BASES DE FARMACOLOGÍA

2018 - I Mg.MC. Pedro P. Quispe Rosales

pquispe@uch.edu.pe
TEMA: Farmacología de los Antibióticos – 2da Parte
DOCENTE: Mg-MC Pedro P. Quispe Rosales
☻ANTIMICÓTICOS
☻ANTIPARASITARIOS
☻ANTIVIRALES
Unidad Sesión 15: FARMACOLOGÍA DE LOS
ANTIMICÓTICOS, ANTIPARASITARIOS Y
ANTIVIRALES

Contenidos

Fármacos: Antimiócitcos, antiprotozoarios, anthelmintos y antivirales.

Aprendizajes esperados

• Comprende los efectos sobre los hongos, parásitos y virus de los

antimicóticos, antiparasitarios y antivirales

15ta CLASE
 ANTI
MICÓTICOS
 HONGOS BACTERIAS
Microorg eucarióticos Células procariotas
Reprod sexual y Pared con
asexual peptidoglucano
Pared quitinosa,
glucano, etc
MC con ergosterol
 CLASIFICACIÓN
SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR
A. AZOLES
IMIDAZOLES: TRIAZOLES:
FLUCONAZOL (DIFLUCAN)
- DE USO SISTEMICO:
ITRACONAZOL (SPORANOX)
KETOCONAZOL (NIZORAL)
MICONAZOL (DAKTARIN) TERCONAZOL (TERAZOL)
- DE USO EXCLUSIVO TOPICO:
BIFONAZOL (MYCOSPOR)
BUTOCONAZOL (FEMSTAT)
CLOTRIMAZOL (CLOTIL)
ECONAZOL (SPECTAZOLE)
ISOCONAZOL (ICADEN, HIFAZOL)
TIOCONAZOL (GINO-TROSYD)
 B. POLIENOS: C. ALILAMINAS:
ANFOTERICIN B TERBINAFINA (LAMISIL)
NISTATINA (MICOSTATIN) NAFTIFINA (NAFTIN)

SINTESIS DE ÁC. NUCLÉICOS

FLUCITOSINA (ANCOBON)

FUNCIÓN MICROTUBULAR GRISEOFULVINA

AMOROLFINA (LOCERYL)
CICLOPIROX (BATRAFEN)
ÓTROS POLICRESULENO (ALBOTHYL)
TOLFNALFTATO (TINACTIN)
UNDECILENATO DE ZINC (HONGOCID)
AZOLES.
MECANISMO DE ACCION: Alteran permeabilidad celular al inhibir síntesis de ergosterol.
ESPECTRO ANTIMICOTICO: Micosis superficiales, subcutánea y sistémicas

KETOCONAZOL:
– Administ. Oral, crema, ovulos con absorción variable
– Eequiere medio ácido para absorción
– Metabolismo hepático.
– Llega eficazmente a los queratinocitos y secreciones vaginales.

FLUCONAZOL:
• Absorción por TGI
• Adm. oral o EV
• Difunde con facilidad en liq. corporales
incluyendo esputo y saliva
ITRACONAZOL:
• Se absorbe mejor con alimentos
• Vida media aprox. 42-64 horas
• Metabolismo hepático
• Concentraciones tisulares elevadas
 EFECTOS ADVERSOS

