Professional Documents
Culture Documents
• Adrenoblocantele
• Simpatoliticele
• Substanţele dopaminergice:
–Dopaminomimeticele
–Dopaminoliticele
• Адреноблокаторы
• Симпатолитики
• Дофаминэргические средства:
–Дофаминомиметики
–Дофаминолитики 2
Clasificarea adrenoblocantelor,
simpatoliticelor şi dopaminoliticelor
A. α-Adrenoblocantele B. β-Adrenoblocantele (antagonişti
(antagonişti competitivi ai competitivi ai receptorilor β)
receptorilor α) a) neselective (β1 + β2) fără activitate
a) neselective (α1+ α2) intrinsecă (membranostabilizatoare)
• propranolol (anaprilină, obzidan, inderal)
1) derivaţi hidrogenaţi ai • timolol
alcaloizilor din Ergot
• nadolol (corgard)
• dihidroergotamină • sotalol
• dihidroergotoxină b) neselective (β1 + β2) cu activitate
• nicergolină (sermion) simpatomimetică intrinsecă (ASI)
2) sintetice • alprenolol (aptin)
• fenoxibenzamină • oxprenolol (trazicor, coretal)
• fentolamină • prindolol (vischen)
• tropodifen (tropafen) c) selective (β1) fără ASI (cardioselective)
• proroxan (piroxan) • atenolol (tenormin)
• butiroxan • metoprolol (betaloc)
b) selective (α1) • talinolol (cordan)
• Betaxolol (locren)
• prazosin (adverzuten, minipres)
• Bisoprolol (concor)
• doxazosin
d) selective (β1) cu ASI
• terazosin • acebutolol
• alfuzosin • practolol
• tamsulosin (α1A) (omnic) e) supraselective (β1) gener. III
• Indoramin • nebivolol (nebilet)
c) selective (α2) 3
• iohimbină
C. α, β-Adrenoblocantele F. Dopaminoliticele
• Labetolol
• Proxodolol
a) Neuroleptice
• Clorpromazină (aminazină)
• Carvedilol (coryol)
• Droperidol
• Haloperidol
D. Cu acţiune pe multipli receptori • Sulpirid (eglonil)
• Urapadil (α1,2+5HT) b) Antivomitive
• Clorpromazină (aminazină)
• Metoclopramidă (reglan, cerucal)
• Haloperidol
• Domperidon (motiliu)
• Levomepromazină (tizercină)
• Dimetpramid
E. Simpatoliticele
1) Cu acţiune centrală
• Metildopa (aldomet, dopegit)
2) Cu acţiune periferică
• Guanetidină (octadină, ismelină)
• Bretiliu (ornid)
3) Cu acţiune centrală şi periferică
• Reserpină
4
Adrenoblocantele
Adrenoblocantele – remediile ce blochează
adrenoreceptorii.
– Sunt antagonişti competitivi ai receptorilor
adrenergici.
– Împiedică acţiunea mediatorului (Nor), a
catecolaminelor circulante în sânge şi
substanţelor adrenomimetice asupra
adrenoreceptorilor.
– Asupra sintezei Nor
adrenoblocantele nu
influenţează.
Se împart în:
– α-adrenoblocante
– β-adrenoblocante
– α şi β-adrenoblocante
– cu acţiune pe multipli receptori,
inclusiv adrenoreceptorii 5
α-Adrenoblocantele (antagonişti competitivi ai receptorilor α)
Contraindicaţii:
1) afecţiuni organice a cordului
2) gastrită şi ulcer (cu precauţie)
3) hipovolemie.
Reacţii adverse:
1) colaps ortostatic
2) tahicardie (eliminarea sporită de Nor – la blocarea α2-adrenoreceptorilor presinaptici)
3) creşterea peristaltismului intestinal şi secreţiei sucului gastric (greaţă, vomă,
acutizarea ulcerului, dureri în abdomen)
4) hipoglicemie.
