PSICO NEURO INMUNO

ENDOCRINOLOGIA
EJE ADRENAL

ANDREA MARQUEZ DE LOPEZ MATO

PABLO BERETTA

INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL

www.ipbi.com.ar
 Experiencias Personales

SISTEMA LIMBICO
• Hipocampo
(memoria propia y genética)

• Amígdala
(Autopreservación
y vivencia de familiaridad)

• Núcleo septal
(preservación de la especie)

• Comisura anterior
(conexión límbica)
ipbi,98
 Relaciones Interpersonales
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza Basolateropolar y entorrinal
(Procesamiento sensorial)
• Corteza Orbital
(Conducta gregaria - Moral)
• Corteza Prefrontal
(Cognición)
• Corteza Asociativa
(Integración sensorial))

ipbi, 98
 Interrelación Ambiental

SISTEMA PINEAL

• Retina

• Hipotálamo
(núcleo supraquiasmático)

• Glándula Pineal
ipbi ,98
 EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
EJE ADRENAL
 r CRH
noradrenalina serotonina
acetilcolina
- +
stress
+

CRH

- Proopio melano cortina

endorfinas MSH ACTH

Cortisol
 r CRH

Linfocito

ACTH

Suprarrenal

Cortisol
 HCL

ansiogénico anorexígeno

alt. locomotora CRH vaciamiento

ANTAGONISTAS: Corticostatinas

inmunosupresión sexual
sueño agresión
 ANSIEDAD
(aumento de la frecuencia cardíaca)

+
FN
A -
CRH y AVP
(disminución de la hiperactividad del HPA)

=
ANSIOLISIS
Modificado de Kellner et al. 95

FNA es el antagonista endógeno CRH - AVP

C Aldosterona
O
L ACTH
E
S Cortisol
T
E
R
O
L DHEA
 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINA
 EFECTOS
de hormonas
adrenocorticales
- metabolismo de carbohidratos,
proteínas y lípidos
- conservación del equilibrio de lípidos y
electrólitos
- preservación de la función normal de los
sistemas cardiovascular e inmunitario,
renal y músculo estriado
- regulación del sistema PNIE en su
totalidad
 EFECTOS
de hormonas
adrenocorticales
Efectos sobre metabolismo pueden considerarse como
protectores de los tejidos dependientes de glucosa (ej.,
cerebro y corazón)
Efecto contra la inanición que se logra al formar
glucosa a partir de AA y glicerol, y mediante estímulo
del depósito de glucosa como glucógeno hepático.
Disminuyen la utilizacición de glucosa,y aumentan la
desintegración de proteínas y activan la lipólisis, (AA y
glicerol para la gluconeogénesis.)
Redistribución notoria de grasa corporal con
incremento resultante de ácidos grasos libres.
 proteinolisis

glucógeno
AA
glucosa
glicerol
glucólisis

lipólisis
Glucocorticoide
s
 Glucosa Glucosa Glucosa

TG 3PGlicerato Piruvato

Glicerol GlicerolPiruvato Lactato Alanina

Glucocorticoide
s
 EFECTOS
de hormonas
adrenocorticales
MCs actuan sobre los tubos distales (reabsorción
Na+ y excreción K y H+)
Efecto similar sobre cólon y glándulas exócrinas
Interfieren captación de Ca2+ intestinal e incrementan
excreción de Ca2+ renal (menor reserva total de Ca2+ )
Aumentan la reactividad vascular
Activan el músculo estriado
Acción sanguínea (anemia, leucocitosis)
Acción antinflamatoria e inmunosupresora
Mineralocorticoides (Aldosterona)

Na

K H Ca
Mineralocorticoides (Aldosterona)
Sistema renina angiotensina aldosterona
Aumenta reabsorción de Na
Mineralocorticoides (Aldosterona)

C
a
Activación músculo estriado

Reactividad vascular
Anemia Leucocitosis
 GLUCOCORTICOIDES

antiinflamatorio

+ Síntesis LIPOCORTINA
(Inhibidor de Fosfolipasa A2)

Fosfolípidos membrana Ac. Araquidónico

Prostaglandinas
Leucotrieno
 GLUCOCORTICOIDES

antiinflamatorio

-Liberación Histamina y Serotonina

(mastocitos y plaquetas)
 GLUCOCORTICOIDES

inmunosupresor

- Producción IL 2 y LT

Uso clínico: prevención rechazo transplantes

 GLUCOCORTICOIDES

• SNC (acciones directas e indirectas) :

