You are on page 1of 151

OKULAR DRUG DELIVERY SYSTEM

OLEH :
KELOMPOK IV

CONVENSIONAL DELIVERY
SYSTEM

DEVELOPMENT OF
OPHTHALMIC FORMULATION
FOR DRY EYE SYNDROME

SITTI YUNIATI SARASWATY B.
O1A114050

.

PENDAHULUAN Dalam penelitian ini. . termasuk presbiopia. tujuannya adalah untuk menyiapkan tetes mata dengan menggunakan konsentrasi akasia gum yang sesuai yang meningkatkan waktu kontak dan juga meninggalkan lapisan tipis obat di atas permukaan mata. Viskositas meningkatkan waktu kontak formulasi. Berbagai konsentrasi akasia dianalisis untuk mengetahui konsentrasi yang sesuai untuk stabilitas formulasi. arcus senilis. dan kondisi lain yang terkait dengan penuaan. degenerasi makula terkait usia. Formulasi ophthalmic disediakan untuk pencegahan dan pengobatan kondisi mata yang buruk.

viskometer Ostwald”s . sodium citrate. ZnSO4. kertas saring Whatsmann • Filter. NaCl. Benzhatonium chloride. boric acid. viskometer Brookfield.MATERIAL • Acasia gum. autoclave. water for injection.

EVALUATION OF FORMULATION Pengukuran pH Pengukuran Ukuran Partikel viskositas Pengujian Zinc Uji Sterilitas Uji Iritasi Mata Sulfat Akut .

HASIL PENELITIAN .

4 untuk semua formulasi tidak berubah bahkan setelah disimpan selama 3 bulan. Ukuran Partikel Pemeriksaan mikroskopik terhadap formulasi tidak menunjukkan tidak lebih dari 20 partikel yang memiliki dimensi maksimum lebih besar dari 25 μM. Pengukuran pH pH diatur ke 7. . tidak lebih dari 10 partikel memiliki dimensi maksimum lebih besar dari 50 μM dan tidak ada yang memiliki dimensi maksimum lebih besar dari 100 μM. Dari sampel formulasi yang diuji. Tidak ada partikel apapun yang ditemukan dalam formulasi selama tiga bulan.

Tetes mata ditemukan steril. . Uji Sterilitas Uji ini menunjukkan tidak ada pertumbuhan mikroorganisme bahkan setelah mempertahankan inkubasi pada 37° C selama 7 hari.

5. Studi Reologi Perilaku reologi formulasi dilakukan dengan cara subjecting formulasi ke berbagai tingkat geser dengan menggunakan Brookfield viskometer yang sesuai dengan menggunakan spindle no. Viscometer Ostwald menunjukkan viskositas dalam poise dimana semua formulasi menunjukkan viskositas di bawah atau sama dengan 0. 6. 3. 10 dan 20.1 poise dipertimbangkan untuk memudahkan penyusutan tetes. 4. 7 yang digunakan pada putaran 2. . 4. Formulasi diharapkan tidak menunjukkan tegangan geser pada penelitian ini karena terlalu banyak kekentalan yang dapat menyebabkan ketidaknyamanan pada pasien. Batas viskositas upto 0.1 poise.

6. Lanjutan…. Sisa konsentrasi yang lebih tinggi dalam formulasi F4 sampai F7 menunjukkan kemerahan (Gambar 1) namun tidak ada pembengkakan.3. Pengujian dilakukan per I. (F3) 0. Evaluasi biologis dilakukan pada mata kelinci yang tidak menunjukkan kemerahan atau pembengkakan untuk formulasi (F1) 0. (F2) 0.9% b / v konsentrasi formulasi akasia gum.P.0% dan tidak lebih dari 105. untuk semua formulasi dan diamati bahwa semua mengandung tidak kurang dari 95. .0% zinc sulfat.

F5. F4. Studi Stabilitas Formulasi disimpan di desikator pada suhu 27 ° C selama 3 bulan dalam botol tertutup. Formulasi F3. Formulasi F1 dan F2 tidak menunjukkan aglomerasi bahkan setelah disimpan selama 3 bulan. F6 dan F7 menunjukkan aglomerasi setelah bertahan selama dua minggu. .

Formulasinya jernih dan tidak menunjukkan aglomerasi.6% b / v larutan akasia menghasilkan viskositas yang memadai dalam formulasi tetes mata oftalmik untuk melayani tujuan kontak maksimum tetes. Kandungan obat formulasi tidak menunjukkan adanya degradasi ZnSO4 karena interaksi akasia gum. .6% b / v akasia juga merupakan formulasi stabil yang lebih baik. Selanjutnya kita melihat bahwa 0. KESIMPULAN Studi kami telah menemukan bahwa 0.

DESAIN DAN KARAKTERISASI SISIPAN CHLORAMPHENICOL OKULAR UNTUK SISTEM PENGANTARAN OBAT OKULAR OLEH : NAMA: RYAN PRASETIYA NIM: O1A114044 .

Latar Belakang Beberapa kerugian dari sediaan okular konvensional seperti larutan dan suspensi adalah bioavailabilitas yang rendah Oleh karena itu untuk memberbaiki bioavilabilitas nya maka dibuat formulasi Kloramfenikol dalam bentuk ocular inserts .

U. Chloramphenicol (obat murni) diperolehdari Taj Pharmaceuticals Ltd Mumbai.P. MCdan PVA diperoleh dari R. DihitungJumlah obat kemudian dicampur dengan 5 tetesgliserol dalam gelas kecil. Berdengan teknik pelepasan pelarut di bawahkondisi aseptik Jumlah yang Metode dihitungPolimer bubuktersebar dalam dinginair dengan diaduk dan disiapkanDispersi kemudian ditinggalkan di kulkassemalam. Indiasebagai contoh Bahan hadiah. lalu dibiarkanuntuk mengeringdalam oven yang yang telahdisefiakanpada suhu 50 ° C sampai aBerat konstan tercapai. .K EnterprisesBahan kimia. Massa gel itudipindahkan ke cawan Petri. Larutanyang jelas diperolehgel pada suhu kamar. Akhirformulasi yang mengandung jumlah yang samapolimer dan obat. Polimer seperti HPMC. dan India sebagai contoh hadiah.

Formula Kloramfenikol .

Hasil Penelitian .

