You are on page 1of 46

Retno Sintowati,dr

1
 SIKLUSASAM SITRAT
 OKSIDASI PIRUVAT ASETIL-KOA
 GLIKOLISIS
 GLIKOGENESIS
 GLIKOGENOLISIS
 HEXOSE MONOPHOSPHAT SHUNT
 GLUKONEOGENESIS
 JALAN2 MINOR PD METABOLISME GLUKOSA

2
 KH
 Lemak Asetil-KoA KoA
 Protein C2

Oksaloasetat Sitrat
C4 C6

CO2 CO2
3
 Jalan metabolisme bersama (oksidasi KH,
protein, lemak)
 Oksaloasetat  peranan katalitik
 Bersifat amfibolik  siklus asam sitrat sbg
sumber2 molekul utk proses2 anabolik yaitu
sintesis :
 asam lemak
 Asam amino
 Glukosa (glukoneogenesis)

4
 Glikogen asam lemak steroid

 Glukosa kolesterol

 Piruvat Asetil-KoA Asetoasetil-KoA

TCA cycle
tttc benda keton

 Laktat As.amino CO2 As.amino

5
 Suatu rangkaian mekanisme dalam
mitokondria yg melakukan oksidasi residu
asetil, membebaskan ekuivalen
hidrogen/pereduksi yg pd oksidasi
mengakibatkan pelepasan & penangkapan
sebagian besar energi bebas dari bahan bakar
jaringan, dlm bentuk ATP
 Residu asetil asetil-KoA /asetat aktif
(CH3-CO~S-KoA)

6
 1 mol glukosa CO2 + H2O
(kalorimeter) timbul panas ±2870 KJ
 Dalam jaringan  sebagian panas (1398 KJ)
diikat fosfat berenergi tinggi/ATP
 1 mol glukosa CO2+H2O+38 ATP
 1 ATP ~ 36,8 KJ
 ATP dibentuk dr :
 Fosforilasi oksidatif dari reoksidasi koenzim tereduksi
oleh rantai pernafasan
 Fosforilasi pada tingkat substrat
 Rantai pernafasan (di mitokondria): rangkaian
enzim dan zat pengemban yg bertanggung jawab
utk membawa ekuivalen pereduksi dari substrat
ke molekul oksigen
7
 Pertukaran energi bebas yg sebanding dg
kecenderungan reaktan utk melepas/
menerima elektron pd reaksi redoks
 Pd rantai pernafasan (RP)  enzim2 utama
tersusun menurut potensial redoks yg
meningkat. Elektron mengalir melalui RP scr
bertahap dr unsur yg lebih elektron Θ 
oksigen yg lebih elektron (+)
 Tak semua substrat dihub dg RP melalui NAD
(mis. Suksinat) ok potensial redoksnya > (+)
dibanding NAD  langsung ke FAD 
sitokrom RP.

8
 Bila substrat dioksidasi melalui NAD  3 mol
P anorganik bergabung dg 3 mol NAD 
3 mol ATP
 Bila tak lewat NAD tp langsung ke FAD 
dibtk 2 mol ATP
 Bila tdk lewat RP (hanya di substrat yi
suksinil-KoA  suksinat)  1 mol ATP

9
10
11
 Setiap mol asetil-KoA (1 lingkaran siklus di RP) :
 3 mol NADH  3x3 ikatan P  9 ATP
 1 mol FADH2  1x2 ikatan P  2 ATP
 Di tingkat substrat (suksinil-KoAsuksinat)
1 mol GTP ~ 1 ATP
 Total = 9+2+1 = 12 ATP
 Enzim-enzim :
NADH  1. Isositrat dehidrogenase
2. α-ketoglutarat dehidrogenase
3. malat dehidrogenase
FADH2  suksinat dehidrogenase
Substrat  suksinat tiokinase

12
 Mineral-mineral yg berperan dlm TCAC :
Fe2+, Mn2+, Mg2+
 Inhibitor :
 Fluoroasetat
 Arsenit Lokasi penghambatan pd Rx ?
 Malonat
 Semua enzim TCAC jg ditemukan di luar
mitokondria, kecuali :
 α-ketoglutarat dehidrogenase
 suksinat dehidrogenase
 piruvat dehidrogenase :bukan enzim TCAC,
hanya ada di mitokondria
13
 Dekarboksilasi α-ketoglutarat (perub α-
ketoglutarat  Suksinil-KoA) dg enz kompleks
α-ketoglutarat dehidrogenase