– Mantenimiento metabolismo de glucosa
– Regulación de flujo sanguíneo
– Regulación equilibrio hidroelectrolítico
– Regulación factores de crecimiento neuronales
– Regulación de podas sinápticas
– Acciones sobre la conducta (apatía, depresión)
– Reducción en los umbrales sensoriales para
respuesta neurofisiológica.
ipbi ,00
 RECEPTORES CORTICOIDES
EN HIPOCAMPO
RECEPTOR TIPO I O RECEPTOR A MR:
• Mayor afinidad al cortisol
• Respuesta homeostática en situación cotidiana
• Coping (afrontamiento)

RECEPTOR TIPO II O RECEPTOR A GCR:

• Menor afinidad al cortisol
• Respuesta ante situación patológica o de alarma
• Stress (confrontamiento)
Codificados por genes diferentes, pero en cross talk permanente Lopez Mato, 00
 RECEPTORES McR(I) y GcR(II)

• En todo el tallo, corteza cerebral y cerebelo.

• Cuanto más alta y jerarquizada la zona más
proporción de tipo II
• Corteza prefrontal solamente tipo II

Mac Ewen, 04
 HORMONAS ESTEROIDEAS
NIVELES Y TIPOS DE RESPUESTA
• Niveles muy bajos (sin activación de receptores) no
permiten afrontamiento, ni regulaciones circadianas.

• Niveles normales (activación de McR) permiten el

ritmo diario y la respuesta de afrontamiento.

• Niveles altos (activación de GcR):

respuesta de stress.

• Niveles muy altos (activación de GcR): respuestas

rígidas, no plásticas y desadaptativas.
ipbi, 00
 HORMONAS ESTEROIDEAS
NIVELES Y TIPOS DE RESPUESTA

• Niveles muy bajos (sin activación de receptores)

ADDISON, DEPRESION ATIPICA, PTSD, SFC

• Niveles normales (activación de McR) permiten el ritmo diario y la

respuesta de afrontamiento.

• Niveles altos (activación de GcR):

respuesta de stress, con posterior adaptación

• Niveles muy altos (activación de GcR): CUSHING, DEPRESIÓN

ENDÓGENA , STRESS CRONICO O DISTRESS.
Lopez Mato, 00
 EJE CLHHPA EN DEPRESION
• TSD no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84

• Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
• Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales
 EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84

• Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
• Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales

Lopez Mato, 04
 PRUEBA DE SUPRESION CON
DEXAMETASONA: TSD
PRIMER DÍA:
DÍA
• Cortisol basal (8 am)
• 1 mg dexametasona VO (11 pm)
SEGUNDO DÍA:
DÍA
• Cortisol (4 pm)
NORMAL: supresión
DEPRESION o STRESS: NO supresión
PTSD o SFC: Hipersupresión

Lopez Mato, 04
TSD POSITIVO O NO SUPRESOR
• Prueba Estandarizada por Carrol
• Al inicio se le otorgó demasiada
especificidad y selectividad
• Excesivos falsos positivos y negativos
(altas dosis de BDZ, entre ellos)
• Reconceptualizado como
MARCADOR DE ESTADO
DEPRESION ENDOGENA GRAVE
 TSD
TSD positivo
positivo
en depresión endógena del adulto

• 14% en sintomatología depresiva en general

• 48% en depresión mayor sin melancolía

• 78% en depresión mayor con melancolía

• 95%
95% en
en depresión
depresión psicótica
psicótica
Nemeroff,
Nemeroff, 95
95
 TSD
TSD positivo
positivo
Mayor
Mayor frecuencia
frecuencia en
en pacientes
pacientes ::

De menor edad
•• De menor edad
Con mayor inhibición
•• Con mayor inhibición
Con síntomas psicóticos
•• Con síntomas psicóticos
Con agresividad (riesgo de suicidio)
•• Con agresividad (riesgo de suicidio)

MARCADOR
MARCADOR DE
DE ESTADO
ESTADO DEPRESION
DEPRESION GRAVE
GRAVE
 EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84

• Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
• Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales
 Ritmo
Ritmo Circadiano
Circadiano de
de
Cortisol
Cortisol Plasmático
Plasmático
Ritmo normal: Los
Los valores
valores plasmáticos
plasmáticos son
son más
más altos
altos entre
entre las
las
6
6 yy 8
8 am
am declinando
declinando durante
durante el
el curso
curso del
del día,
día, siendo
siendo 50
50 %
% menor
menor
alrededor
alrededor de
de las
las 5
5 PM
PM