10
Fenoxibenzamină – un derivat cloretilaminic, blocant ireversibil a recept. “α”, i/v.
efectul se dezvoltă lent, dar de lungă durată, se menţine 3-4 zile.
Provoacă hipertensiune ortostatică, cu scăderea RPTotală a vaselor.
Se foloseşte în tratamentul feocromocitomului, în pregătirea intervenţiilor chirurgicale,
timp de 1-3 săptămâni.
Provoacă tahicardie şi creşterea debitului cardiac şi se combină cu propranolol.
Reacţii adverse: congestie nazală, hipotensiune posturală, tahicardie cu palpitaţii,
inhibarea ejaculării.
Fenomene de iritaţie cu greaţă şi vărsături.
Prudenţă în arteroscleroza cerebrală avansată şi la cei cu leziuni renale.
15
a) Neselective β-AB (β1 + β2) fără ASI
1) Mai des folosit este Propranolol (anaprilină, obzidan, inderal)
Blochează β1 şi β2 – AR: inimii, vaselor, bronhiilor, TGI.
Blocând β1-AR inimii provoacă:
1. bradicardie (reduce FCC) – acţiune cronotrop negativă
2. reduce forţa contracţiilor cardiace (acţiune inotrop negativă) şi ca rezultat efortul
(debitul) cardiac scade
3. ca rezultat se reduce travaliul cardiac şi necesitatea de O2
4. inhibă conductibilitatea atrioventriculară (dromotrop neg.)
5. micşorează automatismul (batmotrop neg.)
2) PA – se micşorează ca rezultat:
a) micşorării lucrului cordului. (β1 cord – blocarea).
b) Blocadei β2-adrenoreceptorilor presinaptici ce duce la micşorarea eliberării
mediatorilor
c) Inhibiţia secreţiei reninei, (bloc β1-adrenorecep apar. juxtaglomerular) ce duce la
micşorarea producţiei angiotenzinei I din angiotenzinogen şi aldosteronului;
aceasta contribuie şi la micşorarea PA (mai ales în hipertoniile renale).
3) Activitate psiho-sedativă moderată datorită penetrării prin bariera
hematoencefalică (este considerat ca tranchilizant de zi) ce duce la înlăturarea
spaimei, excitabilităţii, emoţiilor negative, insomniei.
Pe fondalul administrării Propranololului acţiunea constrictoare a Adr este
asemănătoare cu a Nor (lipseşte faza a II-hipotensiune), deoarece β2-AR
vaselor sunt blocaţi şi Adr nu poate să-i excite).
Bronhii – măreşte tonusul şi poate provoca bronhospasm (la asmatici) – ca
rezultat al blocării β2-AR bronhiilor.
Propranololul este un antagonist al Adr în privinţa acţiunii ei (Adr) hiperglicemice
şi lipolitice (inhibă efectle glicogenolitice şi lipolitice ale catecolaminelor).16
• F-cinetica: se absoarbe complet după administrarea
orală din TGI, în plasmă – 90-95% este legată de proteine.
Metabolizat în ficat şi eliminat prin rinichi T½ ≈ 4 ore.
• Utilizarea: În tratamentul.
1. anginei pectorale (blocul β1-AR cordului duce la micşorarea
lucrului inimii, ceea ce reduce necesitatea ei în O2,
2. boala hipertensivă,
3. aritmiile supraventriculare (în fibrilaţia atrială) – inhibiţia β1-AR
duce la micşorarea automatismului şi măreşte durata transmisiei
excitaţiei de la atrii spre ventricule,
4. hipertireoidism, tireotoxicoze,
5. combaterea tahicardiei de diferită etiologie (în stenoza mitrală,
tireotoxicoză şi a aritmiilor, provocate de adrenomimetice sau
glicozidele digitaliene).
6. în glaucom cu unghi deschis, topic – micşorează producerea
umoarei apoase şi micşorarea presiunii intraoculare (timolol,
levobunolol etc.)
