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FARMACOS

ANTIHIPERTENSIVOS

INTRODUCCION
HIPERTENSION
DEFINICION
 Elevación de la PA
que coloca al Px en
riesgo alto de daño
en órganos blanco
en varios lechos
vasculares ( retina,
COMPONENTES
cerebro, corazón,
riñón)
 Registro de cifras HIPERTENSION SISTOLICA DIASTOLICA
(mmHg) (mmHg)
> 140/90 mmHg en
tres tomas ETAPA I 140-159 90-99

separadas ETAPA II 160-179 100-109

ETAPA III ≥ 180 ≥ 110


HIPERTENSION
CLASIFICACION
I. Hipertensión esencial o primaria (90-95%) de causa
desconocida
II. Hipertensión secundaria (5-10%) causa bien definida de la
enfermedad
 Renal : enfermedades parénquima, uropatía obstructiva,
tumor productor de renina.
 Hipertensión reno-vascular:
 Coartación aórtica
 Endocrina :
suprarrenal: aldosteronismo, sx. Cushing,
Feocromocitoma.
Hipo o hipertiroidismo, hipercalcemia,
Hormonas exógenas, neurogénico
 Sustancias: alcohol, cocaína
SE CONSIDERA HIPERTENSION SECUNDARIA

 La hipertensión aparece en sujetos menores


de 30 años o mayores de 60
 Hipertensión difícil de controlar después de
iniciado el Tx
 Hipertensión estable que se vuelve dificil de
controlar
 Manifestaciones clínicas de crisis
hipertensivas.
HIPERTENSION

FISIOPATOLOGIA
HIPERTENSION ARTERIAL

La tensión arterial es el resultado de:

PRESION ARTERIAL = GASTO x RESISTENCIA


CARDIACO PERIFERICA

La elevación o aumento de cualquiera de los


factores del producto, tendrá como consecuencia,
la presencia de HTA.
 Es la enfermedad crónica mas frecuente en
México ,afecta a individuos en etapas
productivas , cursa asintomático
 Su etiología es desconocida aunque ahora se
sabe que participa en la disminución de la
PA el endotelio vascular,
 endotelinas, oxido nítrico , prostaglandinas y
bradicininas
 Ingesta de medicamentos que afectan la PA
 ( descongestivos nasales, anticonceptivos
,AINES
 Consumo de alcohol y estimulantes ilegales.
OXIDO NITRICO

 regula el tono de los vasos sanguíneos mas


en las venas
 en los riñones produce vasodilatación de las
arteriolas y regula las células glomerulares
 origina aumento de la filtración glomerular y
excreción de Na
 es contrarregulador de la angiotensina II por
que disminuye la PA
Hipertensión arterial

Gasto Resistencia
cardiaco periférica

Aumento de la Constricción Hipertrofia


precarga Aumento de la funcional estructural
contractilidad

Ingesta excesiva de sodio Exceso de


Retención renal de sodio actividad del
SRA
Hiperactividad
Disfunción
del SNC
endotelial
Hiperactividad
del SNC
Alteración de
la membrana
celular
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

baja de
presión renina angiotensina II aldosterona
arterial

•reabsorción TCP •reabsorción TCD


de sodio de sodio

•incremento de la sed
TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO

 Se debe alentar a los Px hipertensos a que


modifiquen sus hábitos:
 Dejar de fumar
 Bajar de peso si están excedidos
 Dieta con aporte adecuado de vitaminas y
minerales
TX FARMACOLOGICO
DIURETICOS

 Son eficaces para tratar la hipertension y los


datos disponibles demuestran que reducen
la incidencia de EVC y de complicaciones
cardiovasculares
 Los diureticos se han asociado con una
disminucion menos consistente de
complicasiones isquemicas cardiovasculares
MECANISMO DE ACCION

