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Dra Ana Paula Galvo Flores

Bioqumica-2017
Faculdade de Medicina de Campos
VASOPRESSINA OU ADH OU
HORMONIO ANTI DIURTICO
- Possui 9 AAs constitudo por um anel com
6 AAs com uma ponte dissulfeto cisteina-
cisteina.
- O ADH quando liberado no sangue
estimula os tbulos renais distais a
reabsorverem gua, levando formao
de urina mais concentrada. (Pode ser
inibido pelo lcool).
VASOPRESSINA OU ADH OU HORMONIO ANTI
DIURTICO

- Sintetizada pelos neurnios do ncleo supra ptico ( 80-90% ) e


para-ventricular do hipotlamo sob a forma de PR-PRO-
VASOPRESINA.
- Armazenada na hipfise posterior ou neuro-hipfise em grnulos
secretrios sob a forma de PR-VASOPRESSINA aps sofrer
clivagem proteoltica no RE, perdendo o peptdeo PR sinalizador
e sendo transportada pelo tracto supra ptico at a neuro-hipfise.
- liberada no sangue sob a forma de 3 peptdeos : vasopressina ,
neurofisina e glicoprotena.
- Secreo regulada pelos osmorreceptores e barorreceptores
ultrassensveis variaes de osmolalidade plasmtica ( VN entre
280-295mOsm/kg ). Tambm depende da volemia / presso arterial.
- Nicotina estimula e lcool inibem a produo de ADH.
VASOPRESSINA OU ADH OU HORMONIO ANTI
DIURTICO
Valor normal no sangue; 0,5-2,0 pg/ml.
Metabolizada no fgado e nos rins
Meia vida de 10-20 minutos
Variao de 1% da OmP causam imediata liberao ou
inibio do ADH.
ADH atua no ducto coletor aumentando a
permeabilidade gua a ureia.
ADH se liga aos receptores V2, ativam Adenilatociclase
AMPc dependente que ativam aquaporinas ( protenas
que aumentam a permeabilidade da membrana agua )
A sede funciona como importante mecanismo de
manuteno normal da osmolaridade plasmtica.
VASOPRESSINA OU ADH OU HORMONIO ANTI
DIURTICO

Em baixas doses, faz vasodilatao coronariana,


cerebral e da circulao pulmonar.
PEPTDEOS NATRIDIURTICOS ( na ICC)
1- ANP- Atrial, secretados pela musculatura atrial
direita.Quando a volemia aumenta, atua no rim
aumentando a diurese.
2- BNP- Cerebral e Ventricular, principalmente no ps
infarto e na Insuficincia Cardaca. Formado por 32
AAs.
Diabetes Inspido
Causado pela deficincia de ADH ou por resposta
inadequada do ADH.
Podem ser 4 tipos: Central , Nefrognico, Gestacional e
Polidipsia Primria.
CENTRAL- dficit total ou parcial de ADH.
NEFROGNICO- resistncia renal ao do ADH.
POLIDIPSIA PRIMRIA- bloqueio da secreo de ADH
por ingesta excessiva de gua.
GESTACIONAL- transitrio, por metabolizao
excessiva do ADH pelas vasopressinases placentrias.
Diabetes Inspido
DI Central e Nefrognico pode ser familiar
ou adquirido.
Clnica de poliria, polidipsia, sede
intensa. Nos casos mais graves,
desidratao e confuso mental por
hiperosmolalidade plasmtica.
Volume urinrio pode variar de 5 a 15
litros/dia.
DDAVP- Anlogo sinttico do ADH. Administrao via
nasal de 1-desamino-8-Darginina.
OCITOCINA
Produzida no ncleo paraventricular do hipotlamo
semelhante ao ADH.
Composto por 9 AAs com meia vida plasmtica de 3-5
minutos.
Ao principal: Contrao das clulas mioepiteliais das
glndulas mamrias e reduo do limiar de
despolarizao da membrana das clulas musculares
lisas do tero.
Seus nveis no guardam relao com trabalho de parto,
sendo um hormnio auxiliar do parto.
Seus nveis so idnticos no homem e na mulher, sendo
desconhecida ao no homem.
OCITOCINA
Liberao- iniciada em receptores no mamilo e via feixe
espinotalmicos, passando pelo tronco cerebral, alcanam
os ncleos hipotalmicos.
Importncia- Reduzir sangramento ps parto, ejeo do leite
na amamentao e colabora na fecundao auxiliando o
SPTZ a penetrar no tero pelas contraes vaginais .
Moduladores- estrognios elevam e catecolaminas
bloqueiam. Endorfinas cerebrais inibem as respostas da
ocitocina aos estmulos.
Outros locais de atuao: ovrio ( onde parece desempenhar
papel parcrino, na extino do corpo lteo )
Na amamentao h evidencias de estimulao apenas de
ocitocina e mnima de ADH.
HORMONIO
DO AMOR
ACTH OU ADRENOCORTICOTROFINA