KETOCONAZOL FLUCONAZOL:
• G-I: N / V, diarrea.
•G-I (20%): N / V • PIEL: Alergias, Sd. de
•PIEL (4%): alergias Stevens Jhonson, alopecia.
•ENDOCRINOLOGICO: Alt. • HEMATOLOGICO:
mesntruales, ginecomastia, de Trombocitopenia, leucopenia,
potencia y libido. Azoospermia eosinofilia.
sin esterilidad permanente. • HEPATICO: ↑ TGO (20%), rara
vez Insuf hepática.
•HEPATICO: Daño
ITRACONAZOL:
hepatocelular
•NEUROLOGICO: Cefalea, – G-I: N / V
vértigo, fotofobia, somnolencia – PIEL: Alergias
•No se recomienda en – HEPATOTOXICO: ↑ TGP
(5%)
embarazo. Teratógenos en – NEUROLOGICO:
animales. Parestesias
 INDICACIONES
MICOSIS SUPERFICIALES
KETOCONAZOL:
Eleccion: ITRACONAZOL:
– Candidiasis locales (boca) Eleccion:
– Tiña versicolor • Blastomicosis
Alternativa: • Paracoccidioidomicosis
– Paracoccidioidomicosis • Aspergilosis
FLUCONAZOL: • Esporotricosis
Eleccion: extracutanea
• Candidiasis sistémica Alternativa:
• Criptococosis • Histoplasmosis
• Coccidioidomicosis
Alternativa:
• Blastomicosis
• Candidiasis locales.
• Tiña versicolor
 ALILAMINAS
TERBINAFINA
– MECANISMO DE ACCION:
• Alt. Permeabilidad MC
• Actúan sobre la síntesis del
Ergosterol
– FARMACODINAMIA:
• Absorción GI.
• Metabolismo hepático
– EFECTOS COLATERALES:
• G-I: N, V, diarrea, disgeusia.
• PIEL: Alergias.
• HEPATICO: Disfunción hepatobiliar.
 POLIENOS
ANFOTERICIN B:
– MECANISMO DE ACCION:
• SE UNE A ESTEROLES DE MC FORMANDO POROS
QUE AUMENTAN PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
– FARMACODINAMIA:
• ABSORCION G-I ES DESPRECIABLE.
• VIDA MEDIA APROXIMADAMENTE 15 DIAS
• ATRAVIESA PLACENTA CON FACILIDAD.
• ALCANZA ALTAS CONCENTRACIONES EN
MENINGES INFLAMADAS, PLEURA, LIQUIDO
SINOVIAL Y HUMOR ACUOSO
EFECTOS ADVERSOS:
• POST ADM.: FIEBRE, ESCALOFRIOS, MIALGIAS,
ANOREXIA, N, V.
• TOXICIDAD RENAL
• HEMATOLOGICO: ANEMIA POR ↓ DE PRODUCCION DE
EPO.
ANFOTERICIN B:
• INDICACIONES:
– ELECCION:
• ASPERGILOSIS INVASIVA PULMONAR (O
EXTRAPULM.)
• CANDIDIASIS SISTEMCA
• ENDOCARDITIS POR CANDIDA
• ENDOFTALMITIS POR CANDIDA
• PERITONITIS POR CANDIDA (DIALISIS
PERITONEAL)
• CRIPTOCOCOSIS MENINGEA
• HISTOPLASMOSIS DISEMINADA O PULMONAR
SEVERA.
• MUCORMICOSIS.
– ALTERNATIVA:
• BLASTOMICOSIS.
• PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
• COCCIDIOIDOMICOSIS
SINTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
FLUCITOSINA
Mecanismo de accion:
• Es convertida a 5-fluoruracilo por permeasa de MC. Esto inhibe el
timidilato sintetasa con bloqueo de la síntesis del DNA
FARMACODINAMIA:
•Absorción G-I.
•Distribución amplia a nivel tisular
EFECTOS ADVERSOS:
• Médula ósea: Leucopenia, trombocitopenia.
• G-I: N, V, diarrea. Se ha descrito enterocolitis
grave
•HEPATICO: ↑ transaminasas
INDICACIONES:
COMBINADO CON ANFOTERICIN
•Endocarditis por Cándida
•Peritonitis por Cándida
•Criptococosis meníngea
FUNCIÓN MICROTUBULAR

GRISEOFULVINA
– MECANISMO DE ACCION:
• ALTERA FUNCION DE MICROTUBULOS Y PUEDE
INHIBIR SINTESIS Y POLIMERIZACION DE AC.
NUCLEICOS.
– EFECTOS ADVERSOS:
• NEUROLÓGICO: Cefalea, visión borrosa, vértigo,
síncope, neuritis periférica, confusión, fotosensibilidad.
• G-I: N, V, diarrea, pirosis.
• HEPATOTOXICIDAD. Leucopenia, neutropenia.
• ALBUMINURIA, CILINDRURIA.