14
15
 Keterlibatansiklus asam sitrat dalam
transaminasi glukoneogenesis

16
17
 Mencakup jalan :
 Glukoneogenesis, transaminasi dan deaminasi
 Sintesis asam lemak
1. Glukoneogenesis, transaminasi & deaminasi
Unsur2 kimia dari sitrat s/d oksaloasetat
 berpotensi glukogenik (hati & ginjal)
Laktat substrat penting u/ glukoneogenesis
Alanin
Aspartat reaksi transaminasi (bolak-balik)
Glutamat

18
19
 Symport piruvat : transport piruvat khusus yg
membantu pasasi melintasi membran interna
mitokondria.
 Enzim : kompleks piruvat dehidrogenase yg t.a.
(analog kompleks α-ketoglutarat dehidrogenase)
 29 mol piruvat dehidrogenase
 8 mol flavoprotein (dihidrolipoil dehidrogenase)
 1 mol transasetilase
 Ion arsenit & merkuri dpt hambat piruvat
 Defisiensi tiamin dehidrogenase
 Alkoholisme
piruvat↑↑ asidosis laktat

20
21
22
 Glikogen
 ↕
 Glukosa 1-fosfat
 ↕
 Glukosa ↔ glukosa 6-fosfat
 Jalan heksosa monofosfat
 Fruktosa 1,6-bisfosfat
 ↕ 3 CO2
 Triosa fosfat ↔ gliserol
 ↕
 Fosfoenolpiruvat
 Laktat
 Piruvat CO2
 Asetil-KoA
 Oksaloasetat
 Propionat TCAC sitrat
 CO2 CO2
 Α-ketoglutarat 23
 Pengertian:
 Glikogen
 Glikogenolisis glikogenolisis
 (otot) glikogenesis
 Glukosa
 Glikolisis glikolisis
 Piruvat dan asam laktat

24
1. Glikolisis : oksidasi glukosa/glikogen mjd
piruvat dan laktat mll jalur rx EMP
2. Glikogenesis : sintesis glikogen dari glukosa
3. Glikogenolisis : pemecahan glikogen dg hsl
utama glukosa (dlm hepar) dan laktat & piruvat
(dlm otot)
4. Glukoneogenesis : sintesis glukosa/glikogen dr
bahan non KH ( As.amino glukogenik, as.lemak,
as.laktat, gliserol)
5. Siklus Asam Sitrat =siklus Krebs=TCA cycle=
siklus asam trikarboksilat : merup rx umum dr
KH,lemak,protein, setelah diubah mjd Asetil-
KoA akan dioksidasi mjd CO2 dan H2O
6. Hexosa monophosphat shunt=siklus pentosa
phosphat=Phosphogluconate oxidatif pathway 25
 Glikolisis anaerob :
 Glikogen hilang
 Laktat dan piruvat  timbul
 Glikolisis aerob :
 Glikogen timbul lagi
 Laktat dan piruvat hilang (piruvat  CO2 + H2O)
 Glikolisis dalam eritrosit :
 Aerob/anaerob  selalu berakhir dg laktat

26
27
28
 Glikolisis tjd di seluruh jaringan
 Reaksi glikolisis reversibel KECUALI reaksi
yang dikatalisis oleh :
 Heksokinase
 Fosfofruktokinase
 Piruvat kinase
 Semua enzim jalan Embden-Meyerhof ada
di luar mitokondria  di sitosol

29
Jalan Reaksi Cara pembtkan Jml ~P yg
dikatalis oleh ~P (oksidasi) dihslkan /mol
glukosa
Glikolisis Gliseraldehid 3-P 2 NADH (RP) 6
dehidrogenase
Fosfogliserat Tk substrat 2
kinase
Piruvat kinase Tk substrat 2
KONSUMSI ATP pd
Heksokinase }
Fosfofruktokinase -2

JUMLAH 8
Piruvat dehidrogn -2 NADH (RP) 6
Siklus Krebs Isositrat dehidrog 2 NADH (RP) 6
Α-KG dehidrogn 2 NADH (RP) 6
Suksinat tioknse Tk substrat 2
Suksinat dehidrg 2 FADH2 (RP) 4
Malat dehidrogn 2 NADH (RP) 6

