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PROTEÍNAS CONJUGADAS

MIOGLOBINA

HEMOGLOBINA

ANEMIA FERROPRIVA
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PROTEÍNAS CONJUGADAS
São aquelas que através de hidrólise liberam outro
componente além dos aminoácidos.
APOPROTEÍNA
GRUPO PROSTÉTICO

- Nucleoproteínas Ácidos Nucleicos


- Lipoproteínas Lipídeos
- Glicoproteínas Glicídica/ carboidrato
- Metaloproteínas Metal
- Fosfoproteínas Ácido Fosfórico
- Porfirinoproteínas/
Porfirina
Hemoproteínas
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PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DE OXIGÊNIO

Vida anaeróbica aeróbica evolução

Vertebrados desenvolveram dois mecanismos principais:


- sistema circulatório
- moléculas transportadoras de O2
- Vertebrados: HEMOGLOBINA e MIOGLOBINA

Hemoglobina: presente nas hemácias

carreadora de O2, CO2 e H+ no sangue

Mioglobina: presente nos músculos


reserva de O2 3
HEMÁCIAS
Quase todo oxigênio transportado
pelo sangue está ligado à
Hemoglobina.

Os eritrócitos são discos bicôncavos


pequenos (6-9 μm).

São especializados no transporte de


oxigênio.

600 litros de oxigênio dos pulmões


aos tecidos por dia.
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HEMÁCIAS

No processo de maturação, perdem as


organelas intracelulares e sintetizam
grandes quantidades de Hb.

Duram cerca de 120 dias.

A Hb que deixa os pulmões está 96% saturada com oxigênio.

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PROTEÍNAS CONJUGADAS

são aquelas que através de hidrólise liberam outro


componente além dos aminoácidos.

APOPROTEÍNA GRUPO PROSTÉTICO

- Porfirinoproteínas/
Porfirina
Hemoproteínas

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HEMEPROTEÍNAS

são proteínas conjugadas


cujo grupo prostético é um

HEME

Formada pela Protoporfirina IX ligada ao ferro.

Responsável pela intensa cor vermelha da hemoglobina e


mioglobina.

Auxilia na fixação de oxigênio


Constituído de uma parte orgânica: PROTOPORFIRINA
e um átomo de FERRO 7
HEME

• O heme é a protoporfirina IX ligada


ao ferro (Fe2+).
• A ligação do oxigênio à mioglobina
e hemoglobina é feita por meio do
átomo de ferro.
• O ferro apresenta 6 valências de
coordenação.
• Normalmente, o ferro aparece na
forma divalente, mas pode ser
reduzido e aparecer na forma
trivalente (ferri-hemoglobina/meta-
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hemoglobina).
HEME • O ferro faz 4 ligações
coordenadas:
- 4 “N” centrais da
Protoporfirina 9
- 2 ligações covalentes
coordenadas com resíduos de
histidina das cadeias de
globina: alfa - 58 e 87
beta – 63 e 92)

• Uma das ligações do ferro com


a Hys é desfeita quando o
Heme se liga ao oxigênio. 9
HEME • O grupo Heme está
localizado dentro de uma
fenda hidrofóbica na
estrutura das hemoproteínas.

• As cadeias de propionato
estão voltadas para a
superfície da molécula.

• O restante do heme é
circundado por grupos
apolares, exceto quanto às
duas histidinas F8 e E7.
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• Um ambiente apertado é essencial
para a oxigenação reversível do
HEME Heme.

• A presença da Hys distal na


cavidade de encaixe do Heme é
importante para diminuir a entrada
do monóxido de carbono (CO).

• A afinidade da Hb e mioglobina pelo


CO é 200X maior do que pelo O2.

