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Anti-histamínicos
M.SC. Q.F. VÍCTOR VILLARREAL LA TORRE
Liberación de
histamina
La histamina es una autacoide endógena,
un término que significa "auto-remedio".
Una vez producida, la histamina se
almacena en los mastocitos y basófilos.
Más allá del nivel bajo de secreción basal
de histamina, la liberación es
principalmente el resultado de la
interacción de un estímulo antigénico con
anticuerpos IgE en la superficie celular. El
resultado de la reacción antígeno-
anticuerpo es la estimulación de la
fosfolipasa C, que aumenta los niveles
intracelulares de trifosfato de inositol y
calcio, y eleva los niveles de diacilglicerol
en la membrana. El aumento de la
concentración de estos segundos
mensajeros conduce a la exocitosis. En los
mastocitos, este proceso también se
conoce como desgranulación.
Histamina
La histamina es un mensajero químico que actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso
central, aunque sus funciones sistémicas son más propias de una hormona.
Se produce en el organismo a partir del aminoácido histidina por descarboxilación de la misma.
Histamina
Molécula hidrófila compuesta por:
Cadena de
etilamino
Anillo
imidazólico
pKa = 5,8
Estereoquímica
La histamina es una molécula aquiral, pero
los receptores de histamina ejercen una
alta estereoselectividad hacia los ligandos
quirales.
El modelado molecular y los estudios de
relación de actividad estérica de la
influencia de la isomería conformacionales
sugieren la importancia de las estructuras
rotamericas trans-gauche en la unión al
receptor de la histamina.
Aunque ambos confórmeros existen en
solución, los estudios con análogos de
histamina conformacionalmente
restringidos sugieren que el trans-
rotámero de histamina posee afinidad por
receptores H1 y H2 y el conformador de
tipo gauche es preferido para los
receptores H3, pero no por Receptores H1
o H2.
Receptores de
Histamina
Leurs and Timmmerman (1997) Histamine receptors. Tocris Reviews. No. 6. Hill et
al (1997) Internation union of pharmacology. XIII. Classification of histamine
receptors. Pharmacol.Rev. 49 253. Leurs et al (2001) Histamine receptors are finally
'coming out'. TiPS 22 337. Schneider et al (2002) Trends in histamine research: new
functions during immune responses and hematopoiesis. Trends Immunol. 23 255
Subtipos de
Receptores de
Histamina
http://www.sigmaaldrich.com/technical-documents/articles/biology/rbi-handbook/non-
peptide-receptors-synthesis-and-metabolism/histamine-receptors.html
Inhibidores de la
Liberación de Histamina
Inhibidores de la Liberación de Histamina
• Los fármacos que inhiben la desgranulación de los mastocitos detienen las acciones
inducidas por la histamina al privar a los receptores del agonista endógeno.
• No interactúan con los receptores de histamina y no pueden revertir las acciones de la
histamina previamente liberada.
• MOA
• El mecanismo de cromolyn sódico y nedocromil sódico es la fosforilación de la
proteína moesina.
• La fosforilación de Moesina promueve la asociación con actina y otras proteínas
encontradas en los gránulos secretores. Esto estabiliza los mastocitos de la
exocitosis.
• Existe evidencia que sugiere que la lodoxamida puede actuar inhibiendo la
infiltración de eosinófilos, posiblemente disminuyendo el número de linfocitos T-
helper 2.
Nedocromil Sódico, Lodoxamida,
Cromolyn Sódico
Trometamina y Besilato de Bepotastina
NH2
Cl
Antagonistas de
los Receptores
Serotoninérgicos
Algunos derivados tricíclicos se
comportan como antihistamínicos H1
y como antagonistas no selectivos de
la serotonina.