Constitudo de 39 AAs
Produzido na adeno-hipfise
Atua no cortex das adrenais estimulando a liberao de
glicocorticoesterides em todas as suas etapas desde o
aumento do colesterol circulante ou a sua sntese a partir
do acetato at a secreo.
Glicocorticoides tem importante ao anti-inflamatria e
imunossupressora de acordo com a concentrao no
sangue.
Glicocorticoides so potentes agonistas da gliconeognese
heptica.
ACTH OU ADRENOCORTICOTROFINA

#Cortex da adrenal produz glicocorticoides,


mineralocorticoides e andrognios.
Possui 3 zonas:
-Glomerular ( aldosterona)
- Fasciculada ( cortisol )
- Reticular ( andrgenos ).

#Medula da adrenal produz adrenalina e


noradrenalina.
CORTISOL
ANGIOTENSINOGNIO

uma globulina produzida no fgado, que na presena


de RENINA, enzima produzida pelas clulas
justaglomerulares da arterola aferente renal, converte o
ANGIOTENSINOGNIO em ANGIOTENSINA I , que
contm 10 AAs.
A enzima conversora de angiotensina ( encontrada nos
pulmes,rins, nas clulas epiteliais e no plasma )
remove 2 AAs carboxiterminais formando a
ANGIOTENSINA II, que contem 8 AAs. A Angiotensina II
aumenta a PA por ser potente vasoconstrictor,
principalmente da arterola aferente.
AES DO ANGIOTENSINOGNIO

Ao vasoativa potente.
Vasoconstrico da arterola aferente.
Inibe liberao de renina das clulas justaglomerulares.
Regula sntese de aldosterona com reteno de Na,
expanso de volume e aumento da PA.
Vrios anlogos da angiotensina I e outros compostos
atuam como inibidores competitivos das enzima
conversora e so usados no tratamento da HAS. So
conhecidos como inibidores da ECA.
MEDICAMENTOS ANTI-
HIPERTENSIVOS DO TIPO IECA (
inibidor enzima conversora de
angiotensina )
GLUTATION
Composto dos AAs Ac Glutmico, Cistena e Glicina.
Pouco solvel em gua e insolvel em lcool.
Sintetizado no fgado catalisado pelas enzimas glutamil-
cistena sintetase e glutationa sintetase
AO
Est muito presente nas clulas.
DETOX !!!
Funes: metabolismo do cido ascrbico, na
manuteno da comunicao entre as clulas, na
preveno da oxidao das protenas, no transporte do
cobre intracelular, na desativao dos radicais livres, na
metabolizao da H2O2 e outros perxidos.
Na forma glutation redutase, atua na formao de
pontes dissulfeto em protenas e polipeptdeos.
Atua na desintoxicao de benzodiazepnicos e
antidepressivos.
TRH-HORMONIO LIBERADOR DE
TIREOTROFINA
um tripeptdeo ( apenas 3 AAs )
produzido no hipotlamo que estimula a
adenohipfise a produzir o TSH. O TSH
hipofisrio atua na glndula tireoide
estimulando a produo, sntese e
liberao de T3 e T4.
DOENAS ENVOLVIDAS

CNCER NA TIREIDE
DOENAS ENVOLVIDAS

BCIO ATXICO
HIPOTIROIDISMO

HIPERTIROIDISMO
BRADICININAS
Constituido de 9 AAs.
Atuam nas respostas inflamatrias da
dor, vasodilatao e aumento da
permeabilidade vascular.
Liberado por protenas plasmticas por
protelise.
Hipotensor do msculo liso.
Sua atividade depende do estmulo das
PGs.
MSH- Hormonio Melanotrfico
Produzido na glndula pineal.
Contm 18 AAs, sendo uma indol-amina produzida a
partir do tryptofano. Atravessa as membranas celulares
por difuso. Assim , produzida e liberada sem
armazenamento nos pinealcitos.
o hormnio estimulante dos melancitos, responsvel
pela pigmentao da pele em algumas espcies.
derivado da famlia POMC pro-opiomelanocortina
que d origem ao ACTH, MSH, lipotrofina e endorfinas.
Tem ritmo circadiano.
Responsvel pelo sono, sendo a ausncia de luz
estmulo para liberao de MSH.
Atua como anti-oxidante de clulas expostas luz UV.
ENCEFALINAS
Contm 5 AAs,
Produzidas pelo SNC sob a forma de pro-
encefalina.
Semelhante morfina, ligam-se a
receptores opiides do crebro, aliviando
a dor e levando sensao de euforia.
GH ou Hormonio do Crescimento
um peptdeo com 191 AAs produzido e secretado pela
adeno-hipfise.
Responsvel pelo crescimento ps natal e sntese de
glicdeos, lipdeos e protenas.
Estrutura composta de 4 hlices necessrias interao
funcional com o receptor de GH.
homologo estrutural da Prolactina e do Hormonio
Lactognio placentrio
Sua liberao estimulada pelo GnRh ( produzido no
ncleo arqueado ) e pela Grelina.
Liberado em picos vrias vezes ao dia , sendo o
exerccio fsico e o sono estmulos fisiolgicos para a
liberao de GH.
Circula ligado a uma protena ( IGFBP-3 )
AES DO GH