Tidak ada penampilan kekeruhan dan karenanya terbukti tidak pertumbuhan mikroba.Uji Sterilitas Formulasi F3 dan F7 dan dikonfirmasi bahwa formulasi itu steril dan Metode sterilisasi yaitu Radiasi UV menghasilkan formulasi steril. .

Kesimpulan jadi dari 8 formula yang telah dirumuskan dapat dikatakan bahwa formula F3 dan F7 adalah formula terbaik berdasarkan uji yang telah dilakukan dimana kandungan obat untuk F3 sebesar 98.7 dan formula F7 sebesar 97.3 .

. No. 13. Sci. 2009 RISNAH MUFTIAH O1A1 14 083 . Heba Antwan Fatohy Zanco J. (2). Vol. Med.FORMULATION OF ECONAZOLE NITRATE AS AN OPHTHALMIC OINTMENT Dr.

. TUJUAN PENELITIAN untuk merumuskan formula efektif yang stabil dari salep tetes mata ekonazol nitrate.LATAR BELAKANG Keratomikosis adalah penyebab penting morbiditas (penyakit) okular dan bisa menyebabkan kebutaan karena kekurangan agen antijamur okular.

BAHAN DAN METODE Bahan Ekonazol Fenil Bubuk Mercuric Agar Nutrisi Nitrat Acetate Liquid Jamur Metanol Parafin Candida Lemak Wol & Parafin Lunak .

Metode FORMULASI DASAR SALEP Bahan dasar cairan parafin divariasikan Dasar Salep lemak wol proporsi untuk Ophtalmic parafin lunak menyesuaikan konsistensi .

PERUMUSAN EKONAZOL NITRAT SEBAGAI SALEP OFTALMIK penggilingan partikel EN murni bubuk dua konsentrasi EN yang berbeda salep oftalmik 1% dan 2% (b / b) disiapkan dengan mencampur microfine partikel serbuk EN dengan jumlah kecil pada dasar salep Sema bahan yang digunakan dalam persiapan salep mata disterilkan dengan pemanasan dalam oven 13. .

HASIL FORMULA ECONAZOLE NITRAT .

Formula A (1 mg Ekonazol nitrat dalam dasar salep Formula B (2 mg Ekonazol tetes mata 100 mg) nitrat dalam dasar salep tetes mata 100 mg) .

. salep oftalmik mata formula (A & B) disebarkan pada agar-agar untuk mengikuti pengaruhnya berdasarkan penghambatan pertumbuhan.Pengujian in vitro awal antijamur dalam metanol aktivitas ekozol nitrat tetes mata salep Penelitian ini dilakukan dgan menggunakan agar nutrisi diinokulasi dengan Candida spesies jamur. Kurva kalibrasi Ekonazol nitrat 2.UJI EKONAZOL NITRAT TETES MATA 1.

pada suhu kamar dua bulan. (Salep mata bisa dikemas dalam dilipat logam atau wadah plastik . Pengaruh cahaya 4. Sampel dianalisis untuk kandungan obat setiap dua minggu sekali. Sampel EN formula salep oftalmik (A) disimpan dalam wadah plastik dan logam untuk 120 hari. Pengaruh Kontainer Faktor ini dilakukan dengan menempatkan formula (A) dalam dua wadah kaca (jernih dan gelap).3.

KESIMPULAN 1% Ekonazol nitrat salep oftalmik tampaknya efektif secara in vitro dan harus disimpan dalam wadah gelap. .

FORMULASI DAN EVALUASI MOXIFLOXACIN OCUSERT NAMA : WAODE MAULIDYANTI NIM : O1A1 14 063 .

peningkatan kepatuhan pasien. ocusert adalah salah satu Pilihan terbaik. ocusert memiliki lebih banyak Kelebihannya seperti meningkatnya waktu tinggal obat di mata. Dibandingkan untuk bentuk dosis okular konvensional. Penurunan frekuensi pemberian obat. dosis rendah adalah diperlukan untuk perawatan. memberi pola pelepasan terkendali tanpa adanya iritasi pada pasien. .Latar Belakang Bentuk sediaan konvensional memiliki lebih sedikit efikasi terapeutik karena ketersediaan hayati memberikan pola pelepasan yang berkelanjutan.

400 5. Moxifloxacin 2. gliserin . Poli etilen glikol.Bahan 1. PVP 4. HPMC (E-50) dari 3. Etanol 6.

Preparasi dasar film pengendali 3. Metode Untuk Preparasi Dari Ocusert 1. Penempatkan dasar pengontrolan film di sekitar reservoir obat dan penyegelannya . Preparasi obat yang mengandung film reservoir polimer hidrofilik 2.

.

Hasil Pembahasan 1. Uji Disolusi .

Zona penghambatan yang jelas diperoleh formulasi uji melawan bakteri S. Studi Mikrobiologi Ocusert yang dipilih (MHF4) menunjukkan aktivitas antimikroba yang baik dibandingkan kontrol saat diuji secara mikrobiologis pada media agar. pada 3 hari pertama ocusert menunjukkan aktivitas mikrobiologi yang sangat baik dengan zona penghambatan yang tepat .2.aureus.

Uji Sterilitas Tidak ada tampilan kekeruhan yang artinya tidak ada bukti pertumbuhan mikroba saat formula diinkubasi selama tidak kurang dari 14 hari pada suhu 300C sampai 350C 4. Studi Stabilitas studi stabilitas dilakukan pada suhu 40°C selama 30 hari. Tidak ada perubahan signifikan dari segi tampilan fisik dan kandungan obat selama masa studi .3.

Kesimpulan Dari hasil di atas dapat disimpulkan bahwa Moxifloxacin kompatibel dengan semua polimer yang digunakan. dan dipastikan keseragaman dosis formula MHF 4 menunjukkan kandungan obat maksimal Formulasi MHF4 paling banyak menunjukkan pelepasan obat terkontrol.4. memperpanjang pelepasan obat mengurangi frekuensi dari pemberian. . stabilitas formulasi ocusert diamati pada suhu maksimal 40°C. Hasil uji sterilitas dikonfirmasi bahwa semua formula steril. dan dengan demikian mungkin membantu memperbaiki pemulihan pasien. PH semua formulasi ternyata cukup memuaskan kisaran 6-7. Dari studi stabilitas Telah dikonfirmasi bahwa formulasi ocusert Moksifloksasin tetap lebih stabil di sekitar suhu dan kelembaban(25 ° C). Kandungan obat yang di formulasi berada dalam kisaran yang dapat diterima. ocusert memberikan manfaat seperti meningkatkan waktu tinggal.