Depresivos
Depresivos tienen
tienen ritmo
ritmo inverso
inverso oo falta
falta de
de ritmo
ritmo
Coincidente
Coincidente con
con el
el polo
polo matinal
matinal de
de empeoramiento
empeoramiento sintomático
sintomático
descripto
descripto por
por Kraepelin
Kraepelin en
en 1890
1890

Valores
Valores absolutos
absolutos dede referencia:
referencia:
•• Matinal
Matinal (8
(8 AM)
AM) 5-25
5-25 ng/dL
ng/dL
•• Vespertino
Vespertino (4
(4 PM)
PM) 2-9
2-9 ng/dL
ng/dL

Lopez Mato, 04
 EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84

• Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
• Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales
 PRUEBA CRH/ACTH
• RESPUESTA NORMAL:
Aumento ACTH tras estímulo con CRH

• RESPUESTA en CUSHING:
Aumento ACTH basal con aumento post estímulo
• RESPUESTA en DEPRESIVOS:
Aumento ACTH basal sin aumento postestímulo: Respuesta
plana.
Probable falla de receptores por exceso de CRH endógeno
que subsensibiliza al receptor.

Lopez Mato, 04
 EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84

• Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
• Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales

Lopez Mato, 04
CRH EN LCR en varios Trastornos Psiquiátricos

160

120

CSF CRH
(pg/ml) 80

40

0
a
ía
l

ió y
ni
ro

er

ón
an

es r
re
nt

n
p r me
m

si
M

of
Co

ei

De ei
iz
pr
zh

zh
qu
De
Al

Al
Es
TRATAMIENTO CRONICO con VENLAFAXINA
en MONOS REDUCE CRH en LCR

320

*
CSF CRH
(pg/mL) 160

0
Vehículo Venlafaxina
n=12 (15 mg/kg/día)
*p≤ 0.05
n=12
Kalin et al. Observaciones no publicadas
REDUCCION EN LAS CONCENTRACIONES DE
CRH EN LCR DESPUES DE TEC

100
Pre-TEC

80 Post-TEC

CRF *
60
(pg/mL
± SEM)
40

20

0
 EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84

• Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
• Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales
Lopez Mato, 04
 EJE CLHHPA EN DEPRESION
• DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84

• Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
• Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales
Lopez Mato, 04
Cómo explicar la paradoja del cortisol alto y el CRH alto?

Cómo explicar la ruptura del feedback hipotalámico?

La hipersecreción de CRH en pacientes con depresión

puede ser secundaria a la desensibilización de
receptores a glucocorticoides en hipocampo,
Pariante CM, Nemeroff CB, Miller AH, 1995

Prefrontal,
Nemeroff 02

Todas las cortezas, tallo cerebral y cerebelo,

Mc Ewen 03
 DEPRESION Y STRESS CRONICO
HIPERACTIVIDAD CLHHA

Receptores hipocampales desensibilizados

- tipo I (cotidiano o de afrontamiento)

- tipo II (de alerta o confrontamiento)

no dan shut-off normal ante el exceso de cortisol

Paradoja de Cortisol y CRH aumentado por falla

en receptores centrales Lopez Mato, 00

 HORMONAS ESTEROIDEAS
Niveles y tipos de respuesta

• Niveles muy bajos (sin activación de receptores)

ADDISON, DEPRESIÓN ATÍPICA, PTSD, SFC

• Niveles normales (activación de McR) permiten el ritmo diario y la

respuesta de afrontamiento.

•
respuesta de stress, con posterior adaptación

• Niveles muy altos (activación de GcR): CUSHING, DEPRESIÓN

ENDÓGENA STRESS CRONICO O DISTRESS.
Lopez Mato, 00
 STRESS CRONICO
VS
STRESS POSTRAUMATICO
En pacientes con stress postraumático
(ex combatientes vietnam) hay:

• ausencia de hipercortisolemia
• normal supresión al DST
Halbreich U, Olympia J, Carson S, et al. PINE, 89

Diferencia funcional con depresión y stress crónico

 Stress vs Depresión

STRESS ≠ STRESS
AGUDO CRONICO

= =
≠
PTSD DEPRESION

Lopez Mato,99
 PTSD y SFC:
HIPOACTIVIDAD CLHHA

El stress postraumático sería la respuesta de

stress aguda ante una situación amenazante
(física o psíquica) que es vivida cognitiva y
biológicamente en forma crónica.
La fatiga crónica sería un PTSD gatillado por
una situación amenazante física, inmune o
infecciosa.
Lopez Mato, 00
EJE
EJE CORTICO
CORTICO LIMBICO
LIMBICO ADRENAL
ADRENAL (CLHPA)
(CLHPA)

HPA LHPA CLHPA

• CLHPA no es un sistema de respuesta al stress.

