ADRENERGICOS

Y
BLOQUEADORES
ADRENERGICOS
Dra. Daisy Flores Cortez
Profesor Asociado de la Facultad de Medicina de
la UNMSM
ESTUDIO DE CASO
ACTIVACION
SIMPATICA
 Respuestas de los órganos
efectores a los impulsos nerviosos
autónomos
CONTRACCION RELAJACION
Mecanismo de acción: Receptores alfa
Mecanismo de acción: Receptores Beta
Mecanismo de acción agonista Beta
EN RESUMEN
AGONISTAS ADRENERGICOS
Dopamina

Salbutamol, fenoterol, salmeterol, terbutalina,

isoproterenol, ritodrina
 APLICACIONES CLINICAS DE AGONISTAS
ADRENERGICOS: NO SELECTIVOS
Acción farmacológica/Uso clínico
Adrenalina • Hipersensibilidad a fármacos y anafilaxia.
• Coadyuvante de anestésicos locales.
• Paro asistólico.
• Hemostático tópico.
• Crup posintubación e infeccioso (Inhalatorio)
Noradrenalina Vasoconstrictor para elevar o mantener la presión sanguínea en
UCI.
Shock cardiogenico.
Dopamina Dosis 0.5-2 ug/kg/min: Vasodilatación en especial en los
lechos renal, mesentérico y coronario (receptor D1).
Dosis 2-10 ug/kg/min: Inotrópico+, incrementa la PAS y del
pulso (Receptor B1).
Dosis >10 ug/kg/min: vasoconstrictor (receptor α1)
Uso en insuficiencia congestiva grave (oliguria y resistencia
vascular periférica baja o normal)
Shock cardiogènico y séptico
RAM
Inquietud, cefalea, temblor, inquietud y palpitaciones.
Hemorragia cerebral y arritmias cardiacas.
Angina en pacientes con coronariopatía. Contraindicado
en usuarios de beta bloqueantes.
Isquemia en áreas terminales.
Igual Adrenalina.
Necrosis y esfacelo en el sitio de inyección intravenosa
por extravasación del fármaco
Náusea, vómito, taquicardia, dolor anginoso, arritmias,
cefalea, hipertensión y vasoconstricción periférica.
Interacción importante con pacientes que toman IMAO y
Antidepresivos tricíclicos.
 Aspectos Farmacocinéticos
Adrenalina
• La epinefrina no es eficaz VO. Es conjugada y oxidada en forma rápida. La absorción SC se
afecta con la vasoconstriccion local, y la hipotensión sistémica. En emergencia se emplea
la vía EV (lento y diluido).
• Se debe evitar la inyección intramuscular (riesgo de hematoma).
• Cuando se nebulizan se circunscriben en gran medida a las vías respiratorias; sin
embargo, pueden surgir arritmias, a grandes dosis.
• No atraviesa la BHE. Metabolizado por MAO y COMT.
• La epinefrina es inestable en solución alcalina y si se expone al aire o a la luz adquiere
color rosa por oxidación hasta la forma de adrenocromo y después se vuelve parda, a
causa de la formación de polimeros.
• La epinefrina inyectable se distribuye en soluciones de 1 mg/ml. (dilución al 1:1 000); 0.1
mg/ml (1:10 000), y 0.5 mg/ml (1:2 000). La dosis habitual es 0.3-0.5mg. En paro cardiaco
es mayor.
• La Noradrenalina solo se emplea vía endovenosa.
• La epinefrina tiene efecto alfa y beta1-2, mientras que noradrenalina alfa y beta 1.
 Adrenalina en anafilaxia
Reaccion Efecto de adrenalina
Angioedema a1 – Contraccion de lechos
capilares. Contrarretando
dilatación y aumento de la
permeabilidad vascular de los
vasos capilares
Broncoconstriction b2 – broncodilatacion
Pruritos, Urticaria b – suprime liberacion de
mediadores por mastocitos
Hipotension a1, b1 – aumenta PA
 Aspectos Farmacocinéticas
• Dopamina
• Solo se emplea endovenoso, evitar extravasación. Se emplea una
bomba de goteo de 2 a 5 μg/kg por minuto, y puede aumentarse
poco a poco hasta llegar a 20 a 50 μg/kg por minuto o mas.
• Durante la venoclisis, se necesita la valoración clínica de la función del
miocardio, el riego de órganos vitales como el cerebro y la producción
(PA, PV, EKG). La disminución de la diuresis y la aparición de
taquicardia o de arritmias es el criterio de suspensión.
• Duración de acción breve.
 APLICACIONES CLINICAS DE AGONISTAS
ADRENERGICOS BETA
Acción farmacológica/Uso clínico RAM