Vesicular System .

Desain Sistem Koloid Liposomal Untuk Penghantaran Okular Ciprofloxacin SRY YUSTI MABIILLA (O1A1 14054) .

LATAR BELAKANG Tetes Mata Konvensional Efisiensi terapi terbatas karena memiliki bioavailabilitas yang rendah Kekurangan disebabkan oleh eliminasi yang cepat di daerah permukaan mata Alternatif lain Afinitas ikatan yang lebih Dibuat dalam bentuk koloid tinggi terhadap liposom bermuatan positif permukaan kornea Bioavailabilitas obat tinggi .

Lo-Dipalmitoyl-phosphatidylcholine (DPPC). Stearylamine (SA). Dioctadecyldimethylammonium bromide (DODAB) dan kolesterol (CH).2- Dimyri-stoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DMPC). Ciprofloxacin (CPX). 1. Metode Evaporasi Fase Terbalik Pertama emulsi air dalam minyak dibentuk oleh sonikasi sistem dua fase dua yaitu fase air (larutan Buffer) dan fase minyak yaitu fosfolipid dalam pelarut organik . Kedelai Lo-Phosphatidylcholine Bahan (PC).

Komposisi Formula Liposom .

Karakteristik Fisik .Hasil dan Pembahasan 1.

2. Pelepasan Obat secara Invitro .

Perbandingan pelepsan obat pada formula dengan
produk komersial

3. Studi Bioavailabilitas

Kesimpulan
Berdasarkan parameter farmakokinetik yang ditentukan untuk
bioavailabilitas okular dari CPX (C max, T max, t 1/2 dan AUC 0-
1, tingkat penyerapan dan MRT) menggunakan tes data CPX,
formulasi koloid liposomal yang dipilih menunjukkan peningkatan
signifikan dalam bioavailabilitas okuler CPX dibandigkan dengan
larutan berair komersial (Ciprocin®). Berdasarkan hal ini ditemukan
bahwa penerapan bentuk dosis yang dipilih dapat meningkatkan
bioavailabilitas mikroskopis CPX karena minimnya dosis yang hilang
dari total dosis hal ini akibat minimnya lakrimasi (PH 7,4), waktu
tinggal obat pada mata ditingkatkan dan efek yang lebih lama di
samping kesempatan penetrasi pada kornea yang lebih tinggi untuk
obat-obat yang dikemas dalam pembawa liposom.

PRAJAB .FORMULATION AND EVALUATION OF NIOSOMAL IN SITU GEL OCULAR DELIVERY SYSTEM OF BRIMONIDINE TARTRATE NUR RAHMA R.

niosom yang terperangkap melalui sistem insitu hidrogel telah dikembangkan untuk meningkatkan waktu tinggal precorneal. meningkatkan ketersediaan hayati okular. untuk meminimalkan gangguan saat berkedip.  Dengan demikian.NIOSOMAL IN SITU GEL  Bentuk sediaan konvensional seperti larutan. dan mengurangi frekuensi pemberian obat . suspensi. salep dan sediaan semacam itu tidak lagi cukup untuk mengatasi berbagai penyakit mata seperti glaukoma karena bioavailabilitas yang buruk.

40.60 dan 80)  Kolesterol  HPMC  Karbopol .BAHAN-BAHAN  Brimomidin tartrat  Surfaktan non ionik : (Span 20.

Komposisi .

F8. F12. dan F16) menunjukkan penurunan efisiensi penjeratan seperti ditunjukkan pada Gbr.FORMULA NIOSOM TERBAIK  Efisiensi penjeratan Telah diamati bahwa formulasi dengan kadar kolesterol meningkat (F4.3. .

.

40.7 .60 dan 80 (S/C 1:2) masing-masing 8 jam karena efisiensi penjeratan yang lebih rendah seperti pada Gambar.Studi pelepasan  Studi pelepasan Pelepasan obat maksimum diamati pada formulasi F4 (86. F12 ( 72.45%) dan F16 (82.21%).5.34) untuk rentang 20. F8 (78.42%).6.4.

Studi pelepasan  Studi pelepasan juga mengungkapkan bahwa F2. F6. . F10. F14 menunjukkan pelepasan obat yang lebih lambat dan berkepanjangan dibandingkan formulasi lainnya karena efisiensi penjeratan yang lebih tinggi.

.

.

.

.

F10.Studi pelepasan  Pelepasan formulasi F2. dan F14 kemudian dibandingkan dengan obat murni yang menunjukkan pelepasan obat maksimum 99.26% pada 4. F6.5 jam seperti ditunjukkan pada Gambar 8  Formulasi terbaik F10 (penjeratan tinggi dan pelepasan berkelanjutan) dikembangkan menjadi sistem gelling in-situ dengan memanfaatkan sifat transisi fasa HPMC dan carbopol dalam rasio yang berbeda .

.

FORMULA NIOSOM INSITU GEL OF BRIMONIDIN TARTRAT .

59.73% (G1). G1 menunjukkan pelepasan obat yang lebih lambat karena kapasitas gelling yang tinggi.  Di antara semua formulasi. dan 59.PERBANDINGAN PELEPASAN IN VITRO DARI FORMULASI GEL  Formulasi gel melepaskan 47.86% (G2). 55. .16% (G3).2% (G4) obat setelah 8 jam seperti ditunjukkan pada Gambar 10. Kapasitas gelling rendah dari formulasi lain menunjukkan pelepasan yang lebih cepat dari pada G1.

PERBANDINGAN PELEPASAN IN VITRO DARI FORMULASI GEL .

COMPARISION OF IN VITRO RELEASE OF G1WITH NIOSOMAL DROPS AND MARKETED DROPS .

ANTI-GLAUCOMA ACTIVITY FOR 8 HRS .

Control Delivery System .

Polyamidoamine dendrimer hydrogel untuk penghantaran obat antiglaucoma By indah mawarni O1 A1 14 095 .

