KELOMPOK 5

Wiwin Sundari A 141 049

Yulianti Sartika Dewi A 141 057
Mita Fajriaturrahmah A 141 084
Nisa Khoerunnisa A 141 072
Trie Hutami Winari A A 153 003

INTERAKSI OBAT DIURETIK

LATAR BELAKANG

 Diuretik adalah obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urin. Istilah
diuresis mempunyai dua pengertian, pertama menunjukkan adanya penambahan
volume urin yang diproduksi dan yang kedua menunjukkan jumlah pengeluaran zat-
zat terlarut dalam air.
 Sebagian besar interaksi diuretik tampaknya bersifat farmakodinamik, yaitu,
tampaknya karena efek kombinasi obat diuretik dan obat berinteraksi lainnya.
 Pengeluaran urin atau diuresis dapat diartikan sebagai penambahan produksi volume
urin yang dikeluarkan dan pengeluaran jumlah zat zat terlarut dalam air. Obat-obatan
yang menyebabkan suatu keadaan meningkatnya aliran urine disebut Diuretik. Obat-
obat ini merupakan penghambat transpor ion yang menurunkan reabsorbsi Na+ dan
ion lain seperti Cl+ memasuki urine dalam jumlah lebih banyak dibandingkan dalam
keadaan normal bersama-sama air, yang mengangkut secara pasif untuk
mempertahankan keseimbangan osmotik.
 Perubahan Osmotik dimana dalam tubulus menjadi meningkat karena Natrium lebih
banyak dalam urine, dan mengikat air lebih banyak didalam tubulus ginjal. Dan
produksi urine menjadi lebih banyak. Dengan demikian diuretic meningkatkan
volume urine dan sering mengubah PH-nya serta komposisi ion didalam urine dan
darah.
Cara Kerja/ Khasiat Obat Diuretik

 Inhibitor Karbonik Anhidrase

Tempat kerja utama di Tubuli Proksimal. Dengan cara kerja penghambatan terhadap
reabsorsi HCO3-, H+, dan Na+.
 Loop Diuretik
Tempat kerja utama Ansa Henle pada bagian dengan epitel tebal. Cara kerja loop diuretik,
yaitu penghambatan terhadap kontraspor Na+/K+/Cl-.
 Tiazid
Tempat kerja utama Hulu Tubuli Distal. Sedangkan cara kerja penghambatan terhadap
reabsorsi Natrium Klorida.
 Diuretik Hemat Kalium
Tempat kerja utama di Hilir Tubuli Distal dan Duktus Koligentas daerah korteks. Cara
kerjanya penghambatan antiport Na+/K+ (reabsorsi natrium dan sekresi kalium) dengan
jalan antagonisme kompetitif (spironolakton) atau secara langsung (triemteren dan
amilorid).
Interaksi Obat Golongan Inhibitor Karbonik Anhidrase

 Acetazolamide + NSAIDs
Kasus gagal ginjal akut telah dilaporkan pada seorang wanita yang menjalani operasi
retina, yang terjadi setelah penggunaan postoperatif total 2 g acetazolamide, 80 g manitol
dan 700 mg ketoprofen.1 Tampaknya tidak ada yang serupa lainnya. Laporan kasus,
namun perhatikan bahwa 'diuretik loop', (hal.949) diketahui meningkatkan risiko
kegagalan ginjal akut yang disebabkan oleh NSAID
 Acetazolamide + Timolol
Penggunaan tablet acetazolamide dengan tetes mata timolol menghasilkan asidosis
campuran yang parah pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik.
 Acetazolamide + Sodium bicarbonate
Acetazolamide dikaitkan dengan pengembangan kalkuli ginjal dan diklaim bahwa sodium
bikarbonat, bahkan pada hari-hari alternatif, mempotensiasi risiko pembentukan kalkulus.
Interaksi Obat Golongan Loop Diuretik

 Furosemide + Paracetamol (Acetaminophen)

