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CICLO DE KREBS

Función (Generalidades)
• También denominado el ciclo del acido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos. Es una ruta
metabólica que forma parte de lo que se conoce como respiración celular típica de los organismos
aeróbicos. Es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de las moléculas de Acetil CoA,
proveniente de monosacáridos, A. grasos, y aminoácidos asta producir CO2, liberando gran
cantidad de energía química, sobre todo en forma de poder reductor, el cual es utilizado para la
síntesis de ATP.
• El acetil CoA, suele venir de la B- oxidación de los A. grasos o del piruvato, atraves de la
descarboxilación oxidativa. Se considera una vía anfibólica, es decir catabólica y anabólica al
mismo tiempo.
• El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial de las células eucariotas. Por ello,
determinados tipos de células, solo dependen de la energía formada en la glucolisis para ra cubrir
sus necesidades energéticas, lo cual implica una mayor dependencia de los niveles de glucosa.
Estequiometria
ESTEQUIMETRIA DEL CICLO DE KREBS

Acetil- CoA+ 3 NAD+ + FAD + GFP + Pi+ 2 H2O 2 CO2 + 3 NADH +3 H+


FADH2 + GTP + CoA-SH
Secuencia de reacciones
• 1- condensación: entre una molécula de A. CoA. (de dos carbonos) y una molécula de
oxalacetato (de cuatro carbonos). Esta reacción es una condensación aldólica a la que sigue
la hidrolisis, que libera la coenzima A libre. Dicha reacción esta catalizada por la citrato
sintasa, dando como producto final citrato (de seis carbonos), uno de los compuestos que da
nombre al ciclo. Es un paso irreversible.
• 2.- transformación del citrato en isocitrato. Con esta reacción que sucede en dos paso, una
deshidratación seguida de una hidratación, se pasa de un sustrato con alcohol terciario a una
molécula con un alcohol secundario que resulta mas fácilmente oxidable. Esta reacción se
lleva a cabo por la Acotinasa formando un intermediario conocido como cis- aconitato.
• 3.- primera descarboxilación oxidativa. Se produce la transformación del isocitrato a alfa-
cetoglutarato, reacción que lleva a la reducción de una molécula de NAD+ a NADH + H+ y
la eliminación de un átomo de carbono en la forma de CO2. Es un paso irreversible.
• 4.- segunda descarboxilación oxidativa. Se produce la transformación del alfa-
cetoglutarato a succinil CoA, reacción que conlleva igualmente la generación de NADH +
H y la eliminación de un átomo de carbono. La reacción la efectúa el complejo
multienzimatico alfa-cetoglutarato deshidrogenasa. Como resultado se obtiene además
de succinil CoA, la reducción de una segunda molécula de NAD+ a NADH + H y la
generación de una segunda molécula de CO2. paso irreversible.
• 5- fosforilación a nivel sustrato. En esta reacción se acopla la ruptura del enlace de alta
anergia del succinil CoA con la síntesis de una molécula de GTP, a partir de GDP y P,
libreando succinato y coenzima A libre. Esta reacción la lleva a cabo la enzima succinil
CoA sintetasa.
• 6.- oxidación del succinato fumarato: por acción de la succinato deshidrogenasa. Es una
reacción de deshidrogenación, en la cual se produce la oxidación del enlace sencillo
situado en el centro de la molécula de succinato, dando lugar a un doble en lace trans. El
hidrogeno eliminado se acopla a la síntesis de una molécula de FADH2, apartir de FAD.
• 7.-hidratación del doble enlace del fumarato, originando una molécula de L-
malato. La enzima que cataliza esta reacción es la fumarasa.
• 8.-Oxidacion de L malato a oxalacetato, gracias a la enzima malato
deshidrogenasa que oxida el grupo alcohol secundario del malato a la
correspondiente cetona. Esta reacción conlleva la reducción de una tercera
molécula de NAD+ a NADH + H+, la tercera que se obtiene en el ciclo. Con esta
ultima reacción de oxidación se regenera el oxalacetato que se utilizara, junto con
el acetil CoA, en la generación del citrato, al principio de un nuevo ciclo.
Importancia Biomedica
El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del
También tiene una función fundamental en la
ácido tricarboxílico) es una secuencia de El ciclo del ácido cítrico es la vía común final para
gluconeogénesis, lipogénesis e interconversión de
reacciones en las mitocondrias que oxidan la la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas
aminoácidos. Muchos de estos procesos ocurren
porción acetilo de la acetil-CoA, y reducen porque la glucosa, los ácidos grasos y casi todos
en casi todos los tejidos, pero el hígado es el
coenzimas que se reoxidan por medio de la los aminoácidos se metabolizan hacia acetil-CoA o
único tejido en el cual todos suceden en un grado
cadena de transporte de electrones, enlazada a la intermediarios del ciclo.
significativo.
formación de ATP.

En consecuencia, hay profundas repercusiones La hiperamonemia, como ocurre en la


cuando, por ejemplo, grandes números de células enfermedad hepática avanzada, lleva a pérdida
hepáticas quedan dañadas, como en del conocimiento, coma y convulsiones como
la hepatitis aguda, o remplazadas por tejido resultado de actividad alterada del ciclo del ácido
conjuntivo (como en la cirrosis). Los pocos cítrico, lo que lleva a formación reducida de ATP.
defectos genéticos de las enzimas del ciclo del El amoniaco disminuye intermediarios del ciclo
ácido cítrico que se han informado se relacionan del ácido cítrico (al retirar el α-cetoglutarato para
con daño neurológico grave como resultado de la formación de glutamato y glutamina), e inhibe
alteración muy considerable de la formación de también la descarboxilación oxidativa del α-
ATP en el sistema nervioso central. cetoglutarato.
Patologias Asociadas
Debilidad muscular: causada Cáncer de próstata: por mal Cuando hay una mutación en el
por mal funcionamiento de funcionamiento de la enzima gen que codifica la enzima
Piruvato deshidrogenasa. Acotinasa. isocitrato ocasiona la aparición
de gliomas

Anemia sideroblástica:
causada por mal Fibromialgia: por deficiencia de Hipoglucemia: causada
funcionamiento de la Malato. por el mal
enzima Succinil CoA. funcionamiento del
oxalacetato
Conclusión
• El ciclo de Krebs o ciclo de los ácidos tricarboxílicos recibe su nombre de su descubridor, que fue
Hans Adolf Krebs (bioquímico alemán).
• En el ciclo de Krebs se producen 3 tipos de moléculas altamente energéticas:
• 1 GTP
• 1FADH2
• 3 NADH
• Estas dos ultimas pasan por la cadena de transporte de electrones para acabar transformadas en
ATP.
• Feduchi (2011). Bioquímica clínica. Madrid.
Editoral Medica Panamericana.
Bibliografías • Harper (2013). Bioquímica ilustrada. 29
Edición. Mcgraw-hill INTERAMERICANA
EDITORES, S.A. De C.V.