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Anti Inflamatorios No Esteroideos

AINES
Antinflamatorios no esteroideos

La mayoría de los componentes de este grupo


comparten las tres acciones que lo definen
(analgesia, antitérmica y antiinflamatoria), su
eficacia relativa para cada una de ellas puede ser
diferente.
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE. Nombres comerciales

Acido acetil salicilico (Aspirina®) Indometacina (Xantomicin Forte®)


Ketorolaco (Dolten®)
Diclofenaco (Voltaren®)
Paracetamol (Tylenol®)
Aceclofenaco (Airtal®)

Metamizol (Novalgina®) Ac mefenámico (Sicadol forte® )


Propifenazona (Temprilan®)
Fenilbutazona (Termopirina®) Piroxicam (Piroxene®)
Tenoxicam (Bioflam®)
Meloxicam (Mobic®)
Ibuprofeno (Profenol®)
Naproxeno (Aleve®)
Nimesulida (Flogovital®)
Ketoprofeno(Profenid®)
Flurbiprofeno (Atidem®)
Fosfolípidos de la membrana

Acido araquidónico

Lipooxigenasa Ciclooxigenasa 1 Ciclooxigenasa 2


COX-1 COX-2

Estómago Zonas de inflamación


Intestino macrófagos
Riñon sinoviocitos
Plaquetas
AINE. Mecanismo de acción

Algunos de los eicosanoides (tromboxanos y


prostaciclinas) participan en grado diverso,
en los mecanismos patógenos de la
inflamación, el dolor y la fiebre, por lo que la
inhibición de su síntesis por los AINE sería
responsable de su actividad terapéutica y de
sus reacciones adversas
Fosfolípidos de la membrana

meloxicam
Acido araquidónico

Lipooxigenasa AINE

Ciclooxigenasa 1 Ciclooxigenasa 2
COX-1 COX-2

Estómago Zonas de inflamación


Intestino macrófagos
Riñon sinoviocitos
Plaquetas
AINE. Acción analgésica
• Actividad antiálgica es de intensidad moderada o media

• A dosis elevadas son tb eficaces en post-op, pos trauma,


cólicos renales y dolores oncológicos

• Especialmente indicados en dismenorreas y mts óseas

• Acción se debe a inhibición de síntesis de prostaglandinas

• Algunos podrían tener efecto central

• No controlan componente celular de la inflamación


AINE.Diferencias con los opiáceos
AINE. Acción antiinflamatoria

• Inflamación:

Respuesta fisiopatológica fundamental de defensa ante


agresiones producidas por gran variedad de estímulos
(infecciones, lesiones, procesos isquémicos, interacciones
antígeno-anticuerpo, etc)

Respuesta inflamatoria puede dividirse en tres fases


a) fase aguda: vasodilatación local y  permeabilidad capilar
b) fase subaguda: infiltración leucocitaria y de cel fagocíticas
c) fase crónica: signos de degeneración y fibrosis.
AINE. Acción antiinflamatoria

• Inflamación:

Varios factores intervienen en los procesos inflamatorios


células tisulares (cel endoteliales, mastocitos y macrófagos)

células sanguíneas (leucocitos y plaquetas)


mediadores químicos (C5a, PAF, eicosanoides, citoquinas, facts crec.,
histamina y bradiquininas)
AINE. Acción antiinflamatoria

Al inhibir la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los


AINE reducen su actividad sensibilizadora de las terminaciones
sensitivas, así como la actividad vasodilatadora y
quimiotáctica, interfiriendo de esta forma en uno de los
mecanismos iniciales de la inflamación.
AINE. Acción antiinflamatoria
• La actividad anticiclooxigenasa no explica el conjunto de la acción
antiinflamatoria de los AINE:
la COX 2 es menos sensible a la inhibición por los AINE
AINE pueden interferir en funciones de PMN
adhesividad, quimiotaxis, fagocitosis, desgranulación,
agregación, generación de radicales libres
interfieren en metabolismo de nucleótidos cíclicos
disminuyen actividad de fosfolipasa
alteran la incorporación de precursores de ac araq a la memb
disminuyen acoplamiento entre algunos recep y moleculas
Leucocito
Leucocito

