Epigenética.

Más allá de los genes«

Índice.
‡ 1.Definición de epigenética. ‡ 2.Historia de la epigenética. 2.1.Breve biografía de Conrad Waddington. ‡ 3.Metilación del ADN. 3.1.Modificación de las histonas. ‡ 4.Futuro de la epigenética: 4.1.Enfermedades epigenéticas y su tratamiento: 4.1.1.Cáncer. 4.1.2.Esquizofrenia. 4.1.3.Alzheimer. 4.2.Fármacos epigenéticos. ‡ 5.Trabajo de campo: Investigaciones actuales en este campo. ‡ 6.Conclusión.

1. La Epigenética.
Se define a la epigenética como el estudio de los cambios heredables que se producen en la función génica sin ningún cambio en la secuencia de ADN, es decir, son los factores que alteran el ADN sin que se altere el orden de la secuencia de bases nitrogenadas del ADN. Estos cambios son causados por factores externos, provocando alteraciones epigenéticas. A estas alteraciones se llaman ³epimutaciones´.

ya que los mecanismos que interviene en este proceso están regulados por enzimas. Pero a diferencia de la genética. El control epigenético ocurre de dos maneras diferentes: la metilación del ADN y el mecanismo de interacción entre las histonas y el ADN.La Epigenética. Las principales investigaciones de epigenética se llevan a cabo en el Instituto Nacional de Oncológica. .1. la epigenética es un proceso reversible. Estas ³epimutaciones´ se producen a lo largo de toda nuestra vida.

‡ Año 1651: William Harvey diseccionó ciervos muertos para entender como se forma un embrión. ‡ Año 300 A. .2. Se convenció de que los embriones se desarrollan de un óvulo y no de materias amorfas. ‡ Año 1865: Gregor Mendel establece las reglas de la herencia. Gregor Mendel. Posteriormente Aristóteles pensaba que crecíamos de materias amorfas que se desarrollaban dentro de la madre. gracias al padre.c.Historia de la epigenética. base de la actual genética.: Hipócrates pensaba que heredábamos pequeños trocitos de todas las partes de nuestros padres.

³Parece que los cambios en el genotipo sólo tienen efectos en la evolución si traen consigo alteraciones en el proceso epigenético por el que se forman los fenotipos. Para él las células al especializarse pierden material genético. y los tipos de cambio posible en el adulto o en cualquier animal están limitados a las posibles alteraciones en el sistema epigenético por el que éste se produce. .‡ Año 1892: August Weissmann.´ Waddington 1953: 190. Conrad Waddington. ‡ Año 1902: Hans Spemann argumentaba que las células no pierden información. solamente la inactivaban. a través de los experimentos realizados por Mendel llega a la conclusión que la información genética se almacena en el núcleo de la célula. ‡ Año 1953: empieza el verdadero desarrollo de la epigenética. atribuido a Conrad Waddington.

‡ A partir de 1990:Los científicos se dan cuentan de que no solo la secuencia del ADN lo que controla nuestra condición biológica. . ‡ Año 2004-2005: Se crea la Epigenome Noe para desarrollar la investigación epigenética en Europa y se empieza a desarrollar el Proyecto Epigenoma Humano (HEP).‡ A partir de 1980: la ciencia adopta la opinión de que somos la suma de la secuencia de nuestros genes. sino que la metilación del ADN y las modificaciones de histonas son reconocidas como reguladoras de la actividad génica.

2. presenta sus primeros resultados sobre el cultivo de embriones de pollo en el Congreso Internacional de Citología Experimental.Breve biografía de Conrad Waddington. Entre 1938 y 1940 Waddington escribió varios textos dedicados a la acción ontogenética de los genes. embriología y evolución. En 1929 empieza a trabajar en el Laboratorio Strangeways y un año más tarde.1. En 1939 Waddington realizó una estancia de tres meses con el grupo de genetistas del California Institute of Technology donde empezó a aplicar el tipo de técnicas utilizadas por Salomé Gluecksohn-Schoenheimer en ratones a Drosophila. . Partidario del ecologismo y de las teorías pacifistas. fue uno de los miembros fundadores del Club de Roma. un interés que se refleja en su trayectoria académica. Waddington fue uno de los mayores integradores entre genética. destacando el libro Organisers and Genes (1940).

La metilación tiene lugar. Metilación del ADN. Este proceso también pueden afectar a las histonas. inhiben o expresan la expresión de un determinado gen. es decir. en las citosinas de los dinucleótidos CpG. La unión de estas pequeñas de metilo actúan como un ³interruptor´ de genes. principalmente.3. La metilación es un proceso químico en el cual se añaden pequeñas moléculas de metilo (CH3-) a las bases nitrogenadas del ADN. .

