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DANTROLENE

MARIANO MEDIC MÉDICO RESIDENTE DE ANESTESIOLOGÍA. UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA, ARGENTINA.

HIPERTERMIA MALIGNA
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Síndrome hipermetabólico Ocurre en pacientes genéticamente susceptibles Exposición a agentes anestésicos desencadenantes Mortalidad 95%, la utilización de dantrolene la reduce al 3%

SIGNOS DE HM
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TAQUICARDIA HIPERCARBIA O TAQUIPNEA (RE) ACIDOSIS RIGIDEZ MUSCULAR HIPOXEMIA ARRITMIAS VENTRICULARES HIPERPOTASEMIA FIEBRE (S.TARDÍO) MIOGLOBINURIA GRAN DIFERENCIA DE PRESIONES DE CO2 ENTRE SANGRE VENOSA Y ARTERIAL

FÁRMACOS DESENCADENANTES
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HALOTANO ENFLUORANO ISOFLUORANO DESFLUORANO SEVOFLUORANO SUCCINILCOLINA

FISIOPATOGENIA

REDUCCIÓN EN LA RECAPTACIÓN DE CALCIO POR EL RETÍCULO SARCOPLÁSMICO EL CALCIO ES NECESARIO PARA TERMINAR LA CONTRACCIÓN MUSCULAR LA CONTRACCIÓN MUSCULAR SOSTENIDA TERMINA EN HIPERMETABOLISMO

TRATAMIENTO
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INTERRUMPIR TODOS LOS ANESTÉSICOS VENTILAR CON O2 AL100% TERMINAR LA CIRUGÍA LO RÁPIDAMENTE POSIBLE SOLICITAR AYUDA CONTROLAR HIPERPOTASEMIA, ARRITMIAS, DIURESIS E HIPERTERMIA ADMINISTRAR DANTROLENE

DANTROLENE

Es un relajante muscular que actúa aboliendo el acople contracción en las células musculares probalemente a través del receptor del rianodine. Es el único tratamiento efectivo y específico de la HM.

NO SÓLO ES ÚTIL EN HM
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Síndrome neuroléptico maligno Espasticidad muscular (ACV, parálisis cerebral, esclerosis múltiple) Intoxicación por éxtasis

Systematic (IUPAC) name 1-{[5-(4-nitrophenyl)-2-furyl]methylideneamino} imidazolidine-2,4-dione

PROPIEDADES QUIMICAS

Identifiers CAS number 7261-97-4

ATC code PubChem DrugBank Chemical data Formula Mol. mass SMILES

M03CA01 2952 APRD00901

C14H10N4O5 314.253 g/mol eMolecules & PubChem

Pharmacokinetic data Bioavailability Metabolism Half life Excretion Therapeutic considerations Pregnancy cat. C(US) 70% Liver ? Biliary, renal

Legal status

Routes

Oral, intravenous

MECANISMO DE ACCIÓN

Deprime el acoplamiento excitacióncontracción en el músculo esquelético a través de su unión con el receptor de rianodina provocando la disminución de calcio intracelular El receptor de rianodine es un canal cálcico ubicado en el retículo sarcoplásmico

CONTRAINDICACIONES
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Enfermedad hepática preexistente Función pulmonar comprometida Fallo cardíaco severo Hipersensibilidad conocida al dantrolene ( la única en HM) Menores de 5 años de edad Los estudios en embarazadas son escazos Se debe suspender la lactancia

EFECTOS COLATERALES
SNC: Alteraciones del habla y de la visión, depresión, confusión, alucinaciones, cefalea, insomnio, convulsiones y depresión respiratoria Ap. Digestivo: Disgeusia, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal diarrea, elevación asintomática de enzimas hepáticas y/o bilirrubina, hepatitis. En HM no se han informado aún casos de toxicidad hepática Otros: derrame pleural, pericarditis, daño en médula ósea, mialgias, reacciones dermatológicas, reacciónes

INTERACCIONES

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BLOQUEANTES CÁLCICOS: colapso cardiovascular depresión miocárdica arritmias hiperpotasemia CURARES: vecuronio BENZODIAZEPINAS: potencia relajación muscular

POSOLOGÍA
Cápsulas 25, 50 y 100 mg  E.V: Recipiente de 60 ml con agua destilada Recipiente de 20 mg de dantrolene y 3 g de manitol El compesto reconstituído es fotosensible

ADMINISTRACIÓN
Dosis de ataque: 2,5 mg /kg si no hay respuesta 1 mg /kg cada 5´hasta un máximo acumulativo de 10 mg/kg  Mantenimiento: 1 mg/kg cada 6 horas por 24/72 horas no superar los 400 mg diarios para evitar hepatotoxicidad utilizar vía central para evitar flebitis

PREVENCIÓN
ORAL: Más económica 16-24 horas previas  EV: 2-3 mg 15-60´ previos  No se han reportado casos de HM en pacientes sensibles a los que no se les administró dosis preventiva de dantrolene pero sí se evitaron las drogas desencadenantes

GRACIAS

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

T. Krause, M. U. Gerbershagen, M. Fiege, R. Weißhorn, F. Wappler (2004) Dantrolene - A review of its pharmacology, therapeutic use and new developments Anaesthesia 59 (4) , 364–373 X.Mora, M.E Diberhard (2003) Actualizaciones en hipertermia maligna Revista Chilena de Anestesia 39 (6) William E. Hurford ; Michael T. Bailin ; J. Kenneth Davison ; Kenneth L. Haspel ; Carl Rosow , Susan A., Nicholas E. Awde Vassallo. Clinical Anesthesia Procedures of Massachusetts General Hospital. Massachusetts. 6 th edition : Lippincott Williams & Wilkins , 2002 . 98 pag J.C. Schkair, J.A. Aldrete,M.Braschi, J.P. Schkair (2007) Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene Revista Argentina de Anestesiología 65, 308-321