 Consiste en iniciar la natriuresis con


disminución del volumen intravascular .
 Pueden causar al inicio un aumento de las
resistencias periféricas y disminución de
gasto cardiaco , mejora con el tiempo.
 Provoca vasodilatación leve al inhibir el
ingreso de sodio en las células de músculo
liso vascular
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.
CLASIFICACION
I. DIURETICOS
TIAZIDAS: HIDROCLOROTIAZIDA, CLORTALIDONA
D. DE ASA: FUROSEMIDA, BUMETADINA
D. AHORRADORES DE K+: ESPIRONOLACTONA
II. SIMPATICOLITICOS
FARMACOS DE ACCION CENTRAL: METILDOPA
B. DE NEURONAS ADRENERGICAS: RESERPINA
β-BLOQUEADORES: PROPANOLOL, METOPROPOL
α-BLOQUEADORES: PRAZOSINA, DOXAZOSINA
ANTIADRENERGICOS MIXTOS: LABETALOL, CARVEDILOL
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.
CLASIFICACION
III.-VASODILATADORES DIRECTOS
ARTERIALES: HIDRALAZINA, MINOXIDIL, DIAZOXIDO
ARTERIALES Y VENOSOS: NITROPUSIATO
 ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE
CALCIO
NIFEDIPINO, DIALTAZEM, VERAPAMIL, OTROS
IV. INHIBIDORES DE LA ECA
CAPTOPRIL, ENALAPRIL, FOSINOPRIL, OTROS
V. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA
LOSARTAN, CANDASERTAN, OTROS
DIURETICOS TIAZIDAS
1. Propiedades químicas
Sulfonamidas y análogos del dióxido de
Benzotiadozina

2. Mecanismos de accion
Inhiben el simportador de Na-Cl, quizá al
competir por el sitio de unión para Cl, de esta
manera inhiben el transporte de NaCl en los
túbulos contorneados distales.
DIURETICOS TIAZIDAS

3. EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Aumentan la excreción de sodio y cloro
 Excreción del 5-10% del sodio filtrado
 Aumentan la excreción de K+
 Disminuyen la excreción de acido úrico
 Disminuyen la resistencia periférica
 Disminuyen la respuesta de los vasos a los
efectos presores de las catecolaminas
EFECTOS NO DESEADOS
LOS TIAZIDICOS: ASTENIA, CALAMBRES MUSCULARES

EFECTOS METABOLICOS:

 Deshidratación brusca
 Hipopotasemia, hipomagnesemia,
hiponatremia, hipocloremia, hipercalcemia.
 Hipertiroidismo, Hiperuricemia, Hipotensión
 Hiperglucemia, T. Hematológicos, Teratógenos
 Alteraciones digestivas
APLICACIONES TERAPEUTICAS
 Hipertensión leve
Se utilizan en asociación con antagonista de
los receptores de angiotensina ARA-II y con
algunos IECA.
 Edema relacionado con enfermedad
cardiaca, hepática y renal.
 Diabetes insípida nefrógena
Propiedades farmacocinéticas

Fármaco Biodisponibilidad Vida media Vía de


(%) (horas) eliminación
Hidroclorotiazida ~ 70 ~2.5 Renal

Clortalidona ~65 ~47 renal


Bilis
Indapamida ~ ~
SIMPATICOLITICOS
AGONISTAS α-2 SELECTIVOS

 Dentro de este grupo se incluyen fármacos


como alfa-metildopa, clonidina, guanabenz y
guanfacina.
 Actúan sobre los receptores α-2 en el SNC.
 Interfieren en la acción vasomotora del
sistema simpático.
ALFA-METILDOPA
 La alfa-metildopa está relacionada
estructuralmente, con las catecolaminas.
 Sirve de sustrato a la enzima dopa-descarboxilasa,
produciendo alfa-metilnoradrenalina en lugar de
noradrenalina (NA), lo que ocasiona una
disminución del tono adrenérgico.
 se sigue considerando fármaco de elección en el
embarazo.
 Efecto depresivo
ANTAGONISTAS α-1ADRENERGICOS

 En este grupo de fármacos se encuentra la


prazosina, otros fármacos de este grupo son
doxazosina y terazosina. Ambos se
administran en una única dosis diaria.
 La prazosina se emplea cuando no se
pueden utilizar β-bloqueantes.
 La fentolamina se utiliza en crisis
hipertensivas (feocromocitoma)
ANTAGONISTAS
β-ADRENERGICOS
 EL GRUPO ISOPROPILAMINO U OTRO DE TAMAÑO
PARECIDO, ES RESPONSABLE DE LA AFINIDAD POR EL
RECEPTOR β.
 PREVENCION PRIMARIA DE COMPLICACIONES
CARDIOVASCULARES.
ACCION ANTIHIPERTENSORA
DE LOS β-BLOQUEANTES

 DISMINUCION DEL GASTO CARDIACO


 DISMINUCION DE LA LIBERACION DE
RENINA
 DISMINUCION DE LA LIBERACION DE
NORADRENALINA
PROPIEDADES
FARMACOCINETICAS

BIODISPONIBILIDAD UNION A T 1/2 (H)