FARMACODINAMIA:
ABSORCION ORAL MEJORA CON ALIMENTOS GRASOS
 MALARIA. Tratamiento

DROGAS ANTIMALÁRICAS
• ACRIDINA: Quinacrina, mepacrina, metoquina, acranil
• 4-AMINOQUINOLEÍNAS: Cloroquina, amodiaquina
• 8-AMINOQUINOLÍONAS: Primaquina
• 4-HIDROXIMETILQUINOLEÍNAS: Quinina. Quinidina,
mefloquina
• DIAMINOPIRIMIDINAS: Pirimetamina
• SULFONAMIDAS: Sulfadoxina
• DIGUANIDAS: Proguanil y derivados
• HIROXIMETILFENANTRENO:Halofantrina
• SESQUITERPENOLACTONAS: Artemisinina
ENF. DE CHAGAS. Tratamiento

BENZONIDAZOLE
• NIFURTIMOX (Lampit)
(Rochagan)
• Eficaz. T. cruzi. • Dosis: 5- 6 mg/Kg/d por 30- 60
• Dosis: 8 mg/ Kg/ día por d.
60- 90 días. • Toxicidad: mutagénico?,
• Efectos colalaterales: carcinogénico?, citotóxico?.
mareos,convulsiones, • Efectos colaterales: dermatitis
sicosis. (+).
GIARDIASIS. Tratamiento: 5 - Nitroimidazol
• FÓRMULA QUÍMICA:
Anillo imidazólico con grupo Nitro en
posición 5
• MECANISMO DE ACCIÓN:
Citotóxico, interacciona con el ADN
produciendo una pérdida de la estructura
helicoidal, rotura de la cadena e
inhibición de la síntesis de ácidos
nucléicos
• PRECAUCIONES:
Carcinogenesis. No ingerir alcohol
5 - NITROIMIDAZÓLICOS
Tinidazol: Adultos 2g. /día o en
niños de 60 mg./kg/día, dosis única
Secnidazol: Adultos 2g. /día o en
niños de 30mg/kg./día dosis única
Metronidazol :Adultos 500 mg. /día o en
niños de 25 mg./kg./día por 5 -7 días.
Ornidazol: Adultos 1.5 g. /día o en
niños según edad de 250mg a 1.5 g
dosis única.
ALBENDAZOL: 400 mg/día por 5 días
FURAZOLIDONA: Adultos: 400
mg/día o en niños 5 mg/kg/día por 7
días
QUINACRINA: Adultos 300 mg/día o
en niños 2 mg/kg/día por 5 - 7 días
 ANTI
HELMÍNTICOS

Enterobius vermicularis
HELMINTOS DE IMPORTANCIA EN ELPAÍS
NEMÁTODOS CÉSTODOS
• Ascaris lumbricoides • Taenia solium
• Anquilostomideos:
* Ancylostoma duodenale • Taenia saginata
* Necator americanus • Diphyllobothrium pacificum
• Trichuris trichiura • Hymenolepis nana
• Strongyloides stercoralis • Hymenolepis diminuta
• Enterobius vermicularis • Dipylidium caninum
 FÁRMACOS ANTIHELMÍNTICOS
NEMÁTODOS
Pamoato de pirantel Parálisis espástica

Benzoimidazólicos: Mebendazol, Albendazol,

Parálisis flácida
Tiabendazol, Levamizol, Flubendazol.
Oxiuriasis:Albendazol: 2 tab de 200mg = 10ml (400mg)/1 día + profilaxis

Piperazina Parálisis espástica

Ivermectina Antagonista de receptores GABA

Productos
naturales: “ojé”.
Principal producto natural usado por
Latex del Ficus
los aborígenes dela selva
glabrata “ojé”
 FÁRMACOS ANTIHELMÍNTICOS

CÉSTODOS
Niclosamida:
Inhibe la fosforilación
Clorosalicilam
oxidativa en mitocondria
ida

Praziquantel Alteración de la membrana

con cambios electrolíticos

En adultos y niños 50 mg/kg en 2 ó 3

tomas, durante 7 a 15 días como
mínimo. En caso necesario podrían
triturarse las tabletas para hacer
suspensión y administrarse por sonda
nasogástrica.
 ANTI
VIRALES
Problemas del Tratamiento Antiviral

• Ciclo de replicación poco conocido

• Replicación ligada a mecanismo celular
• Replicación: Período de incubación
• Agente infeccioso intracelular
• Difícil obtener toxicidad selectiva
• Latencia intracelular
• Mutación viral
 Mecanismo de acción de las drogas antivirales