• CLHPA es un sistema de respuesta al

afrontamiento, al aprendizaje y a la conducta
emocional.
ipbi
ipbi 2000
2000
 EJE CLHHPA e HIPOCAMPO
HIPOCAMPO

• Hiperactividad adrenal por falta de shut off

• Hipoactividad adrenal por exceso de shut
shut off
off
PRODUCEN
• Atrofia
Atrofia dendritas
dendritas en células piramidales de la
corteza entorrinal por exceso de
glucocorticoides (trastornos cognitivos y
disminución de la defensa ante el stress)
FORMACION HIPOCAMPAL
 APRENDIENDO LAS MEJORAS EN LA NEUROGÉNESIS
ADULTA EN LA FORMACIÓN DEL HIPOCAMPO
Elizabeth Gould1, Anna Beylin1, Patima Tanapat1, Alison Reeves1 y Tracey J. Shors2
1
Departamento de Psicología, Universidad de Princeton, Princeton, Nueva Jersey , EUA
2
Departamento de Psicología y Centro para la Neurociencia, Universidad Rutgers, Piscataway, Nueva Jersey, EUA

Miles de neuronas del hipocampo nacieron en la adultez, sugiriendo que nuevas células
podrían ser importantes para el funcionamiento del hipocampo. Para determinar si el
aprendizaje dependiente del hipocampo afecta las neuronas generadas en la etapa
adulta, examinamos el destino de nuevas células etiquetadas con el análogo de timidina
bromodesoxidridina seguido de tareas conductuales específicas. Aquí reportamos el
número de neuronas dobles generadas en los adultos, en la circunvolución dentada de
rata en respuesta al entrenamiento en tareas de aprendizaje de asociación que
requieren del hipocampo. En contraste, el entrenamiento en tareas de aprendizaje de
asociación que no requieren del hipocampo, no alteraron el número de nuevas células.
Estos hallazgos indican que las neuronas del hipocampo generadas en la etapa adulta
son específicamente afectadas y potencialmente involucradas en la formación de
memoria asociativa.

Gould et al. Nat Neuro 1999; 2: 260-265.

 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINA
 DHEA : Características

• Es el esteroide suprarrenal más

abundante.
• Precursora de estradiol y testosterona.
• Posee ritmo circadiano, con valores
mínimos por la mañana.
• Pico a los 20-24 años en hombres y 14-
19 años en mujeres.
• Disminuye entre los 40-50 años,
proporcionalmente con la prolactina.
 DHEA: efectos
• Cardiovascular: protector
• Metabólico: estimulación de glucogenolisis; control lipídico, glucémico e
insulínico
• Dermatológico: control crecimiento piloso y secreción seborreica
• Tejido óseo: aumento de la densidad ósea
• Endocrinológico suprarrenal y gonadal
• Inmunitario: antiglucocorticoideo
• Cerebral: crecimiento neuronal, estimulación síntesis glial, aumento flujo.
Neuroprotección. Sensación de bienestar.
 DHEA
AUMENTADA DISMINUIDA
• DBT mellitus
• Carcinoma
• Cushing
adrenal
• Hiperlipoproteinemias
• Poliquistosis • Psoriasis, lupus
• Stein lewenthal • Falla renal crónica

• Pre-eclampsia • Estados
paranoides
• Anorexia • Psicosis
nerviosa
• Depresión
 DHEA
DHEA y Depresión
• Aumento plasmático matinal en depresivos mayores con o
sin síntomas psicóticos
Hansen,
Hansen, 82;
82; Gold,
Gold, 95;
95; Herbert,
Herbert, 96
96