7. anxietate,
8. tremurul din boala Parkinson,
9. migrenă,
10.sindromul de abstinenţă la alcoolici,
11.asociat cu α-AB în feocromocitom. 17
Efecte adverse:
1. insuficienţă cardiacă acută
2. bloc atrio-ventricular cardiac (agravează încetinirea conducerii atrio-ventriculare
provocate de tonicardiace şi poate provoca disociere atrio-ventriculară şi stop
cardiac),
3. majorarea tonusului vaselor periferice
4. bronhospasm
5. bradicardizarea puternică poate provoca instalarea unor aritmii,
6. oprirea bruscă a administrării (fenomen Rebound) poate provoca la unii bolnavi
crize anginoase, infarct, aritmii, cu moartea unor din ei,
7. oprirea bruscă a administrării Clonidinei poate duce la descărcări catecolaminice
care la bolnavii cu receptorii β2-blocanţi pot provoca creşterea periculoasă a PA,
8. Mai rar: - manifestări digestive, febră, purpură, eritem, efecte ale SNC – halucinaţii,
coşmaruri, insomnii, astenie psihică şi depresie psihică.
9. Se administrează cu precauţie bolnavilor cu diabet, deoarece ea prelungeşte
hipoglicemia medicamentoasă (a preparatelor specifice – pericolul hipoglicemiei).
Potenţează efectul hipoglicemic al insulinei şi ale efortului fizic cu blocarea
simptoamelor (paloare, transpiraţie, tahicardie) ce semnalează hipoglicemia.
Contraindicaţii:
1. insuficienţa cardiacă
2. bloc atrio-ventricular
3. accesele de astm bronşic
4. boala ulceroasă
5. diabet zaharat
6. graviditatea
7. hipertensiunea circuitului mic
18
8. dereglarea vascularizării membrelor inferioare
2) Nadolol (corgard) – blochează β1 şi β2.
Posedă durată lungă de acţiune, timpul de
înjumătăţire – 20-24 ore. Nu posedă acţiune
inotropă negativă.
Posedă activitate antianginoasă.
În tratamentul bolii ischemice,
hipertensiune.
Excluderea din tratament – treptată
micşorarea dozei în timp de 2 săpătămâni.
20
c) Selective – β1 fără ASI
Atenolol (tenormin) blocante selective
Metoprolol (betaloc, egiloc) ale β1-receptorilor
Talinolol (cordanum) - cardioselective
Bisoprolol (concor)
Betaxolol
Ele pot fi utilizate în cardiopatii însoţite de astm bronşic (nu provoacă
bronhospasm).
Asupra β2–adrenoreceptorii bronhilor şi vaselor exercită acţiune slabă.
Metoprolol (betaloc, corvitol).
1) se absoarbe bine din intestin,
2) se distruge considerabil în ficat,
3) efectul maxim se dezvoltă peste 1,5 ore şi durează circa 5-6 ore,
4) se elimină sub formă de metaboliţi prin rinichi,
5) se foloseşte intern în hipertensiunea arterială, aritmii cardiace, angină
pectorală.
6) efecte nedorite: cefalee, oboseală, dereglarea somnului,
7) în astmul bronşic poate mări puţin tonusul bronhiilor.
Atenolol (tenormin) – manifestă un bloc îndelungat asupra β1-AR inimii.
După durata de blocarea a receptorilor (β1) β1 – blocante selective fără ASI
pot fi aranjate în ordinea următoare: bisoprolol (T ½ - 10 – 12 ore) > betaxolol(T ½ -
15-20 ore) > atenolol (T ½ - 6 – 9 ore) > talinolol (T½ = 6,6 ore) > metoprolol (T ½ - 3
-3,5 ore). Cel mai prelungit efect îl posedă bisoprololul (24 ore)-se administrează o
dată pe zi, celelalte 2-3 ori pe zi. Indicaţiile şi proprietăţile acestor preparate sunt
asemănătoare metoprololului. 21
d) Selective β1 cu ASI.