Pada 10 wanita sehat parasetamol 1 g empat kali sehari selama 2 hari ternyata tidak
berpengaruh pada diuresis atau natriuresis sebagai respons terhadap furosemid intravena
20 mg.1.
 Furosemide + Phenytoin
Efek diuretik furosemid dapat dikurangi sebanyak 50% jika fenitoin juga diberikan.
 Mekanisme
Belum sepenuhnya dipahami. Salah satu sarannya adalah bahwa fenitoin menyebabkan
perubahan pada aktivitas pompa natrium jejunum, yang mengurangi penyerapan
furosemid, 2 tapi ini bukan keseluruhan cerita karena interaksi juga terjadi saat pemberian
furosemid diberikan secara intravena.1 Saran lain, berdasarkan in vitro Bukti, adalah
bahwa fenitoin menghasilkan 'membran cair', yang menghalangi pengangkutan furosemid
ke tempat aktifnya.
 Pentingnya dan manajemen
Informasi terbatas namun interaksi terjalin. Respon diuretik yang dikurangi harus
diharapkan dengan adanya fenitoin. Diperlukan peningkatan dosis.
 Loop diuretics + Aspirin
Aspirin dapat mengurangi efek diuretik bumetanida atau furosemid, dan venodilasi yang
dihasilkan oleh furosemid.
 Mekanisme
Mekanisme Tidak Pasti dan Kompleks. Kemungkinan sejumlah mekanisme berbeda ikut
bermain. Salah satu mekanisme yang mungkin melibatkan sintesis prostaglandin ginjal,
yang terjadi saat diuretik loop menyebabkan ekskresi natrium.
 Penting dan Manajemen
Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak jelas. Perhatikan bahwa panduan gagal jantung
orang-orang Eropa dari Kardiologi / American Heart Association (ACC / AHA)
mengatakan bahwa penggunaan aspirin pada pasien dengan gagal jantung belum terbukti
kecuali jika pasien memiliki jantung iskemik yang mendasarinya. Penyakit dan harus
dihindari pada pasien dengan penerimaan rumah sakit berulang untuk memperburuk
gagal jantung.
Loop diuretik+ Probenecid

 Probenecid menurunkan pembersihan furosemide ginjal, namun tampaknya tidak

mengubah keseluruhan efek diuretiknya. Probenecid mengurangi efek natriuretik
piretanida, namun relevansi klinis ini tidak diketahui. Probenecid tampaknya tidak
secara signifikan mempengaruhi diuresis bumetanide
 Penggunaan bersamaan furosemid dan probenesid telah dipelajari secara seksama
untuk menentukan mekanisme farmakologis ginjal dari diuretik loop.
Interaksi Obat Golongan Tiazid

 Tiazid diuretik + Propantheline

Propantheline sedikit dapat meningkatkan penyerapan hidroklorotiazida.
 Bukti klinis, mekanisme, kepentingan dan manajemen
Pada 6 subyek puasa yang sehat, penyerapan hydrochlorothiazide 75 mg ditunda dan
meningkat (AUC meningkat sebesar 23% dan pemulihan kemih meningkat sebesar 36%)
oleh propantheline 60 mg. Disarankan bahwa hal ini terjadi karena propantheline
menyebabkan penyumbatan hydrochlorothiazide lebih lambat ke daerah penyerapannya.
Peningkatan kecil ini tidak mungkin penting secara klinis.
 Tiazid diuretik + Calcium and/or Vitamin D
Hiperkalsemia dan kemungkinan alkalosis metabolik dapat terjadi pada pasien yang diberi
vitamin D dosis tinggi dan / atau kalsium dalam jumlah besar jika mereka diberi diuretik
seperti thiazides, yang dapat mengurangi ekskresi kalsium urin. Satu kasus hiperkalsemia
telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan tacalcitol topikal dengan kekuatan tinggi
dengan diuretik thiazide.
 Mekanisme
Diuretik thiazide (dan triamterene) dapat menyebabkan retensi kalsium dengan
mengurangi ekskresi urinnya. Hal ini, ditambah dengan meningkatnya asupan kalsium,
mengakibatkan kadar kalsium berlebih. Alkalosis (sindrom susu-alkali, yang terkait
dengan hiperkalsemia, alkalosis, dan kerusakan ginjal) juga dapat terjadi pada beberapa
individu karena thiazide membatasi ekskresi bikarbonat.
 Interaksi Obat Golongan Inhibitor
Aldosteron
 Spironolactone +
Dextropropoxyphene
(Propoxyphene)
Seorang pasien yang telah  Masalahnya hilang saat kedua obat
menggunakan spironolakton ditarik tetapi ruam itu muncul kembali
selama 4 tahun saat Senyawa Darvon sendiri diberikan
dan hilang saat ditarik. Tidak ada
mengembangkan payudara masalah ketika spironolakton
bengkak dan lembut dan ruam diberikan sendiri, namun ruam dan
di dada dan lehernya dua gynaekomastia kambuh saat
Senyawa Darvon ditambahkan lagi.
minggu setelah mulai
menggunakan Darvon
Compound (dekstropropoksifen,
aspirin, fenacetin dan kafein).
 Eplerenone + CYP3A4 inducers
Di Inggris, pabrikan memprediksi bahwa penurunan yang lebih nyata pada
AUC eplerenone mungkin terjadi pada induser CYP3A4 yang lebih kuat,
seperti rifampisin (rifampisin). Karena kemungkinan penurunan kemanjuran,
mereka tidak merekomendasikan penggunaan CYP3A4 yang poten
Eplerenone + CYP3A4 inhibitors
 Bukti klinis Azoles Ketoconazole 200 mg
 Ketoconazole secara nyata
meningkatkan AUC eplerenone, dan
kontraindikasi produsen bersamaan.
Demikian pula, penggunaan inhibitor
kuat CYP3A4 lainnya yang harus
dihindari. Inhibitor CYP3A4 ringan
sampai sedang (termasuk diltiazem,
flukonazol, saquinavir dan verapamil)
meningkatkan AUC eplerenone
hingga hampir tiga kali lipat.
dua kali sehari selama 7 hari
meningkatkan AUC dari dosis epiduren
100 mg tunggal 5,4 kali lipat pada 18
subyek sehat, 1,2 dan flukonazol 200 mg
sehari selama 7 hari meningkatkan AUC
eplerenon. 2,2 kali lipat pada 18 subyek
sehat. 2 Pabrikan memprediksi bahwa
itrakonazol akan memiliki efek yang sama
terhadap ketokonazol.3 (b) Penghambat
saluran kalsium Pada 24 subyek sehat,
keadaan mapan AUC eplerenon 100 mg
setiap hari meningkat sekitar dua kali lipat
Verapamil 240 mg sehari selama 7 hari.
 Interaksi Obat Golongan Potassium-sparing