• Alteración en su ritmo circadiano generalmente invertido

Posligua-Balseca,
Posligua-Balseca, 95
95

• Aumento de excreción (u) diaria total

Tollefson, 90
• Aumento plasmático matinal coincidente con falta de ritmo
secretorio y asociado a hipercortisolemia vespertina
López-Mato,
López-Mato, Boullosa;
Boullosa; 99
99
 SULFATO DE DHEA (DHEAs)

• Es la forma ciculante de la DHEA, luego

de la sulfatación suprarrenal.
• La ACTH favorece dicha sulfatación.
• No tiene ritmo circadiano.
• Posee mayor vida media que la DHEA.
• No serviría como marcador psiquiátrico.
 DHEA s

AUMENTADA DISMINUIDA
• Cushing • Tumores adrenales
• Tumores adrenales • Hipofunción adrenal
• Hiperfunción adrenal • Sobreentren. físico
• Hiperadrogenismo • IAM
• Poliquistosis ovárica • Artritis reumatoidea
• Hirsutismo • Esclerosis múltiple
• Acné • Alzheimer
• Anorexia nerviosa
El resultado de esta relación influye
categóricamente en el tipo de respuesta
inmune a desarrollarse, ya sea celular o
humoral
La DHEA constituye el antagonista
endocrinológico de los glucocorticoides
(solo in vivo, no in vitro)
La DHEA matinal baja se correlaciona con
cortisol vespertino alto.
Heuser, 98. Lopez Mato, 01
 RELACION DHEA/Cortisol
El cociente dhea/cortisol podría sugerirse como
indicador de las citoquinas involucradas en el balance
de respuesta Th-1/Th-2.

Este balance será modificado por :

Stress = Aumento del cortisol = predominio Th-2

Edad = Disminución de DHEA = descenso Th-1

 DHEA/Cortisol
en respuesta inmune

DHEA CORTISOL

Th 1 Th 2

(inmunidad celular) (inmunidad humoral)

IL-4, IL-10, IL-5, IL-6,

IL-12, IL-2, IFN gamma IL-11, IL-9, IL-13
 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH (VP) - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINA
 VASOPRESINA:
VASOPRESINA: ADH
ADH
La
La vasopresina
vasopresina influye
influye sobre:
sobre:
• Memoria
Memoria
• Sueño
Sueño REM
REM
• Sensibilidad
Sensibilidad al
al dolor
dolor
• Ritmos
Ritmos biológicos
biológicos
• Respuesta
Respuesta al
al stress
stress
• Balance
Balance hidroelectrolítico
hidroelectrolítico
Su acción PNIE
PNIE más
más importante es la potenciación
de
de los
los efectos del CRH
CRH sobre la secreción
secreción de ACTH.
ACTH.
 VASOPRESINA: ADH
Es
Es un
un potencial
potencial NT
NT y
y NM
NM con
con funciones
funciones::

• Simpáticas (mejora la eficacia sináptica

catecolaminérgica).
• De estimulación de la conducta evitativa en
animales
• Facilita la atención y la concentración
• Favorece agresión en respuesta a stress
• De mejoría de la performance en tareas de
aprendizaje y memoria.
 VASOPRESINA
VASOPRESINA
Factores
Factores Reguladores
Reguladores
ESTIMULANTES
ESTIMULANTES INHIBIDORES
INHIBIDORES

• Osmorreceptores • Barorreceptores
• Acetilcolina (nicotínico) • GABA
• Noradrenalina (β ) • Noradrenalina (α )
• Angiotensina II • Acetilcolina
(muscarínico)
• FNA
 VASOPRESINA
en depresión

• Hiperfunción del tono de VP segregada por el

PVN en la circulación portal, que junto con la
CRH contribuye a la hipercortisolemia

• Hipofunción global del tono de VP dependiente

del SON, relacionada con los estímulos
osmóticos
Gold; 1983
ANTAGONISTA
ANTAGONISTA VASOPRESINA
VASOPRESINA

• En estudio
• SSR-149415
• Ansiolítico
• Alternativa a Antidepresivo
 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS
• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINA
 OCITOCINA
The touch hormone
• Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje
• Estimula secreción de PRL
• Posee ritmo diurno opuesto al cortisol
• Liberado por estimulación de pezón
• Liberado por caricias (mucosas, piel)
• Liberado en respuesta a emociones positivas
• MAYOR OCITOCINA: RELACIONES MAS PLACENTERAS
 OCITOCINA
Sustancia amnésica. Suero
antioxitocina favorece la retención de conductas
pasivo-evitativas
Facilita la extinción de conducta de evitación
aprendida (opuesto a la VP)
Modula las relaciones sociales de apego y
socialización
Su deficiencia contribuye a la depresión
 OCITOCINA

• Mayor riesgo de ser estafado por exceso

de confianza en los demás.