Un Pb equivale a 3. Estas ³islas´ no se encuentran metiladas.4 Å) que presentan una proporción de dinucleótidos G:C del 55% y suponen alrededor del 1% del genoma humano. .5 y 5 Kb (un Kb son alrededor de mil pares de bases (Pb). pero su metilación provoca que determinados genes se puedan expresar o inhibir.Las islas CpG son regiones del ADN entre 0. No intervienen en procesos relacionados con la expresión de la información genética.

La hipermetilación de la islas CpG de genes constitutivos. causando que las células preneoplásicas. La hipometilación de la heterocromatina que conduce a una inestabilidad genómica e incrementa los eventos de recombinación mitótica. cancerosas y envejecidas comparten tres cambios importantes en los niveles de metilación: 1. 3. La hipermetilación de genes individuales. . las cuales metilan el ADN durante la replicación de este.La metilación está regulado por unas enzimas llamadas ADN-metiltransferasas. 2.

Los tres niveles de metilación pueden presentarse en forma individual o simultánea. . La hipermetilación está involucrada con el silenciamiento de genes y la hipometilación con la sobre-expresión de ciertas proteínas involucradas en los procesos de invasión y metástasis en el cáncer.

metil tranferasas de histonas y desacetilasa de histonas HDAC). ubiquitin ligasas y sumoil ligasas que regulan tanto de forma positiva como negativa la expresión de genes. Modificación de las histonas. Las modificaciones de las histonas las realizan enzimas que ayudan en la expresión de un gen (acetil transferasas de histonas. Además de estas existen las kinasas. .1. HAT) o que reprimen o silencian su expresión (DNA metil trasferasas.3.

El proceso que más modifica a las histonas es la acetilación. Estas modificaciones de las histonas pueden ser heredadas. ya que cambian la arquitectura local de la cromatina y pueden reclutar otras proteínas que reconozcan las modificaciones específicas de las histonas según la hipótesis llamada el ³código de las histonas´. . y por tanto influyen en la expresión génica. llevada a cabo por unas proteínas denominadas histona acetil transferasas (HATs). Esta reacción requiere del cofactor acetilCoA que entrega su grupo acetil. Las HATs se activan en su mayoría por fosforilación.

Algunos estudios determinan que ciertos patrones de modificación de las histonas conducen a determinadas patologías entre las que podrían encontrarse.La acetilación de las histonas regula la expresión de genes relacionados con la inflamación que se desarrolla en determinadas enfermedades y también tiene funciones tales como la reparación de ADN y proliferación celular. . además de patologías tumorales. patologías inflamatorias de localización broncopulmonar como el asma.

. La epigenética nos puede ayudar a paliar las enfermedades que antes eran difíciles de curar.4. Algunos países como Estados Unidos o la Unión Europa están realizando sustanciales esfuerzos para llevar a cabo programas de investigación para encontrar los fármacos que nos puedan ayudar. Futuro de la epigenética: Dado que la epigenética es una ciencia que está empezando a desarrollarse el futuro de la epigenética se centra en el descubrimiento de todas las ³epimutaciones´ que afectan a nuestro genoma.

Las principales investigaciones en el campo de la epigenética en España se están llevando a cabo por Manuel Esteller y su equipo El futuro de la epigenética no solo va centrado a la cura de determinadas enfermedades. Manuel Esteller y su equipo (CNIO). sino también como influye el medio ambiente sobre nosotros y nuestra vida. .

. La mayoría de estas enfermedades.4. Enfermedades epigenéticas. presentan una alta metilación de las células del paciente. la esquizofrenia y el alzhéimer. Las principales enfermedades que la epigenética está intentado curar son el cáncer. También se están intentando curar algunas enfermedades muy específicos como determinados síndromes que proceden a la leucemia o al Alzheimer.1.

ya que las células tumorales presentan una metilación mayor del ADN que las células vecinas. . Aunque tiene una procedencia genética.1 El cáncer. pérdida de la impronta o alteraciones a gran escala de la cromatina. se han realizado estudios en el que se ha demostrado que este factor no era tan importante.1. Se han descrito alteraciones epigenéticas como alteraciones en el patrón de metilación de determinados genes.4.