• O Heme isolado fixa CO 25.000X


mais fortemente que o O2. 11
HEMEPROTEÍNAS

MIOGLOBINA HEMOGLOBINA
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MIOGLOBINA
• Funciona como um reservatório de oxigênio nos
músculos.
• Apresenta uma cadeia de globina e um grupo
heme.
• 80% em alfa-hélice.
• 8 segmentos separados por dobras e curvas.
• PM : 16.700 daltons.
• 153 aa
• É abundante nos músculos dos mamíferos
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marinhos como a baleia e o golfinho.
• Estrutura tridimensional: MIOGLOBINA
John Kendrew, 1957.
• A estrutura da mioglobina
é compacta.
• Aa com grupos R apolares
no interior da molécula e
aa com grupos R polares
na parte externa.
• Quatro resíduos de Pro
ocorrem nas curvas, além
de Ser, Thr e Asn. 14
MIOGLOBINA

• O grupo Heme localiza-se numa fenda, cercado


por aa apolares, exceto 2 resíduos de Hys.
• Hys proximal liga-se diretamente ao ferro.
• Hys distal estabiliza a ligação do Heme com o
oxigênio.
• Mioglobinas de diferentes espécies tem
estruturas primárias homólogas e estrutura
terciária semelhante.
• A mioglobina apresenta alta afinidade pelo
oxigênio. 15
Marx Perutz, 1962.
HEMOGLOBINA
Análises com difração de raios X.
A molécula de Hb é esférica, com
diâmetro aproximado de 5,5 nm.
Segmentos em α-hélice,
separados por curvaturas.
Grupos Heme localizados em
uma fenda.
Cada cadeia polipeptídica liga-se
a um grupo Heme.
Cada Heme liga-se à globina por
meio de um resíduo de Hys. 16
Hemoglobina É uma molécula esférica
com aproximadamente
55Å de diâmetro.
PM = 64.500 daltons
É uma proteína
oligomérica:

4 cadeias
polipeptidicas
 2 Cadeias α→ 141 aa
 2 Cadeias β→ 146 aa
 4 grupos heme
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Hemoglobina
As cadeias alfa e beta apresentam estruturas semelhantes.
As cadeias da Hemoglobina são semelhantes à cadeia única
da mioglobina.
70% das cadeias estão em α- hélice.
Os dobramentos e ângulos de cada
cadeia são semelhantes.

Cadeias α e β estão enoveladas.

Cada cadeia de globina se liga a


um grupo Heme.
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Hemoglobina
Poucos pontos de contato entre
α1α2 e entre β1β2.

As cadeias se encaixam
formando pares α1β1 e α2β2.

Estrutura quaternária
característica.
A estrutura do tetrâmero é mantida por pontes de H e
ligações salinas.

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A hemoglobina é uma proteína alostérica.
Citocromos

O átomo de ferro é convertido reversivelmente de sua


forma de íon férrico para íon ferroso = carreador 20
reversível de elétrons.
Citocromos

O átomo de ferro é convertido reversivelmente de sua


forma de íon férrico para íon ferroso = carreador 21
reversível de elétrons.
Anemia

é uma condição na qual a capacidade das células


vermelhas de transportar oxigênio é insuficiente para
suprir as necessidades fisiológicas, as quais variam
com a idade, gênero, altitude, hábito de fumar e
gravidez.

OMS - condição na qual o conteúdo de hemoglobina no


sangue está abaixo do normal como resultado da
carência de um ou mais nutrientes essenciais, seja qual
for a causa dessa deficiência.
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Anemia
Causas: deficiência de vários nutrientes como ferro, zinco,
vitamina B12 e proteínas.

Anemia Ferropriva: causada por deficiência de ferro.

Comum - 90% das anemias - carência de Ferro.

Nutriente essencial para a vida e atua principalmente na síntese


das células vermelhas do sangue e no transporte do
oxigênio para todas as células do corpo.

Crianças, gestantes, lactantes, meninas adolescentes e


mulheres adultas em fase de reprodução são os grupos
mais afetados pela anemia.

Homens (adolescentes/ adultos/ idosos) - podem ser afetados


pela anemia. 23