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El cáncer: características de la célula cancerosa.

Alteraciones a nivel cromosómico. Citogenética
del cáncer. Población principal y número modal.
Genes relacionados con el cáncer: oncogenes y
genes supresores. Mecanismos de control del
crecimiento celular. Activación de los
protooncogenes. El cáncer como proceso
multisecuencial.

GENERALIDADES
 Cáncer: familia de enfermedades caracterizada por la
proliferacón celular incontrolada (neoplasia) que
provoca la formación de un tumor (neoplasma) maligno
y con capacidad de metástasis.
 Enfermedad muy frecuente (1/3)
 Enfermedad muy heterogénea (250 tipos)
 De origen genético (<10% origen familiar)
 Clasificación: Carcinomas (tejido epitelial)
Sarcomas (tejido mesenquimático)
Leucemias (hematopoyéticas)

ignoran el proceso de senescencia  Capacidad de estimular la angiogénesis  Capacidad de invadir otros tejidos y órganos (Metástasis)  Inestabilidad cromosómica y genómica* . CARACTERÍSTICAS DE LA CÉLULA TUMORAL  Las células de un tumor descienden de un célula común fundadora. que sufre una Transformación  Capacidad de proliferación sin límite  Capacidad de evitar la apoptosis  Inmortalidad.

ALTERACIONES EN CÉLULAS TUMORALES A nivel cromosómico A nivel genético .

ALTERACIONES A NIVEL CROMOSÓMICO  Presentan todo tipo de alteraciones cromosómicas: numéricas (aneuploidías) y/o estructurales  Cariotipos tumorales: •homogéneos (alteraciones únicas y específicas) • mezclas citogenéticas (abundantes alteraciones. difícil encontrar 2 células con el mismo cariotipo) • estadios intermedios .

ALTERACIONES A NIVEL CROMOSÓMICO  Las alteraciones más comunes son muy variadas y no se dan al azar  Las alteraciones específicas sólo las encontramos en algunos tipos de leucemias o tumores sólidos  En las alteraciones muy variadas:  Población principal: Número modal  Poblaciones secundarias  Cromosomas marcadores (reordenamiento cromosómico)  Teoría monoclonal del cáncer .

ALTERACIONES A NIVEL CROMOSÓMICO Cariotipo con todo tipo de alteraciones cromosómicas 73.XXY.… .

ALTERACIONES PATOGNOMÓNICAS EN LEUCEMIAS * * .

ALTERACIONES PATOGNOMÓNICAS EN LEUCEMIAS * * .

ALTERACIONES A NIVEL GÉNICO El cáncer puede producirse por diferentes tipos de mutaciones en los genes que controlan la proliferación y la muerte celular:  Oncogenes (ganancia de función)  Genes supresores de tumor (pérdida de función) .

PROTOONCOGENES Y ONCOGENES Protooncogenes: genes que codifican proteínas que de algún modo influyen en el ciclo celular Protooncogén alterado = Oncogén Oncogén: gen mutante cuya función provoca una estimulación anormal de la división y la proliferación celular .

Factores de crecimiento (solubles. c- erb B) . su alteración genotípica siempre tiene expresión fenotípica Los podemos agrupar según su actividad biológica en : I. ONCOGENES En todos los casos su EXPRESIÓN ES DOMINANTE. Receptores para los factores de crecimiento (receptores de membrana estimuladores del crecimiento. Ej TNFb) II. activan señales quinasa que conducen a la activación del ciclo celular y proliferación. es decir.

ONCOGENES Ruta mitogénica .

b) Proteínas quinasas (MAPK) IV. Proteínas involucradas directamente en la regulación de la muerte celular (bcl-2) VI. Telomerasas (transcriptasa inversa responsable de alargar los telómeros en los extremos de los cromosomas) . Moléculas transductoras de señales intracelulares (transmiten señales desde el receptor hasta su diana. proteínas G que han perdido su capacidad GTPasa) III. Proteínas involucradas directamente en la progresión del ciclo celular (bcl-1) V.a) Proteínas G ( familia ras. es el grupo más amplio): III. ONCOGENES III.