Integrina

Ligando de Activación
Receptor PAF
Selectina endotelial Síntesis
de PAF
ICAM-1

Vesícula
Celula endotelial
de Selectina Celula endotelial

Leucocito

Activación
de integrina

Celula endotelial
Leucocito

Integrina- ICAM

Celula endotelial Celula endotelial


AINE. Acción antitérmica
• Fiebre:
Respuesta autónoma, neuroendocrina y conductual compleja y coordinada que
se desencadena ante la existencia de una infección, lesión tisular, inflamación,
tumores, rechazo de tejidos, etc y sirve para alertar y defender.

Manifestación cardinal es la elevación de la temperatura.

Homeostasia térmica está a cargo de la rg anterior del hipotálamo.

Reacción febril implica existencia en región central de:


pirogenos endógenos (IL1, IL6, TNF, Interferon  e Interferón )
tóxicos (endotoxinas o LPS de bacterias Gram -)
AINE. Acción antitérmica

Debida a efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en


el órgano vascular de la lamina terminales (región
circunventricular) expresa COX-1
AINE. Acción antiagregante
• Es una acción que no comparten en la misma medida todos los AINE,
aunque sea consecuencia de su efecto inhibidor de la COX-1.

• Reviste especial interés terapéutico en el caso del AAS debido,


probablemente, al hecho de que su efecto inhibidor de la COX es
irreversible.

• Una vez acetilada la COX, resulta inhibida durante toda la vida de la


plaqueta (8-11 días)

• Como consecuencia se reducen los niveles de tromboxanos


responsables de la agregación plaquetaria.
AINE. Acción uricosúrica

• Es consecuencia de la inhibición del transporte de acido úrico desde


la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial (salicilatos,
fenilbutazona, sulfinpirazona)

• Esto no limita su utilidad en las crisis de gota.


AINE. Reacciones adversas

• Toxicidad gastrointestinal

• Toxicidad renal

• Toxicidad hematológica

• Toxicidad por hipersensibilidad


AINE. Reacciones adversas
• Toxicidad gastrointestinal
(+ ketoprofen y piroxicam)

15- 20% efectos menores (pirosis, dispepsia, diarrea, constipación

erosiones a la endoscopía en 40% después de 3 meses de AINE

en ttos crónicos ulceras gástricas (15%) o duodenales (5%)

MAYORIA DE PCTES CON ULCERA NO PRESENTAN SINTOMAS!!!

Factores de riesgo p/ úlceras: antecedentes de ulcera peptica, consumo


de AINE mas ulcerogénicos, dosis elevadas, dosis prolongadas,
> 60 años, consumo concurrente de corticoides o ACO, mujeres y
cardiopatía de base.
AINE. Reacciones adversas

• Toxicidad gastrointestinal

Los AINE lesionan la mucosa gastroduodenal por dos mecanismos:

a) efecto local agudo


lesión directa de las células de la mucosa

b) efecto sistémico
inhibición de la síntesis de prostaglandinas
reducción de moco gástrico
reducción de secreción de HCO3
reducción de flujo sanguíneo de la mucosa
AINE. Reacciones adversas

• Toxicidad renal

(+ fenoprofeno e indometacina)

reducción de función renal

retención de agua, Na y K

nefropatía intersticial
AINE. Reacciones adversas

• Toxicidad hematológica

(+ pirazolonas)

Agranulocitosis

Anemia aplásica

Trombocitopenia

Anemia hemolítica
AINE. Reacciones adversas

• Toxicidad x hipersensibilidad

1 - 2% de pacientes que consumen AINE

Rinitis alérgica
Edema angioneurótico
Erupciones maculopapulares
Urticaria
Asma
Angioedema
Shock anafiláctico
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE.Acido acetil salicílico
• El AAS es un éster del ácido acético