diuretics
Potassium-sparing diuretics + NSAIDs
Secara cepat menyebabkan gagal ginjal
akut.Sebuah kasus terisolasi dari kerusakan
ginjal dengan diklofenak telah dilaporkan
pada pasien yang menggunakan
 Bukti klinis Spironolakton dengan
triamterene ditambah thiazide. Kasus gagal
Indometasin Suatu studi pada subyek
ginjal akut akibat latihan juga telah
sehat menemukan bahwa
dilaporkan pada seorang pasien yang
indometasin 150 mg setiap hari
mengonsumsi ibuprofen dengan triamterene
mengurangi efek natriuretik
ditambah thiazide.
spironolakton 300 mg setiap hari
sebesar 54% .1 (b) Triamterene
dengan Diklofenak Seorang pasien
yang menerima triamterene 100 mg
ditambah trikonfenikinida 2 mg sehari
Diberi diklofenak intramuskular 75 mg
sebelum masuk rumah sakit dengan
nyeri payudara.
 Pada penerimaan kreatinin dalam
dosis adalah 91 mikromol / L dan
setelah 2 hari meningkat menjadi 248
mikromol / L, namun kembali normal
selama 2 minggu. Selanjutnya
diklofenak oral tidak menimbulkan
efek samping.Penurunan fungsi ginjal
yang diamati dikaitkan dengan
interaksi antara triamterene dan
diklofenak
 Triamterene dengan Diflunisal Diflunisal
tidak mempengaruhi farmakokinetik
triamterene pada subyek sehat,
namun plasma AUC dari metabolit
aktif, p-hydroxytriamterene
meningkat. Lebih dari empat kali lipat.
Potassium-sparing diuretics + H2-
receptor antagonists

 Amilorida Sebuah studi di 8 subyek  Tingkat amilorida secara keseluruhan

sehat yang diberi amilorida 5 mg tetap tidak berubah karena
setiap hari menemukan bahwa penyerapan yang dikurangi diimbangi
simetidin 400 mg dua kali sehari dengan pengurangan ekskresi
selama 12 hari mengurangi ginjalnya.Interaksi timbal balik ini
pembersihan ginjal amilorida sebesar tampaknya tidak signifikan secara
17% dan mengurangi ekskresi urinnya klinis.
dari 65% Sampai 53%. Amilorida juga
mengurangi eksimimetidin dari 43%
menjadi 32%, dan AUC berkurang
sebesar 14%. Tidak ada perubahan
efek diuretik (ekskresi urin, natrium
atau kalium) terjadi.