DH memungkinkan pengiriman bersamaan keduanya obat hidrofobik dan hidrofilik sesuai kebutuhan.LATAR BELAKANG Dendrimer merupakan polimer yang dapat menghantarkan obat yang bersifat hidrofilik dan hidrofobik sehingga obat dibuat dengan dendrimer hidrogel untuk pengiriman obat ke okular. Interiornya Inti hidrofobik dendrimer dapat membungkus hidrofobik senyawa dan meningkatkan kelarutan serta memiliki bioavailabilitas yang baik .

Fosfat buffered saline (PBS) .Brimonidin aktif .Timolol Bahan .sampel Zat .Photoinitiator eosin y .

5 mg brimonidin dan 2.4 Ditambahkan 0.5 mg timolol lalu difortex Ditambahkan 2.5 μm larutan photoinitiator eosin y Diukur menggunakan spektrofotometer UV dengan panjang gelombang 365 selama 30 menit .PERSIAPAN FORMULA OBAT ANTI FORMULA Dendrimer hidrogel dilarutkan dalam 500 ml buffer phosfat (PBS) PH 7.

HASIL

UJI SITOTOKSITAS

HASIL

BRIMONIDI
NE

NEXT,,,

TIMOLOL

. PELEPASAN OBAT . NEXT..

.. NEXT. TRANSCORNEAL .

...NEXT.

.KESIMPULAN  Penghantaran obat dalam bentuk dendrimer hidrogel (DH) ini memberikan keuntungan yang memuaskan berdasarkan evaluasi yang telah dilakukan diantaranya sitotoksitasnya rendah. pelepasan obatnya terkendali dan lebih banyak zat aktif yang mampu menembus kornea.

GEBY CHINTYA MUCHALIS O1A114086 .

. Intrascleral Drug Delivery to the Eye Using Hollow Microneedles tujuan studi ini menguji hipotesis microneedles berongga dapat memberikan larutan mengandung molekul larut. nanopartikel. dan microparticles ke dalam sklera cara invasif minimal.

Freezing agent 6. Nanospere 4. Brigh-Field Microscopy 2. Larutan hialuronidase 9. Larutan Hialuronidase 5. Fosfat buffer salin 7. Mata Manusia 2. Larutan kolagenase . Microsfer fluoresen berlabel 8. Hollow Microneedle 1. Crystot Microtome 4. Alat dan Bahan Alat Bahan 1. Flourescence Microscopy 3. Sulforhodamine 3.

Hollow Microneedle .Hasil dan Pembahasan Gambar 1.

representatif Sklera manusia setelah infus larutan sulforhodamin microneedle .Penyisipan microneedle dan infus ke sklera Gambar 2.

Efek pencabutan microneedle pada pengiriman cairan ke daerah anterior. . medial dan posterior sklera kadaver manusia. Pengaruh kedalaman retaksi dan ketebalan sklera Gambar 3.

. medial dan posterior sklera kadet manusia. Pengaruh tekanan Gambar 4 Efek tekanan pada pengiriman cairan ke daerah anterior.

Penghantara nanopartikel dan mikropartikel

Gambar 5. gambar histologis sklera kadaver manusia setelah
pemberian nanopartikel fluoresen

Lanjutan

Gambar 6. histologis representatif sklera kadaver manusia setelah
pemberian nanopartikel fluoresen sebagai dengan berbagai konsentrasi
nanopartikel dan posisi skleral.

Lanjutan

Gambar 7. Gambar histologis sklera kadaver manusia setelah
pemberian nanopartikel fluoresen dan enzim

sedangkan mikropartikel memerlukan penambahan enzim penyebar. yaitu hyaluronidase atau kolagenase. Volume pengiriman 10-35 μl dikirim ke sclera menggunakan microneedles individual. Secara keseluruhan. dan mikropartikel ke dalam sklera dengan cara yang invasif minimal. Kesimpulan Studi ini menunjukkan untuk pertama kalinya microneedles berongga dapat menghantarkan larutan yang mengandung molekul terlarut. Tekanan infus dan ketebalan skleral tidak mempengaruhi pengiriman volumetrik ke sklera. Molekul larut dan nanopartikel dikirim menggunakan protokol penyisipan-pencabutan. penelitian ini menunjukkan bahwa microneedles berongga dapat digunakan untuk mengantarkan obat dan partikel ke dalam sklera dengan cara yang minimal invasif dan untuk pengiriman obat yang cepat atau pelepasan terkontrol ke mata. untuk mengganggu mikrostruktur jaringan skleral. nanopartikel. . beberapa microneedles mungkin bisa memberikan lebih banyak.

OLEH NUR AFNI RIDWAN (O1A114032) Iontophoresis Okular untuk Anterior dan posterior Segmen Pengiriman Obat .

 Mekanisme utamanya dimana iontophoresis meningkatkan penetrasi zat obat dengan bantuan listrik . (kornea).PENGERTIAN  Iontophoresis didefinisikan sebagai proses transfer obat terionisasi melalui membran. ke membran dengan menggunakan beda potensial listrik antara dua elektroda.

.TEKNIK IONTOPHORESIS  Zat terionisasi didorong ke dalam jaringan dengan tolakan elektro pada anoda (obat positif) atau katoda (untuk obat bermuatan negatif). Iontophoresis dapat dilakukan melalui jalur transponal / transkleral tergantung pada kebutuhan sehubungan dengan pengiriman obat okular anterior / posterior.

antibiotik. Namun. termasuk fluorescein. antiviral dan makromolekul [23-25]. teknik iontophoresis dikaitkan dengan ketidaknyamanan bagi pasien. Iontophoresis telah terbukti meningkatkan permeabilitas transscleral dari banyak obat. . steroid.

injeksi subconjunctival (1 mg) atau injeksi retrobulbar (1 mg) adalah sebagai berikut 122 (jaringan mg / g) untuk iontophoresis. 18. dan 6.1 untuk injeksi subconjunctival. . Lam et al melakukan iontophoresis trans skleral dari dexamethasone sodium phosphate yang terdeteksi pada jaringan retina-choroid setelah iontophoresis.6 untuk injeksi retrobulbar.

. Penelitian ini menunjukkan bahwa iontophoresis dapat memberikan konsentrasi steroid yang lebih tinggi ke mata kelinci daripada rute topikal (0. 2.HASIL PENELITIAN  Lachaud dkk melakukan iontophoresis untuk pengiriman hidrokortison asetat (larutan 0.1mL. atau subconjunctival (0.5%).1%) ke mata kelinci dengan menggunakan arus 3 miliampere (mA) selama 10 menit.5%).