• Posee varias formulaciones galénicas que tratan de cubrir dttos objetivos:

formulaciones tamponadas-efervescentes:
para aumentar la solubilidad, la velocidad de absorción y  irritación local

formulaciones de liberación prolongada:


para  irritación gástrica, prolongar tiempo de abs y duración de efecto

• Presentaciones:
AAS 100 ® AAS 500®
AAS 125 ® ASPIRINA®
AAS 325 ® GENIOL®
GENIOLITO®
ASPIRINETA®
AINE. AAS: Farmacodinamia
Acciones analgésica, antitérmica y antiinflamatoria

•Acetila e inhibe de modo irreversible las ciclooxigenasas

•Su potencia analgésica y antitérmica guarda relación con actividad


anticiclooxigenasa, y debido a que la actividad antiinflamatoria requiere dosis
mas elevadas, se deduce que su acción intervienen otros mecanismos.

Acciones metabólicas
•A concentraciones elevadas desacoplan

fosforilación oxidativa,  pcción ATP, alteran met glucosa ( glucosa)

 glucógeno hepático, aparece glucosa en orina (glucosuria)


AINE. AAS: Farmacodinamia

Acciones sobre la respiración y el medio interno


Conc elevadas estimulan el centro respiratorio: VA y PaCO2 (alcalosis respirat)

•Compensación:  eliminación renal de HCO3, VCO2 y otros ácidos (acid metabóli

•Al  toxicidad: al  centro resp,  cent respirato y PaCO2 (acid metab y respir)

Otras acciones
Sobre acido úrico: a 1-2 g/d:  ac úrico; a > 5g/dia  acido úrico
A dosis inferiores a las analgésicas: marcada acción antiagregante plaquetaria
AINE. AAS: Farmacocinética

• Dosificación y duración es función de uso clínico específico


como antiagregante, dosis muy bajas y consumo crónico
como analgésico-antitérmico, dosis intermedias y consumo discontínuo
como antiinflamatorio, dosis elevadas y consumo crónico

• Gran diversidad de formas galénicas

• Diferencial farmacocinética entre AAS e ión salicilato (metabolito)

• Semivida es dosis-dependiente
AINE. AAS: Farmacocinética

•  interindividuales de niveles plasm p/ una misma dosis es grande

• p/ fines antiinflamatorios intervalos de admin pueden ser de 8-12 hs

• a la dosis de 4g/d se tarde unos 7 días en alcanzar equilibrio

• a altas concentraciones,  de dosis provocan grandes  conc plasm

• en ciertas ocasiones puede necesitarse monitorización plasm


AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. AAS: Reacciones adversas

• Gastrointestinales ( + frecuentes) (son - frec con preparaciones especiales)

• Nefrotoxicidad ( > 25 mg%)

• Reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, angioedema, urticaria, etc)

• Teratogénico en animales

• Aunque sin efectos demostrables en 1er trim emb humano, uso cronico y dosis
elevadas producen daño a madre y feto en 3er trimestre

• Fiebre en niños y adolescentes: Ingesta de AAS= Sx REYE (encefalopatía +


hepatopatía grasa + degeneración mitocondrial con mortalidad 20 - 40%)
(CONTRAINDICADO EN FIEBRE AGUDA DE NIÑOS Y ADOLESCENTES!!!)

• Salicilismo: cefalea, acufenos, hipoacusia, confusión, somnoliencia, diarrea, sed


AINE. AAS: Interacciones

• Farmacocinéticas

Pueden desplazar de su unión proteica a anticoagulantes


(hemorragia) y a antidiabéticos orales (hipoglucemiante)

alcalinizantes urinarios (inh anh carbonica, citratos, bicarbonato


sódico, antiácidos)  exc urinaria y  conc plasm de AAS

acidificantes urinarios (cloruro amónico, acido ascórbico, fosfatos


de Na y K)  exc urinaria y  conc plasm de AAS.

