RANSFERENCIA ANTES DE QUEDAR
INCORPORADO EN UN POLIPEPTIDO

Los aminocidos se unen por medio de enlaces


peptdicos para formar protenas . Esta unin
implica el enlace de los grupos amino y
carboxilo de aminocidos adyacentes
Francis Crick propuso que se requera una
molcula que actuara como "adaptador" en la
sntesis de protenas y constituyera el enlace
entre mRNA y protenas. Los adaptadores de
Crick resultaron ser molculas de RNA de
transferencia (tRNA).
El DNA contiene genes especiales para tRNA,
los cuales son transcritos para formar los tRNA.
Los aminocidos se unen de manera covalente
a sus respectivas molculas de tRNA por medio
de enzimas especficas denominadas
sintetasas de aminoacil-tRNA, que utilizan ATP
como fuente de energa.
Los complejos resultantes, llamados aminoacil-
tRNA, son capaces de unirse a la secuencia
codificadora del mRNA a fin de alinear los
aminocidos en el orden correcto para formar
la cadena polipeptdica
LAS MOLCULAS DEL RNA DE TRANSFERENCIA
POSEEN REGIONES ESPECIALIZADAS CON
FUNCIONES ESPECFICAS

Una molcula de tRNA debe poseer varias


propiedades:
1. Debe ser reconocida por una sintetasa de
aminoacil-tRNA especfica que una el
aminocido correcto.
2. Debe tener una regin que acte como sitio
de fijacin para el aminocido.
3. Debe ser reconocida por los ribosomas.
4. Debe tener un anticodn, o sea una
secuencia de enlace complementaria
especfica para el codn de mRNA correcto
Los tRNA son cadenas polinucleotdicas de
unos 70 nucletidos de largo, cada una con
varias secuencias de bases nicas as como
algunas otras secuencias que son comunes
para todos los tRNA.
El pareamiento de bases complementarias
dentro de cada molcula de tRNA hace que
sta se doble y se pliegue para formar dos o
tres asas de nucletidos no pareados, una
de las cuales contiene el triplete anticodn.
El sitio de fijacin del aminocido se
encuentra en el extremo 3' de la molcula.
El grupo carboxilo del aminocido se une al
grupo hidroxilo 3' expuesto del nucletido
terminal, lo que deja al grupo amino libre
para participar en la formacin del enlace
peptdico.
El patrn de plegamiento da por resultado
una distancia constante entre el anticodn
y el aminocido en todos los tRNA que se
han examinado a la fecha, lo cual permite
una colocacin precisa de los aminocidos
durante la traduccin.
EN LOS RIBOSOMAS SE RENEN TODOS
LOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA
DE TRADUCCIN

Los ribosomas procaritico y eucaritico no son


idnticos, ambos estn compuestos de dos
subunidades constituidas por protena y RNA
ribosmico, que se transcribe a partir de DNA y
no transfiere informacin especfica, sino que
su funcin es estructural y cataltica.
La subunidad grande contiene una
depresin en una superficie en la cual se
ajusta la subunidad pequea. El mRNA se
inserta en un surco formado entre las
superficies de contacto de las dos
subunidades.
Dentro de cada ribosoma hay dos
depresiones, los sitios de unin A y P para
las molculas de tRNA. El tRNA que retiene
la cadena polipeptdica ocupa el sitio P. El
sitio A se llama as porque en l se une el
aminoacil-tRNA que entrega el siguiente
aminocido en la secuencia.
Despus de la formacin del enlace peptdico
entre el aminocido en el sitio A y el extremo
de la cadena polipeptdica en formacin, el
tRNA (ahora con toda esa cadena unida) se
desplaza al sitio P del ribosoma y deja el sitio
A disponible para la siguiente molcula de
aminoacil-RNA de transferencia
Una de las funciones del ribosoma es
sostener en la orientacin correcta la
plantilla de mRNA, el aminoacil-tRNA y la
cadena peptdica en crecimiento, de modo
que pueda leerse el cdigo gentico y
formarse el enlace peptdico.
LA TRADUCCIN INCLUYE INICIACIN,
ALARGAMIENTO Y TERMINACIN

