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 Universidad Autónoma de Santo Domingo

UASD
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
farmacologia 1
Sección 05
Grupo 02
AGENTE COLINERGICO.
Agentes colinergicos
Es un fármaco o medicamento  que actúa al
estimular o producir efectos equivalentes a
las acciones del sistema nervioso
parasimpático .
Transmision Colinergica

La síntesis, el almacenamiento y la liberación de


acetilcolina siguen un ciclo biológico similar en
todas las sinapsis colinérgicas, incluidas las de las
uniones neuromusculares de fibra estriada,
terminaciones simpáticas y parasimpáticas
preganglionares, y varicosidades simpáticas y
parasimpáticas posganglionares, que inervan
glándulas sudoríparas de la piel y del SNC.
Acetilcolintransferasa.

 Esta enzima cataliza la etapa final en la


síntesis de la ACh: la acetilación de la colina
con acetil coenzima A (CoA).

 La estructura primaria de la
acetilcolintransferasa se conoció a partir de
clonación molecular y ha sido de utilidad la
localización inmunocitoquímica de la enzima
para identificar los axones y los cuerpos de
las células nerviosas que son colinérgicos.
Transporte de colina.

El transporte de colina desde el plasma hacia el


interior de las neuronas se efectúa mediante
sistemas definidos de transporte de alta y baja
afinidad. El de alta afinidad (Km 1 a 5 μM) es
exclusivo de las neuronas colinérgicas, depende
del Na extracelular y es inhibido por el
hemicolinio.
ALMACENAMIENTO DE aCh.
 La acetilcolina, después de ser sintetizada a
partir de la colina, es captada por vesículas
de almacenamiento, principalmente en las
terminaciones nerviosas. Dichas vesículas son
transportadas en sentido anterógrado desde
el cuerpo o pericarión de la neurona a través
de microtúbulos, y en este proceso es escasa
la incorporación de dicho transmisor.
 Existen dos tipos de vesículas en las
terminaciones colinérgicas:

Las vesículas
centro denso
electronclúcida
(80 a 150
s (diámetro de
nm).
40 a 50 nm)
Caracteristicas en la transmision
colinergica en diversos sitios.
Trasmisión adrenérgica.
En este grupo se encuentran:
 La noradrenalina.
 La dopamina.
 La adrenalina.
En conjunto esta tres aminas se conocen como
catecolaminas.
Síntesis de catecolaminas


TIROSINA Tirosina 3- monooxigenasa

Tirosina hidroxilasa

DOPA Descarboxilasa de L-
aminoacidos aromaticos


DOPAMINA Dopamina β hidroxilasa


NORADRENALINA fentolamina -N metiltranferasa


ADRENALINA
Almacenamiento de catecolaminas.


Son almacenan en la vesicula, lo que asuegura su
regulacion regulada.

Este almacenanmiento disminuye el metabolismo
interneuronal .

Transportador de aminas vesiculares ( VMAT2).

Los transpotadores de monoaminas son inespecificos y
transportan, dopamina, noradrenalina, adrenalina y 5-TH,
metayodobencilguanidina.

El NET depende de Nat y es bloqueado de manera
selectiva por los farmacos: cocaina, antidepresivo
ciclicos.
Sistemas colinergicos
extramurales.
Receptor
colinérgico

Posee funciones y especificidad


farmacológica diferentes
Nicotínicos
Muscarinicos ganglionares
M1, M2, M3, Receptores
M4 y M5. nicotínicos
musculares
Receptor nicotinico.

Tipos Localización Activado por Bloqueado por

Receptor Ganglio autónomo Acetilcolina Hemicolinio


nicotinico Lobelina o MPP Pentominio
TMA Trimetaplan

Unión neuromuscular Acetilcolina Clorisundomina


D-tubocuranima
Galtamina

Baro y quimioreceptor Acetilcolina Hexameto


Hexameto
Tipos Localización Activado por Bloqueado
por
Receptor M1 glándula Acetilcolina, Pirenzepina
muscarinicos de secreción carbacol y
selectivos gástricas betarcol
células
parietales

M2 cardiaco Acetilcolina Metoctiamina


Metacdina AFDX-116

M3 músculos Acetilcolina Secoverina


liso carbacol
Almacenamiento de catecolaminas.

Las catecolaminas se encuentran almacenadas


en gránulos o vesículas. La membrana de estos
gránulos tiene un poderoso sistema de
transporte que requiere ATP mediante el cual
genera un gradiente de protones hacia el
interior vesicular. Se van a encontrándose en
forma ionizada por lo que no podían difundir al
exterior de la membrana vesícula.
Liberación de catecolamina.

Tanto en la médula suprarrenal como en


terminaciones nerviosas simpáticas. Las
catecolaminas se acumulan en vesículas
sinápticas y se liberan por exocitosis. Son
liberados por un mecanismo Ca+ dependiente
difunden al espacio sináptico e interactúan con
receptores específicos situados unos en la
membrana postsináptica y otros en la
presinaptica.
Antagonista
colinergicos
Generalidades
 Los antagonista colinérgicos se unen a los

colinorreceptores pero no desencadenan los


efectos intracelulares usuales mediados por
el receptor.
 Los agentes más útiles en este grupo,

bloquean en forma selectiva las sinapsis


muscarínicas de los nervios parasimpáticos
Agentes Antimuscarinicos
 Estos fármacos bloquean los receptores
muscarínicos y causan inhibición de todas las
funciones que median.
 Además, estas sustancias bloquean las

escasas neuronas simpáticas que son


colinérgicas, por ejemplo las que inervan las
glándulas sudoríparas
Al contrario de los agonistas colinérgicos,
que tienen utilidad terapéutica limitada, los
bloqueadores colinérgicos resultan benéficos
en muchas situaciones clínicas.
 Debido a que no bloquean los receptores

nicotínicos, los fármacos antimuscarínicos


tienen poca o nula actividad sobre las
unidades neuromusculares esqueléticas y los
ganglios autónomos
Agentes Antimuscarínicos