La alimentación puede retardar la absorción y alarga tmax

Efervescentes  abs de quinolonas, ketoconazol y tetraciclina


AINE. AAS: Interacciones

• Farmacodinámicas

Hemorragias: con anticoagulantes, heparina o trombolíticos

con cefamandol, cefoperazona o valproato ( protrombina)

Ototoxicidad: con vancomicina y/o aminoglucósidos

 efecto uricosurico de antigotosos: con probenecid o sulfinpirazona


AINE. AAS: Aplicaciones terapéuticas
• Dolor: (500-1000 mg c/ 6 hs)
Neuralgias, cefaleas, dolores radiculares, dolores tumorales,
dolores dentarios, otitis, sinusitis, dolores pos-operatorios,
dolores pos-parto, dismenorrea

• Sx articulares (4 - 6 g/dia)
Artritis reumatoidea, Osteoartrosis, Tendinitis, Bursitis, etc

• Fiebre (500-1000 mg c/ 6 hs)

• Antiagregantes (dosis bajas)


AIT, ACV, IAM, Shunt AV, Pos cirugia coronaria
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE.Paracetamol

• Derivado de la anilina, el paracetamol o acetaminofén es un


metabolito activo de la fenacetina.

• El propacetamol es un profármaco hidrosoluble del paracetamol


que permite administrarlo en solución salina EV.

• Clinicamente su acción antiinflamatoria es casi nula (!!!)


AINE. PARACETAMOL: Farmacodinamia

• Efecto analgésico y antipirético similar a AAS

• ESTIMULA síntesis de PG en estomago y la inhibe


moderadamente en SNC

• Inocuo para mucosa gástrica

• No es antiagregante, ni posee efecto uricosúrico


AINE. PARACETAMOL: Farmacocinética

• Se absorbe de forma rápida y casi completa en el intestino delgado.

• Buena biodisponibilidad

• Vel de absorción depende de vel vaciamiento gastrico

abs se retrasa con alimentos, opioides y anticolinérgicos

abs se acelera con metoclopramida

• Su metabolismo es hepático
AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. PARACETAMOL: Farmacocinética
• A dosis terapéuticas es posiblemente una de las drogas mas seguras

• Puede producir leve  de enzimas hepáticas sin ictericia

• A dosis altas: mareos, desorientación y excitación

• Reacciones cutáneas y leucopenica son raras

• HEPATOTOXICIDAD:
aparece con dosis (adultos) de > 10 g
necrosis hepática se debe a metabolito (N-acetilbenzoquyinoneimida)
hepatotoxicidad  con uso de inductores enzimáticos
Tratamiento: N-acetil-cisteina
AINE. PARACETAMOL: Aplicaciones terapéuticas

• Sustituto de AAS como analgésico y/o antipirético, cuando AAS


se contraindica (pacientes que reciben anticoagulantes, o
uricosúrica, pacients con ulcera péptica, gastritis, intolerancia a
AAS, pacientes con hemofilia, etc)

– Dosis en adultos: 500 - 1000 mg c/ 6-8 hs (no exceder 4000 mg/dia)

– Dosis en niños: 10 mg/kp

Propacetamol puede utilizarse para dolor posoperatorio moderado


1-2 g EV c/ 6 hs
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE.Pirazolonas

• Grupo con algunos fármacos mas antiguos utilizados como


analgésicos en terapéutica

• Con fines antitérmicos y analgésicos se emplean el metamizol


o dipirona (metansulfonato sodico o magnésico de la
noramidopirina) y la propifenazona

• La fenilbutazona: con fines antiinflamatorios y analgésicos


AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

• Farmacodinamia
Se utilizan como antitérmicos y analgésicos

Acción analgésica es dosis dependiente (2 g con dipirona) y alcanza efectos


similares a dosis bajas (6-8 g morfina) de opioides, posee cierto
componente central

Analgesia es comparable a AAS y superior a paracetamol

Es menos lesivo que AAS p/ mucosa gástrica y no provoca complicaciones


hemorrágicas

Posee cierta acción sobre musculatura lisa (útil en cólicos)


AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

• Farmacocinética

Metamizol se absorbe bien por VO, con un Tmax 1-1,5 hs

Se metaboliza en hígado (metabolitos poseen vida media 2,5-4 hs)

Propifenazona se absorbe bien VO, con tmax 0,5-1 h

Sus metabolitos son distintos a los de la dipirona.


AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

• Reacciones adversas

En el norte de EEUU no se utiliza la dipirona debido a riesgo de producir


agranulocitosis (anticuerpos antileucocitarios) o anemia aplásica.

Incidencia de agranulocitosis 5 casos/millón de habitantes/año


+ en mujer y en ancianos

Incidencia de anemia aplásica 2 casos/millón/año

Escasa acción sobre mucosa gástrica

Adm IV rápida puede producir calor, rubor facial, palpitaciones,  PA


AINE.Pirazolonas:
Metamizol y propifenazona

• Aplicaciones terapéuticas

Metamizol: como analgésico pues no pce molestrias gastricas como AAS

Dosis VO: 500-1000mg /6-8hs

Dolores intensos: 2g EV lento /8-12hs

Propifenazona se utiliza usualmente como antitérmico en niños (suposits)

Las pirazolonas no son idóneas para uso en asociaciones para tratamiento de síntomas banales
AINE.Pirazolonas:
Fenilbutazona

• Farmacodinamia:

efecto antiinflamatorio semejante a AAS pero > toxicidad

efecto analgésico < a salicilatos pero puede utilizarse en artritis reumatoide,


espondilitis ank, gota aguda, etc

efecto uricosúrico leve

notable retención de Na y Cl ( de volumen urinario y edema)


AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE.Pirazolonas:
Fenilbutazona

• Reacciones adversas:
• Conlleva al mayor riesgo de producir alteraciones hematológicas que cualquier
otro AINE y pueden aparecer hasta inclusos dias o semanas después de
suspensión (+ frecuente en ancianos).

• Reacciones de hipersensibilidad y alteraciones digestivas

• Puede descompensar ICC o Hipertensión renal por accion sobre electrolitos

• Actualmente no constituye el tratamiento inicial y se contraindica absolutamente


en pacientes < 15 años
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE. Acidos propiónicos

• Las diferencias principales entre los miembros de este grupo son


farmacocinéticas.

• Poseen acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y antiagregante


plaquetaria.

• Todos inhiben la ciclooxigenasa, aunque en grado variable

• Son considerados antiinflamatorios de eficacia moderada (=2-3g/d AAS),


aunque se incrementa su uso como analgésicos (dismenorrea, dolor
posparto o posquirúrgicos o cefaleas vasculares)
AINE. Acidos propiónicos:
Ibuprofeno

Cariodent® 100mg/5mL; comp 400 mg Profenol® 100ng/5mL; comp 400 o 600 mg

• A 200-400 mg/ 4-6hs (analgésica o antitérmica) es bastante bien tolerado

• Como antitérmico en niños > 6 meses, la dosis es de 5-10 mg/k c/ 4-6 hs

• Como antirreumático en adultos: 1200-3200 mg/dia

• Puede ingerirse con alimentos para  toxicidad gastrica


AINE. Acidos propiónicos:
Ibuprofeno

Farmacocinética:
• Se absorbe con gran rapidez con tmax 1-2 hs.

• Con supositorios la absorción es eficaz aunque mas lenta

• Unión proteica amplia pasando a espacio sinovial (conc > que en plasma)

• La excreción es rápida y completa. Se excreta por orina


AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. Acidos propiónicos:
Ibuprofeno

Efectos tóxicos

• Solo 10 - 15% de los enfermos no toleran el fármaco (efectos


gastrointestinales:epigastralgia, nauseas, pirosis, dispepsia son menos
frecuentes que con la aspirina)

• Otros efectos son: lesiones cutáneas, trombocitopenia, cefalea, mareos


y visión borrosa, retención de liquidos y edema.

• No se recomienda el ibuprofeno en embarazadas y en mujeres que


amamantan a sus hijos.
AINE. Acidos propiónicos:
Naproxeno

Aleve® comp 220 mg Naprosyn® tab 250 mg Clerinax® comp 250/500 mg

En dolor leve o moderado y dismenorrea: 500 mg iniciales y luego: 250 mg


c/ 6- 8 hs.