La metástasis provoca que las células donde se origina el nuevo tumor sufran una mayor modificación de su ADN y por tanto que también se vuelvan cancerosas. En estas células tumorales el gen que codifica la proteína S100 A4 se encuentra hipometilado permitiéndose la expresión y síntesis de la proteína Otra alteración es la aparición de metástasis. la activación de la expresión de la proteína de unión a calcio S100 A4 en el cáncer de colon es un ejemplo de alteración en el patrón de metilación.Por ejemplo. . que causa el 90% de las muertes de pacientes con cáncer.

los cuales podrían ser utilizada como un biomarcador para predecir el riesgo de tener metástasis cuando se produce el diagnóstico de cáncer.Recientemente se ha descubierto que las células tumorales presentan la pérdida de actividad de unas pequeñas moléculas denominadas microRNAs. se despega de su sustrato y migra a estructuras vecinas. por lo que la célula empieza a dividirse frenéticamente. A través de estos estudios puede determinar el manejo clínico más adecuado del paciente. En el desarrollo del cáncer estos microRNAs dejan de producirse debido a que los grupos químicos metilo bloquean su expresión. . Algunos estudios epigenéticos se centran en la metilación anómala de los microRNAs. así como de fijarlas en su tejido correspondiente. que en las células sanas se encargan de frenar el crecimiento y división celular.

Sin embargo. y el cáncer de mama localizado. Sin embargo. Cáncer de pulmón. . Por tanto el futuro de los tratamientos contra el cáncer es curar todos esos cánceres que presentan un porcentaje muy elevado de no curación. hoy en día hay muchas curar para el cáncer. un 80%. El de testículos y el de piel no melanoma poseen un 90% de curación. con otros tipos de cáncer pasa lo contrario. En el mercado hay dos fármacos para tratar determinados tipos de subcáncer.

cuyo mecanismo de acción consiste en inducir la acetilación de las histonas. aún no autorizadas ni en Europa ni en Estados Unidos. pero existen además otras opciones en estudio. .Estos fármacos corrigen la metilación.

Esta enzima es la encargada de sintetizar el ácido amino butírico (GABA).2 La esquizofrenia. . pero la evidencia experimental de los últimos años sugiere que este trastorno puede ser el resultado de una alteración epigenética. La epigenética dice que la fisiopatología de la enfermedad se sostiene en cambios de la expresión génica causados por cambios en la secuencia del ADN.4. cuyos genes codificantes están hipermetilados en pacientes con esquizofrenia cuando se los compara con individuos sanos. principalmente en los genes en los que se encuentra la información para sintetizar la enzima ácido glutámico descarboxilasa. (es el principal neurotransmisor inhibitorio cerebral). Si bien la predisposición a desarrollar esquizofrenia ha sido atribuido a un componente genético.1.

o los errores de otros factores que influyen en la fidelidad de la información genética masculina. o por otro lado un déficit en las enzimas que reparan el ADN. todos estos factores pueden irse acumulando. .Ácido amino butírico Esto determina un menor nivel de expresión de la enzima y niveles disminuidos de GABA. Pero para algunos científicos el factor ambiental que determina la esquizofrenia es la edad del padre ya que cada vez que se generan nuevos espermatozoides se da una oportunidad a una nueva mutación epigenética. deficiencias nutricionales. Entre los factores de riesgo que pueden crear estas mutaciones epigenéticas del esperma del padre están los efectos de la exposición a sustancias tóxicas. infecciones. En el trascurso de los años. lo que involucra íntimamente a este neurotransmisor en el desarrollo de la esquizofrenia.

como las infecciones o la mala nutrición en el primer o segundo trimestres de embarazo. ‡ la fórmula GENES x AMBIENTE.net/video-tvnjlrh-esquizofrenia-hipotesis-epigenetica. tanto genética como epigenéticamte a: ‡ genes específicos que desarrollen la vulnerabilidad a la enfermedad. Por lo tanto la enfermedad puede ser debido. que pueden manifestarse presentando mutaciones epigenéticas. ‡ factores ambientales. las complicaciones en el parto o el hecho de que el alumbramiento se produzca en invierno ( la calidad de los alimentos son más bajos que en verano) aumentan la probabilidad de que el hijo padezca la enfermedad.kendincos.Sin embargo hay factores de riesgo maternos. http://es.html . que es actualmente lo que intentan explicar la hipótesis epigenética sobre el origen de la esquizofrenia.

y el más mínimo cambio de la proteína provoca la destrucción del citoesqueleto.4. Se ha observado que las neuronas de los pacientes afectados de esta enfermedad.3 El alzhéimer. Esta proteína es la encargada de mantener los microtúbulos del citoesqueleto de las neuronas. poseen una metilación insuficiente de los genes que codifican la proteína tau.2. .