Acebutolol sunt cardioselective (β1), activitatea simpatomimetică intrinsecă
Practolol este mai puţin exprimată decât la cele neselective cu ASI (pindolol)
Mai puţin influenţează debitul cardiac şi reduce FCC în linişte (покой).
e) Supraselective β1-nebivolol (nebilet) - β1-AB cardioselectiv generaţia III.
Are 2 mecanisme de acţiune:
– modulează sinteza NO (monoxidului de azot) endogen de celula endotelială (NO-relaxează
musculatura netedă a arterelor şi venelor) – provoacă vasodilataţia
– blocada superselectivă a β1-AR
Index de blocare a β-AR (β1/β2) – 293, selectivitatea înaltă faţă de 1,9 la propranolol.
În lezarea sau disfuncţia endoteliului în ateroscleroză, angiopatii, hipertensiune şi boala
ischemică, are loc reducerea producerii NO – ceea ce duce la vasoconstricţie şi creşterea
TA, dereglări a circulaţiei, ischemie.
Preparatul stimulează sinteza NO
Complex din 2 izomeri – D-izomer – β-blocant
L-izomer – modulator NO sintezei
Indicaţii: în hipertensiune + boala ischemică (angina pectorală) cardioprotector
Reduce RPVT.
Ameliorează funcţia inotropă a cordului.
Nu influenţează metabolismul glucidic.
Nu influenţează metabolismul lipidic.
Reduce riscul de bronhospasm.
Nu provoacă impotenţa.
F-cinetica nu depinde de primirea hranei.
Dozarea comodă – 1 compr. pe zi.
Efecte adverse nu pronunţate: cefalee, parestezii, dereglări de somn, bradicardie, depresii.
22
C.Remediile, ce blochează α- şi β-
adrenoreceptorii
(α, β-Adrenoblocantele)
1)Labetalol (trandat), blochează ambele tipuri de
adrenoreceptori (α1+β1+β2), inhibă recaptarea neuronală
a Nor. β-adrenoreceptorii sunt mai sensibili la labetalol,
decât α-adrenoreceptorii. Este mai slab decât anaprilina
după capacitatea de a bloca β-adrenoreceptorii şi decât
fentolamina după inhibiţia α-adrenoreceptorilor.
Micşorează rezistenţa periferică totală a vaselor şi induce
hipotensiune arterială, însoţită de o tahicardie uşoară mult
mai uşoară decât cea după fentolamină.
Se absoarbe bine la administrarea enterală.
În mare măsură se inactivează la primul pasaj prin ficat.
Acţionează timp de 8-10 ore.
Se elimină prin rinichi (sub formă de metaboliţi).
23
Se foloseşte ca remediu antihipertensiv.
2)Proxodolol.
3)Carvedilol (coryol, dilatrend)
• blochează selectiv 1 – adrenoreceptorii
• şi neselectiv - adrenoreceptorii (1 2 )
– Reduce rezistenţa vasculară periferică şi TA fără
tahicardie reflexă, scade nivelul plasmatic al reninei.
– Posedă efect antioxidant marcat.
– Beta blocant de generaţia a treia, cu proprietăţi
vasodilatatoare.
– Efectul hipotensiv depăşeşte 15 ore.
– Micşorează pre- şi postsarcina cordului.
Indicaţii: hipertensiune arterială şi angină pectorală cronică,
insuficienţa cardiacă cronică.
Forma de livrare: comprimate de 12,5 mg şi 25 mg, peroral.
Bine se absoarbe din TGI, biodisponibilitatea 25-30%.
Reacţii adverse: vertij, cefalee, bronhospasm, reacţii
cutanate.
24
D. Cu acţiune pe multipli receptori
1) Urapadil (blochează α1-postsinaptici şi
stimulează α2-presinaptici + serotoninici 5HT).
În boala hipertensivă.
25
Simpatoliticele
1) Simpatoliticele dereglează transmiterea
excitaţiei la nivelul varicozităţilor
fibrelor adrenergice - deci acţionează
presinaptic.