En ataque agudo de gota: 750 mg inicial luego 250 mg c/8 hs

Como antirreumático: 250-500mg c/ 12 hs

En niños: 10 mg/kp (como antirreumático)dividida en dos tomas)


AINE. Acidos propiónicos:
Naproxeno

Farmacocinética

• Se absorbe en su totalidad (no es afectada por los alimentos)

• Su tmax es de 2-4 hs (sal sódica tiene tmax de 1-2 hs)

• Los metabolitos se excretan casi por completo por orina


AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. Acidos propiónicos:
Naproxeno

Efectos tóxicos

• Las reacciones adversas mas frecuentes con las gastrointest.


(náuseas, vomitos, hemorragias, dispepsias y pirosis)

• Los efectos centrales pueden ser:


(somnolencia, cefalea, mareos, fatiga, depresión y ototoxicidad)

• Raros son: trombocitopenia, reacciones cutáneas, ictericia.


AINE. Acidos propiónicos:
Ketoprofeno

Profenid® comp 100 mg, 200mg Milenos® comp 100mg, amp 100mg

En dolores agudos leves/moderado y dismenorrea 25-50 mg/ 6-8 hs

Como antirreumático: 150-300 mg/dia en 3-4 dosis

Seguridad y eficacia no se ha determinado en niños

El farmaco, a pesar de ser un inhibidor de la ciclooxigenasa, estabiliza las membranas


lisosómicas y puede antagonizar las acciones de la bradiquininas
AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE. Acidos propiónicos:
Ketoprofeno

Efectos tóxicos

30 % de los pacientes desarrollan dispepsia, y otros adversos


gastointestinales aunque son mas leves que la AAS. Los efectos adversos
son menores si se consume el fco con alimentos

Puede producir retención de liquidos, y  niveles de creatinina (mayor


probabilidad en quienes reciben diuréticos y en > 60 años)
AINE. Acidos propiónicos:
Flurbiprofeno

• Se absorbe bien por VO siendo su tmax es de 1,5 hs

• Se metaboliza en hígado

• Su eliminación renal es del 98%

• Sus efectos secundarios no difieren del ibuprofeno

• Puede disminuir efecto hipotensor del propranolol

• Como antiinflamatorio: 50mg / 4-6 hs

• Como antirreumático: 200-300mg / en 2-4 dosis


AINE. Farmacocinética
Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Salicilatos
AAS > 80 0,2 -0,3 0,15 50 9,3 1,4

Paraaminofenoles
Paracetamol 75 - 90 1,5 - 3 0,95 < 20 5 3

Pirazolonas
Metamizol > 90 2-3 0,20 40- 60
Propifenazona > 90 1 -1,5
Fenilbutazona 80 - 100 49 - 142 0,9 99 0,023 <1

Acidos propiónicos
Ibuprofeno > 80 2-3 0,15 99 0,75 <1
Naproxeno 99 14 0,16 99 0,13 <1
Ketoprofeno 100 1,8 0,15 99 1,2 <1
Flurbiprofeno 92 5,5 0,15 99 0,35 <1
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE. Derivados del Ac acético

Indolacético: Indometacina

• Util para el tratamiento de la artritis reumatoidea y


procesos inflamatorios relacionados

• Aunque su eficacia es muy notable, su asociación


con una elevada incidencia de efectos secundarios
intolerables, a veces irreversibles e incluso fatales.
AINE. INDOMETACINA

ACCIONES FARMACOLOGICAS

• Son similares a las AAS y presenta una importante


actividad antiinflamatoria, antitérmica y analgésica

• Es uno de los más potentes inhibidores de la


síntesis de Prostaglandinas

• Su acción analgésica la ejerce tanto a nivel central


como periférica
• Posee actividad antiagregante plaquetaria
AINE. Indometacina

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
• Por via oral se absorve en forma rápida, Tmáx 2 hs, y casi
completa( 90 % EN 4 hs por VO.

• Su Cmáx presenta una gran variabilidad individual, lo que


explica la aparición de cefaleas o aturdimiento.

