Dr. J. Velásquez G.

ERITROCITO
Valores normales: ‡ En el hombre 5.0 millones/Ql ‡ En la mujer 4.5 millones/ Ql ‡ Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml.

Dr. J. Velásquez G.

ERITROCITOS
7u 

Forma: discos bicóncavos de aprox. 7.5u de Ø.  Función: transportar O2 a los tejidos y CO2 desde los tejidos unidos a la Hb.  Número: 5 millones/mm3 Número:  Vida: aprox. 120 días.

Dr. J. Velásquez G.

elasticidad y le permite cambiar de forma. Carecen de núcleo y su única organela es el PLASMALEMA que le confiere rigidez. J. Dr.ERITROCITOS Son inmóviles. . Velásquez G.

‡ Forma de esfera aplanada y bicóncava. ‡ Se hemolizan por daño mecánico. J. . Se contraen en soluciones hiperosmóticas. aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días. Velásquez G. detergentes. calor. ‡ Alta plasticidad ‡ Pierde mitocondria.‡ Es anucleado.5um de diámetro. ‡ 95% de la proteína es hemoglobina ‡ 5% son enzimas de sistemas energéticos. Propiedades del Eritrocito Dr. congelamiento. schock Hiposmótico. ‡ 7.

C.000 / QL Dr. J. : 85 .95 fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL VCM < 85 fL MACROCITOSIS MICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. Varones: 5´000. ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 Qm2 NUMERO DE ERITROCITOS.CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS: V. . M. B12. Velásquez G.000 / QL Mujeres : 4´500.

.600 millones de moléculas en cada eritrocito. J.34 % Hemoglobina (g%) x 100 CHbCM = Hematocrito (en %) Dr. Velásquez G.34 pg HbCM < 29 pg HbCM > 34 pg NORMOCROMIA HIPOCROMIA HIPERCROMIA? Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) HbCM = 300 .CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS: HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 . CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: 32 .

6 Qm Porción delgada : 0. Dr.8 Qm J. .FORMA DEL ERITROCITO ‡ DISCO BICONCAVO: ‡ Fuerzas elásticas dentro de la membrana ‡ Tensión superficial ‡ Fuerzas eléctricas de la membrana celular ‡ Presión osmótica o hidrostática VENTAJAS: ‡ Favorece intercambio de gases ‡ Gran elasticidad ‡ Gran resistencia osmótica ‡ DIAMETRO MAYOR: 7.5 Qm ‡ ESPESOR: Porción ancha: 2. Velásquez G.

J.Dr. . Velásquez G.

J. fosfatidilserina. etanolamina. . esfingomielina. Velásquez G. fosfatidilcolina (Lecitina). Capa interna: Fosfolípidos que contienen: amino fosfatidilDr.MEMBRANA DEL ERITROCITO ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Capa bipolar de lípidos Proteínas estructurales y contráctiles Enzimas Antígenos superficiales Composición química: ‡ Proteínas : 50% ‡ Lípidos : 40% Fosfolípidos : 60% Lípidos neutros (colesterol) : 30% Glucolípidos : 10% ‡ Hidratos de carbono: 10% Fosfolípidos: Capa externa: Fosfolípidos que contienen: colina.

1 : Productos proteolíticos 2-2. . Velásquez G. J. y 2-6 : Sindeínas (anquirinas) Glucoforinas A y B Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina Dr.PROTEINAS: INTEGRALES Y PERIFERICAS. 2-3. Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de sodio: Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa Banda 5: Actina del eritrocito 2.

Dr. J. Velásquez G. .

Los fosfolípidos suponen un 70% y el 30% restante está constituido por colesterol y pequeñas proporciones de glicolípidos y ácidos grasos libres. CO3H-. Éste genera la energía para extraer tres iones Na+ del interior de la célula e introducir tres iones K+ al interior de la misma. J. La membrana eritrocitaria es permeable libremente a los iones hidrofílicos tales como el Cl-.Membrana eritrocitaria: bicapa lipídica que contiene proteínas intrínsecas que presentan uniones integrando la membrana y ciertos fosfolípidos de la superficie interna que determinan una estructura conocida como citoesqueleto. Velásquez G. (glicoproteínas y sialoglicoproteínas). Posee un sistema para transporte activo dependiente del ATP. Las proteínas constituyen el 50%. pero es muy impermeable a los cationes hidrofílicos Na + y K +. La membrana posee también una bomba de calcio que depende de la ATPasa Dr. El equilibrio osmótico del eritrocito depende de la permeabilidad pasiva y del transporte activo. Los carbohidratos constituyen un 8% y se localizan en la superficie externa formando cadenas de oligosacáridos que se unen a las proteínas. glicoproteínas y a ciertas subclases de lípidos glicolípidos. Los lípidos constituyen el 40%. .

