You are on page 1of 43

• Disebut juga cedera intracranial.
• Terjadi ketika ada benturan atau trauma dari luar yang
menyebabkan cedera otak.
• TBI adalah penyebab utama kematian dan kecacatan di
seluruh dunia, terutama di kalangan generasi muda.
• Belum ada cara yang efektif untuk mengobati TBI,
kecuali pengobatan paliatif atau bedah dalam beberapa
kasus, serta neuro rehabilitasi.

• Kecelakaan,
• Terjatuh,
• Pukulan,
• Terkena Sesuatu,
• Dan penyebab lainnya.

.

.

• Untuk memutuskan apakah bukti dari percobaan pada hewan mendukung MSC berpengaruh terhadap hasil neurobehavioral pada model hewan TBI • Menghasilkan informasi yang digunakan untuk menjelaskan penelitian pada hewan dan studi klinis tentang intervensi MSC di TBI .• Ulasan sistemik dan meta-analisis khasiat terapi MSC pada TBI sejauh ini belum pernah dilakukan dengan penelitian percobaan pada hewan.

• Menentukan efek perkiraan ukuran dari pemulihan lokomotor fungsional setelah percobaan TBI. • Memberikan bukti empiris tentang faktor biologis yang terkait dengan besarnya khasiat yang diberikan. .• Meninjau secara sistematis kajian teori yang mendeskripsikan efek terapi MSC pada model hewan TBI.

Metode dan pendekatan evaluasi statistik. .

PubMed Database EMBASE Elektronik Web of Science .

• Jenis Penelitian • Model Hewan Preklinik • Intervensi • Hasil Neurobehavioral • Ekstraksi data • Kualitas Metodologi Penelitian • Analisis Statistik .

dan tidak acak) yang menilai kebenaran terapi MSC pada model praklinik TBI. tanggal penerbitan. .• Penelitian studi komparatif terkontrol (acak. • Tidak ada batasan bahasa. kuasi-acak. atau batasan status penerbitan yang diberlakukan.

.

.

.

.

.

Karena uji coba klinis masa depan yang kami ajukan akan berfokus pada orang dewasa dengan TBI. model hewan neonatal TBI dikecualikan karena ada kemungkinan perbedaan mekanisme yang mendasari dan tanggapan terhadap perlakuan spesifik antara kedua kelompok. .

• Percobaan yang menggunakan pretreatment MSC dikeluarkan karena relevan secara klinis untuk pencegahan. . • MSC harus diberikan selama atau setelah induksi TBI.• MSC ditentukan dengan menggunakan kriteria minimal yang ditetapkan dalam pernyataan konsensus International Society for Cellular Therapy. namun tidak untuk pengobatan TBI pada manusia.

• Sensorimotor Function • Neurological Motor Function • Modified Neurological Severity Score • Neurological Severity Score • Foot Fault Tests • The Rotarod Test • The Behavior Test • Motor Function Scores .

• Rincian Referensi (Publikasi Tahun dan Nama) • Hewan Penerima (Strain Tikus dan Seks) • TBI (Model Traumatis) • MSC (Spesies Donor dan Sumber Jaringan) • Rezim Intervensi (Waktu dari TBI ke Intervensi. dan Jumlah Suntikan) • Jenis Agen Anestesi • Waktu Hasil Penilaian • Fungsi Motorik . Rute Administrasi.

.• Peer review publication • Adanya pengacakan • Penilaian hubungan dosis dan respon • Blinded assessment of behavioral outcome • Pemantauan fisiologis parameter suhu • Perhitungan ukuran sampel persyaratan kepatuhan terhadap peraturan negara • Penggunaan anestesi alternatif lainnya namun bukan ketamin (dikarenakan ditandai dengan aktivitas neuroprotective) • Pernyataan yang berpotensi konflik kepentingan. Satu poin diberikan sebagai bukti kualitas setiap kriteria. dan • Penggunaan model binatang yang akurat/sesuai/memadai.

Perbedaan standar rata-rata (sama dengan selisih pada hasil rata-rata antar kelompok dibagi dengan standar deviasi dari hasil antar peserta. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions . dilaporkan dalam satuan standar deviasi) dan interval kepercayaan 95% (CI) menggunakan model dampak acak untuk menghindari heterogenitas.