• Se distribuye en todo el org.inclusive en el líquido sinovial


donde alcanza conc. Similares a las plasmáticas.

• Es metabolizada por desmetilación, desacilación y


glucoroconjugación.Semivida variable, 1 a 6 hs.
AINE. Farmacocinética

Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99

Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6

Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1

Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. INDOMETACINA

REACCIONES ADVERSAS

Son relativamente abundantes y han restado utilidad a la


eficacia de éste producto.
Cefaleas frontales
Vértigos
Aturdimiento
Mareos
Confusión mental
Agrava patologías ( epilepsia, parkinson )
Complicaciones digestivas.
NO DEBE EMPLEARSE DURANTE EL EMBARAZO:
FETOTOXICO Y TERATOGENICO
AINE. INDOMETACINA

APLICACIONES TERAPEUTICAS

• Las indometacinas se han utilizado en el tratamiento


de diversos procesos inflamatorios, dolorosos y/o
febriles: artritis reumatoidea, artritis juvenil,artritis
psoriásica, gota aguda, suedogota, tendinitis,
dismenorrea, prevensión y tratamiento de cefaleas
vasculares.
AINE. Derivados del Ac acético

PIRROLACETICO: KETOROLACO

• Fármaco de muy buena eficacia y potencia


analgésica.
• Como AINE clásico tb.posee actividad
antitérmica,pero no utilizada para ese fin, moderada
act. antiinflamatoria e inhibe la agregación
antiplaquetaria.
• Su mayor ventaja reside en ser uno de los pocos
AINE que se encuentra disponible en preparaciones
de uso parenteral.
AINE. KETOROLACO

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
• Su acción analgésica es probablemente debida a la
inhibición periférica de la síntesis de PG.
• Se absorbe bien por VO, con una biodisponibilidad
superior al 80 % , los alimentos ricos en grasas
retardan su abs.
• El Tmáx es de 30 a 40 min por VO, y de 40 a 50 min
por vía IM.
• Se une intensamente a proteínas plasmáticas; 99 %
• Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina
por el riñón.
AINE. Farmacocinética

Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99

Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6

Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1

Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. KETOROLACO

REACCIONES ADVERSAS
• Son como el resto de los AINE, especialmente las de
localización gastrointestinal, aumentando el riesgo
con la duración del tratamiento.
• Los ancianos y aquellos con antecedentes
hemorrágicos están predispuestos a sufrir de
hemorragias gastrointestinales, incluso en
tratamientos de duración corta por vía parenteral.
• Otros: dolor abdominal,diarrea, somnolencia,
cefalea, mareo o nauseas, menos comunes son el
edema y el dolor en el sitio de aplicación.
AINE. KETOROLACO

REACCIONES ADVERSAS

No se recomienda su administración por


cualquier vía , o combinación de vías de
administración sistémica, durante más de 5
días.
AINE. Derivados del ác.acético

DICLOFENACO

• Son derivados del ác. Acético, de amplio uso en


nuestro medio con actividad analgésica,
antitérmica, y antiinflamatoria potente.
• Es un inhibidor de la cilooxigenasa y su potencia es
sustancialmenyte mayor a la Indometacina
AINE. DICLOFENACO

FARMACOCINETICA

• El Diclofenaco se absorbe bien por VO, Tmáx 2 a 3


hs, y rectal , aunque el fenómeno de primer paso
limita su biodisponibilidad al 50 %,
• Se une a proteínas plasmáticas en el 99 %, y se
elimina por la orina y la bilis, tras sufrir hidroxilación
y conjugación . Semivida de eliminación es de 1 a 2
hs.
• Pasa al líquido sinovial donde alcanza
concentraciones menores a la plasmática.
AINE. Farmacocinética

Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99

Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6

Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1

Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. DICLOFENACO

REACCIONES ADVERSAS

• Son como el resto de los AINE, especialmente las de


localización gastrointestinal, aumentando el riesgo
con la duración del tratamiento.
Otros: náuseas, constipación. Cefaleas
sedación, elevación de urea y creatinina séricas,
elevación de transaminasas, ictericia, hepatitis .
Interacciones: puede aumentar el efecto de la
heparina, metotrexato y digoxina. Potencia la
nefrotoxicidad de las ciclosporinas.
.
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE. DERIVADOS DEL AC ANTRANILICO

ACIDO MEFENAMICO

Se ha utilizado para dolores de corta duración, no


se recomienda durante más de 7 días.