Dobutamina Descompensación cardiaca post cirugía En hipertensos aumentan el efecto vasopresor. Puede
Insuficiencia cardiaca congestiva aumentar el tamaño de un infarto al incrementar la
IMA. demanda miocárdica de oxígeno.
Aumenta GC y el volumen por latido sin aumento de la FC. Se asocia a tolerancia.
Inotrópico+. Las alteraciones de la PA o resistencia periférica
son menores.
SABA: Salbutamol Asma Temblor; las sensaciones de inquietud, aprensión y
Fenoterol Aguda: SABA ansiedad.
Terbutalina Preventivo: LABA, ultraprolongado Taquicardia, arritmias.
LABA: EPOC Hiperglicemia en diabéticos
Salmeterol Hipokalemia
Formoterol Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas,
Ultraprolongado dopamina, dobutamina), anestésicos (enflurane),
Indacaterol cafeína, Inhibidores MAO y antidepresivos triciclicos
Olodaterol
Vilanterol
Amenaza parto prematuro Igual que Salbutamol
Ritodrina Hipertonía uterina
 Aspectos Farmacocinéticas
• Salbutamol, fenoterol, salmeterol, etc
• Se presenta vía oral e inhalatoria.
• Después de inhalado el albuterol, en termino de 15 min origina
broncodilatación importante y tal efecto persiste 3 a 4 h.
• Los B2 de acción larga (salmeterol, formoterol) pueden administrarse
1-2 veces al día. Es mas lipófilo y mas selectivo de los receptores B2.
Además no se emplean en el tratamiento de síntomas agudos de
asma.
 Salmeterol y el estudio SMART 2006
The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:15–2)

β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) usado como monoterapia esta asociado
con aumento de la mortalidad
Antes (2010) Ahora
 APLICACIONES CLINICAS DE AGONISTAS
ADRENERGICOS ALFA
Acción farmacológica/Uso clínico RAM

Fenilefrina - Descongestionante nasal (sinusitis, alergias, rinitis, etc) Aumento de la PA

(corto) - Midriatico Exacerban la cardiopatía isquemica
Oximetazolina Precipitan hipertrofia prostática benigna
(prolongado) Congestión nasal de rebote
Efedrina/pseudo
efedrina
Etilefrina - Hipotensión ortostatica Aumento de la PA
- Hipotensión por anestesia raquídea o la intoxicación
con antihipertensores
Agonista α2 en la porción inferior del tallo encefálico. Xerostomia, sedación, bradicardia intensa,
Clonidina Hipertensión arterial. Metildopa (gestantes) hipotensión postural, mareo, edema, aumento de
Metildopa Diagnostico feocromocitoma pero.
Otros: TDAH, retraso general del crecimiento en niños, Reacciones de abstinencia después de la
nefrotoxicidad por ciclosporina, sindrome de Tourette, interrupción repentina (hipertensión de rebote)
hiperhidrosis, mania, neuralgia posherpetica, la psicosis,
sindrome de las piernas inquietas, la colitis ulcerosa
 Aspectos farmacocinéticos: Clonidina
• La clonidina se absorbe bien por administración oral, con una
biodisponibilidad de casi 100%. La concentración máxima en plasma y el
efecto hipotensor máximo se observan 1 a 3 h después de una dosis oral.
• La vida media varía de 6 a 24 h (media, ~12 h). Casi la mitad de una dosis
administrada aparece sin modificar en la orina; la semivida de este fármaco
puede aumentar con la insuficiencia renal.
• Un parche de liberación transdérmica permite administrar la clonidina en
forma continua a una tasa constante durante una semana; se requieren
tres a cuatro días para alcanzar concentraciones estables en plasma.
Cuando se quita el parche, las concentraciones permanecen estables por
alrededor de 8 h y luego declinan de manera gradual en un lapso de varios
días; esta disminución se acompaña de una elevación de la presión arterial.
Metildopa
Clonidina

Ojo: metilnoradrenalina es agonista (no actúa como “falso neurotransmisor)

Mecanismo de acción de agonistas alfa 2
Agonistas
adrenérgicos
acción
indirecta
FARMACOLOGÍA DEL SINDROME DE
DEFICIT DE ATENCION CON HIPERACTIVIDAD (SDAHA)

