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Antimicrobianos

Penicilinas – Cefalosporinas
- Aminoglucósidos

Sesión N°10
Antimicrobianos
Son drogas quimioterápicas que pueden ser de origen
natural o sintético.
Deben cumplir los siguientes requisito, ser parasitrópico
y poco organotrópico. Es decir que la droga resulte
poco tóxica para el huésped, destruya el agente patógeno
y no perturbe las defensas inmunológicas del huésped.
Por su acción pueden ser ;
Bactericidas
Bacteriotáticas.
Mecanismos de acción
a.- Antimetabolitos: La droga interfiere con la
utilización de un metabolito esencial por
competición del sustrato.
b.- Inhibición de la síntesis de la pared celular de
la bacteria: Sabemos que la pared celular rodea a la
bacteria manteniendo una presión osmótica interna
elevada, al no formarse la pared celular, entra
líquido al intracelular, es decir, se hace
osmóticamente sensible y esta explota.
.
Mecanismo de acción

c.- Drogas que afectan la membrana celular


influyendo en la selectividad de esta.

d.- Inhibición de la síntesis de las proteína, es


decir actúan sobre el ribosoma de la bacteria.

e.- Inhibición de la síntesis de los ácidos nucléicos,


es decir, actúan sobre el núcleo celular.
Mecanismo de resistencia

a.- Destrucción enzimática de la droga.


b.- Disminución de la permeabilidad de la
membrana celular a la droga.
c.- Producción de enzimas metabólicas
modificadas.
d.- Producción aumentada de un metabolito
esencial.
e.- Modificación de la síntesis protéica.
Reacciones Adversas

Toxicidad: generalmente a dosis elevadas.

Alergias

Infecciones sobre-agregadas u oportunistas.


PENICILINAS

Extraída del hongo perteneciente al género penicillum.


Su estructura química esta dada por un núcleo penicilámico,
formado por un anillo betalactámico y uno de tiozolidina más
cadenas laterales.

TIPO: Penicilinas naturales.


Penicilinas Semisintéticas ácido resistentes.
PNC semisintéticas penicilinasas resistentes.
PNC de espectro ampliado
TIPOS

PNC Naturales: Llamadas PNC G o bencilpenicilina.


Pueden ser inactivadas por hidrólisis, pero los productos de
desdoblamiento varían según el caso: en medio ácido como el
jugo gástrico o por acción de una enzima betalactamasa
producen ácidos penilóicos farmacológicamente inactivos.
Si actúa otra enzima llamada asilasa se produce el ácido 6
amino penicilámico de poca actividad farmacológica que sirve
de partida para la producción de PNC semisintéticas.
Penicilinas Naturales

Sales solubles: PNC G Sódica y


PNC G Potásica.

Sales insolubles: PNC G


procaínica y PNC G benzatínica.
TIPOS

PNC Semisintéticas Acido resistentes.


El precursor de estas penicilinas es el ácido
fenoxiacético que se agrega a las penicilinas
naturales.
PNC V Fenoximetil penicilina: insoluble en medio
ácido y soluble en medio alcalínico por lo que no es
destruido por el jugo gástrico y se absorbe en el
intestino delgado, es activa por vía oral.
TIPOS
PNC semisintéticas Penicilinasas resistentes:
Producidas a partir del ácido 6 amino penicilámico. Estas
penicilinas quedan protegidas de la ruptura del anillo
betalactámico e inactivación de la enzima betalactamasa.
Ejm: Dicloxacilina sódica.

PNC semisintéticas de espectro “ampliado”:


Se caracterizan por que han ampliado su espectro hacia
algunos gérmenes gram negativos como la E. Coli, Proteus.
Ejm: ampicilinas, amoxicilina, metampicilina, etc.
Mecanismo de acción
Las penicilinas y derivados inhiben la síntesis de la
pared bacteriana.

FARMACOCINÉTICA:
• Se combinan con las proteínas plasmáticas.
• Se distribuyen en todos los tejidos y pasan a todos
los líquidos del organismo principalmente en el
extracelular.
• Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la
sangre
• Se metabolizan en el hígado y se excretan por
el riñón.
CEFALOSPORINAS

Se obtiene del hongo del género cefalosporium.