Aumenta sntese proteica


+ transporte de Aas atravs das membranas
+ transcrio de DNA- RNA m
+traduo de RNA m
+utilizao de AGL
+liberao de AGL do tec adiposo para sangue
+ converso de AcetilCoA em energia
No fgado, estimula produo de IGF-1( Fator de
crescimento semelhante insulina ou somatomedina )
que leva a desenvolvimento de musculatura, reduz
gordura corporal e aumenta sntese proteica.
DOENAS

GIGANTISMO
NANISMO
GLP-1 e 2
Os peptdeos similares ao glucagon ( GLP-1 e GLP-2 )
so sintetizados nas clulas L intestinais.
Elevam-se aps as refeies sendo rapidamente
inativadoS pela enzima DPP-4 ( dipeptidil peptidase-4).
GLP-1 (7-36) derivado principal e promove a reduo
dos nveis de glicose por estimular a secreo de
insulina pela clula beta pancretica, estimular a
biossntese de pro-insulina via induo da transcrio do
gene da proinsulina.
Promove proliferao de clulas beta.
Induz ao aumento da utilizao perifrica de glicose.
O GLP- 2 no tem ao sobre a secreo de insulina.
GLP-1
GLP-1 restaura a sensibilidade das clulas beta
pancreticas aumentando a expresso do GLUT 2 e da
Glicocinase.
Inibe apoptose de clulas betas.
Inibe a secreo gstrica e a motilidade GI retardando a
absoro de carboidratos e aumentando a saciedade.
Ao direta no SNC promovendo aumento da
saciedade e reduo do apetite.
INSULINA PEPTDEO C
INSULINA
um peptdeo com 51 AAs , com 2 cadeias peptdicas
( cadeia A com 21 AAs e cadeia B com 30 Aas. As
cadeias A e B ligam-se por 2 pontes dissulfeto alm de
1 outra ponte na cadeia A ligando as posies 6 e 11.
O RER da clula beta do pncreas produz a pr-pro-
insulina. Sofre clivagem por enzimas microssomais
originando a pro-insulina que armazenado no
Aparelho de Golgi em grnulos secretrios.
Nesses grnulos, a pro-insulina hidrolisadas,
originando a insulina e um peptdeo de conexo, o
peptdeo C.
INSULINA E PEPTDEO C
A clula beta , sob estmulo, libera insulina e peptdeo C
em quantidades equimolares por exocitose.
Pequena quantidade de pro insulina no sofre clivagem
sendo secretada junto com a insulina e peptdeo C.
Pro insulina tem meia vida maior que a insulina , mas
apenas 7-8% de atividade biolgica.
Peptdeo C no tem atividade biolgica, porm tem meia
vida 3-4x maior que a insulina, que de 3-5 minutos.
Insulina catabolizada no fgado, no rim e na placenta
pela insulinase.
Aes da Insulina
Aumento da permeabilidade celular glicose exceto
SNC.
Aumento da sntese de glicognio do fgado e msculos
( ao da glicognio sintetase ).
Inibio da fosforilase heptica ( Glicogenlise )
Aumento da sntese de AGL.
Reduo da protelise.
Reduo da liplise.
Relaxamento do tnus das paredes arteriais.
.... E muito mais
PROTENAS TRANSPORTADORAS DE
GLICOSE
A glicose hidroflica , portando impermevel
membrana celular , necessitando de PTNs
transportadoras.
As protenas co-transportadoras de sdio e glicose
realizam transporte ativo ( rins e intestinos ), as demais
transportam glicose no dependente de energia. So as
protenas carreadoras de glicose.
So descritas 5 protenas carreadoras : GLUT 1, 2, 3 ,4
,5
GLICOSE DE JEJUM 126 mg/dL

ou
A1C 6,5 %

ou
GLICOSE PLASMTICA APS
DUAS HORAS
TOTG (75G) 200 mg/dL
ou
TESTE ALEATRIO DE GLICOSE
PLASMTICA 200 mg/dL