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6.

- Niveles Sanguineos y
Parámetros Farmacocinéticos.

Farmacología
20 Marzo 2018
Estibaliz Ampuero
Dosis

Niveles Concentración
Plasmáticos (Cp) tejido blanco (Ct)

EFECTO
Niveles Plasmáticos:

Cmax

Latencia

Tmax
Cinetica de eliminación
 Fundamento:
◦ La mayoría de los farmacos se elimina
siguiendo una cinética de primer orden con
una constante de eliminación (Kel) y una vida
media de eliminación caracteristica de cada
uno de ellos (t1/2).
Cineticas de eliminación
 Cinética de primer orden (orden uno):
Una fracción (%) de la concentración de
fármaco que hay en la sangre se elimina
por unidad de tiempo (Kel).
Cinética de orden cero:
 Una cantidad constante se elimina por
unidad de tiempo.
Vida media plasmática (t1/2)
 Tiempo necesario para reducir la
concentración plasmática de un fármaco a
la mitad.
 Solo para fármacos con cinética de
primer orden.
 Parámetro farmacocinético.
t1/2
 Sirve para calular:
◦ Intervalo de dosisficación.
◦ Comparar velocidades de eliminación.
◦ Conocer la duración del efecto.
◦ Conocer tiempo de permanencia del fármaco
en el organismo.
Vida media plasmática.
Calculo vida media
Ct= C0 * e-Kel * t

tiempo
Ln Ct = Ln C0 -Kel * t
Cuando la concentración a disminuido a la mitad (t1/2)

Ln (Ct/ C0) = Kel * t


t1/2 = 0,693 / Kel
Vd

Cl

A tiempo 0 se obteine la concentración plasmática:


Dosis carga = Cp * Vd
Calculo Dosis
 Empírico: Tiempo / Riesgo
 Usando parametros farmacocinéticos:

◦ Mantener concentraciónes plasmáticas del


fármaco adecuadas en tiempo (estado de
equilibrio) y cantidad (dosis).
◦ Ajustar los valores individuales
Parámetros farmacocinéticos
 Biodisponibilidad
B = ABC o / ABC iv *100
 B=%
 Volumen de Distribución
 Vd = L/kg Vd = Dc / C0

 Clearance
 Cl = L/h/kg Cl = Kel * Vd
 Vida media de eliminación
 t1/2 = h, min. t ½ = 0,693/ Kel
Dosis múltiples:
Equilibrio estacionario
(CEE)

Dosis de mantención
Concentración en Ce-e
 Ce-e, se alcanza cuando la cantidad de
fármaco que ingresa al organismo por
unidad de tiempo es igual a la cantidad de
fármaco que se elimina del organismo por
unidad de tiempo.
T½ % Cee % elimiando
1 50 50
2 75 25
3 87,5 12,5
4 93,8 6,2
5 96,9 3,1
6 98,4 1,6
Dosificación multiple.
Dosis de carga
Ce-e:
entrada salida
DOSIS MANTENCIÓN
 Dosis x intervalo = Ce-e x Cl
g hora g/ml ml/hora

DOSIS CARGA
 Dc = Cp x Vd
mg mg/ml ml
 Comúnmente se observa que la respuesta
al tratamiento farmacológico puede variar
entre pacientes tratados con la misma
dosis.
 Puede tener consecuencias sobre la
DOSIFICACIÓN
Aparición Reacciones
Tóxicas

Falta de eficacia
Responda en 2 minutos
 ¿Cuál de las siguientes vías de administración tiene mayor
metabolismo de primer paso?

 ¿Cuál de las siguientes vías no tiene metabolismo de primer paso?


◦ Intravenosa
◦ Rectal
◦ Sublingual
◦ Intramuscular
◦ Subcutanea
◦ Oral

 El fármaco inmunosupresor Tacrolimus es metabolizado


principalmente por el citocromo P-430 (CYP3A4). ¿Qué efectos
tendría sobre la concentración sanguinea de tacrolimus la
administración de un fármaco inductor enzimático.
Responda en 2 minutos
 ¿Cuál de las siguientes vías de administración tiene mayor
metabolismo de primer paso? Rectal

 Cuál de las siguientes vias no tiene metabolismo de primer paso ?


◦ Intravenosa / Sublingual / Intramiscular / Subcutanea

 El fármaco inmunosupresor Tacrolimus es metabolizado


principalmente por el citocromo P-430 (CYP3A4). ¿Qué efectos
tendría sobre la concentración sanguinea de tacrolimus la
administración de un fármaco inductor enzimático. Disminuye la
concentración sanguinea del tracrolimus
Preguntas?
 El 90% de la fenitoína se metaboliza a nivel del sistema
enzimático microsomal hepático. Existe una alta
variabilidad en la tasa de metabolización de este
fármaco. En adultos, la vida media de la fenitoína es de
22 horas. Aunque esto es extraordinariamente variable,
con un rango entre 4 horas y varios días. A que se debe
esta alta variabilidad?

 Explique porqué cuando los niveles séricos de fenitoína


se acercan a valores tóxicos (>10mg/ml) , la vida media
se alarga.
Preguntas

 El 90% de la fenitoína se metaboliza a nivel del sistema enzimático


microsomal hepático. Existe una alta variabilidad en la tasa de
metabolización de este fármaco. En adultos, la vida media de la fenitoína
es de 22 horas. Aunque esto es extraordinariamente variable, con un
rango entre 4 horas y varios días. A que se debe esta alta variabilidad?

Esto puede ser debido a disfunción


hepática, inducción enzimática (consumo
de fármacos inductores o inhibidores
enzimáticos) o factores genéticos.
(polimorfismos asosciados a Cyt450)
Pregunta II
 Explique porqué cuando los niveles séricos de fenitoína se acercan
a valores tóxicos (>10mg/ml) , la vida media se alarga.

Esto se debe a que el mecanismo de eliminación de la


fenitoína cambia. Cuando la concentración plasmática
de fenitoina es menor de 10 µg/ml, la eliminación de
fenitoína es exponencial (de primer orden). Esto quiere
decir que a la cada 22 horas se elimina la mitad de la
dosis… Mientras que a dosis mayores de 10µg/ml la
cinética de eliminación es de orden 1, Solo se elimina
una cantidad de fenitoína, por lo que la t1/2 plasmática
aumenta con la concentración. Esto se debe a que la
enzimas que biotransforman la fenitoína se saturan o se
inhibe por los metabolitos.
Causas de la variabilidad en la respuesta a
fármacos.

FÁRMACOS

PATOLÓGICOS AMBIENTALES

RESPUESTA
FISIOLÓGICOS GENÉTICOS
INDIVIDUAL
Causas de la variabilidad en la respuesta a
fármacos.
FARMACOS
Polifarmacia
PATOLÓGICOS Inductor/Inhibidor
Cancer, Daño AMBIENTALES
hepático, Intoxicación
Daño cardiaco, metales, Tabaco, etc
infección, etc.

FISIOLÓGICOS
RESPUESTA GENETICOS
Embarazo
INDIVIDUAL Polimorfismos
Lactancia