2) Asupra AR nu influenţează.
3) Aşa dar simpatoliticele şi adrenoliticele
exercită influenţă blocantă asupra
diferitor etape ale transmiterii
adrenergice a impulsurilor nervoase.
4) Pe fundalul acţiunii S-liticelor efectul
adrenomimeticelor cu acţiune directă
nu numai că nu se micşorează, dar
chiar se măreşte.
5) Influenţând varicozităţile
terminaţiunilor nervoase adrenergice
Simpatoliticele reduc cantitatea
mediatorului Nor., care fiziologic se
elimină la recepţionarea impulsurilor
nervoase.
6) Adrenomimeticele cu acţiune indirectă
(tiramina, efedrina, amfetamina
(fenamina)) pe fundalul lor acţionează
mai slab decât de obicei
26
Simpatoliticele sunt:
– metildopă (aldomet, dopegit)
– reserpină,
– guanetidină (octadina)
– bretiliu (ornid)
36
Receptorii dopaminergici. Dopaminomimeticele
Au fost descrise 5 tipuri de receptori dopaminergici D1 - D5
Mai complect caracterizaţi după localizare şi mecanismele moleculare de acţiune sunt D1 şi D2
LOCALIZAREA D-RECEPTORILOR ŞI EFECTELE LA EXCITAREA LOR
D1 - EFECTE
Contraindicaţii: ca la Adr.
Efectele secundare: greaţă, vomă, dureri anginoase.
39
Bromocriptina: (Parlodel)- un agonist selectiv al D2
– receptorilor, derivat al alcaloizilor ergotului – preparat
semisintetic. Influenţează activ asupra circulaţiei
dopaminei şi Nor în SNC, micşorează secreţia prolactinei
(horm. lob. anterior al hipofizei) datorită activaţiei
structurilor dopaminoergice ale hipotalamusului (ce
produc prolactoliberină) sau adenohipofizei.
– restabileşte funcţia ovarelor şi ciclul menstrual
dacă acestea sunt dereglate de hiperprolactinemie
(se utilizează în tratamentul sterilităţii de această
geneză);
– micşorează lactaţia;
– micşorează secreţia hormonului somatotrop (lobul
anterior) din cancerul hipofizar (se utilizează în
acromegalie);
– poate provoca vomă datorită excitării receptorilor
dopaminergici din zona declanşatoare a centrului
vomei;
– poate produce hipotensiune datorită activaţiei
dopamino- şi beta – receptorilor vaselor. 40
Apomorfina - activează preponderent receptorii
dopaminergici din zona declanşatoare a centrului vomei (se
consideră ca un remediu vomitiv – însă rar utilizat);
Levodopa - (dioxifenilalanin (dopa) se formează din
tirozină)
Preparat antiparkinsonian dopaminergic. În parkinsonism
- deficit de dopamină. Ultima nu trece bariera hemato –
enecefalică. E substituită cu Levodopa, care prin
decarboxilare se transformă în dopamină.
– predecesorul dopaminei, noradrenalinei, adrenalinei;
– nu este inactivat de MAO şi COMT, se absoarbe bine din intestin,
pătrunde în ţesuturi şi în SNC;
– se utilizează în parchinsonism, distonie, boala ulceroasă;
– la copii se utilizează pentru diagnosticul retenţiei creşterii
(măreşte secreţia hormonului somatotrop la copii cu
hiposomatotropism fără dereglări hipofizare şi hipotalamice).
– pot surveni – greaţa, voma, micşorarea PA, rareori tahicardie,
dereglarea somnului, hiperchinezie).
41
F. Dopaminoliticele
Din acest grup fac parte prparatele cu
mecanismul complex de acţiune însoţit de
blocada receptorilor dopaminergici
a)Neuroleptice b) Antivomitive
– Clorpromazină – Metoclopramidă
(aminazină) (reglan, cerucal)
– Droperidol – Domperidon
– Haloperidol (motiliu)
– Sulpirid (eglonil) – Dimetpramid
42