Proteína beta amiloide. colapsando el sistema de transporte de las neuronas.Cuando esto sucede. y es expresada es muchos tipos de tejidos. los microtúbulos se desintegran. Otro hallazgo parece implicar a la proteína beta amiloide. APP. y está concentrada en la sinapsis entre neuronas. por Amyloid Precursor Protein) es una proteína integral de membrana. que deriva de la Proteína precursora amiloidea (en inglés. Esto puede dar lugar inicialmente al mal funcionamiento de la comunicación entre las neuronas y posteriormente a la muerte de las células. .

y su origen es debido a una hipofosforilación del gen que codifica a la APP. Las placas aminoleideas forman pequeñas costras que impiden la sinapsis entre las neuronas. .La beta amiloide está implicada en el desarrollo de las placas aminoleideas que se encuentran en los pacientes con esta enfermedad.

actualmente. En la actualidad los fármacos que se están desarrollando van encaminados a la curación del cáncer y la esquizofrenia. añadiendo o quitando la metilación que han sufrido las células en estas enfermedades. Para el cáncer se usa el TRANSKRIP. . En el mercado.4. Fármacos epigenéticos.2. un medicamento desarrollado por Laboratorios Alpharma. hay cinco medicamentos epigenéticos.

pero parece se que su uso provoca que las células hipermetiladas de la esquizofrenia y cáncer recuperen parte de la metilación que deberíantener.Tambien se usa el CONACYT. el tumor deje de aumentar de tamaño. que se encuentra en fase clínica. Otros medicamentos son el Vidaza y Decitabine. en el que se ha observado que su uso inactiva por metilación a los oncogenes proliferadores. . Componentes básicos del Conacyt. provocando que los pacientes que han recibido este tratamiento.

Para el alzhéimer. las investigaciones actuales no han producido ningún medicamento efectivo contra la enfermedad. También se están desarrollando fármacos para determinados tipos de síndromes muy específicos. . Pero se están desarrollando medicamentos para controlar la metilación que presenta el gen que codifica a la proteína tau.

Nuestro trabajo de campo son el estudio de las investigaciones actuales que se están llevando a cabo de epigenética. La principal investigación es la elaboración del royecto Epigenoma Humano que con él se pretende realizar un mapa exhaustivo de las metilaciones y modificaciones de las histonas.5. Trabajo de campo. . especialmente en Europa y Estados Unidos.

aunque también han desarrollado técnicas para observar células de mamífero in vitro. se está investigando la metilación de las células madres. reactivados.Las investigaciones de la doctora Susan Gasser se basan en la marcación y seguimiento de los movimientos de los componentes nucleares cuando éstos se organizan en las células de la levadura. En Nápoles. inactivados y. En Munich. Tanto las moscas como los mamíferos emplean genes homeóticos (de plan corporal) en su crecimiento y desarrollo. ya que esta es responsable de la especialización que sufren las células del organismo. quizás más tarde. . Los elementos que utilizan para comprender el control del genoma proceden principalmente de su investigación con la mosca de la fruta. se está investigando cómo nuestros genes puden llegan a estar bloqueados. para determinar la metilación que sufre el ADN durante la replicación. Alemania.

donde se centra principalmente en el estudio de las enfermedades epigenéticas. las investigaciones son realizadas por Manuel Esteller.En España. . En el Reino Unido se están llevando investigaciones sobre la acetilación de las histonas por diferentes laboratorios. En Francia un grupo de científicos están estudiando la conexión que hay entre genética y epigenética.

Conclusión. A través del entendimiento y del avance en nuevas herramientas será mas rápido entender el mecanismo por el cual la célula regula la expresión de un gen. La diversidad de factores epigenéticos y de procesos asociados tienen un potencial de investigación. Ya son cincuenta años desde que Conrad y col. la cantidad y calidad de la expresión de un gen esta también determinada por este código epigenético el que no se encuentra archivado en el Proyecto Genoma Humano. sumado a la característica hereditaria de un individuo en una población.6. . Así. relacionaron la acetilación de las histonas a un aumento en la cantidad de RNA.

a la probabilidad de que ciertos patrones de silenciamiento dados en la división celular permitan su expresión y a que la capacidad de la célula de responder frente al estimulo.Por tanto la expresión de un gen esta estrechamente ligada al estímulo.com/2009/10/de-los-remedios-de-la-abuela-a-la-epigenetica .publicidadysalud. Finalmente todavía nos quedan muchas cosas por descubrir sobre nuestro Epigenoma. http://www.

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