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TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y

AUTOINMUNIDAD

Dr. Juan F. Giles Saavedra


GENERALIDADES
• El SI no reacciona frente a componentes propios

•Se produce una inactivación física o funcional de


los receptores que reconocen los antígenos
propios

•La tolerancia debe establecerse en edades


tempranas.
DEFINICIONES
•TOLERANCIA INMUNOLÓGICA: Capacidad del SI de reconocer antígenos con
exposición previa, sin generar una respuesta inmune efectora

•AUTO-TOLERANCIA : tolerancia a antígenos propios

•TOLERÓGENOS: antígenos que inducen tolerancia

• AUTOINMUNIDAD: pérdida de la tolerancia inmune ante antígenos propios

• IGNORANCIA INMUNOLÓGICA: Incapacidad del SI de reconocer ciertos


antígenos propios y extraños
FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

Respuesta ante Tolerancia frente


antígenos extraños antígenos propios
TOLERANCIA INMUNOLOGICA

• La incapacidad de producir una


respuesta específica frente a un
antígeno, ya sea propio o extraño.

• Inducida por el contacto previo con


dicho antígeno.
La autotolerancia es establecida cuando los linfocitos
entran en contacto con antígenos propios durante su
desarrollo
TIPOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

CENTRAL
•Médula ósea
•Timo

•Bazo
•Nódulos Linfáticos
PERIFÉRICA •SER
•MALT, BALT, etc..
La tolerancia es establecida
a dos niveles
1. Tolerancia central:

Establecida en linfocitos inmaduros


durante su diferenciación. Los
linfocitos B en médula ósea y los
linfocitos T en timo.

2. Tolerancia periférica:

Inducida en linfocitos maduros de


tejidos periféricos.
La inducción es continua por la
presencia de clonas quiescentes
autorreactivas que residen en
individuos normales.
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Tolerancia Periférica de L T
1.- Ausencia co-estimuladora de las células que presentan proteínas específicas de tejido
2.- Tolerancia de las células T CD8+ : ausencia de ayuda por parte de los linfocitos T CD4+
A.- Separación física:
* Integridad del sistema linfoide
* Órganos inmunoprivilegiados (SNC, globo ocular, testículo)
B.- Concentración extremadamente baja de antígeno
Autoinmunidad

Es la pérdida de la tolerancia inmunológica

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MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
• Supresión de la tolerancia.
– Modificación de la molécula de auto-antígeno.
• Formación de complejos con farmacos o
microorganismos.
• Degradación parcial del auto-antígeno.
– Imitación molecular: agentes infecciosos con reacción
cruzada.
• Activación policlonal de linfocitos (desrrepresión de clones
anérgicos).
• Desequilibrio entre células T supresoras y colaboradoras.
• Exposición de auto-antígenos secuestrados.
FACTORES ASOCIADOS A
AUTOINMUNIDAD
• Factores genéticos.
– Agrupación familiar.
– Relación entre varias enfermedades autoinmunes que
comparten HLA clase II.
– Inducción de autoinmunidad en ratas transgénicas.
• Factores microbianos.
– Modificación de auto-antígenos.
– Efecto viral.
• Estimulación mitogénica policlonal.
• Pérdida de función de linfocitos T.
Teorías de la autoinmunidad
• Teoría de la reactividad cruzada: el antígeno o epítopo de un
patógeno es similar a un autoantígeno o epítopo.

• Teoría de la coestimulación: los linfocitos son activados cuando los tejidos


inapropiadamente expresen proteínas coestimuladoras: las células gliales
de pacientes con esclerosis múltiple expresan B7.
• Liberación de autoantígenos ocultos de una lesión tisular: autoantígenos de
las espermatogonias que nos son reconocidos como propios y son liberados
posterior a una vasectomía.
• Autoantígenos modificados: en anemias hemolíticas autoinmunes, los
fármacos se unen a la superficie de eritrocitos.
Mecanismos de autoinmunidad

• Factores genéticos

-Genes de HLA asociados con autoinmunidad:


Otros:
– Deficiencias congénitas de proteínas del
complemento (C2, C4): LES
– Gen PSORS1: PSORIASIS
– GEN NOD2: ENFERMEDAD DE CRHON
– Gen de CTLA-4: DMID.
– Gen de IL-2.
– Gen de Fas y su ligando.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS A
HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo

Espondiloartritis B27 90-100


anquilosante
Artritis Reumatoídea DR4 4

LES DR2/DR3 5

DM insulino DR3, DR4 5, 6


dependiente Heterozigo DR3/DR4 25
Pénfigo vulgar DR4 14

Esclerosis múltiple DR2 4


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Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por
Inmunofluorescencia

Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)

Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos

Detectar
autoanticuerpos
cirulantes

Los c-ANCAs (citoplasmáticos) Los p-ANCAs (perinucleares)


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(granulomatosis de Wegener)
Diagnóstico de enfermedades autoinmunes por
ensayos de Coombs

Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de los
glóbulos rojos del paciente.

Presencia de anticuerpos en el
suero del paciente
Medición de niveles séricos del complemento para
evaluar el estado de la enfermedad autoinmune

• Ante una elevada formación de complejos antígeno-anticuerpo, el sistema


del complemento se activa en exceso y sus niveles séricos disminuyen.
• La medición de los niveles séricos del complemento es útil para evaluar la
eficacia del tratamiento de la enfermedad autoinmune.
Enfermedades autoinmunes específicas de órgano
cuyos síntomas reflejan la distribución del
autoantígeno en un tejido en particular
Enfermedad Principales antígenos propios identificados
Enfermedad de Receptor de la hormona
Graves tiroestimulante

Diabetes tipo 1 Dianas citoplasmáticas en las


células de los islotes; insulina
Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de
protones gástrica); factor
intrínseco

Anemia hemolítica Diversas dianas de la superficie


autoinmune del eritrocito
Enfermedades autoinmunes sistémicas donde son varios
los tejidos dañados y los síntomas reflejan la deposición
de complejos inmunes solubles
Enfermedad Principales antígenos propios identificados

Artritis IgG
reumatoide

Lupus Anticuerpos antinucleares:


eritematoso ADN bicatenario; Sm
sistémico (ribonucleoproteínas
nucleares pequeñas), SS-A
(Ro); SS-B (La); histonas.