Behar cohen dkk mengembangkan dan mematenkan teknik iontophoresis untuk penyampaian terapi asam nukleat ke jaringan retina untuk mempromosikan perpanjangan transien sel muller pada mata manusia. Studi menyimpulkan bahwa iontophoresis akan mencapai konsentrasi terapeutik steroid (s) pada jaringan okular [36]. 20 menit) dan mengobati berbagai kondisi klinis. termasuk uveitis idiopatik. Dalam penelitian manusia. Perpanjangan sel muller ini membantu meningkatkan permeabilitas molekul. Lachaud menggunakan iontophoresis untuk mengantarkan dexamethasone acetate (7 mg. 1-2mA. .

yang dapat disebabkan oleh perubahan ekspresi gen dan / atau ekspresi berlebihan faktor pertumbuhan tertentu. Edema Makula Diabetes. Lachaud menggunakan iontophoresis untuk mengantarkan dexamethasone acetate (7 mg. 20 menit) dan mengobati berbagai kondisi klinis. termasuk uveitis idiopatik. Penyerahan asam nukleat ke dalam jaringan retina memegang pengobatan yang menjanjikan dan signifikan terhadap penyakit retina. dll.Dalam penelitian manusia.) Dan retinopati yang diturunkan seperti retinitis pigmentosa dapat diobati dengan pengiriman retina. Behar cohen dkk mengembangkan dan mematenkan teknik iontophoresis untuk penyampaian terapi asam nukleat ke jaringan retina untuk mempromosikan perpanjangan transien sel muller pada mata manusia. Studi menyimpulkan bahwa iontophoresis akan mencapai konsentrasi terapeutik steroid (s) pada jaringan okular [36]. . penyakit neovaskular (degenerasi makula terkait usia. Perpanjangan sel muller ini membantu meningkatkan permeabilitas molekul. 1-2mA. Penyakit seperti retinopati mata manusia termasuk.

EVALUASI KESELAMATAN FORMULASI PENGIRIMAN OBAT OKULAR: TEKNIK DAN PERTIMBANGAN PRAKTIS PUTRI CANDRA SARI(O1A1 14 038) .

. terutama pada populasi yang menua. sedangkan yang lainnya.Jutaan orang menderita berbagai macam penyakit mata. seperti katarak. sangat umum terjadi. degenerasi makula terkait usia (age-related macular degeneration / AMD). dan glaukoma. banyak di antaranya menyebabkan gangguan penglihatan dan kebutaan mata Penyakit mata tertentu sangat jarang terjadi.

.

dan proses penyembuhan luka normal .Penyisipan implan dengan sayatan sedikit lebih invasif dibandingkan dengan injeksi.

 Implan subconjunctival dimasukkan melalui sayatan kecil di konjungtiva dan ditempatkan dalam kontak dengan sklera. membuatnya lebih bermanfaat pengobatan penyakit segmen posterior dengan daya serap sistemik lebih sedikit obat daripada suntikan subconjunctival atau peribulbar. ditanamkan di saku skleral kecil pada satu setengah Ketebalan skleral total. tempatkan obat lebih dekat ke tempat kerjanya daripada perangkat transcleral konvensional. . Perangkat intrascleral.

 Implan nonbiodegradable memiliki keuntungan pelepasan obat yang teratur dan terkendali selama jangka waktu yang cukup lama (tahun) dan kerugian dari pemindahan dan / atau penggantian saat obat habis. dan meningkatkan masa paruh obat . namun tidak memerlukan pemindahan. Struktur perangkat polimer untuk pelepasan terkontrol dan berkelanjutan diklasifikasikan sebagai nonbiodegradable dan biodegradable.  Implan biodegradable memiliki keuntungan karena bisa dibentuk dalam berbagai bentuk. mereka dapat disuntikkan untuk injeksi sebagai prosedur perkantoran.

. Implan Vitrasert dipasang pada plana parsial dan diproyeksikan ke dalam rongga vitreous. Ini melepaskan obat selama 5 sampai 8 bulan dan harus diganti. 2004). Komplikasi pada manusia meliputi perdarahan vitreous. atau polivinil alkohol (PVA). Implan ini bersifat nonbiodegradable dan dapat menyebabkan kontinu jumlah obat selama berbulan-bulan sampai bertahun-tahun (Davis et al. etilen vinil asetat (EVA). Salah satu implan reservoir pertama yang mendapatkan persetujuan dari Food and Drug Administration (FDA) adalah implan intraokular Vitrasert gansiklovir untuk pengobatan retinitis sitomegalovirus pada pasien dengan Immunodefisiensi yang didapat. dan endopthalmitis.. ablasi retina. Implan nonbiodegradable (Reservoir)  Implan reservoir biasanya dibuat dengan inti obat pellet yang dikelilingi oleh zat yang tidak bereaksi seperti silikon.

dengan pelet obat yang dikelilingi oleh dua polimer. PVA = alkohol polivinil.(a) Tampak depan yang menunjukkan pelet obat yang mengandung Ganciclovir di sebelah kiri dan skematis di sebelah kanan. EVA = etilen vinil asetat. (a) Mata mayat dari pasien yang terinfeksi HIV menunjukkan pandangan cross- sectional lokasi implan Vitrasert yang dipasang pada plana pars. PVA dan EVA. .

. menambahkan lapisan polimer tambahan.  Mereka paling sering dibuat dari kopolimer polylactic-asam (PLA) dan / atau asam poli-laktat-glikolat (PLGA). yang menurunkan air dan karbon dioksida (Gambar 7a). Implan matrik biasanya digunakan untuk mengobati penyakit onset akut yang memerlukan dosis pemuatan diikuti oleh dosis obat yang meruncing selama periode waktu 1 hari sampai 6 bulan (Davis et al. Tingkat dan tingkat pelepasan obat dari implan dapat dikurangi dengan mengubah konsentrasi relatif laktida (lambat) dan glikolida (cepat). mengubah rasio berat polimer. atau menggunakan obat hidrofobik dan tidak larut. . 2004).

karena akan larut seiring berjalannya waktu (Hsu. 2007). Pelepasan obat umumnya mengikuti kinetika orde pertama dengan ledakan pelepasan obat awal diikuti oleh penurunan kadar obat yang cepat. tergantung pada rasio PLA / PLGA polimer. yang merupakan keuntungan lain dalam menyesuaikan pengiriman obat dengan perkembangan penyakit. Keuntungan dari implan nonbiodegradable adalah implan biodegradable tidak memerlukan pemindahan. . karena dosis dan persyaratan pengobatan mungkin berubah seiring berjalannya waktu. Implan biodegradable juga memungkinkan fleksibilitas dalam dosis dan pengobatan dari durasi pendek (minggu) hingga durasi yang lebih lama (bulan sampai satu tahun).