• Estudio en parejas:
Mejora comunicación verbal y no verbal.
Disminuye cortisol salival posterior al
conflicto
Ditzen B. Biol Psych, 2008
 OCITOCINA

• Según polimorfismo genético de

receptores:

• Monogamia o Poligamia
(Liebre del monte tiene dos subpoblaciones)
 ESTRES
↓ 5HT DEPRESIÓN
↓ NA
↑ Cortisol
↑ Glutamato
BDNF
NMDA
Antidepresivos

trkB
trkB
P P Litio ↑Ca2+
GR
ROS ↓ Capacidad

BD
Akt GSK-3 Energética
trk

NF
B
trk

P
B

BAD

P
Bcl-x
Ras GTP
ROS
Ca2+ Raf
Bcl-2
Citocromo C MEK
Bcl-2 CREB
ERK
Litio RSK-2
Litio FALLA DE LA SEÑAL
VPA NEUROPLÁSTICA

FACTORES GENÉTICOS REPETICIÓN DE EPISODIOS PROGRESIÓN DE INSUFICIENCIA

Y DE DESARROLLO DEPRESIVOS LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULAR
 ANTIDEPRESIVOS
MECANISMO TRANSCRIPCIONAL

• Aumento de CREB y su ARNm (TEC, TC, ISRS y

SNRI) en tratamiento crónico NEUROGENESIS

• Aumento de ARNm para MAP2 (ISRS y duales)

SINAPTOGENESIS

• Aumento de la actividad CaM quinasa II en

vesículas presinápticas en corteza prefrontal
humana
ipbi 2002
 ATD y eje CLHHA

• Estudios en fibroblastos de ratón.

• Los antidepresivos en general,

independiente de su mecanismo de
acción monoamínico, normalizan la
sensibilidad de receptores
glucocorticoideos por modificación de
RNAm. Barden N., 96
 ATD y eje CLHHA

• Mirtazapina y Venlafaxina normalizan niveles

de cortisol y CRH en depresión a los tres
meses de tratamiento
Schule, W J Biol Psyc, 01

• Mirtazapina regula niveles de RNAm para GR

en monoblastos de leucémicos a los seis
meses de tratamiento
Heiske. W J Biol Psych, 01
ALTERACIONES ENVEJECIMIENTO

• Mayor síntesis y elevación del nivel plasmático

del cortisol
• Pérdida del ritmo de cortisol
• Aumento de la respuesta del eje ante stress
• Disminución de aldosterona (mareos e
hipotensión ortostática)
• Dismución de DHEA
• Disminución de ocitocina
• ADH?
ADH

Lopez Mato, Polemos, 2004

 STRESS
⇑ CRH ⇑ PRL

⇑ Opiáceos ⇑ ACTH ⇑ SS

⇓ TSH

⇓ Líbido
⇑ Andrógenos ⇓ LH
⇓ GnRH y LH Suprarrenales ⇓ PG

ANOVULACIÓN
TH1
INMUNIDAD CELULAR
EXCESIVA

Las enfermedades de tipo Th1, así

como los pacientes depresivos
endógenos mejoran al intentar
disminuir la actividad NA central e
incrementar la actividad 5HT
central.
• Tiroiditis de Hashimoto
• Oftalmopatía de Graves
• Síndrome de Sjogren
• Diabetes Mellitus tipo I
• Esclerosis Múltiple
• Enfermedad de Crohn
• Artritis Reumatoidea
• Colangiohepatitis
• Colangitis Esclerosante Primaria Th1
• Abortos a Repetición
• Anemia Aplásica
Th2
INMUNIDAD HUMORAL
EXCESIVA