Farmacoterapia
DEFINICION
síndrome definido por: 1. Metilfenidato
1.Disminución de la 2. Anfetaminas
atención.
3. Pemolina.
2. Impulsividad.
3. Hiperactividad.
PREVALENCIA
6% de los niños en edad
escolar
 FARMACOCINETICA
Absorción: Lenta e incompleta por el tracto GI.
Metabolismo: Hepática vía hidroxilacion a acido ritolinico. Vida Media: 2-4 h
Eliminación: Orina como metabolito o en forma invariable con 45 a 50% excreción por
via biliar y heces.
Metilfenidato FARMACODINAMICA
Tab de liberación inmediata: Pico estimulación cerebral: dentro de las 2h. Duración: 3-
6h
Estimulante del SNC Tab de liberación sostenida: Pico estimulación cerebral: dentro de 4-7h. Duracion: 8h
MECANISMO DE ACCION:
Derivado Bloqueo receptación de Norepinefrina y dopamina.
anfetaminico RAMs:
CV: angina, arritmias cardiacas, HTA.
Quimica SNC: Cefalea, insomnio, sind neurológico maligno
Endocrino metabólico: retardo del crecimiento.
methyl 2-phenyl-2-(2- Ocular: visión borrosa
piperidyl)acetate CONTRAINDICACIONES
Glaucoma, Tics motores, Sind Tourette
PRECAUCIONES
Farmacodependencia
Trast de motilidad esofágica o gastrointestinal (historia de peritonitis, divertículo de
Meckel y suboclusion intestinal).
Antagonistas adrenérgicos
Caso clínico
antagonistas adrenérgicos
 APLICACIONES CLINICAS DE BLOQUEANTES
ADRENERGICOS ALFA y BETA
Acción farmacológica/Uso clínico RAM

Prazosina Hipertesion arterial “Efecto de la primera dosis”; 30 a 90 min después de la dosis inicial
Terazosina * Hipertrofia prostática benigna pueden aparecer hipotensión postural marcada y síncope.
Doxazosina Otros: cefalea, mareo y astenia
Alfuzosina*
Tamsulosina*

No Cardiopatia coronaria cronica Bradicardia. (Enfermedad del nódulo sinusal)

cardioselectivos Hipertension arterial , Arritmias, Falla cardiaca Inotropismo negativo. (Insuficiencia cardíaca 6%). Dromotropismo
negativo. (Bloqueo AV)
Propranolol Hipertiroidismo. Migraña –profilaxis Broncoconstricción.
Nadolol • glaucoma de ángulo abierto Vasoconstricción periférica: pueden empeorar enfermedad vascular
Timolol* Ansiedad del desempeño periférica severa o el fenómeno de Raynaud.
Enmascara hipoglicemia, Hiperpotasemia. Sincope

Cardioselectivos Cardiopatia coronaria cronica Hipotensión postural, Bradicardia. (Enfermedad del nódulo sinusal),
Acebutolol Hipertension arterial. Angina. Arritmias. Falla Inotropismo negativo. (Insuficiencia cardíaca 6%). Dromotropismo
negativo. (Bloqueo AV).
Betaxolol* cardiac. Post IMA Reacciones de abstinencia después de la interrupción repentina
Bisoprolol, (precipita la angina y muerte).
Celiprolol y * Glaucoma de ángulo abierto No deberían usarse en hipertiroidismo, estenosis subaórtica
Metoprolol hipertrófica, disección aórtica, fase post-IAM y angina
asma, COPD, bradicardia sinusal y choque cardiógeno
 Aspectos farmacocineticos: Terazocina
• La terazosina es más hidrosoluble que la prazosina y tiene una biodisponibilidad
mayor (> 90%), una semivida más larga (~ 12 h) y acción más prolongada a las
dosis habituales (> 18 h).
• La terazosina y la doxazosina inducen apoptosis en las células de músculo liso
prostático y esta acción suele disminuir los síntomas que acompañan a la
hipertrofia benigna de la próstata (BPH). Al parecer, este efecto apoptótico de la
terazosina y la doxazosina se relaciona con la molécula quinazolina y no con el
antagonismo del receptor α1.
• Se recomienda una dosis inicial de 1 mg. Las dosis se aumentan según sea la
respuesta terapéutica; a fin de obtener un efecto máximo en la BPH, quizá se
requieran 10 mg diarios.
• La tamsulosina es eficaz en el tratamiento de la BPH con poco efecto sobre la
presión arterial. Se absorbe bien, tiene una semivida de 5 a 10 h y es objeto de
metabolismo extenso por las CYP. Este fármaco puede administrarse a una dosis
inicial de 0.4 mg. Un efecto adverso de la tamsulosina es la eyaculación anormal.
Uso clínico de alfa bloqueantes
 Alfa bloqueantes en HBP
HBP: This obstruction is primarily attributed to a static or
anatomic component (enlarged prostate gland) and a dynamic
or functional component (smooth muscle tone in bladder neck,
surgical capsule, and fibromuscular stroma). Up to 40% of total
urethral pressure is due to alpha-adrenergic tone, and 53% is
due to static pressure from the enlarged prostate. Relaxation of
this muscle tone and possibly central nervous system effects by
alpha1-adrenoceptor blockade increases urinary flow and
improves sintomas in patients with HBP.
Resumen bloqueantes alfa
antagonistas adrenérgicos
 APLICACIONES CLINICAS DE BLOQUEANTES
ADRENERGICOS ALFA y BETA
Acción farmacológica/Uso clínico RAM