Implan nonbiodegradable  Keselamatan okular implan gansiklovir nonbiodegradabel (Vitrasert) dipelajari pada kelinci 80 hari setelah implantasi (Smith et al. katarak. Tidak ada bukti peradangan okular oleh ophthalmoscopy tidak langsung yang diamati. .. Meskipun Vitrasert adalah obat yang disetujui dan dipasarkan di Amerika Serikat. Tidak ada bukti efek obat yang terkait secara mikroskopis. 1992). dan retina-detasemen perubahan ERG diamati. walaupun merupakan reaksi inflamasi kronis dengan sel raksasa multinuklear di sekitar benang sutera yang digunakan untuk mengamankan implan ke sklera diamati. namun pembedahan lensa.

Implan melepaskan dexamethasone sampai 6 bulan pada penelitian nonklinis setelah dimasukkan ke dalam vitreous melalui injector khusus yang inovatif dan tidak mengganggu media yang jelas (Yasukawa et al. .. 2006). IMPLAN BIODEGRADABLE  Sebuah implan matriks biodegradable yang terdiri dari PLGA dan sampai 700 μg deksametason (Posurdex) sistem pengiriman obat (drug-delivery system / DDS) telah dievaluasi pada pasien dengan edema makula persisten.

. Implan okuler  Penyisipan implan dengan sayatan sedikit lebih invasif dibandingkan dengan injeksi. Pars plana sayatan dan suntikan telah dipelajari di mata monyet dari 6 sampai 13 tahun setelah prosedur. dan bekas luka ditemukan terdiri dari jaringan fibrosa dan pembuluh darah yang diperpanjang dari epislera ke vitreous. dan proses penyembuhan luka normal terjadi dengan kedua prosedur tersebut.

Implan Biodegradable  Evaluasi keselamatan klinis implan batang PLGA dxamethasone DDS mengikuti penyisipan intravitreal dengan sklerotomi dalam studi fase 2 pada pasien dengan makula persisten edema menunjukkan peningkatan ringan dalam kejadian efek samping dalam kelompok pengobatan DDS deksametason dibandingkan dengan kelompok observasi pada hari ke 8 yang diharapkan sebagai hasil dari prosedur operasi (hiperemia. . 2007) Tingkat kejadian buruk okular setelah hari ke 8 dan sampai belajar Penghentian pada hari ke 180 sama antara perlakuan dan pengamatan kelompok.. pruritis. perdarahan vitreus. termasuk tidak kortikosteroid-induced katarak pembentukan atau kenaikan IOP. Kuppermann et al. dan ruang anterior sel dan suar.

PENGHANTARAN OBAT OKULAR DAN PENTINGNYA MICROEMULSION SEBAGAI POTENSIAL SISTEM PENGHANTARAN Mustakim Hamid .

Setelah menerapkan 1 sampai 2 tetes larutan tetes mata steril. ada banyak faktor. beberapa faktor segera mulai mempengaruhi ketersediaan obat yang terkandung dalam jumlah dosis tersebut.PENDAHULUAN  Penyakit okular terutama diobati secara topikal dengan penerapan obat larutan sebagai obat tetes mata. umumnya pada cul-de-sac bagian bawah.  Bila sejumlah dosis topikal diberikan pada mata. yang akan berpartisipasi dalam penghilangan tetesan yang diterapkan dari cul-de-sac bawah. .

Drainase drop 3. Penyerapan sistemik melalui konjungtiva mata .Faktor dalam penghilangan 1. Hilangnya obat tetesan dari fisura palpebral 2.

Gambar 1: Jalur pengeringan obat dari mata .

Persyaratan umum bentuk sediaan oftalmik: Sterilitas Toksisitas dan iritasi Pengawet dan pelestarian Penyesuaian tonisitas penyesuaian pH .

Pendekata n untuk • meningkatkan permeabilitas meningkat kornea kan bioavaila • memperpanjang waktu bilitas kontak pada permukaan obat okular ocular: .

Mikroemulsi
 Istilah mikroemulsi pertama kali dijelaskan oleh Hoar dan
Schulmanin 1943.
 istilah '' mikroemulsi '' dan '' emulsi '', mengkarakterisasi dua sistem
yang sangat berbeda baik dengan sifat fisik dan termodinamika
dan strukturnya. Dalam kedua kasus, sistem terdiri dari fasa berair,
fase lipofilik, dan surfaktan agen. Penambahan Ko-surfaktan pada
mikroemulsi, senyawa ini menghasilkan sistem yang terdistribusi
secara homogen, yang dapat lebih stabil secara termodinamika.
 Mikroemulsi merupakan alternatif yang menarik untuk bentuk
sediaan oftalmik konvensional. Produksi dan sterilisasi relatif
sederhana dan murah; stabilitas termodinamika bagus dan secara
inheren memberikan kapasitas untuk membuat larut Obat lipofilik,
yang juga bergantung pada fase lipofilik yang digunakan

Komponen Sistem Mikroemulsi:

Fasa berair
Fase minyak

Ko-surfaktan

Surfaktan

Fase perilaku (Phase Behaviour)

Perilaku fase sistem mikroemulsi sederhana
yang terdiri dari minyak, air dan surfaktan dan
co-surfaktan dapat dipelajari dengan bantuan
diagram fase terner dimana masing-masing
sudut diagram mewakili 100% komponen
tertentu

Urutan penambahan unsur penyusun tidak dianggap sebagai faktor penting untuk persiapan mikroemulsi. Kali ini akan meningkat jika co- surfaktan ditambahkan ke fase organik. Metode ini lebih mudah dan lebih sederhana daripada metode "supply of energy". Autoemulsifikasi namun dapat mempengaruhi waktu yang dibutuhkan untuk mendapatkan keseimbangan. • mikroemulsi tidak diperoleh secara spontan.Persiapan microemulsion • pembentukan mikroemulsi spontan. mereka dapat dipersiapkan dalam satu tahap dengan mencampur konstituen dengan pengaduk magnet. Penurunan jumlah surfaktan menghasilkan penggunaan homogenizers bertekanan tinggi untuk mendapatkan ukuran tetesan Berbasis pada yang diinginkan yang merupakan fase internal yang pasokan energi bertentangan dengan teknik sebelumnya . karena kelarutannya yang lebih besar pada fase ini akan mencegahnya difusi dalam fase berair.