El proceso de sntesis de protenas suele dividirse


en tres fases distintas: iniciacin (o inicio), ciclos
repetitivos de alargamiento, y terminacin:
1. INICIACIN .- Consiste en varios pasos y requiere
varias protenas, llamadas factores de iniciacin.
Esta fase comienza con la carga de un tRNA de
iniciacin especial en la subunidad ribosmica
pequea. En todos los organismos, el codn para la
iniciacin de la sntesis de protenas es AUG, el cual
codifica el aminocido metionina .
Una vez que el tRNA iniciador se ha cargado
en la subunidad pequea, el complejo de
iniciacin se une a las secuencias de reco-
nocimiento de ribosomas especiales cerca del
extremo 5' del mRNA, que se encuentran en
sentido ascendente respecto de las
secuencias codificadoras. El enlace da por
resultado el alineamiento del anticodn del
tRNA iniciador con el codn de iniciacin AUG
del mRNA. La subunidad ribosmica grande
se une entonces al complejo y forma el
ribosoma terminado.
2. ALARGAMIENTO.-La adicin de otros
aminocidos al polipptido en formacin se
denomina alargamiento o elongacin. El
tRNA iniciador se une al sitio P del
ribosoma y deja libre el sitio A; ste puede
ser ocupado entonces por el aminoacil-
tRNA especificado por el siguiente codn.
El aminoacil-tRNA apropiado se une al sitio A por
pareamiento de bases especficas de su
anticodn con las del codn de mRNA com-
plementario. Este paso de enlace requiere
energa, que en este caso proviene del
trifosfato de guanosina (GTP), una molcula de
transferencia de energa similar al ATP.
El grupo amino del aminocido en el sitio A se
alinea ahora con el grupo carboxilo del
aminocido precedente en el sitio P. Entonces
ocurre la formacin de un enlace peptdico entre
el grupo amino del nuevo aminocido y el grupo
carboxilo del previo. En el proceso, el aminocido
unido al sitio P es liberado de su tRNA y se une
al aminoacil-tRNA en el sitio A. Esta reaccin es
espontnea (esto es, no requiere energa
adicional) porque se transfiri energa de ATP
durante la formacin del aminoacil-tRNA. Sin
embargo, s requiere una enzima
(peptidiltransferasa).
Vale la pena mencionar que existen indicios de
que esta enzima no es una protena, sino un
rRNA que forma parte de la subunidad
ribosmica grande. Tal RNA catalizador recibe el
nombre de ribozima.
La sntesis de protenas siempre procede del
extremo amino terminal al extremo carboxilo
terminal de una cadena peptdica en formacin.
Una vez que se ha formado el enlace peptdico,
la molcula de tRNA se desprende del sitio P. La
cadena peptdica en formacin, que ahora est
unida al tRNA en el sitio A, se transpone
entonces al sitio P y deja el sitio A abierto para el
siguiente aminoacil-tRNA. Este proceso de
transposicin requiere energa, que una vez ms
es proporcionada por GTP.
La formacin de cada enlace peptdico slo
requiere alrededor de 1/20 de segundo, de
manera que mediante repeticin del ciclo de
alargamiento una protena con tamao
promedio de unos 360 aminocidos se
completa en unos 18 segundos.
3. TERMINACION.- La sntesis de la cadena
polipeptdica es terminada por "factores de
liberacin" que reconocen el codn de
terminacin o de alto en el extremo de la
secuencia codificadora. El reconocimiento
de un codn de terminacin por los
factores de liberacin hace que el ribosoma
se disocie en sus dos subunidades, que
pueden utilizarse entonces para formar un
nuevo complejo de iniciacin con otra
molcula de RNA mensajero.
LA TRANSCRIPCION Y LA TRADUCCION SON
MAS COMPLEJAS EN EUCARIOTES QUE EN
PROCARIOTES

Aunque los mecanismos bsicos de


transcripcin y traduccin son muy similares
en todos los organismos, existen algunas
diferencias significativas entre eucariotes y
procariotes, sobre todo en lo que se refiere a
las caractersticas de sus mRNA.
Las molculas de mRNA eucaritico
experimentan modificacin y
procesamiento postranscripcionales
Los cromosomas eucariticos se confinan
al ncleo de la clula, y la sntesis
protenica tiene lugar en el citoplasma. El
mRNA debe ser transportado a travs de la
envoltura nuclear hacia el citoplasma antes
de que pueda ser traducido. Adems, el
transcrito original debe ser modificado de
varias maneras (mientras an se encuentra
en el ncleo) antes de ser competente para
el transporte y la traduccin.
La modificacin del mensaje eucaritico
comienza cuando el transcrito de RNA en
crecimiento mide unos 20 a 30 nucletidos
de largo. En ese punto algunas enzimas
forman un casquete o cubierta (cap) en el
extremo 5' de la cadena de mRNA en
crecimiento. Tal casquete o cubierta
consiste en un nucletido poco comn, 7-
metilguanilato, que es un monofosfato de
guanosina con un grupo metilo en uno de
los nitrgenos de la base. Los ribosomas
eucariticos no pueden unirse a un
mensaje sin cubierta.
Los mRNA eucariticos sean mucho ms estables que los
mRNA procariticos.
La vida media promedio de una molcula de mRNA de
una clula de mamfero es de unas 10 h (contra 2 min de
una clula bacteriana).
Una segunda modificacin del mRNA eucaritico ocurre
en el extremo 3' de la molcula. Cerca del extremo 3' del
mensaje terminado suele haber una secuencia de bases
que sirve como seal para la adicin de una "cola" con
muchas adeninas, conocida como cola poliadenilada o
cola poli-A. Alrededor de 1 min despus de que se ha
completado el transcrito, algunas enzimas del ncleo
reconocen esta seal de poliadenilacin y cortan la
molcula de mRNA en ese sitio.
No es clara la funcin de la poliadenilacin,
si bien existen indicios de que ayuda a
exportar el mRNA desde el ncleo y quiz
tambin estabilice algunos mRNA contra la
degradacin en el citoplasma.
SE TRANSCRIBEN TANTO SECUENCIAS DE
NUCLETIDOS NO CODIFICADORAS COMO
CODIFICADORAS A PARTIR DE LOS GENES
EUCARITICOS

