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SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

GENERALIDADES
• ¿Qué son?
Conforman un grupo diverso de enfermedades clonales que se originan en la célula madre
pluripotencial, caracterizados por la proliferación en exceso de células de una o más líneas
mieloides. Esta proliferación se asocia a una maduración normal y efectiva por lo que su resultado es
el aumento del número de granulocitos, plaquetas o hematíes.

• Clasificación
Damasheck en 1951 agrupó bajo esta denominación cuatro entidades, la leucemia mieloide crónica
(LMC), la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE) y la mielofibrosis idiopática (MFI).
Actualmente la clasificación de la OMS de los SMPC incluye las siguientes entidades:
 LMC Ph+ o BCR-ABL+,
 la leucemia neutrofílica crónica,
 la leucemia crónica eosinofílica/síndrome hipereosinofílico,
 la PV,
 la mielofibrosis crónica idiopática con hematopoyesis extramedular,
 la TE
 y la enfermedad mieloproliferativa crónica inclasificable.

Son enfermedades de adultos (50-70)


Incidencia anual: 6-9 casos por 100,000 hab
POLICITEMIA VERA
GENERALIDADES
• Vázquez fue quien la describió inicialmente, en 1892 como una panmielosis con
La mutación
esplenomegalia, clonal en estado heterocigoto
predisposición a trombosis u homocigoto
arterial-venosa, mielofibrosis y
confiere ventajas proliferativas, con independencia de factores de
evolución a leucemia
crecimiento, comoaguda.
la eritropoyetina.

• En 1903 Osler la diferenció del resto de enfermedades mieloproliferativas por la presencia de


eritrocitosis.

• Desde el año 2005 se ha atribuido su desarrollo, en 95% de los casos, a mutaciones somáticas
en el gen de las proteínas Janus (JAK), las cuales desencadenan auto-fosforilación constitutiva de
las vías mediadas por las proteínas JAK-STAT.

• Afecta principalmente a varones, en edades comprendidas entre los 50 y los 60 años.


SÍNTOMAS Y SIGNOS
• Cefalea
• Astenia
• Alteraciones visuales
• Coloración rojiza de piel
• Disnea
• Prurito
• Sudoración
• Plétora (coloración rojiza, pulso acelerado)
• Inyección conjuntival
• hepato-esplenomegalia
• Hipertensión
• Las complicaciones trombóticas ocurren en el 40% de los pacientes y es la principal
causa de morbimortalidad en los pacientes con PV
Hb, RBC,Hto elevados

DIAGNÓSTICO Leucocitosis

Trombocitosis

EPO disminuida
TROMBOCITEMIA ESENCIAL

• Es la neoplasia mieloproliferativa que involucra principalmente la línea megacariocitica.


• Es el SMPC más frecuente.
• Incidencia: 2 casos por cada 100 000 hab. Afecta sobretodo a mujeres en torno a los 50 años.
• En 40-50% de los casos se ha encontrado la mutación JAK 2 V617F.
• En 1-4% de los casos se ha encontrado mutaciones somáticas activadoras, que involucran al
gen MPL, .
CLÍNICA

Dx a partir de una trombocitosis


ASINTOMÁTICOS detectada en análisis de rutina

Episodios trombóticos y
CON CLÍNICA
hemorrágicos
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS OMS

• 1.- Trombocitosis persistente mayor a 450 000 mm3


• 2.- Biopsia medular compatible con TE
• 3.- No evidencia de otros SMPC ó SMD
• 4.- Mutación JAK 2, y si no está presente descartar otras trombocitosis secundarias.
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA: LMC
• •Escuyos
el único
trascritos
SMPC caracterizado
proteicos tienen
porun
unapeso
alteración
molecularcitogenética
de 210 KDalrecurrente:
y un transcrito alternativo
que ocurre en una región
El cromosoma menor(Ph’)1
Filadelfia y que produce
uno de 190 KDal . El producto de estas fusiones
• Profunda alteración de la célula madre
es capaz de producir la transformación maligna, ya
hematopoyética caracterizada por un aumento de
que dicha alteración localiza al BCR/ABL en el
la proliferación, una inhibición de la muerte celular
citoesqueleto lo que hace que aumente la
por apoptosis y una disminución de la capacidad
actividad cinasa en la tirosina por el ABL a través
de adhesión al estroma medular.
de las vías de señalización (RAS, RAF, STAT y
otras).
• Principalmente a adultos (mediana= 67 años).