ENERGIA -Mantener el Fe de la Hb en su forma bivalente funcional. Na+ intracelulares bajos Dr. -Conservar K+ intracelular alto. celular.METABOLISMO DEL ERITROCITO GLUCOSA Ingreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: . -Mantener la forma y flexibilidad de la m. J. VelásquezCa++ y G. .Oxidación de sus constituyentes (el hierro y la globina) .Hiperhidratación.

Velásquez G.GLUCOSA G-6-P D Hexoquinasa Glucosa-6-fosfato ³Shunt´ de las pentosas NADP+ NADPH NAD+ NADH ADP ATP TRIOSA FOSFATO PK 2-3-DPG (Ciclo de Rapapor-Luebering) PIRUVATO LACTATO Vía de Embden-Meyerhof Dr. J. METABOLISMO DE LA GLUCOSA .

. Velásquez G.Dr. J.

Velásquez G.Dr. . J.

2-3-DIFOSFOGLICERATO: ‡ Sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno de modo que si aumenta la concentración del 2-3-DPG. tanto del hem como de la globina. Dr. Velásquez G. J. la afinidad de la Hb por el oxígeno disminuye ( A mayor concentración de 2-3-DPG la curva de disociación de la oxihemoglobina se desvía a la derecha ) NADH Y NADPH: Evitan la oxidación de la hemoglobina. Evita la sobrehidratación.ATP: El ATP le sirve para: ‡ Mantener la integridad de la membrana celular ‡ Renovación de los lípidos de la membrana celular ‡ Mantener la forma de disco bicóncavo ‡ Mantener la bomba de Na+/K+ : Mantiene el equilibrio hidro-electrolítico del eritrocito. .

3DPG qpH (+) Shunt Rapoport Luebering Degradación Nucleótidos y Vías de rescate 3PG PGM 2PG ENOL PEP ADP Mg ATP PK LDH LACTATO PIRUVATO NADH J. NAD Dr. . Velásquez G.VIA EMBDEN MEYERHOF 1.3DPG ADP Mg DPGM qpH (-) ATP PGK DPGP 2.

Velásquez G.FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS 1. cuyo hierro bivalente (capaz de unirse y transportar el oxígeno) puede ser oxidado a hierro trivalente (incapaz de transportar el oxígeno): METAHEMOGLOBI NA Dr..MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA ³EN CONDICIONES NORMALES EN EL ORGANISMO CONTINUAMENTE SE PRODUCEN RADICALES LBRES OXIDANTES´ La hemoglobina tiene dos componentes: ‡ Proteica (Globina) que puede ser oxidada (desnaturalizada) por la acción de los oxidantes.. J.TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO 2. . ‡ El gruppo HEM (grupo prostético).

J.1±2% Hb(Fe++) HEMOGLOBINA OXIDANTES (-e) Hb(Fe+++) METAHEMOGLOBINA OXIGENO (+e) OXIGENO METAHEMOGLOBINOREDUCTASA PRINCIPAL En situaciones de suma urgencia puede hacer lo mismo el sistema de la metahemoglobino reductasa NAD+ NADH accesoria. Velásquez G. Donador de -e NADPH (Donador de electrones) . usando como cofactor al Dr.