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cambio del nucleótido 12 y 69 en el gen ras)  Amplificación génica: multiplicación génica → numerosas copias de un gen. Cromosoma doble minuto b cr a bl abl- bcr .O. (visible al M.). MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE LOS PROTOONCOGENES  Mutación puntual: el más frecuente (Ej.

MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE LOS PROTOONCOGENES  Mutación génica: el más frecuente (cambio de bases. etc)  Amplificación génica: multiplicación génica → numerosas copias de un gen. o sobreexpresión de un gen al cambiar a otro lugar por una traslocación.14)  Virus: Mutación de genes cercanos por inserción y/o ativación de protooncogén próximo. (visible al M. (Virus de Leuc. Céls T: Japón). Inhibir GST (Virus de Hepatitis B → C de Hígado) . Linfoma de Burkitt por mayor expresión del gen t(8.O.)  Reorganización cromosómica: Gen Híbrido (LMC). Ej.

GENES SUPRESORES DE TUMORES Su EXPRESIÓN ES RECESIVA: es decir su alteración genotípica siempre implica la alteración de los dos alelos .

GENES SUPRESORES DE TUMORES  Son muy heterogéneos  Son activadores de procesos apoptóticos o bloqueantes del progreso del ciclo celular  Se activan por procesos similares a los de oncogenes  La pérdida o mutación de uno o más GST aparece en todos los tipos de cánceres  La alteración puede ser heredada en línea germinal (normalmente se hereda un alelo dañado y el otro se ve modificado posteriormente) .

GENES SUPRESORES DE TUMORES  Se agrupan según su actividad biológica en:  Enzimas de la maquinaria de reparación ADN  Moléculas de transducción de señales de proliferación o muerte  Factores de transcripción  Proteínas que participan en el control del progreso del ciclo celular  Proteínas que participan en la regulación de la apoptosis .

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no células somáticas mutación o germinales hereditario (hereditario) .CARACTERISTICAS ONCOGENES GST Alteración del ciclo Por activación Por inactivación celular Expresión Dominante Recesiva Presente en Se origina en tejido Origen de la somático.

GENES IMPLICADOS EN EL CÁNCER  Oncogenes y Genes supresores de tumores  Genes reparadores  Genes relacionados con la senescencia  Genes relacionados con la metástasis: (adhesión)  Genes relacionados con la angiogénesis .

aneuploidía total: desenlace final de un proceso caótico . en células somáticas  Progresión tumoral del cáncer de colon  Cáncer familiar  Otras teorías. GÉNESIS DEL CÁNCER  Teoría estándar: atribuye el origen del cáncer a la acumulación de mutaciones en genes concretos (entre 4 y 10).

CARCINÓGENOS • Carcinógenos: sustancias que causan cáncer. identificados mediante animales de experimentación o estudios epidemiológicos (S. pueden producir una modificación génica aumentando el riesgo de padecer cáncer . XVIII: Hollín → Cáncer de escroto • Riesgo de padecer cáncer distinto entre poblaciones y dentro de una misma población es distinto según el ambiente (Ej. Cáncer gástrico en japoneses) • Mutágenos: agentes inductores de cáncer.

hormonas) . aminas Los carcinógenos pueden funcionar como: iniciadores (tabaco. CARCINÓGENOS Los agentes mutagénicos pueden ser :  Biológicos: virus  Físicos: rayos X  Químicos: tabaco. luz UV) promotores (alcohol.

Biochips: Perfil de expresión o Huella genética  Clasificación molecular de las neoplasias  Pronóstico  Tratamiento personalizado  Se conocen 30 genes responsables de 30 procesos hereditarios  Terapias muy personalizadas: LMC*  Pronóstico cáncer de próstata: p27 *LCM: Leucemia Mieloide Crónica .LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y RESULTADOS  Estudios moleculares masivos.