(%) PROTEINAS (%)

PROPANOLOL 30 92 3.5-6

ESMOLOL 56 0.12-0.15

METOPROLOL 40-50 12 3-4


VASODILATADORES DIRECTOS

 Los fármacos vasodilatadores directos se emplean


en situaciones de emergencia .
 Son antagonistas del calcio.
 En este grupo se incluyen hidralazina, minoxidilo,
diazóxido y nitroprusiato sódico.
 Estos fármacos producen enrojecimiento cutáneo,
cefaleas, mareos, taquicardia y palpitaciones
reflejas.
NITROPUSIATO DE SODIO
A. Sitio y mecanismo de acción
 Se metaboliza a ON en las células del
músculo liso.
 El ON activa la ciclasa de guanilo
B. Efectos farmacológicos
 Dilata arteriolas y vénulas.
 Disminuye la precarga y la poscarga.
NITROPUSIATO DE SODIO
C. Farmacocinética
 Se descompone en condiciones alcalinas y
por exposición a la luz.
 Se administra por V.I. en infusión continua.
 Efecto inmediato de 1 a 2 minutos y
persiste de 3-5 min.
NITROPUSIATO DE SODIO
 Metabolismo hepático (vía cianuro tiocinato)
 En el músculo liso se metaboliza por
reducción seguida de liberación de cianuro y
ON.
 Eliminación renal
 Su semivida de eliminación es de 3 días
 De 5 a 7 días en caso de insuficiencia renal
NITROPUSIATO DE SODIO
EFECTOS ADVERSOS
 Por exceso de  Por acumulación de
vasodilatación tiocinato
 Nauseas  Debilidad
 Vómitos  Nauseas
 Sudación  Espasmos
 Inquietud musculares
 Cefalea  Psicosis toxica
 Molestias  Desorientación
subesternales  Hipotiroidismo
NITROPUSIATO DE SODIO
INDICACIONES

 Crisis hipertensivas agudas


 Insuficiencia cardiaca
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

 La contracción del músculo liso vascular depende de la


concentración intracelular libre de calcio.

 La inhibición del movimiento transmembrana del calcio


debe disminuir la cantidad total de este ultimo que alcanza
sitios intracelulares.

 Todos los bloqueadores de calcio disminuyen la presión


arterial al relajar el músculo liso arteriolar y disminuyen la
resistencia vascular periférica.
 Los Antagonistas del calcio inhiben de manera selectiva la
entrada de calcio en el canal L del músculo liso y de las
células miocárdicas.

 Son VD coronario y arteriolar periférico y tiene un efecto


inotropico negativo
ORIGEN Y QUIMICA

 Estos fármacos son muy heterogéneos. Pueden


clasificarse en:
 Dihidropiridinas: amlodipino, felodipino, isradipino,
lacidipino, lercanidipino, nifidipino, nicardipino, nimodipino,
nisoldipino y nitrendipino.
 Fenilalquilaminas: verapamilo, galopamilo y tiopamilo.
 Benzotiapinas: diltiazem
 Difenilpiperacinas: cinarizina, flunarizina, dotarizina,
lidoflazina.
 Diversos mibefradil, prenilamina, bepridilo.
FARMACOCINETICA

 Dihidropiridinas acción prolongada t1/2=36


 Amlodipino y el lercanidipino;de acción intermedia
(t1/2=8hrs).
 Isradipino, felodipino, nisoldipino, y el nitrendipino; de
acción corta o rápida (t1/2 4-5 hrs.), como el nifedipino, el
nicardipino y el nimodipino.
 Biodisponibilidad oral no es del 100%
 Se unen a pr- una proporción elevada (superior 90% para
casi todos los derivados)
 Se metabolizan en el organismo
 Verapamilo se une a pr- 90%

 Se metaboliza en el hígado y se Originan metabolitos


activos (norverapamilo).
FARMACODINAMIA

 Efecto inotropico negativo

 Disminuyen el consumo miocárdico de oxigeno

 Verapamilo y el diltialzen son antiarrítmicos, pues


disminuyen la FC y la velocidad de conducción AV y
prolonga el periodo refractario