 Atropina
 Ipratropio
 Escopolamina
 Benzotropina y trihexifenidilo

Bloqueadores Ganglionares:
 Mecamilamina
 Nicotina
 Trimetafán
Atropina
 Es un alcaloide de la belladona con alta afinidad
por los receptores muscarínicos, a los que se
unen en forman competitiva, lo cual impide la
unión con la acetilcolina en ese punto.
 La atropina es un bloqueador muscarínico

central y periférico.
 Su actividad general tiene una duración cercana

a cuatro horas, excepto cuando se aplica en


forma tópica en el ojo, donde su acción puede
durar varios días
Acciones
 Ojo: bloque a la actividad colinérgica del ojo,
por lo que provoca midriasis, bloquea el
reflejo foto motor y causa cicloplejía.
 Sistema digestivo: se usa como agente

antiespasmódico, al reducir la actividad del


tubo digestivo.
 Sistema urinario: se emplea en enuresis en

niños
 Sistema cardiovascular: provoca efectos
opuestos; dosis bajas provoca bradicardia y
dosis altas taquicardia.
 Secreciones: bloquea la producción de

glándulas salivales y genera un efecto secante


de las mucosas bucales. También afecta la
secreción de las glándulas sudoríparas y
lagrimales.
 Farmacocinética: se absorbe con facilidad, se
metaboliza en forma parcial en el hígado y se
elimina sobre todo por la orina. Su vida media
se prolonga por cuatro horas.
 Efectos adversos: provoca sequedad en la

boca, visión borrosa, sensación de cuerpo


extraño en el ojo, taquicardia y
estreñimiento. SNC inquietud, confusión,
alucinaciones, delirio, que puede provocar
depresión.
Escopolamina
 Es un alcaloide de la belladona que genera
efectos semejantes a la atropina. Pero su
efecto es mayor sobre SNC y su duración es
más prolongada.
 Acciones: es efectivo para prevención del

vértigo por traslación. Provoca sedación en


dosis altas puede inducir excitación.
 Farmacocinética y efectos adversos: Son

similares a la de la atropina. Asma


 Benzotropina y trihexifenidilo: estos
fármacos son antimuscarínicos de acción
central que se han usado por muchos años en
el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
 El ipratropio y el tiotropio: estos fármacos
están aprobados como broncodilatadores para
el tratamiento de sostén del broncoespasmo
asociado a enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC), tanto bronquitis crónica como
enfisema
Bloqueadores Ganglionares
 Actúan de forma especifica en los receptores
nicotínicos, quizá mediante bloqueo de los
canales de iones en los ganglios autónomos.
 Estos no tienen selectividad en cuanto a

ganglios parasimpáticos ni simpáticos y no


son efectivos como antagonistas
neuromusculares.
 Estos bloquean todos los impulsos

producidos por el sistema nervioso autónomo


en los sitios de los receptores nicotínicos
Nicotina.
 Es uno de los componentes del humo del
cigarrillo y ocasiona muchos efectos
indeseables. Provoca estimulación y luego
parálisis de los pan ganglionar.
 Los efectos de estimulación provocan

elevación de la presión sanguínea y la


frecuencia cardiaca, incremento de la
peristalsis y la función secretora.
Trimetafan.
Es un bloqueador ganglionar nicotínico
competitivo que debe suministrarse por
infusión intravenosa. Se utiliza para reducir
con rapidez la presión arterial, como en caso
de hipertensión secundaria a edema
pulmonar o disección de aneurisma aórtico.
 Mecamilamina. Genera bloqueo nicotínico

de ganglio competitivo. Duración de acción


10 horas.
Fármacos Bloqueadores Neuromusculares.
 Son análogos estructurales de la acetilcolina y
actúan ya sea como antagonistas o agonistas de los
receptores de la placa terminal en la unión
neuromuscular..
 Tienen utilidad clínica en intervenciones

quirúrgicas, en las que permiten producir relajación


muscular total sin la necesidad de suministrar
dosis elevadas de anestésicos para lograr una
relajación comparable.
 Existen relajantes musculares, que actúan en SNC,

empleados para controlar la espasticidad muscular.


Bloqueadores no despolarizantes (competitivos).

 El primer fármaco fue el curare, luego se lo


purifico el fármaco en tubocurarina.
 Mecanismo de acción:
 Dosis bajas: se combinan con el receptor

nicotínico y evitan la unión de la acetilcolina.


Evitando la despolarización de la membrana
celular e inhibe la contracción muscular.
 Dosis altas: bloquean el canal iónico en la

placa neuromuscular.
 Acciones: los músculos pequeños de la cara y
el ojo, con capacidad de contraerse con
rapidez, dedos de las manos, las
extremidades, cuello y los músculos del
tronco, y al final los músculos intercostales.
 Usos Terapéuticos: se usan como fármacos

coadyudantes para la anestesia durante las


operaciones con el objeto de lograr la
relajación muscular.
Agentes despolarizantes.
 Mecanismo de acción: se une al receptor
nicotínico y actúa como la acetilcolina.
 Acciones: fasciculaciones musculares de corta

duración.
 Usos terapéuticos: es útil para practicar

intubaciones endotraqueales rápidas durante


la intubación de la anestesia. También se
utiliza durante el tratamiento de
electrochoques.
 Farmacocinética: la succinilcolina se
administra por vía intravenosa. Su acción es
corta es consecuencia de su hidrólisis por la
colinesterasa plasmática.
 Efectos adversos:
 Hipertermia.
 Apnea.