INTRODUCCIÓN

Sintetizada Patentada
FDA
1980 1991

USA: Ansiedad TDM y

Generalizada y Canadá 2008 Neuropatía
Fibromialgia Diabética (2004)
ACTIVIDAD: dual
Antidepresivo SNRIs 5HTT

5
Hidroxitriptamina
Serotonina
Inhibe la 5 HT
recaptación
Norepinefrina NET
MECANISMO DE ACCIÓN :
SEROTONINA
2
SNRI
semanas

5HT1A
IR 5HT Activación
Autoreceptor
Inhibición
5HTT
MECANISMO DE ACCIÓN :
NOREPINEFRINA
CORTEZA CEREBRAL: Recaptación de NE es
inactivada – FALTA DE TRANSPORTADORES
DE DOPAMINA

2 – 3 semanas
NE
Se mantiene la
inhibición de
recaptación
Activación
Autoreceptor
a2 adrenérgico
 ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
Absorción no Niveles
Formulación
alterada por la plasmáticos =
entérica
comida Dosis

Ligado a las Dosificación

Vida media:
proteínas del máxima:
12 horas
plasma 90% 60mg/ BID
METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
Numerosos
Varias vías
metabolitos

C P450 : 2D6
1A2
Formas de dosificación
 Cápsula 20 mg, 30mg y 60 mg

CÓMO DOSIFICAR:

 DEPRESIÓN: 40mg/BID, 60mg/ 1- 2 dosis, 120mg/día

 DOLOR NEUROPÁTICO / FIBROMIALGIA:

30mg/día, 60mg/día (semana), 60mg/ día

 ANSIEDAD GENERALIZADA: 60mg/ día, 120mg/ día

TIPS
 Eficacia: 60mg/día

 Prevención de recaídas en TDM: 60mg/ día

 Remisión: 120mg/día

 Dolor neuropático y fibromialgia: 60mg/día ,

incremento de EA sin incremento de eficacia
INDICACIONES Y EFICACIA
 TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR
 DOLOR NEUROPÁTICO PERIFÉRICO – DIABETICO
 FIBROMIALGIA
 ANSIEDAD GENERALIZADA
 DOLOR MUSCULO ESQUELÉTICO CRÓNICO

 EUROPA: ESTRÉS POR INCONTINENCIA URINARIA

 DOLOR NEUROPÁTICO / CRÓNICO
 OTROS DESÓRDENES DE ANSIEDAD
 ACCIÓN
VIGILAR TERAPÉUTICA:
DENTRO DE LAS 6 – 8 2- 4 SEMANAS
SEMANAS

DEPRESIÓN: 40 -120 mg/día

Remisión Respuesta

Score 7 50%
Ham D reducción

Score 10 MADRS
MADRS Ham D
DEPRESIÓN:
SSRI: resultados mixtos , dosis dependiente

Duloxetina 60mg/día vs Escitalopram 10mg/ día:

similar mejora

Placebo: similar respuesta y remisión (2007)

 ANTIDEPRESIVO EFECTIVO
EQUIVALENTE A LOS SSRI
DEPRESIÓN: Remisión: Duloxetina
Duloxetina : 120mg/día para
depresión severa (Ham D)

Duloxetina
Estudios (40 -120 mg)
vs SSRIS Ptes
Fase II/III ambulatorios
(Fluoxetina,
(2007) Paroxetina con TDM
20mg/día)
TRASTORNO DE ANSIEDAD
GENERALIZADA: 60mg/día
Duloxetina (40 -
120 mg

Resultados
positivos

2007
 DOLOR : NEUROPÁTICO/ CRÓNICO,
 SEROTONINA Y NOREPINEFRINA: Inhibición
central del dolor (2003)

DULOXETINA (2006)
Efecto analgésico sustancial ,
Antidepresivo
actúa en 1 semana

NEUROPATÍA PERIFÉRICA DIABÉTICA (2006) 60mg/día

Respuesta temprana Resultados funcionales (2007)

 ESCALA ANÁLOGA VISUAL
DOLOR : NEUROPÁTICO/ CRÓNICO
Ptes depresivos
TDM + Dolor Ptes mayores +
+ Dolor de
moderado TDM
hombro/espalda
Duloxetina Duloxetina Duloxetina
60mg/día vs 60mg/día vs 60mg/día vs
placebo placebo placebo

Dismunución Mejora del dolor

Mejora del dolor
del dolor -3 y cantidad de
(2002)
(2007) tiempo (2007)
 FIBROMIALGIA + DEPRESIÓN :
60mg/día

Duloxetina 120mg/día vs Placebo

Mejora puntos Mejora de Independiente

Mejora Score sensibles fibromialgia y del grado de
de dolor
(2005) dolor severo Depresión
ESTRÉS POR INCONTINENCIA
URINARIA: 40mg/BID
Duloxetina 40mg/BID (2002)
• SRT y NE: transmisión excitatoria
glutamato (Onuf núcleo)

Contrae el esfínter uretral

• 2003
EFECTOS SECUNDARIOS Y
TOXICOLOGÍA
 Dosis: 40 – 120 mg/ día (Seguro y tolerable) ,

 EA comunes: náusea, boca seca, vómito , bostezo y sudores

nocturnos (2007)

 Otros : insomnio,(5HT), somnolencia, dolor de cabeza,

alteración en la eyaculación, diarrea, retención urinaria,
mareo (2007), disminución del apetito (NE), incremento de
TA.