Los genes eucariticos tienen secuencias


codificadoras interrumpidas; esto es, dentro
de las secuencias codificadoras de protena
del gen hay largas secuencias de bases que
no codifican aminocidos en el producto
protenico final.
Las regiones no codificadoras en el gen se
denominan intrones (se cuencias
intermedias), en oposicin a los exones
(secuencias expresadas), que son partes de
la secuencia codificadora de protena.
Un gen eucaritico tpico suele tener
mltiples exones e intrones, aunque
el nmero es bastante variable
EL CODIGO GENETICO SE LEE COMO
UNA SUCESION DE CODONES

Experimentos permitieron determinar el cdigo de


los 64 posibles codones , que son en lo esencial
universales para todos los seres vivos Los
investigadores tambin pudieron demostrar de
manera concluyente que el cdigo consiste en
tripletes que no se superponen.
Recurdese que el cdigo gentico que definimos
y utilizamos es un cdigo de mRNA. Las
secuencias de anticodonesdel tRNAas como la
secuencia de DNA a partir de la cual se transcribe
el mensaje son complementarias
EL GEN SE DEFINE COMO UNIDAD
FUNCIONAL

Es una secuencia de nucletidos que


contiene la informacin necesaria para
producir un RNA o una protena especficos.
Por tanto, un gen incluye secuencias
reguladoras no codificadoras as como
secuencias codificadoras.
LAS MUTACIONES SON CAMBIOS
DEL DNA

Son causadas por cambios en la secuencia


de nucletidos del DNA
La tasa global de mutaciones observada es
mucho menor que la frecuencia de daos
al DNA, porque todos los organismos
tienen sistemas especiales de enzimas que
pueden reparar determinados tipos de
alteraciones en el cido
desoxirribonucleico.
Las mutaciones suministran la diversidad
de material gentico que permite estudiar
la herencia y la naturaleza molecular de los
genes, las mutaciones tambin causan la
variacin necesaria para que ocurra la
evolucin en una especie dada.
Las mutaciones pueden modificar los
genes de diversas maneras . El tipo ms
sencillo de mutacin, llamado mutacin
puntual o mutacin por sustitucin de
bases, implica un cambio en un solo par de
nucletidos.
Las sustituciones de bases que dan por
resultado la sustitucin de un aminocido
por otro algunas veces se denominan
mutaciones de sentido falso o de sentido
incorrecto. Tales mutaciones pueden tener
una amplia variedad de efectos.
En las mutaciones por corrimiento del
marco de lectura, en la molcula de DNA
se insertan o eliminan uno o dos pares de
nucletidos, con lo que se altera el marco
de lectura
Otros tipos de mutaciones pueden deberse
a un cambio en la estructura cromosmica.
Estos cambios suelen tener una amplia
variedad de efectos, porque abarcan a
numerosos genes.
Un tipo de mutacin es causado por el
"salto" de secuencias de DNA a mitad de
un gen. Estas secuencias mviles de DNA.
llamadas transposones, no slo trastornan
el funcionamiento de algunos genes sino
que en determinadas condiciones tambin
activan genes previamente inactivos
Algunas regiones del DNA, conocidas como puntos ca-
lientes mutacionales, presentan mayor probabilidad que
otras de experimentar mutacin.
No todas las mutaciones son espontneas; muchos de
los tipos de mutaciones antes descritos tambin pueden
ser causados por agentes a los que se conoce como
mutgenos. Entre stos se encuentran diversos tipos de
radiaciones ionizantes, como rayos X, gamma, csmicos
y ultravioleta. Algunos mutgenos qumicos reaccionan
con bases especficas del DNA y las modifican, lo que
causa errores en el pareamiento de bases
complementarias cuando la molcula de DNA se duplica.
Otros mutgenos se insertan en la molcula de DNA y
modifican el marco de lectura normal durante la
duplicacin.
Hay una estrecha relacin entre
mutaciones somticas y cncer.
Muchos mutgenos son tambin
carcingenos, agentes que producen
cncer.