Las enfermedades Th2, así como el

stress crónico con mala adaptación
biológica o distress son caracterizadas
por un índice NA/AD bajo, sumado a
aumento en la 5HT plasmática libre.
• Tolerancia a Trasplantes
• Lupus Eritematoso Sistémico
• Miastenia Gravis
• Síndrome Eosinofílico Idiopático
• Dermatitis Atópica
• Púrpura Trombocitopénica
• Anemia Hemolítica Th2
• Progresión de HIV a SIDA
• Asma Bronquial
• Ulcera Gastroduodenal
• Cáncer Gástrico
 METODOS
COMPLEMENTARIOS
PNIE
METODOS COMPLEMENTARIOS
• Confirman diagnósticos
• Aclaran diagnósticos diferenciales
• Orientan terapéuticamente
• Permiten un seguimiento evolutivo
• Tienen valor pronóstico
• Detectan vulnerabilidad
• Detectan deterioro
 MARCADORES

• DE ESTADO

• DE RASGO

• DE RESIDUO
 MARCADORES
• MORFOSCOPICOS

• NEUROFISIOLOGICOS

• BIOQUIMICOS
– RUTINA
– ESPECIALIZADOS

• GENETICOS
 MORFOSCOPICOS

• RX CRANEO Y RESTO del ORGANISMO

• TAC con y sin CONTRASTE
• ANGIOGRAFIA
• VENTRICULOGRAFIA
• RMN ESTATICA
 NEUROFISIOLOGICOS

• EEG Y MAPEO CEREBRAL

• POLISOMNOGRAFIA
• POTENCIALES COGNITIVOS
• ELECTROMIOGRAMA
• RMN FUNCIONAL
• SPECT
• PET
IMAGEN DE MAPEO
1435
INFORME DE MAPEO
1445
POLISOMNOGRAFIA

• Latencia REM

• Períodos REM

• Sueño No-REM
 Onda p-300

• Potencial Cognitivo
• Aumento de latencia y reducción de amplitud de
p-300 correlacionado con deterioro, gravedad y
cronicidad.
• Revela disfx. frontal y temporoparietal izquierda.
• Mucha especifícidad: pacientes paranoides no
esquizofrénicos (Kostandov.
(Kostandov. 1995) y cicloides (Strik.1993) no
presentan alteración de p-300.
• Marcador de rasgo
ipbi
ipbi 98
98
MAPEO
2976
 PET - ESQUIZOFRENIA - Antipsicótico Atípico

BASAL

4 5 días

CASO O P

Inst. NEUROCIENCIAS DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO ESCUELA DE

y SALUD MENTAL MENDOZA  ARGENTINA MEDICINA NUCLEAR
 PET - CATATONIA aguda

CASO M J C

Inst. NEUROCIENCIAS DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO ESCUELA DE

y SALUD MENTAL MENDOZA  ARGENTINA MEDICINA NUCLEAR
 H´MRS Glutamine Concentration
by Illness Duration
12

10
Glutamine
(Arbitrary

8
Units)

Drug-naïve
Level

6 patient
Acute
4 medicated
patients
2 Chronic
medicated
patients
0
0 5 10 15 20r=.53;25
p=.0007
30
Length of Illness (Years)

Stanley et al, 1997.

 BIOQUIMICOS

• RUTINA
• ENDOCRINOLOGICOS BASALES
• INMUNOLOGICOS
– CD
– IL
– RELACION TH1 - TH2
• PRUEBAS FUNCIONALES
 RUTINA

Hemograma (anemia)
Colesterol (la disminución aumenta la
disponibilidad de albúmina con disminución de la de
triptofano)
Glucemia; curva de tolerancia a la
glucosa (agresividad; triada)
Calcemia (aumentada en depresión psicótica y
ansiosa)
Magnesemia (disminuida en depresión inhibida
Hormonas basales (hipotiroidismo)
 PRUEBAS ESPECIALIZADAS

• FEA y AFA
• MOPEG
• HVA
• NA Y ADRENALINA
• SEROTONINA PL Y UR
• 5HIA
• 3OH 3 METIINDOL
• SUSTANCIAS DE METILACION ANORMAL
 MARCADORES PNIE

• Se pueden evaluar los diferentes ejes PNIE con

mediciones basales de péptidos u hormonas:
T3, T4, TSH, cortisol, DHEA, PROLA, SS, E2,
PG, FSH, LH, etc
• Se pueden evaluar ritmos circadianos a través
de dosajes hormonales
• Se pueden evaluar disfunciones sutiles a través
de pruebas de estimulación de los distintos
ejes: TRH/TSH, LHRH/LH-FSH, etc
• Se pueden dosar marcadores inmunológicos
MUCHAS GRACIAS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
www.ipbi.com.ar

Para ser sabio no es tan necesario adquirir

conocimientos sino saber aplicarlos
CICERON