.e ) Glutation peroxidasa GLUTATION REDUCIDO Glutation reductasa GLUTATION OXIDADO NADPH G-6PD Glicolisis Shunt de las pentosas PROTEINA DESNATURALIZADA H2 O2 NADP+ El NADPH evita la oxidación de la globina. Los oxidantes que se van formando: H2 O2. J. gracias a la acción de la glutation peroxidasa. Ión superóxido. La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido.GLOBINA H2 O OXIDANTES ( .etc son transformados en agua. usando como cofactor al NADPH Dr. . Velásquez G.

por pérdida de ácido siálico ‡ Injuria de oxidantes (radicales libres provenientes del oxígeno) ‡ Adición de anticuerpos sobre la membrana celular Dr. ‡ En qué consiste el envejecimiento? ‡ Disminución de la actividad enzimática metab. aumento de la viscosidad y disminución de la elasticidad. NADH. . no pueden sintetizar nuevas proteinas: ‡ Dependen de la glicólisis anaeróbica ‡ Deben mantener cantidades adecuadas de ATP. NADPH y la composición iónica propia .HEMOCATERESIS O HEMOLISIS FISIOL. BAZO E HIGADO. no tienen núcleo ni organelas. ‡ El Ca++ aumentado provoca: pérdida de K+. J. Disminución del potencial ‡ Alteración en el balance de Ca++ por depleción de ATP. aumento de la densidad celular. ‡ Disminución de las cargas negativas que rodean a la cél. ‡ Los eritrocitos son células muy especializadas. Velásquez G. deshidratación. ‡ Viven 120 días y luego son destruidos en los macrófagos de los órganos hemocateréticos: MEDULA OSEA.

J. del GR oli li o reducido Ausencia de mitocondrias Ausencia de Ciclo de Krebs Glicólisis anaerobia . Velásquez G.Eritrocito Met Ausencia de núcleo y ribosomas Ausencia de síntesis de roteínas No se roduce renovación del stock de enzimas Agotamiento rogresivo de enzimas que limitan la sobrevida Dr.

J. Velásquez G.Dr. .

macrófagos. para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B6 para la síntesis de Hb. etc. RIBOFLAVINA. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS: HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO. AMINOACIDOS. J. células endoteliales . ACIDO ASCORBICO. Mn. adipositos. Co. VESTIGIOS DE METALES: Cu. Velásquez G.REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO: CELULAS: Fibroblastos. VITAMINA E. Zn Dr. .

cuando hay déficit.FIERRO Funciones Bioquímicas ‡ Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo. ‡ 10-20mg/día. Velásquez G. Dr. ‡ La absorción de hierro-hem es más eficiente. incrementa la tasa de absorción. ‡ Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones) ‡ Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis) ‡ Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem (100% en alimento vegetal). ‡ Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox. se absorbe el 10% (1-2 mg/d). J. Dieta occidental 10% hierro-hem. .

‡ ‡ .Asegurar el transporte de oxígeno . Velásquez G.Importancia del Hierro ‡ ‡ El hierro es un elemento paradójico.Fijación de nitrógeno .Catalizar las reacciones de transferencia de electrones .almacenar en forma fácilmente disponible pero no tóxica Dr. Los organismos vivos expresan varias proteínas que: .Síntesis de ADN Pero es igualmente tóxico ya que puede catalizar la producción de radicales libre. Es indispensable para toda forma de vida siendo esencial para: . J.permiten transportar el hierro en los fluídos biológicos o a través de las membranas .

. J. Velásquez G.‡ Solubilidad del Fe pH 7.0 ± Ksol Fe 3+(OH)3 = 10-38 M ± Ksol Fe 2+(OH)2 = 10-1 M ‡ Toxicidad del Fe: produce radicales libres Fe2+ + H2O2   Fe3+ + OHy + OHFe3+ + NADH   Fe2+ + [NADH y+] ‡ Para solucionar estos problemas: ± Proteínas de transporte de Fe: ‡ Transferrina ‡ Proteínas de Transporte intestinal ± Almacenamiento ‡ Ferritina Dr.

J. catalasas. Mb. etc. peroxidasas. Citocromos. ‡ Como hierro de reserva: ‡ Ferritina ‡ Hemosiderina ‡ Como hierro de transporte: Transferrina Necesidades diarias: Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/24 h Dr. . Velásquez G.FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Contenido corporal de hierro: 4 ² 5 g Formas: ‡ En forma de compuestos hemínicos: Hb.

Viaje a la altura .FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Pérdidas diarias: Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/ 24h Demandas aumentadas: .Faneras Dr.Secreciones y excreciones . Velásquez G.Descamación celular .Adolescencia Vías de pérdida: . J.Crecimiento . .Lactancia .Embarazo .

.FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO INGRESO: ‡ Por la dieta: ‡ Clases de hierro : ‡ Hierro inorgánico: Sales minerales: Vegetales ‡ Hierro orgánico o hem: Alimentos de origen animal ‡ Absorción: ‡ Alteraciones de la absorción por la presencia de otros alimentos Dr. J. Velásquez G.

Inhibidores ‡ fitatos: harinas. café ‡ fosfatos: yema.Favorecedores ‡ vitamina C ‡ tejido animal Dr. Velásquez G.Interacción con otros componentes de la dieta . salvado ‡ fibras ‡ antiácidos . J. . salvado ‡ oxalatos: té ‡ tanino: té. vegetales.

Dr. J. Velásquez G. .

Cantidad de hierro en los alimentos . .Biodisponibilidad del hierro . J. Velásquez G.Regulación de la absorción Dr.Absorción duodenal de hierro depende de: .Interacción con otros componentes de la dieta .

J.Dr. . Velásquez G.

Velásquez G. J.Fe HIGADO HEPCIDINA (-) (Hefestina) Dr. .

Velásquez G.Dr. . J.

Dest. Velásquez G.R.R.2 g Dr.3 g ERITROPOYESIS Incorporados a los G. .6 .Hierro de los G. J.5 .: 15-30 mg/día HIERRO SERICO 70-190 Qg/100 ml (Sobre la transferrina)l APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) Hemosiderina 0.1. 15-30 mg/día ROFEOCITOSIS HEMOLISIS Liberación de los G.R. Circulantes 1.

ABSORCION $ 1 mg PERDIDA $ 1 mg TEJIDOS 20 mg TRANSFERRINA Rofeocitosis MEDULA OSEA 20 mg HEMOGLOBINA CIRCULANTE 1. J. Hemocat.5-3 g 20 mg Org. Macrófagos 20 mg CICLO DIARIO DEL HIERRO Dr. Velásquez G. .

Dr. J. . Velásquez G.

hemosiderosis pulmonar 2.ciego o recto. Hemorroides.DEMANDAS INCREMENTADAS: Premadurez. J. Velásquez G. Enfermedad celiaca 4.ABSORCION INTESTINAL DEFICIENTE: Gastrectomías. gestacion 3. gastrectomía parcial. Ingestión de Aines. heomoglobinuria. . colitis ‡ RARAS VECES: Hematuria. Ca de estómago ..CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO 1. hernia hiatal.PERDIDA DE SANGRE: ‡ UTERINA ‡ GASTROINTESTINAL: Ulceras pépticas. colon. crecimiento.DIETA POBRE EN HIERRO Dr.. Várices esofágicas... diverticulosis.

J.IMPORTANCIA DEL HIERRO ‡ Para la síntesis de hemoglobina ‡ Para la síntesis de mioglobina y enzimas ‡ Para la síntesis de receptores dopaminérgicos D2 ‡ Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA Dr. Velásquez G. .

Consecuencias de la deficiencia de hierro ‡ Anemia microcítica e hipocrómica ‡ Alteracciones en el aprendizaje y la conducta ‡ Disminución de la capacidad laboral e intolerancia al ejercicio físico ‡ Deficiencias en el sistema inmunitario Dr. Velásquez G. J. .

J. Velásquez G.Dr. .

poikilocytosis. Velásquez G. J. Dr. .Slide MIC-1: Iron Deficiency (Hemoglobin <10 gm/dL): Note microcytosis. hypochromia.

J. Velásquez G.Slide MIC-2: Iron Deficiency + Normal: Two populations. . the other normocytic-normochromic.one microcytic-hypochromic. Dr.

J.5 mg ‡ Requerimiento diario: 2 . ‡ Alimentos ricos en vit. . B 12: Carne. Los animales y plantas superiores dependen de esta síntesis.30 Qg ‡ Reservas normales: 2 . ‡ La dieta diaria (países occidentales): Aporta: 5 .VITAMINA B12 ‡ Sólo sintetizada por microorganismos. hígado. Velásquez G. huevos y leche.3 Qg Dr. pescado.

