INTRODUÇÃO A FARMACOLOGIA

Farmacodinâmica

Prof. Andrine Navarro

Modelo de ação dos fármacos

 Considerações sobre a ação dos fármacos

 Efeito Biológico e Efeito Químico

 Classe dos fármacos

Fármaco Sítio alvo

Absorção Efeito

Os fármacos desencadeiam efeitos biológicos ou

simplesmente químicos. Cada um possui um modelo
específico.
 FARMACODINÂMICA

 Só a droga livre se liga ao receptor para fazer efeito

 Absorção
 Distribuição
 Metabolização
 Excreção
Interferem na quantidade livre para se ligar aos
receptores.
Só neste momento é que começa a fazer efeito
farmacológico
EFEITO BIOLÓGICO
 Quando um fármaco se liga a um dado receptor ou
enzima e modifica sua função.
 Os efeitos podem ser tanto de inibição como ativação
de vias bioquímicas.
• A ação depende da interação da droga com o receptor
• Para que uma droga atue deve estar junto ao efetor (biofase)
• A ação representa a cadeia de eventos (transdução)
• O efeito representa a ação final da droga
FARMACODINAMICA
 Ex. de inibição: Controle de PA

Angiotensina I
ECA Captopril (inibidor)
Angiotensina II

Receptor AT1 Lasartana (antagonista)

 Ex. de ativação: Sedativo
GABA
Diazepam
Receptor Gabaérgico

Hiperpolarização
EFEITO QUÍMICO
 São efeitos provenientes de reações químicas que
neutralizam, ativam ou modificam a ação de
moléculas no organismo.
 Ex. Acidez gástrica
HCO3 H+
bicarb.sódio
H2CO3 ác. carbônico

H2O CO2
 Receptores

 Os receptores determinam as relações quantitativas

entre dose ou concentração de fármacos e efeitos
farmacológicos;
 Os receptores são responsáveis pela seletividade de
ação dos fármacos;
 Os receptores medeiam as ações de agonistas e
antagonistas farmacológicos.
Relação entre concentração do
fármaco e resposta

 A relação entre a dose e a resposta observada é

calculada pela seguinte equação:

Onde:
E= efeito observado na concentração
E máx= resposta máxima produzida pelo fármaco
C= concentração
EC50= concentração do fármaco que produz 50% do
efeito máximo.
 Antagonistas competitivos e
irreversíveis

 Os antagonistas de receptores ligam-se a eles mas

não os ativam;

 A ação primária dos antagonistas é impedir que os

agonistas ativem os receptores;

 Os antagonistas competem reversivelmente ou

irreversivelmente;
 Agonistas

 Agonistas parciais: respostas baixas

 Agonistas totais: respostas altas
resposta

log
Mecanismo de sinalização e ação
dos Fármacos

???
 Ação dos Fármacos

 Moléculas de fármacos podem ser vistas como

mensageiros químicos que conduzem mensagens
(sinais químicos) para alvos biológicos.
 Realiza mudanças bioquímicas ou elétricas em
órgãos efetores.
 Ação dos Fármacos

 Transdução de sinal : eventos iniciais servem para

amplificar e transmitir a mensagem original para as
partes funcionais das células-alvo.
 O processo de transdução de sinal pode acontecer
por influência direta da permeabilidade da membrana
(abertura de canais de íons) como por um processo
acoplado à proteína G.
 Ação dos Fármacos

 Tempo que uma molécula do fármaco realmente

passa em seu receptor é medido em milissegundos.
 Isso implica que a dissociação fármaco-receptor
também ocorra.
 Constante de Dissociação (KD) Mede a afinidade do
fármaco a um dado receptor.
 Definida como a concentração do fármaco necessária
em solução para atingir 50% de ocupação dos seus
receptores.
 Biofase

 Área que circunda diretamente o sítio de ligação do

receptor.
 Fármacos precisam alcançar a biofase em
concentrações suficientemente altas para permitir
que se liguem a um número adequado de receptores
para produzir efeito clínico significativo.
 Alguns fármacos podem ser administrados
diretamente em sua biofase ...
 Doses menores e menos efeitos adversos sistêmicos.
Transdução de Sinais Químicos

 Quando a permeabilidade da membrana é

influenciada, a resposta pode ser esperada dentro de
milissegundos, enquanto as respostas acopladas à
proteína G se manifestam dentro de segundos a
minutos.
 Receptores acoplados à proteína G fazem uso de
mensageiros secundários intracelulares para sua
transdução de sinal.
 Receptores de Membrana

 Proteínas transmembrana específicas (proteínas de

canal) formam canais de íons na membrana
plasmática.
 Canais de íons exibem seletividade por seus íons
específicos.
 Canais de íons separados para Na+, Ca++e Cl- podem
estar presentes em uma única membrana plasmática.
 Receptores de Membrana

 Canais de íons são regulados por ligantes ou por meio

de sua sensibilidade a impulsos elétricos (regulados
por voltagem).
 Alguns fármacos podem se ligar a áreas-alvo
diretamente nas proteínas de canal.
 Uma vez que o complexo FR tenha sido formado, a
conformação do canal é modificada.
 Receptores de Membranas

 Com isso, a permeabilidade do canal para seus íons

específicos é aumentada.
 Canal é “aberto”.
 Íons movem-se ao longo de seus gradientes
eletroquímicos rapidamente para dentro da célula,
onde iniciarão respostas biológicas.
Receptores Intracelulares para
agentes lipossolúveis

 Vários ligantes biológicos são suficientemente

lipossolúveis para atravessar a membrana:

Esteróides e Hormônios tireoidianos

 Enzimas transmembranas
reguladas por ligantes

 Sinalização por insulina

 Fator de crescimento derivado por plaquetas (PDGF)

 Peptídeo natriurético atrial (ANP)...outros hormônios

+EGF
_-EGF
 Receptores de Citosinas
 Grupo heterogêneo de ligantes peptídeos
Hormônio do crescimento, eritropoietina, interferonas...

+ citocina
Canais controlados por ligantes e
voltagem
Transdução
 Neurotransmissão

 Gabaérgicas (GABA) – inibitória

 Glutamatérgicas (Glutamato) - excitatória

Com relação aos Inibidores da Enzima de Conversão da
Angiotensina (inibidores da ECA)...
A combinação de um inibidor da ECA com um
bloqueador de canais de Ca2+ promove bons resultados
em casos de hipertensão moderada;