En cuanto a las reacciones adversas las más


frecuentes afectan el aparato digestivo superior , aun
que también son frecuentes las diarreas y vómitos .
AINE. Farmacocinética

Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99

Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6

Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1

Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE. OXICAMS

A diferencia de los otros AINE, que son ác carboxílicos


los oxicams son ác. enólicos , caracterizados por tener
semivida larga que permite una sola toma diaria,
algo importante en el tratamiento de procesos
inflamatorios y dolorosos crónicos .
Los más utilizados son el PIROXICAM y el
MELOXICAM.
AINE. OXICAMS

PIROXICAM
Comparte las propiedades farmacológicas generales
de los AINES, con actividad analgésica,
antiinflamatoria, antitérmica y antiagregante
plaquetaria.

MECANISMO DE ACCION
Además de inhibir la ciclooxigenasa, inhibe la
quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas y
agregación de neutrófilos e inhibe la colagenasa y la
proteogluconasa en el cartílago, lo que contribuye a
su eficacia como antiartrítico.
AINE. PIROXICAM

FARMACOCINETICA
Es completamente absorbido tras la administración
oral, sufre una importante recirculación
enterohepática que condiciona una semivida
prolongada.Su Tmáx es de 2 a 4 hs.
Se une a prot. Plasmáticas en un 99 %, se metaboliza
intensamente por hidroxilación y
glucoroconjugación.
Se elimina por la orina y heces sin metabolizarce
en un 5 a10 %
AINE. Farmacocinética

Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99

Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6

Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1

Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE. PIROXICAM

REACCIONES ADVERSAS

• Ulceras pépticas
• Perforaciones o hemorragias gastrointestinales
• Alteraciones nuerológicas
• Otros menos frecuentes: hemorragias nasales
hipertención, dermatitis alérgica.
AINE.: OXICAMS

MELOXICAM
Representa la aportación más reciente y novedosa
del grupo.
Se distingue por inhibir preferentemente a la
COX- 2 frente a la COX- 1

La incidencia de reacciones adversas es algo inferior


al piroxicam
El meloxicam está indicado en el tratamiento de la
artritis reumatoidea y la osteoporosis.
AINE. Farmacocinética

Farmacos Biodisp(%) t1/2 (hs) Vd(L/k) Unión Prot(%) Cl (mg/k/min) Exc urin (hs)

Acidos acéticos
Indometacina 90 -100 1-6 0,29 90 1,4 15
Ketorolac 80 - 100 4-6 0,21 99 0,5 50
Diclofenac 54 1-2 0,17 99 4,2 <1
Aceclofenac 100 4-5 99

Acidos antranílicos
Acido mefenámico > 90 2 1,3 99 <6

Oxicams
Piroxicam 100 30-60 0,15 99 0,036 <5
Tenoxicam 100 60-75 0,14 99 0,025 <1
Meloxicam 89 20 99 0,11 <1

Otros
Nimesulida 95 1,5-5 0,27 99 1 1-3
AINE.Clasificación

• Salicilatos • Acidos acéticos


Acido acetil salicilico Indometacina, Ketorolaco,
Diclofenaco, Aceclofenaco
• Paraminofenoles
Paracetamol • Acidos antranílicos
Ac mefenámico, Ac meclofenámico
• Pirazolonas
Metamizol, Propifenazona, Fenilbutazona • Oxicams
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
• Acidos propiónicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, • Otros
Ketoprofeno, Flurbiprofeno Nabumetona, Nimesulida
AINE. Selectivos COX- 2

Rofecoxib

Inhibidor específico de COX- 2

Se lo utiliza para el dolor o la inflamación osteo-


articular, muscular o visceral. Artrosis, gota o
dismenorrea