JML PERMOL 38 ~P
GLUKOSA AEROB =3830ATP
Lintasan 2,3- bisfosfogliserat di dalam eritrosit

31
32
 Glikogenesis tjd di semua jaringan
 Glikogen hati  ± 6% berat basah ssdh makan
 Glikogen otot  ± 1% berat basah
 Glikogen otot  sbr heksosa utk glikolisis otot
sendiri
 Glikogen hati  pemeliharaan glukosa darah

33
34
35
36
 (C6)n + Pi  (C)n-1 + glukosa 1-phosphat
 Fosfoglukomutase

 Glukosa 6-phosphat
 Glukosa 6-fosfatase
 (hati & ginjal)
 Glukosa

 DARAH
 Glikogenolisis bukan mrpk kebalikan
glikogenesis, tp lintasan yg terpisah.
 Glukan transferase memindah unit trisakarida dr
1 cab ke cab yg lain, shg ttk cab 16 terpajan.
 Debranching enzyme : amilo 16 glukosidase.

37
 Glikogenesis
 aktivasi dan inaktivasi glikogen sintase
(kontrol glikogen sintase dalam otot)
 Glikogenolisis
 aktivasi dan inaktivasi fosforilase (enzim
glikogen fosforilase)

38
 Penyimpanan herediter dg adanya deposisi
glikogen dlm jaringan dg jenis dan kuantitas
abnormal :
1. Glikogenosis tipe I/Peny. Von Gierke
 hipoglikemia  penumpukan glikogen di sel
hati & tubuli kontorti
 Aktivitas glukosa6-fosfatase rendah / Θ
2. Glikogenosis tipe II/ Peny. Pompe
 Penumpukan glikogen di lisosom
 Defis α-1.4 & 1.6 glukosidase lisosomal
3. Glikogenosis tipe III/ Peny. Forbes/Cori
 Akumulasi polisakarida limit dekstrin
 Debranching enzyme Θ

39
4. Glikogenosis tipe IV/Peny Andersen
 Akumulasi polisakarida dg sedikit titik cabang
 Branching enzyme Θ
5. Glikogenosis tipe V/Syndr.Mc Ardle
 Glikogen abN tinggi di otot, tp laktat Θ
 Penurunan toleransi latihan fisik
 Defis fosforilase di otot, tp di hati N
6. Glikogenosis tipe VI/Peny. Hers
 Defis fosforilase di hati
 Cend.hipoglikemi, glikogen hati tinggi
7. Glikogenosis tipe VII/Peny. Tarui
 Defis. Fosfofruktokinase dlm otot dan SDM
8. Glikogenosis tipe VIII
 Defis.fosforilase kinase hati
 Defis.adenilat siklase & protein kinase yg tgt cAMP
40
41
 Fungsi :
 Menyediakan NADPH utk sintesis reduktif di luar
mitokondria
 Melengkapi ribosa utk sintesis nukleotida dan
asam nukleat
 Tempat proses :
 Tidak di otot rangka
 Hati, jar adiposa, tiroid, testis
 Klj mammae laktasi
 Eritrosit
 Enzim : di bag larut sel (sitosol), di luar
mitokondria
42
 Rx : 3 G6-P + 6 NADP+ 2 G6-P + gliseraldehida3-P + 6
NADPH + 6H+ + 3 CO2
 Beda HMS dan EMP :
1. HMS  oksidasi pd rx pertama
2. CO2  tak dihasilkan di EMP

 HMS dlm Eritrosit : NADPH
G-S-S-G ------------------------------ 2G-SH
(G teroksidasi) glutation reduktase (G tereduksi)

 2G-SH + H2O2 ----------------------------- G-S-S-G+ 2H2O
glutation peroksidase + Selenium

 Eritrosit :
 Bila defisiensi G6-PD NADPH (-)  H2O2 tinggi,
oksidan tinggi  eritrosit rapuh  hemolisis  Anemia
hemolitika
 Oksidan : fava beans,obat ( primakuin, aspirin,
sulfonamid) 43
 Jalan yang terkait :
- siklus asam sitrat
- kebalikan glikolisis
 Substrat ytama :
- asam amino glukogenik
- laktat
- gliserol
- propionat
 Fungsi : memenuhi kebutuhan glukosa bila KH tak cukup
dalam makanan
 Organ utama yang terlibat : hati, ginjal

44
45
46