.

dengan interval terpanjang 2 bulan. Total dosis rata-rata : 2 × 106 MSCs range : 1. Suntikan injeksi ke dalam pembuluh darah (19 penelitian) adalah yang paling sering dilaporkan pemberiannya.5 × 105 to 2 × 1012 . 2001 2014 2011 Bone marrow Control Cortical Sprague–Dawley and Wistar rats Injury (17) C57Bl/6 mice Weight drop injury Umbilical cord (8) Interval waktu rata-rata antara induksi TBI dan intervensi MSC adalah 24 jam.

• Tujuh penelitian tidak melaporkan pengacakan terhadap hewan ke dalam kelompok perlakuan. • Empat penelitian menilai hubungan dosis-respon. • Tujuh belas penelitian dinyatakan memenuhi syarat peraturan. • Sebelas penelitian gagal menyatakan hasil yang mengukur tindakan yang dilakukan oleh para peneliti yang tidak tahu menahu tentang pengobatan hewan. dengan skor berkisar antara 3 . • Hanya terdapat satu penelitian yang menggambarkan perhitungan sampel yang diperlukan.• Secara keseluruhan. skor kualitas rata-rata adalah 6 (kisaran interkuartil 5 .9.7). • Tiga belas penelitian mengandung pernyataan yang berpotensi menjadi suatu hal yang bermasalah. .

melibatkan 657 binatang yang menjalani evaluasi untuk dimodifikasi Neurological Severity Score.56. foot fault tests. dengan heterogenitas yang signifikan antara studi (x2= 153.• Khasiat MSC pada fungsi sensorimotor dievaluasi berdasarkan pengukuran hasil fungsional termasuk 22 uji coba dan 37 perbandingan kelompok paralel. elevated body swing test. P < 0. paw- grasp test. I2 = 77%). df = 36 (P <0.86 (95% CI: - 2. forelimb akinesia.0001).44. . • Perkiraan pengaruh dampak global dari MSC adalah -1.0001).27 ke -1. or beam walk tests.

b). dalam 15 perbandingan sembilan termasuk penelitian yang melibatkan 222 hewan . uji tingkah laku. dan skor fungsi motorik - perkiraan global MSCs adalah 1.diukur dengan menggunakan uji putaran. df = 14 (P < 0. I2 = 72%).96.0001).0001).52.1. • Analisis gabungan menunjukkan bahwa hewan dalam penelitian merupakan kelompok perlakuan yang menunjukkan peningkatan signifikan sensori-fungsi motorik dan fungsi motor neurologis dibandingkan dengan hewan dalam kelompok kontrol (Gambar 2a.• Untuk fungsi neurologis motor.36 (95% CI: 0. dengan heterogenitas yang signifikan antara studi (x2 = 50. . P < 0.76 .

.

• Dampak kualitas penelitian • Jenis model TBI • Tipe graft MSC • Sumber jaringan MSC • Dosis MSC • Interval waktu antara induksi TBI • Pemberian MSC • Rute pemberian • Jenis kelamin tikus sebagai hewan penerima • Regangan tikus sebagai penerima • Agen anestesi pada ukuran efek sensorimotor dan fungsi neurologis .

.

.

.

.

.

Namun. meta-analisis khasiat MSC pada model hewan TBI ini hanya berdasarkan 24 penelitian saja Heterogenitas statistik yang signifikan dan rendahnya kualitas penelitian dalam kajian teori ini termasuk mengurangi bias mengurangi bias bagi MSC yang memiliki efek menguntungkan yang substansial pada pemulihan lokomotor pada model hewan TBI.MSC kemungkinan bermanfaat dalam percobaan perawatan TBI untuk meningkatkan fungsi sensorimotor dan neurologis motor. . hal ini menunjukkan bahwa MSC mungkin merupakan cara baru yang berpotensial sebagai neuroprotektif yang berhubungan dengan TBI.

efek MSC pada fungsi sensorimotor dan fungsi motor neurologis bisa dikaitkan dengan beberapa variabel penjelas.Analisis meta-regresi untuk menguji sumber potensial heterogenitas. .

