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ANTAGONISTAS DE CANALES DE

CALCIO
FARMACOLOGIA II
UNIVERSIDAD GALILEO
DRA. REBECA GONZALEZ
DEFINICION
Los antagonistas o bloqueantes del calcio son una serie
de compuestos orgnicos cuyas frmulas difieren
profundamente entre s, pero tiene el comn
denominador de bloquear las corrientes inicas del
calcio a travs de los canales lentos de la membrana
celular e impedir la entrada de este ion al citoplasma.
La presencia del calcio es imprescindible para la
contractilidad muscular y de acuerdo con la diferente
reserva de este ion en el retculo sarcoplasmtico de
las miofibrillas, su ausencia se hace notar con mayor
intensidad en el msculo liso que en el miocardio y el
msculo estriado.
Por esta razn, la accin de los antagonistas
del calcio es mayor sobre el msculo liso de
las paredes.
Los primeros compuestos datan del comienzo
de la dcada de los aos 60, por sus efectos
inotrpicos negativos que en cierta forma son
antagonizados por las catecolaminas, se les
consider a inicio como bloqueantes
betaadrenrgicos.
El calcio inico se requiere para los procesos
biolgicos activos y puede actuar de dos
maneras:
-como estructura estabilizadora, como sucede
en el hueso, y
-como transductor de seales, como sucede
por ejemplo cuando los iones calcio (Ca2+)
activan la contraccin muscular.
Los canales selectivos de Ca2+, que
representan el lugar de accin de los
antagonistas del calcio, se hallan repartidos de
manera extensa, pero diferente, en los
distintos tejidos como corazn, pulmones,
vasos sanguneos, tero, brnquios, corteza
cerebral y otras regiones del encfalo.
Los canales voltaje-dependientes de Ca2+, de
la membrana se subdividen en 4 tipos
fundamentales segn su electrofisiologa y
sensibilidad a ciertos frmacos y toxinas.

Estos canales se denominan en la actualidad:


Canales L: Localizados en el msculo esqueltico,
cardaco y vascular. Funcin: Contraccin
Canales T: (localizados en tejidos marcapasos).
Funcin: entrada Ca2+ a niveles negativos de
potencial de membrana.
Canales N: Ni L ni T, o neuronales. Funcin:
liberacin de transmisores en los sinapsis
cerebrales.
Canales P: Localizados en el cerebelo.
Canales R: Sus caractersticas estn siendo
estudiadas.
Los canales tipo L de Ca2+, se componen de
diversas sub unidades: alfa 1, alfa 2, beta,
gama y delta.
MECANISMO DE ACCION
Estos frmacos descienden la presin arterial
inhibiendo la entrada de los iones de calcio al
interior de la clula de musculatura lisa
vascular produciendo reduccin del tono
vascular y moderadamente la contractilidad,
vasodilatacin, reduccin de la resistencia
vascular perifrica y descenso de la presin
arterial
Los antagonistas del calcio reducen la presin arterial
sistlica y diastlica:
sin causar hipertensin postural
sin provocar retencin de agua ni sodio
sin alterar el patrn circadiano de la presin arterial
sin alterar el perfil lipdico en el plasma
no retiene el cido rico, no altera la glicemia
mantienen o mejoran el flujo sanguneo renal
la disminucin de la presin arterial que provocan no
desencadena siempre un incremento mantenido de
renina o angiotensina II
CLASIFICACION
de acuerdo a su estructura qumica los
podemos dividir en 2 grupos :
1. Dihidropiridnicos ejemplo nifedepino,
amlodipino
2. no Dihidropiridnicos ejemplo. verapamilo y
diltiazem
Tabla 1. Antogonistas del Calcio de Primera y Segunda Generacin

A. Muestran interaccin con los lugares de reconocimiento de las fenilalquilaminas en la subunidad 1 del Canal de Ca 2+

Verapamillo
Prototipo de la primera generacin

Galopamilo
Anipamilo
Segunda generacin
RO5967
Falipamilo

B. Muestran interaccin con los lugarres de reconocimiento de las dihidropiridinas en la subunidad alfa 1 del canal dde Ca 2+

Prototipo de la primera generacin Nifedipino

Amlodipino
Felodipino
Isradipino
Segunda generacin Nicardipino
Nimodipino
Nisoldipino
Nitrendipino