 Reducen la resistencia periférica y la poscarga cardiaca


EFECTOS NO DESEADOS: TOXICIDAD

 Hipotensión arterial
 Vértigo
 Rubor
 Palpitaciones
 Temblor
 Prurito
 Fiebre
 Transtornos del sueño
 Disminución de la tolerancia a la glucosa por reducción de la
secreción de insulina
 Alergia
 Edema periférico
 Estreñimiento
 Astenia
APLICACIONES TERAPEUTICAS

 Angina de pecho
 Infarto al Miocardio por reducir el área de necrosis
 H.A
 Insuficiencia cardiaca
 Estenosis subaortica hipertrofica
 Transtornos digestivos
 Relajación uterina
 Asma
 epilepsia
INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA

 La presión arterial de pacientes con hipertensión


esencial y renina alta responden bien a los
bloqueadores β

 Reducen la actividad de la renina plasmática y de


los inhibidores de la angiotensina.
MECANISMO Y SITIO DE ACCION

 La liberación de renina a partir de la corteza renal se


estimula por:
 Una presión renal disminuida.
 Estimulación neuronal simpática.
 Liberación de sodio reducido o aumento en la
concentración de sodio en los tubulos dístales renales.

 La renina desdobla el decapeptido inactivo angiotensina I,


es transformada por ECA endotelial en los pulmones, en
angiotensina II (vasoconstrictor).
 AT-II vc arterial potente, que a su vez es transformada en la
glándula suprarrenal en AT-III
 AT-II tiene la actividad de vasoconstrictor y retenedora de
sodio
 AT-III estimula la liberación de la aldosterona.
 AT-II contribuye a mantener elevada la resistencia vascular
en los estados Hipertensivos relacionados con alta
actividad de la renina. Como:
 Estenosis arterial renal y la hipertensión maligna
y esencial.
INHIBIDORES DE LA ECA

a) CLASIFCACION:

1) Fármacos que contienen sulfhidrilo.


Captopril
2) Fármacos que contienen dicarboxilo
Enalapril
3) Fármacos que contienen fósforo
Fisinopril
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS IECA

 Vasodilatación arterial y venosa

 Disminuyen la precarga y la poscarga

 Disminuyen el tono simpático

 Mejoran la función renal


MECANISMO DE ACCION DE LOS IECA

 Inhiben la conversión de la angiotensina I en angiotensina


II al bloquear la ECA.
CAPTOPRIL

 Potente inhibidor de la ECA


 Absorción rápida por vía oral
 Biodisponibilidad alrededor del 75%
 Vida media de 1-2 horas
 Eliminación por orina
 Dosis máxima de 150 mg/día
 Se administra 1h antes de los alimentos
ENALAPRIL

 Profármaco inactivo
 Se transforma a enalaprilat (activo) por esterasas
hepáticas
 Absorción rápida por vía oral
 Biodisponibilidad oral alrededor del 60%
 Vida media 1.3 horas
 Eliminación renal
EFECTOS ADVERSOS DE LOS IECA

 Hipotensión
 Tos
 Hiperpotasemia
 Insuficiencia renal aguda
 Exantema cutáneo
 proteinuria
EFECTOS ADVERSOS DE LOS IECA

 Edema angioneurotico
 Neutropenia
 Disgeusia
 Glucosuria
 hepatotoxicidad
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

 La angiotensina II actúa en la regulación de la función


cardiovascular, ha conducido a las síntesis de antagonistas
no pépticos de receptores de la angiotensina.
 Relajan el músculo liso y así favorecen la vasodilatación.
 Incrementan la excreción renal de sodio y agua
 Reducen el volumen sanguíneo
 Disminuyen hipertrofia celular
 Evitan la conversión de AT-I en AT-II
 El subtipo de receptor AT-I de la AT-II esta localizado:
 Tejido vascular.
 Miocardio
 Cerebro
 Riñones
 Células glomérulosas suprarrenales
 El subtipo AT-II de la angiotensina se encuentra:

 Medula suprarrenal

 Posiblemente SNC

 En la actualidad no se cree que participan en la


hemostasia cardiovascular
APLICACIONES TERAPEUTICAS

 Por vía oral como monoterapia

 Dosis fijas de 50 mg

 Y 12.5 mg de hidroclorotiazida para su utilización

 Efectos de losartan se logran después 3 a 6 semanas


del inicio del tx
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES

 Los efectos de losartan:


 Disminución de las cifras de angiotensina II
 Efectos moleculares independientes de la supresión
de la función.
 Hipotensión
 Hiperpotasemia
 No administrar durante el segundo y tercer trimestre
de embarazo