 1eras 8 semanas
EFECTOS ADVERSOS PELIGROSOS
 Raras: convulsiones. inducción de hipomania,
ideación o comportamiento suicida, ganancia de peso
 Sedación: minoría
 No causa hábito
 SOBREDOSIS: raras muertes (Sd. Serotonina,
sedación, vómito, covulsiones, coma, alteración TA)

 ESPERAR
 DISMINUIR LAS DOSIS
 CAMBIAR O ADICIONAR OTRA DROGA
AGENTES PARA LOS EFECTOS
SECUNDARIOS
 A. URINARIA: a1 bloqueador (tamsulosina)
 INSOMIO: trazodona o hipnotico
 ANTIDEPRESIVO – MONOTERAPIA
 DISFUNCIÓN SEXUAL: bupropion, sildenafil,
vardenafil o tadalafil
 ANSIEDAD: benzodiazepina
 INSOMNIO, AGITACIÓN Y E. GI: MZP
 ACTIVACIÓN Y AGITACIÓN: DC T. BIPOLAR

 Algunos Efectos son dependientes de la dosis y tiempo.

 30mg/día, disminuye la náusea 33% -16%) 2005
60mg/día con comida,2007

60mg/día
Transitoria
Respuesta
Náusea clínica

Inicio del tto Tolerabilidad

2006, 2007
 Pérdida 1kg
(Escitalopram)
Peso

2007

Efectos
secundarios Duloxetina 40-
120mg/día
Presión
sanguínea
0,7% Ptes
(2003)
10mmHg
Sis/Dia
 DISFUNCIÓN SEXUAL

DULOXETINA
• Anorgasmia • 2007
• D. Eréctil • Es baja
• D. libido • No significativa
con
Descontinuación:
Eyaculación Escitalopram baja tolerabilidad
tardía
(2007)

SÍNTOMAS VASOMOTORES: perimenopausia

Mejora a la semana
SI FUNCIONA…
Objetivo:
 TDM / AG remisión completa y prevenir recaídas
 DPND / FIBROMIALGIA / DNC: reducir los síntomas ,
especialmente con otros ttos, tto indefinido
 Tto debe continuar hasta que no se evidencie los
síntomas
 1er Episodio de TDM: tto durante 1 año
 2do o episodios subsecuentes: tto indefinido igual que
el T. Ansiedad
NO FUNCIONA…
 Respuesta parcial
 No hay respuesta
 Respuesta inicial, posterior recaída
 Considerar incremento de la dosis, cambio o adjuntar
agente
 Psicoterapia (TDM) / Hipnosis (Dolor)
 Evaluar otro Dg o comorbilidad
 Incumplimiento Activación: desorden Bipolar
INTERACCIÓN CON DROGAS
 ATC: incrementa los niveles
 IMAO: síndrome serotonina, usar luego de 14 días o 5
VM de Duloxetina
 Anticoagulantes: riesgo de sangrado
PRECAUCIONES:
 Pte con historia de convulsiones
 T. Bipolar o tratado con un estabilizador del humor
 Niños: pesar riesgo / beneficio , avisar los EA
 Monitorear: I. suicida
 Monitorear: TA

NO USAR:
 Ptes glaucoma
 Alcohol
 IMAO
 Thioridazina
 Alergia
 DAÑO RENAL: no ajuste de dosis, no usar en etapa
final o daño severo

 DAÑOHEPÁTICO: no utilizar, riesgo de incremento en

los niveles transaminasas ene l suero

 DAÑO CARDÍACO: usar con precaución, TA

 PTES MAYORES: dosis bajas, disminuye el riesgo de

suicidio

 NIÑOS Y ADOLESCENTES: monitorear directamente

las 1eras semanas, observar activación.
EMBARAZO
Categoría C Riesgo/Beneficio RN Expuestos

Evitar I Apnea,
I Trimestre
Trimestre convulsiones

Tto continuo:
Hipoglicemia,
no es III Trimestre
hipotonia,etc
perjudical
PERLAS
DULOXETINA:
 Síntomas físicos dolorosos en la depresión
Menos HTA que la Venlafaxina XR
Dosis >60mg/día increntan las acciones pro NA
ADHD: puede ser efectivo
Alta tasa de remisón en TD en comparación SSRI
Adjunta o cambiar: agente PRO NA, sustrato CYP450
2D6 con precaución
Ptes que no responden a SSRI.