Bloqueante alfa y Labetalol bloquea α1, β1 y 2. La hipotensión inducida por el labetalol se

beta Carvedilol bloquea α1, β1. acompaña de menos taquicardia que la observada con la
β bloqueante: bradicardia, inotropismo negativo.
Labetalol α bloqueante: Bloquea la vasoconstricción refleja por el bloqueo β, fentolamina y los bloqueadores α similares.
Carvedilol disminuye las resistencias vasculares coronarias y periféricas,
mejorando el flujo sanguíneo, Mejora la sensibilidad insulínica en
diabéticos y no diabéticos,
Carvedilol, mejora el perfil lipídico (aumenta HDL y reduce LDL).
Uso:
• HTA
• Urgencias hipertensivas (Labetalol)

Interacciones: Las sales de aluminio, la colestiramina y el colestipol reducen la absorción de los bloqueadores b. Los fármacos como el
difenilhidantoinato, rifampicina y fenobarbital, así como el tabaquismo, inducen las enzimas hepáticas de biotransformación, y disminuyen las
concentraciones plasmáticas de los antagonistas del receptor b. La cimetidina y la hidralazina aumentan la biodisponibilidad del propranolol y
el metoprolol porque afectan el flujo sanguíneo hepático. Los antagonistas del receptor b pueden alterar la eliminación de la lidocaína. Los
efectos antihipertensivos de los antagonistas del receptor b pueden contrarrestarse con la indometacina y otros NSAID.
 Aspectos Farmacocineticos: Bloqueantes
beta adrenergicos
• El propranolol es muy lipófilo, se absorbe casi por completo después de la administración
oral y está sujeto a un metabolismo de primer paso considerable (metabolismo hepático
durante el primer paso del fármaco a través de la circulación portal), de tal manera que
sólo alrededor de 25% llega a la circulación sistémica.
• La diversidad individual en la depuración hepática del propranolol contribuye a la
variabilidad de las concentraciones plasmáticas (~ 20×) después de su administración
oral. La fracción extraída declina a medida que se aumenta la dosis.
• La biodisponibilidad del propranolol puede incrementarse con el consumo concomitante
de alimentos. El propranolol pasa con facilidad al sistema nervioso central. Se ha
desarrollado una formulación de propranolol de liberación sostenida para mantener
concentraciones terapéuticas en plasma durante 24 horas.
• Distribucion preferente: corazón, hígado, pulmón, glándulas salivales.
• Metabolismo hepático, excepto atenolol.
Betabloqueadores

ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina
 Efectos cardiacos de los Bloqueadores beta en los nodulo
Efectos del bloqueo beta sobre el sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV), el sistema de
corazon isquemico conduccion y el miocardio

A largo plazo, el bloqueo B1 agonistas inhibe la

liberación de renina en las células yuxtaglomerulares.
Contraindicaciones de los betabloqueadores
Betabloqueadores: Efectos secundarios por
retirada brusca
• Angina acelerada, IAM y muerte incluso en pacientes sin
enfermedad coronaria conocida previamente.
• La causa puede ser un estado de hiperactividad simpática debido
a una hipersensibilidad por aumento del número de b-
adrenoceptores producido por el bloqueo sostenido (up-
regulation).
• Más frecuente con atenolol (menor vida media).
• en casos de insuficiencia coronaria se recomienda suspender la
medicación progresivamente, manteniendo al enfermo en
reposo
 Table 2
Hospital admissions due to ADRs. Medication classes and
clinical symptoms

Oscanoa TJ, et al. Hospital admissions due to adverse drug reactions in the elderly. A
meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Mar 1. doi: 10.1007/s00228-017-2225-3
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00228-017-2225-3
Gracias