Sitio de acción Drogas

Eventos tempranos Amantadina, Rimantadina

Síntesis de ácido nucleico Aciclovir, Ganciclovir

Síntesis de proteínas Interferon, Fomiversin

Ensamblaje de proteínas Ritonavir, Indinavir

Liberación Zanamivir, Oseltamivir

 Síndrome Retroviral Agudo: Síntomas
• Fiebre (96%)
• Linfadenopatía (74%)
• Faringitis (70%)
• Rash (70%)
– Maculopapular
– Ulceras muco cutáneas
• Mialgias o artralgias (54%)
• Diarrea (32%)
• Cefalea (32%)
• Nausea y vómitos (27%)
• Hepatoesplenomegalia 14%
• Pérdida de Peso 13%
• Muguet oral 12%
• Síntomas Neurológicos 12%
– Meningitis aséptica
– Neuropatía periférica o radiculopatía
– Parálisis Facial
– Guillain-Barre
– Neuritis braquial
– Psicosis o trast. cognitivos
 Inhibidores Análogos de la
Transcriptasa Reversa
• Actúan en el estadío inicial de la replicación viral. Compiten por el
sustrato de la TR y previenen la transformación de RNA a DNA.
• Son inhibidores potentes de la enzima TR, responsable de
transcripción del RNA viral en DNA, previo a la integración dentro
del DNA de la célula infectada.
• No tiene efecto en las células ya infectadas.
Inhibidores Análogos Aceptados
1. AZT: Zidovudina
2. 3TC: Lamivudina
3. ddI: Didanosina
4. d4T: Stavudina
5. ddC: Zalcitabina
(adolescentes)
 Inhibidores No Análogos de la
Transcriptasa Reversa
• Actúan incorporándose al DNA
viral producido a partir de la TR, el
cual es un DNA incompleto que no
es reproducido por la DNA
polimerasa celular.
• Son metabolizados por el sistema
del citocromo P450.
• Son 3 aprobados a la fecha:
Nevirapina, Efavirenz y Delavirdina
 Inhibidores de la Proteasa
• Bloquean la acción de la enzima proteasa por competición. De esta
manera previene la formación de viriones maduros y su liberación.
• Son los más potentes de los antivirales.
• Siguen la vía del citocromo P450.

Inhibidores de Proteasa Aprobados

• Amprenavir > 4 años
• Indinavir Adolescentes
• Lopinavir/Ritonavir 6 meses
• Nelfinavir > 2 años
• Ritonavir > 2 años
• Saquinavir > 16 años
VIH: Objetivos de la Terapia
• Mejorar o preservar la función inmunológica del
niño infectado.
• Prevenir o restaurar el crecimiento y desarrollo
normal.
• Prevenir complicaciones infecciosas y
neoplásicas.
• Prolongar la sobrevida y mejorar la calidad de
vida.

+
Lograr niveles de CARGA VIRAL
INDETECTABLES y mejorar niveles
de CD4.
 Esquemas Terapéuticos
• Todos los esquemas tienen ventajas y desventajas
• Esquemas IDEALES
– 2 NITR + 1 IP
– 2NITR + NNITR
• Esquema de 3 NITR si no se pueden usar los anteriores
• En general si CV >100,000 se da un menor chance de éxito aun en
esquemas triples

Predicen una Mala Evolución

• CD4 menor de 200
• Carga viral > 100,000 copias
• Estadio SIDA
• Transmisión por uso de drogas EV
• Edad mayor de 40 años
 Terapia Antiretroviral. Conclusiones
• Clara disminución en la morbi-mortalidad
• Se va suprimir (en forma incompleta) la replicación viral
– La meta es un control a largo plazo
• La toxicidad del tratamiento es una realidad
• El COSTO es una limitación en países como el nuestro
DROGAS AGENTES
ANTIBIÓTICOS ISONIACIDA OXIUROS

ANTIMICO
PENICILINAS HONGOS
BACTERIANOS

ANTIMICÓTICOS FLUCONAZOL Streptococcus

ANTIHELMÍNTICOS SECNIDAZOL
ANTI MICOBACTERIAS
PARASI
TARIOS ALBENDAZOL INFLUENZA A H1N1
ANTIPROTOZOARIOS

ANTIVIRALES OSELTAMIVIR GIARDIAS