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BIOTRANSFORMACIÓN

FARMACOLÓGICA
GRUPO #6
INTEGRANTES:
- Joan Castillo
- Liseth Bonilla
- Lilibeth Llerena

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


Editorial:MCGRAW-HILL
Xenobióticos
XENO = EXTRAÑO
BIO = VIDA

SE PUEDEN INGERIR
POR LA PIEL O VÍAS
RESPIRATORIAS

De forma intencional:
De forma no intencional: - Terapéutica
- Alimentos - “Recreación”
- Bebidas
- Problemas
ambientales

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


Editorial:MCGRAW-HILL
Metabolismo del Xenobiótico
- Destoxificación
- Eliminación de productos
CUERPO HUMANO biológicos
- Eliminación de fármacos y
xenobióticos

Moléculas orgánicas El pH fisiológico ioniza


lipofílicas

Aumentar su polaridad Velocidad de excreción

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


Editorial:MCGRAW-HILL
Función de la Biotransformación

BIOTRANSFORMACIÓN
DEL FÁRMACO

Ocurre entre la absorción


del fármaco en la sangre
y su eliminación

FASE I FASE II

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


Editorial:MCGRAW-HILL
REACCIÓNES DE FASE I

Adición de un grupo funcional


(-OH, -NH2. –SH)

Fármaco original Metabolito activo

FASE I
No es
Suficientemente
suficientemente
polar
polar

Rápida excreción FASE II

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


Editorial:MCGRAW-HILL
REACCIÓN DE FASE II COMO
PARTE DE LA FASE I
Si el fármaco ya ingresa al
organismo con el grupo
funcional

Se adiciona el sustrato
endógeno o el aminoácido

El proceso de Fase II “se da


en una sola fase”

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


Editorial:MCGRAW-HILL
Sistema microsómico oxidasa
de función mixta
Vesículas del retículo
MICROSOMAS
endoplásmico

Rugosos Síntesis de proteínas

Lisos Ricos en enzimas

Oxidasas de función mixta y


monooxigenasas

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


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Pasos del proceso de Oxido-Reducción

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Enzimas hepáticas p450
humanas
CYP1A2 15%

CYP2A6 4%

CYP2B6 1% CYP3A4 cataliza el


metabolismo de
CYP2C9 20% más de 50% de los
fármacos que se
CYP2D6 5% metabolizan en el
hígado.
CYP2E1 10%

CYP3A4 30%

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


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Participación de enzimas P450
individuales en el mecanismo de
un fármaco determinado:

 Marcadores  Marcadores no
funcionales invasivos:
selectivos.
• Pruebas de
 Inhibidores aliento
químicos
selectivos de • Análisis
P450. urinarios de
metabolitos
 Anticuerpos específicos.
contra P450.
Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.
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Inducción enzimática
Fármacos con diferencias
químicas que son sustrato
para P450.

Exposición a benzopireno y
otros hidrocarburos
aromáticos policiclicos.
Sustancias y contaminantes
ambientales.
CYP
1A
CYP3
A Clotrimazol
Estabilización del CYP2
sustrato, es decir, Etanol
E1
degradación disminuida. CYP1
Isosafrol
A2
Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11. Editorial:MCGRAW-HILL
Mecanismo de inducción
• Aumento de la síntesis de P450 requiere mayor
transcripción y traducción, junto con incremento en la
síntesis de hem. PXR
(Receptor para CYP3A
Recep pregnano X )
• Hidrocarburos aromáticos policíclicos. tor
AhR CAR
Constitivo CYP2
• Inducción se produce por: para B6
androstano. CYP2
Dimerización C9
Translocación PPARα CYP3
con Arnt ( proteína
del complejo (α para el CYP4
A4
nuclear
inductor- proliferador de A
relacionada)
receptor hacía peroxisomas)
inducida por
el núcleo.
ligando.
Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.
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INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
• Fármacos que contienen imidazol. Cimetidina y
cetoconazol

• Inhibidor proadifeno (SKF 525- A) INHIBIDORES DE


SUICIDIO

 Ciertos
• Sustratos que causan inhibición irreversible. esteroides
 Fluroxeno
 Selegilina
 Ticlopidina
 Etc.

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11. Editorial:MCGRAW-HILL
Reacciones fase II
Fármacos originales + Sustancias endógenas

Transferasas

Conjugados
Farmacológicos
Moléculas polares que se excretan con facilidad.

Glucoronosilo uridin5’ – difosfato (UDP)


UGT

19 genes UGT codifican las proteínas UGT


implicadas en el metabolismo de los fármacos
y xenobióticos.
Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición:
11. Editorial:MCGRAW-HILL
Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición:
Metabolismo de fármacos hacia
productos tóxicos.
Niveles de exposición a
los compuestos originales
bajos.

Cuando los mecanismos


alternativos de Toxicidad
desintoxicación aún no orgánica
están saturados o manifiesta o
comprometidos. carcinogénesis.

Hay disponibilidad ilimitada


de los co-sustratos
detoxificadores endógenos
(GSH, ácido
glucorónico,sulfato).

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11. Editorial:MCGRAW-HILL
RELEVANCIA
CLÍNICA DEL
METABOLISMO
FARMACOLÓGICO
Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.
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Dosis y frecuencia de
administración
cambian

variaciones
individuales

distribución,
metabolismo y
eliminación
farmacológica.

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


Editorial:MCGRAW-HILL
Factores
genéticos

Enfermedades
que afectan el Factores
metabolismo dietéticos
farmacológico

Cambios
que
dependen
de

Interacciones
entre fármacos Edad y
y compuestos sexo
endógenos

Interacciones
entre
fármacos
durante el
metabolismo
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Editorial:MCGRAW-HILL
FACTORES GENÉTICOS

POLIMORFISMO: Presencia de alelo


variable de un gen

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


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FACTORES DIETÉTICOS Y
AMBIENTALES
Jugo de
toronja inhibe
el metabolismo
por CYP3A de
Alimentos los sulfatos
asados al farmacológicos
carbón y
verduras
crucíferas
inducen
enzimas
CYP1A
Trabajadores
Fumadores industriales
metabolizan expuestos a
algunos pesticidas
metabolizan
fármacos algunos
con mayor fármacos con
rapidez mayor rapidez

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


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.
EDAD Y SEXO
Hombre Mujer

.
.

Niño Adulto
.

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INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS
DURANTE EL METABOLISMO (DDI)

• Administración simultánea de diferentes


fármacos puede traer varios resultados en el
metabolismo de los mismos.

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INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS Y
COMPUESTOS ENDÓGENOS

Conjugación con • GSH


sustratos • Ácido glucorónico
endógenos • Sulfato

Competencia

Falta de sustratos
endógenos

Katzung, B. (2013). Farmacología básica y clínica. Edición: 11.


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ENFERMEDADES QUE AFECTAN EL
METABOLISMO FARMACOLÓGICO

 Enfermedades hepáticas.
 Enfermedades cardiacas.
 Disfunción tiroidea.

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