C. Muestran interaccin con los lugares de reconocimiento de las benzotiazepinas en la subunidad alfa 1 del canal Ca 2+

Prototipo de la primera generacin Diltiazem

Segunda generacin Clentiazem


Son bien absorbidas despus de su
administracin oral (>90%); con poca
biodisponibilidad oral (10-40%) debido a su
extenso metabolismo de primer paso a nivel
heptico.
Presentan un gran volumen de distribucin (3-
8 l/kg) y se unen en casi 90% a protenas
plasmticas. Un tiempo de vida media de
eliminacin de aprox. 4- 5 horas4 .
La nifedipina, es absorbida en casi su totalidad a
nivel gastrointestinal; con un extenso
metabolismo heptico de primer paso.
El tiempo de vida media de eliminacin es corto
(2-6h), por esta razn se han desarrollado
formulas galnicas con prolongacin del tiempo
de vida media.
Es pobremente soluble en agua y se descompone
rpidamente en presencia de la luz, por lo cual,
no est disponible para uso parenteral.
El verapamil es soluble en agua y no se descompone
fcilmente en la luz, de all la posibilidad de su
administracin parenteral.
Su cintica se modifica durante el tratamiento crnico
y su vida media se hace ms prolongada, hasta 9 10
horas, lo cual puede justificar el ajuste de la posologa,
una vez que el paciente lo recibe en forma crnica.
El diltiazem no es sensible a la luz, est disponible en
preparados parenterales para ser usados
fundamentalmente en arritmias supraventriculares y
en la forma oral para tratamiento continuo
VERAPAMILO
es un bloqueante de los canales de calcio activo por va oral e
intravenosa, que se utiliza para el tratamiento de la angina, la
hipertensin y las taquiarritmias supraventriculares. Se le considera
como antiarrtmico de la clase IV, siendo ms eficaz que la digoxina
en el control de la fibrilacin auricular.
El verapamilo reduce la post-carga y, por tanto, puede ser til en el
tratamiento de la hipertrofia del ventrculo izquierdo. El verapamilo
puede ser beneficioso en la cardiomiopata hipertrofica y se ha
comprobado que reduce el porcentaje de reinfartos aunque no
reduce la mortalidad de los pacientes con disfuncin ventricular
izquierda.
Aunque el verapamilo es considerado como un frmaco
cardiovascular, tiene otras muchas aplicaciones como son el
tratamiento de las manas y la profilaxis de las migraas.
dosis
adultos: inicialmente 80120 mg por va oral
cada 8 horas, que pueden aumentarse hasta
los 480 mg/da administrados en 3 o 4 dosis.
El 70% del verapamilo se excreta en forma de
metabolitos en la orina y se debe administrar
con precaucin en pacientes con insuficiencia
renal.
El verapamilo se debe utilizar con precaucin
en pacientes con disfuncin ventricular,
bradicardia grave, shock cardiognico o
insuficiencia cardaca congestiva o en
pacientes tratados con b-bloqueantes dado
que el frmaco puede exacerbar o precipitar
un fallo cardaco o producir una excesiva
bradicardia o anomalas en la conduccin.
AMLODIPINA
La amlodipina es un calcioantagonista .
La accin antihipertensiva de la amlodipino es
debida a un efecto relajador directo del
msculo liso vascular.
DOSIS
Adultos: Inicialmente 5 mg/dia una vez al da
con una dosis mxima de 10 mg/dia. Los
efectos antihipertensivos mximos pueden
tardar varias semanas en establecerse
plenamente. En los pacientes con insuficiencia
heptica la dosis inicial se debe reducir en un
50%.
La amlodipina est estructuralmente
emparentada con la nifedipina y est
contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a las dihidropiridinas.
La amlodipina deber ser empleada con
precaucin en pacientes con severa
bradicardia o fallo cardiaco (en particular
cuando se asocia a un b-bloqueante)
DILTIAZEM
El DILTIAZEM est indicado en el tratamiento de
la angina por resultado de un espasmo coronario
arterial.
Tambin est indicado para el manejo de angina
crnica estable (principalmente la de esfuerzo)
sin evidencia de vasoespasmo en pacientes que
continan con sntomas a pesar de dosis
adecuadas de -bloqueadores y/o nitratos
orgnicos o que no pueden tolerar a estos
agentes.
Su efecto vasodilatador se emplea para el
tratamiento de la hipertensin arterial leve a
moderada.
Tambin ha mostrado utilidad en el
tratamiento de la aterosclerosis e hipertensin
arterial asociadas debido a su mnimo efecto
sobre el metabolismo de los lpidos.
DOSIS 30 mg a cada 6 horas.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al DILTIAZEM o algn componente de
la frmula.
Disfuncin sinusal, excepto en la presencia de un
marcapasos.
Bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado.
Hipotensin severa (presin sistlica menor de 90
mmHg).
Infarto al miocardio, pacientes que han tenido una falla
ventricular manifestada por congestin pulmonar
En embarazo.
La nifedipina es el primer antagonista del
calcio de la familia de las 1,4-dihidropiridinas,
entre las que tambin se encuentran la
nitrendipina, la nisoldipina, la felodipina y la
amlodipina.
En general, las dihidropiridinas tienen un
efecto vasodilatador y aumentan el flujo
coronario ms intensamente que el diltiazem
o el verapamil.
Sin embargo, a diferencia del verapamil y del
diltiazem, la nifedipina no afecta a la
conduccin auriculoventricular debido a que
se une a los canales de calcio en un lugar
diferente.
La nifedipina se utiliza en el tratamiento de la
hipertensin, la angina de Prinzmetal y otros
desrdenes vasculares tales como la
enfermedad de Raynaud.
DOSIS
En hipertensin
30 a 60 mg de la nifedipina de liberacin
sostenida una vez al da. Estas dosis pueden
aumentarse sin sobrepasar los 90 mg/da.
EFECTOS SECUNDARIOS
Dihidropiridnicos: pueden causar rubor, cefalea,
mareo postural, palpitaciones, edemas.
Estas reacciones desfavorables son mas
observadas en las preparaciones de accin corta,
las cuales no deben usarse en el tratamiento de la
hipertensin arterial.
2. Verapamil: Constipacin,hipotensin postural,
mareo, posible efecto inotrpico negativo.
3. Diltiazen: Cefalea, disturbios
gastrointestinales, insulina-resistencia,
trastornos en el perfil lipdico.