Su estructura química es semejante al de la
penicilina.
Su núcleo cefalosporámico está constituido por un
anillo betalactámico, un anillo hexagonal
dihidrotiazina, mas cadenas laterales.
Las cefalosporinas se clasifican en 1era, 2da, 3era y
4ta generación.
Tipos

Las Cefalosporinas de primera


generación son activas frente a cocos gram
positivos, excepto los enterococos y estafilococos
coagulasa positivos y coagulasa negativos
resistentes a la meticilina: son activas frente a la
mayoria de cepas de E. Coli , P mirabilis y la
Klebsiela pneumoide.
Tipos

Segunda generación: tienen un espectro algo más


amplio frente a los bacilos gram negativos.

Tercera generación: tienen una actividad mucho


mayor sobre la E. Coli Klebsiela, enterobacter, Proteus
mirabilis y Serratia.
Su actividad frente a gram positivos es menor que las
cefalosporinas de 1era generación. Su actividad frente
a las bacterias anaerobias es inferior a la cefoxitina.
Tipos

Cefalosporinas de 4ta generación:

 Gran estabilidad ante la betalactamasa.


 Amplio espectro antibacteriano.
 Favorable farmacocinética: administración
de 1 a 2 veces al día.
 Baja capacidad de inducción de
betalactamasa cromosomal.
Tipos

Cefalosporinas de 4ta generación:

 Poca afinidad por proteínas plasmáticas.


 Efectividad contra patógenos multi-resistentes.
 Sinergismo con amino-glucósidos y
fluorquinolonas.
 Alta afinidad por proteínas fijadoras de la
penicilina.
 Excelente permeabilidad en la pared bacteriana.
Aminoglucósidos

Los principales aminoglucósidos son:


Estreptomicina ( Streptomyces griseus)
Kanamicina (Streptomyces kanamyceticus)
Amikacina ((derivado semisintético de la
kanamicina)
Gentamicina (Micromonospora purpúrea)
Tobramicina(Streptomyces tenebrarius
Sisomicina ( Micromonospora inyoencis)
Netilmicina (derivado de la sisomicina
Aminoglucósidos

Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis


de proteínas en la célula bacteriana,
uniéndose en forma irreversible a la
subunidad 30-S del ribosoma bacteriano.
Consideraciones Generales

•Su estructura básica consiste en un aminoazúcar en


unión glucosídica.
•Cationes muy polares; por consiguiente, apenas se
absorben por vía digestiva y penetran poco en la
mayoría de las células, incluyendo los ojos y el SNC
(no son adecuados para tratar las meningitis por
bacterias gramnegativas).
Consideraciones Generales

•Se excretan con rapidez a través de los riñones


normales por un mecanismo de filtración
glomerular, pero pueden acumularse si está
alterado dicho mecanismo; es necesario reducir
la dosis si existe trastorno de la función renal.
•Su vía principal de administración es
parenteral.
•Son bactericidas.
Consideraciones Generales

•Baja concentración en líquido cefaloraquídeo y


en la bilis.
•Su principal aplicación en el tratamiento de
infecciones bacterianas gramnegativas aerobias.
•Escasa actividad frente a anaerobios,
anaerobios facultativos o grampositivos.
•Atraviesa la placenta.
Reacciones Adversas

1.- Ototoxicidad: destruye progresivamente las células


sensoriales vestibulares o cocleares que no se regeneran.
La regeneración retrógarada del nervio auditivo da lugar
a una pérdida irreversible de audición.

2.-Nefrotoxicidad: se debe a la acumulación y retención


del fármaco en la corteza renal por parte de las células
tubulares proximales. Suele ser reversible, ya que dichas
células pueden regenerarse.
Reacciones Adversas

3.-Efectos tóxicos sobre el sistema nervioso:


Bloqueo neuromuscular (parálisis) disfunción
del nervio óptico (escotomas, mancha ciega),
neuritis periférica (parestesias).

4.- Reacciones de hipersensibilidad.


5.- Proliferación de microorganismos no
susceptibles, incluyendo hongos.