Struktur mikroemulsi .

7% dibandingkan dengan larutan berair mengandung 2% pilocarpine hydrochloride (setara dengan 1.7% basis pilocarpine). dan menentukan efeknya setelah satu pemberian dosis mikroemulsi yang mengandung basis pilokarpin 1.  Bentuk dosis mikroemulsi memberikan tindakan farmakologis lebih panjang dibandingkan dengan tetes mata biasa. masing-masing terdiri dari dua belas kelinci sehat. Karena tetes mata biasa yang harus diberikan empat kali sehari karena durasi tindakan farmakologis yang pendek. dan antarmuka minyak dari emulsi cukup untuk meningkatkan penyerapan okular obat melalui kornea. tampak bahwa. namun durasi tindakan farmakologisnya lebih pendek (5 jam). dan meningkatkan konsentrasi korosi pilokarpin.Eksperimen in vivo pada hewan percobaan  Naveh et al melakukan uji coba dengan menambil secara acak pada tiga kelompok. . Menurut Naveh et al. retensi kandungan pilokarpin di dalam fasa minyak. Tetes mata memodifikasi intraocular tekanan (IOP) lebih awal (2 jam setelah penanaman).

. Hasilnya tidak ada iritasi okular pada kelompok yang terdiri dari empat puluh sukarelawan sehat dibandingkan dengan tetesan mata reguler.Studi in vivo tentang mikroemulsi pada manusia  Melamed et al menyiapkan mikroemulsi yang mengandung adaprolol maleat.

NAMA : NUR ALIF FATUH RAHMA NIM : O1 A114 033 .

Pendahuluan  Keterbatasan saat ini dalam pengobatan infeksi jamur pada mata termasuk ketidakmampuan untuk memberikan pemberian obat secara ekstraokuler jangka panjang tanpa mengubah struktur intraokular dan atau paparan obat sistemik. dan kesesuaian untuk obat yang larut dalam air. potensi Eudragit RS 100 nanopartikel (NPs) sebagai pembawa baru untuk peningkatan pemberian obat ke mukosa okular telah dipelajari. pemeliharaan pelepasan obat dalam jangka waktu lama. . konsentrasi obat yang lebih tinggi pada jaringan yang terinfeksi.  Nanosuspensi nanopartikel (NPs) menawarkan berbagai macam kelebihan bentuk sediaan okular konvensional. Pada penelitian kali ini.dalam jurnal ini digunakan Amfoterisin B (AmB) dipilih sebagai zat aktif karena potensi khasiatnya untuk pengobatan penyakit jamur sangat baik. termasuk pengurangan jumlah dosis. waktu tinggal nanopartikel lebih lama pada kornea permukaan. pengurangan toksisitas sistemik obat.

Metode  bahan  Eudragit RS 100  Amfoterisin B (AmB)  Aseton  Polivinil alkohol  Dimetil sulfoksida  Metanol .

.

pada rasio berat polymer-polymer yang berbeda dan rasio pelarut terhadap nonsolven (Tabel 1). dalam 20 mL aseton dan metanol (3: 1). . Preparasi nanosuspensi  Proses pelepasan pelarut digunakan untuk menjebak AmB dalam suspensi NP. Nanosuspensi diperoleh dengan adanya 10 mg AmB. Metanol digunakan sebagai pelarut untuk melarutkan obat dan polimer. Larutan secara perlahan disuntikkan ke dalam 40 mL air (nonsolvent) yang mengandung PVA 1% sebagai surfaktan hidrofilik di bawah pengadukan magnetik moderat. Fasa organik ini disesuaikan dengan pH 4 dengan HCl encer sehingga sampai menghasilkan pelarut AmB. Obat dan polimer dilarutkan bersama dengan pemanasan dan sonikasi. pelarut organik diuapkan dengan tekanan rendah pada suhu 58° C. Akhirnya.

 Karakteristik nanosuspensi Analisis ternal Morfologi Analisis ukuran partikel dan zeta potensial Spektrofotomete r inframerah .

Analisis Studi statistik stabilitas Efesiensi formula jebakan obat Uji iritasi mata Uji mikroba .

Semua Sembilan batch menunjukkan ukuran rata-rata yang kecil. Ukuran partikel rata .Hasil Rasio obat-polimer dan rasio fase-fasa organic memiliki efek yang sangat besar pada ukuran dan distribusi partikel.rata bervariasi dari150 sampai 290 nm. cocok untuk aplikasi okular. Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 1 .

Sebuah mikrograf TEM dari NP yang dimuat AmB menunjukkan bahwa partikel memiliki bentuk bulat yang seragam dengan permukaan halus dan terdistribusi secara merata (Gambar 1).Semua Eudragit mengandung Formulasi menunjukkan nilai zeta potensial positif kisaran 19-28 mV. .

.

Perbandingan zona penghambatan dua formulasi uji (C2 danD2) dengan kontrol (larutan AmB) pada 48 jam.Gambar 3. .