‡ Pérdidas diarias son muy bajas. ‡ Ausente en vegetales. ‡ Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos: Ciclo de homocisteina. . Velásquez G. leche). relevante en síntesis de ácidos grasos. deplesión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años. Reacción isomerasa mitocondrial. Dr. que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).VITAMINA B12 (Cianocobalamina) Funciones Bioquímicas ‡ Sintetizada sólo por microorganismos ‡ Presente en alimentos de animales (carne. J.

ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales

Cbl ingerida

Proteina-R (haptocorrin) pH<2
Complejo R-Cblv

Disociación R-Cbl Degradación R Proteasas HCO3 Factor Intrínseco (FI)

JUGO PANCREATICO
Complejo FI-Cbl ENTEROCITO Receptor FI-Cbl

ILEON
Circuito Entero-Hepático de Cbl y secreción biliar Cbl-R Dr. J. Velásquez G. Absorción de Cbl

Factor intrínseco DIETA; VIT. B12 (Glicoproteína) Cél. Parietales del estómago

PROTEINA R

ILEON TERMINAL TC I TC III TCII Receptores en las cél. Del ileon SANGRE Reserva hepática

ERITROBLASTO

EXCRECION URINARIA

CICLO DE LA VITAMINA BDr. J. Velásquez G. 12

ABSORCION DE B12 Eventos Intramucosos

Endosoma

Degradación del receptor? Fusión?

Lisosoma Degradación del FI?

TCII

TCII-Cbl

Vesícula Secretora

Dr. J. Velásquez G.

Ado B12 Succinil CoA .VITAMINA B12 COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES: ‡ METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF S-adenosil homocisteína Metil B12 Homocisteina S-adenosill metionina Metionina Metil THF THF ‡ Como adenosil B12 (ado-B12 ) en la conversión de metilmalonil Coa a succinil CoA Propionil CoA Metilmalonil CoA Dr. J. Velásquez G.

Dr. . Velásquez G. J.

metil FH4 FH2 Reductasa Hidrolasa ACIDO FOLICO Metilcobalamina Metionina sintetasa Cobalamina Homocisteína Dr. Velásquez G.metileno FH4 5.Suero: 5 ng / ml Reservas: 5-10 mg (Para 15 días . J.3 meses) Requerimiento diario: 50-100 Qg Timidilato Desoxiuridilato (5-metil uracilo) Desoxitimidilato ADN FH FH2 FH2 FH4 Sil o. Metionina .

B12 O A. J.EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE VIT. ‡ ANEMIA MEGALOBLASTICA ‡ MACROCITOSIS DE SUPERFICIES DE CELULAS EPITELIALES ‡ NEUROPATIA (SOLAMENTE EN DEFICIENCIA DE B12 ) ‡ ESTERILIDAD ‡ RARAS VECES PIGMENTACION REVERSIBLE DE LA PIEL CON MELANINA HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LA ANEMIA MEGOLOBLASTICA: ‡ VCM > 95 Fl (120-140) ‡ MACROCITOS DE FORMA OVAL ‡ RETICULOCITOS BAJO EN RELACION A LA ANEMIA ‡ RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS PUEDEN ESTAR ‡ MODERADAMENTE DISMINUIDAS ‡ HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS ‡ MEDULA OSEA HIPERCELULAR ‡ BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA ‡ EL HIERRO SERICO Y LA FERRITINA: NORMAL O ELEVADAS Dr.F. . Velásquez G.

Velásquez G. J.Dr. .

Macroovalocytes. J. Velásquez G. Peripheral Blood Smear: Dr. Slide MAC-3: Megaloblastic Anemia. .

Slide MAC-2: Megaloblastic Anemia. Smear: Dr. Peripheral BloodG. Velásquez Another view from the same case showing macroovalocytosis. J. thro . hypersegmentation.

. Velásquez G. J.SICKLE CELL Dr.

. J.Manifestaciones Específicas Dr. Velásquez G.

and a nucleated red cell. . spherocytosis. Velásquez G. J.Slide H-13: Autoimmune Hemolytic Anemia(IgG): Polychromasia. Dr.

J. Velásquez G. Slide MAC-9: Anemia Secondary to Liver Disease: Dr.A view from a different patient showing prominent targeting. .

Slide MP-12: Essential Thrombocythemia:Dr. . J. Velásquez G. High power view showing increased platelets. some of which are large.

Velásquez G. J.Hora de despertarse« ¡Muchas Gracias! Dr. .