atau untuk menentukan hubungan dosis- respons.• kualitas metode studi ini sesuai dengan standar perkembangan praklinis pengobatan neuroprotektif dengan sedikit modifikasi. yang merupakan isu penting yang pada umumnya dibutuhkan dalam studi klinis. . • kualitas penelitian ini dikategorikan sederhana karena banyak ditemukan kegagalan dalam melaporkan ukuran perhitungan sampel. • Perkiraan secara global efek MSC pada TBI mungkin dikatakan terlalu tinggi dikarenakan rendahnya kualitas studi. melaporkan hasil penilaian yang mengaburkan.

kemungkinan besar terjadi pula pada percobaan model TBI. .Tidak mungkin bias publikasi yang dilaporkan di sini tidak hanya terbatas pada efek khasiat MSC pada fungsi penyembuhan sensorimotor.

3. dan tidak ada penelitian secara khusus ditentukan berdasarkan tingkat keparahan.500 hewan. 6. Data in vivo kumulatif meta-analisis menunjukkan bahwa perkiraan efek menjadi stabil jika telah melibatkan sekitar 1. beban. 4. Berbagai metrik yang berbeda juga digunakan (misalnya. Menyajikan serangkaian analisis univariat.Keterbatasan : 1. kecepatan) untuk menilai tingkat keparahan TBI. Menggali beberapa potongan informasi dari salah satu publikasi memiliki potensi bias terhadap systematic review. Hanya data dari penelitian yang telah diterbitkan yang berhasil dimasukkan ke dalam analisis. 2. 5. . tekanan. Kami membatasi analisis kami untuk hasil neurobehavioral ke dalam TBI karena data yang tidak memadai mengenai histopatologi seperti volume lesi.

migrasi.• Jenis lain dari sel-sel punca juga telah digunakan untuk mengobati hewan penderita TBI. tetapi dapat menyebabkan tumor. • Perbaikan fungsi motor sensorimotor dan neurologis juga telah diamati setelah transplantasi sel punca saraf langsung ke korteks di bawah rongga cedera atau antarmuka korteks-hippocampus pada dampak controlled cortical impact-injured. dan perbedaan neuron. seperti sel saraf progenitor. dan sel-sel punca embrionik. . di mana sel-sel juga menunjukkan bukti fenotipik perbedaan neuron • Penulis lain juga menunjukkan bahwa transplantasi sel-sel saraf progenitor dalam keadaan akut dan kronis pasca periode traumatis yang terjadi di TBI dapat meningkatkan pemulihan motorik dan kognitif. dan menaikkan jangka kelangsungan hidup. yang menimbulkan kekhawatiran keamanan serius tentang penggunaan sel-sel tersebut pada manusia. • Transplantasi sel punca embrio juga telah menunjukkan perbaikan fungsi motor neurologis yang terjadi pada cedera otak dari fluid percussion brain injury pada tikus Sprague Dawley-. sel-sel punca saraf.

. hasil jangka pendek lainnya seperti volume lesi. peneliti sangat menganjurkan untuk berkonsultasi dan mengikuti pedoman Animals in Research: Reporting In Vivo Experiments (ARRIVE). dan perilaku juga harus diperiksa. model TBI sesuai ketentuan dan standar diperlukan untuk mengevaluasi dampak intervensi farmakologis yang menjanjikan pada TBI. edema otak. blood–brain barrier permeability. Selain itu. serta cacat jangka panjang termasuk masalah kognitif. emosional. Ketika merancang penelitian dan melaporkan rincian metodologis secara lengkap untuk memungkinkan orang lain untuk melakukan ulang dan memvalidasi hasilnya dan juga menjadikan kajian ulasan dan meta-analisis yang lebih akurat.Untuk meningkatkan transisi dari percobaan hewan ke dalam bentuk uji klinis manusia. Selain itu.

• Hasilnya. . bagaimanapun.• Penyelidikan kita sekarang ini menunjukkan bahwa MSC mungkin memiliki efek atau akibat yang menguntungkan pada pemulihan locomotor pada model hewan TBI. harus ditafsirkan secara terus terang berkaitan keterbatasan desain penelitian menggunakan hewan dan kualitas metodologis.