• Bi fásica / trifásica
FASE CRÓNICA: FC
Signos y síntomas
• Síntomas constitucionales (sudoración, pérdida de peso).

Anemia Hepatomegalia Esplenomegalia

• proliferación mieloide con varios grados de maduración de los neutrófilos


• menos de 20% de basófilos
• menos de 10% de blastos;
• Megacariocitos normal o aumentado.
• Estudio citogenético: Cromosoma Philadelphia (95% de los casos)
• Bioquímica: aumento de Vit. B12, LDH y AU. (Recambio celular acelerado)
FASE ACELERADA

• Caracterizada por la aparición de resistencia al tratamiento, adelgazamiento, dolor óseo,


esplenomegalia y leucocitosis refractaria al tratamiento.

• cursa con un incremento de los blastos (10-19%), trombocitosis o trombocitopenia resistentes


al tratamiento
FASE AGUDA/CRISIS BLÁSTICA
• La CB se asocia a fiebre recurrente, pérdida de peso y sudoración. Puede haber linfadenopatías,
dolor óseo.

• La CB , es la aparición en una leucemia aguda, puede ser de estirpe mieloide o linfoide, esta última
con mejor respuesta terapéutica.

• caracterizada por más de 20% de blastos linfoides o mieloides


DIAGNÓSTICO

• SP: Anemia, leucocitosis (sup. A 50 000 mm3) con recuento diferencial en el que predominan mielocitos y
los neutrófilos maduros, Casi todos los pacientes presentan basofilia absoluta. Mas del 90% presenta
eosinofilia. Número de plaquetas normal.
• Índice de fosfatasa alcalina granulocitaria (FAG) está disminuido en el 95% de los casos.
• MO hipercelular con hiperplasia granulocítica ( relación mieloide/eritroide 10:1)
MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)
Desde el punto de vista molecular, no se ha
• Se produce asociado con ningún
por las alteraciones de la marcador;
Stem Cell quesinseembargo, se todas
manifiesta en ha las series,
especialmenteobservado la mutación
en la megacariocítica, del como
y tiene JAK 2efecto
V617F en 50%
asociado de la producción de
no clonal,
una fibrosis los
medular queyes
casos, selaha
señal de identidad.correlación entre el
encontrado
• Es el menosestado mutacional
frecuente-1 por c 100al000diagnostico
hab. y la progresión de
la enfermedad,
• Mayor incidencia en los 60 años

• Caracterizada por esplenomegalia, anemia leucoeritroblástica y fibrosis médula ósea,


Hematopoyesis extramedular en bazo e hígado
• SP
• Pancitopenia
• Morfología leucoeritroblástica
• Poiquilocitosis (Cél. Gota)

• Hb disminuida
• Blastos
• Leucopenia/leucocitosis
• MO
• Aspirado difícil
• Inicialmente MO hipercelular
• Predominan megacariocitos con displasia

• Conforme avanza, disminución de


precursores
• Aumento de reticulina y sinusoides
• Formación del hueso
REFERENCIAS

• Gómez, F. Hematología. Une, 1ª ed: España, 2016; pp 232-252.


• Manual de prácticas médicas.
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/hematologia/smpcarreglado.pdf (Consultado Abril 2018).
• V. Martín, J.; Román Gómez , A.; Torres Gómez. Síndromes mieloproliferativos: concenpto y
etiopatogenia. Clasificación.Clínica. Criterios. Dignósticos. Estrategias terapéuticas. Medicine. [En
línea] 2008;10(21):1409-18
• Navarro,M. Marcadores moleculares de los síndromes mieloproliferativos. Hematología [En
línea] 2010; 11(3):152-155.