Untuk persiapan NP. nampaknya sederhana. yang melibatkan aliran. Inti kesulitan adalah pemilihan fase organik yang mampu melarutkan kedua AmB dan polimer. persiapan NP yang dimuat AmB dalam aseton menghasilkan endapan amorf obat. Oleh karena itu. dimana gerakan dalam sebuah antarmuka disebabkan oleh variasi longitudinal dari tegangan antarmuka. kondisi pelarut dan asam digunakan untuk mengotimalkan kelarutan AmB dan polimernya. dan proses permukaan. Turunan interfasial dapat dipromosikan oleh berbagai faktor yang dijelaskan secara luas dalam literatur. surfaktan larut yang sangat berair. aseton (pelarut yang mudah larut dalam air dan titik didih rendah) adalah pelarut pilihan namun. tapi PVA.Selain itu. Asal usul mekanisme formasi NP dapat dijelaskan dalam istilah dari turbulensi antarmuka atau agitasi spontan antarmuka antara dua fase cairan yang tidak seimbang. telah dijelaskan bahwa kelarutan AmB berbeda pelarut dapat ditingkatkan dengan pengasaman dengan HC1 encer. Kendati demikian. diperlukan stabilitas fisik suspensi NP dan juga untuk perawatan viskositas yang diinginkan. Ini adalah mungkin untuk mempersiapkan NP dengan tidak adanya surfaktan. mungkin melibatkan kompleks fenomena hidrodinamika antar muka. Salah satu solusi yang mungkin adalah penggunaan pelarut bersama. Prosesnya kemudian akan terjadi diatur oleh efek Marangoni yang terkenal. difusi. beberapa kesulitan masih harus diatasi berhasil memasukkan obat ke dalam NP. . NP ini Proses persiapan.Kesimpulan  Persiapan nanosuspensi NP yang mengandung AmB disiapkan oleh nanoprecipitation metode menghindari penggunaan pelarut organik beracun terklorinasi.

Atas Penyimpanan NP menghasilkan sedimen yang mudah untuk redispersi dengan agitasi manual sederhana.Selama enam bulan studi stabilitas tidak ada perbedaan yang mencolok diamati dalam ukuran partikel rata-rata NP. Tidak ada perubahan sifat yang diamati secara makroskopis .

Dengan demikian. dapat disimpulkan bahwa Eudragit NP baik untuk pembawa pelepasan AmB okular. Pengujianmikrobiologi menunjukkan aktivitas antijamur yang baik pada F. Dapat disimpulkan bahwa formulasi oftalmik berdasarkan Eudragit RS 100 mudah diproduksi dan ditunjukan keamanan yang sangat baik bila diberikan secara topikal ke kornea. . Zeta potensial positif dan ukuran partikel halus akan membantu memperpanjang waktu kontak kornea. solani. seperti yang ditunjukkan dengan menggunakan metode yang obyektif dan dapat direproduksi. Stabilitas yang baik ditemukan setelah penyimpanan 6 bulan pada berbagai kondisi. Studi in vivo menunjukkan bahwa Eudragit nanosuspension adalah nonirritan untuk mata.

O1A114034 .NURLELA SUNDARI Z.

. seperti deksametason. yang dapat berinteraksi secara intim dengan struktur ekstraokular ini. akan meningkatkan konsentrasi dan waktu tinggal obat terkait. dan nanocapsules telah dirancang dan diselidiki untuk meningkatkan ketersediaan hayati okular. dendrimer.LATAR BELAKANG Berbagai sistem pengiriman obat okular seperti sisipan dan perisai kolagen dan sistem koloid seperti liposom. Penggunaan sistem pengiriman obat berbasis nanoteknologi seperti mikroemulsi. gansiklovir . nanopartikel lipid padat. nanosuspensi. budesonida. dan seterusnya . Formulasi nanopartikel polimer adalah salah satu strategi yang saat ini digunakan untuk memperbaiki penyerapan obat di seluruh membran biologis. nanopartikel. nanopartikel. dan liposom telah menyebabkan pemecahan berbagai masalah terkait kelarutan obat-obatan terlarut yang tidak larut. diusulkan agar penggunaan polimer mukoadesif. niosom. Mengingat fakta bahwa kornea dan konjungtiva memiliki muatan negatif.

keratitis. kekeringan mata.TUJUAN Mengembangkan dan mengevaluasi sistem koloid baru. . perdarahan subconjunctival. untuk memperbaiki waktu tinggal precorneal dan bioavailabilitas okular serta menghindari efek samping terkait obat seperti konjungtivitis. pruritus okular. dan air mata. nyeri okular. penurunan ketajaman penglihatan. hiperemia okuler. ketidaknyamanan mata. yaitu chitosan nanopartikel untuk penghantaran okular moksifloxacin.

dan semua bahan kimia lainnya yang bersifat analitis. asam asetat dengan metode glasial. chitosan disiapkan NaCl. toluena. BAHAN ALAT Moxifloxacin Nanopartikel Hydrochloride. . Chitosan. span 80 yang dimodifikasi. aseton. minyak biji emulsifikasi spontan rami.

bulat dan terlihat pada SEM (Gambar 2). Ukuran partikel nano ditemukan 100-140 nm.HASIL 1. . Pemindaian mikroskop elektron Morfologi nanopartikel yang disiapkan ditemukan berbeda.

Efisiensi penggabungan obat .2.

Batch ini dipilih untuk penelitian lebih lanjut . Pelepasan Obat in vitro Di antara lima batch nanopartikel.5% maksimum.3. batch nanopartikel F5 (mengandung 25 mg obat per 25 mg polimer) menunjukkan pelepasan obat kumulatif% 87.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa formulasi yang dikembangkan setara dengan formulasi yang dipasarkan dalam aksi antibakteri.coli. Zona penghambatan yang jelas diperoleh untuk formulasi terhadap organisme uji yaitu E.4. Hasilnya ditunjukkan pada tabel 5. Staphylococcus dan Pseudomonas aeruginosa. Studi mikrobiologi Uji mikrobiologi dilakukan sebagai penilaian kualitatif untuk membandingkan efikasi antibakteri nanopartikel yang dikembangkan dengan formulasi yang dipasarkan. Formulasi F5 yang dioptimalkan diuji secara mikrobiologis dengan teknik cup-plate. .

. (Tabel 7). bila disimpan dalam botol kaca berwarna amber tertutup di 5 ± 2 oC (kulkas) jauh dari cahaya langsung. Studi Stabilitas Data kestabilan menunjukkan bahwa obat dimuat nanopartikel terlihat bagus kestabilan selama 90 hari. dalam hal tidak ada perubahan dalam persentase pemuatan obat.5.

. efisiensi penggabungan obat.KESIMPULAN Nanopartikel moxifloxacin yang diformulasikan dengan kitosan sebagai pembawa dimana kitosan adalah pembawa alami yang sesuai dan potensial dalam hal ukuran partikel. pelepasan obat in vitro. dan studi stabilitas yang baik. studi mikrobiologi. Hasilnya menunjukkan penggunaaan nanopartikel moxifloxacin yang dimuat sebagai pelepasan terkontrol untuk pengobatan infeksi konjungtivitis mata.