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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL

TRANQUILIZANTES MENORES Y
MAYORES - ANTIEPILÉPTICOS

José Luis Macareno Barvo Q.F M.Sc


S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL

Sistema Nervioso
Central (SNC)

Somático
Sistema nervioso
(voluntario)
Sistema Nervioso
Periférico (SNP))
Simpático
Autónomo
( involuntario)
Parasimpático
S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL
Característica esencial del SNC:  Encéfalo y médula espinal
capacidad ilimitada para
comunicación Interneural
Capacidad de integración en
patrones convenientemente
codificados.
la bases nucleares de la función
del SN son: Comunicación,
recepción, integración y expresión de
la información.
Manifestación de diferentes formas
de conductas: movimientos,
lenguaje, sensaciones, ideación y
emociones
C OMUNICACIÓN I NTERNEURAL

 Interacción Eléctrica

 Mediante transmisión química:


Molécula Transmisora - Molécula
Receptora
SISTEMA NEURONAL

Apertura de Reduce resistencia


canales iónicos eléctrica de
“excitación” membrana

Cierre de Aumenta resistencia


canales iónicos eléctrica de
“inhibición” membrana
Molécula Transmisora
 Capazde influir de forma selectiva en neurona postsináptica a través
de receptores específicos

INHIBICIÓN

EXCITACIÓN
S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL

Los fármacos que afectan el SNC actúan:

De manera selectiva: para aliviar dolor, reducir fiebre, suprimir los
trastornos del movimiento, el sueño y el estado de vigilia, reducir el
deseo de comer o aliviar el impulso del movimiento.

Se utilizan para tratar la ansiedad, la manía, depresión o


esquizofrenia, como anestésicos

Fármacos que producen dependencia

Son los fármacos en los que es mayor la proporción de


«AUTOMEDICACIÓN»
S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL

 Fármacos que influyen en la vida de cada persona todos los día


 Compuestos de enorme utilidad terapéutica
 Pueden producir efectos fisiológicos y patológicos específicos

Psicológicas Psicofármacos
Patologías

Neurológicas
CLASIFICACIÓN DE LA DROGAS
PSICOTROPICAS
• Ansiolíticos o sedativos
Sinónimos: hipnóticos, sedativos, tranquilizantes menores
Definición: drogas que causan sueño y reducen la ansiedad. Ej:
barbitúricos, benzodiacepinas, alcohol

• Drogas antipsicóticas:
 Sinónimos: neurolépticos, tranquilizantes mayores,
antiesquizofrénicos

 Definición: drogas eficaces contra los síntomas de esquizofrenia. Ej:


clozapina, clorpromazina, haloperidol
CLASIFICACIÓN DE LA DROGAS
PSICOTROPICAS

• Agentes antidepresivos:

 Sinónimos: timolépticos

 Definición: alivian los síntomas depresivos. Ej: bupropión,


amitriptilina, nortriptilina, citalopram.

 Estimulantes psicomotores:

 Sinónimos: psicoestimulantes

 Definición: drogas que producen vigilia e euforia. Ej: anfetamina,


cocaína, cafeína
CLASIFICACIÓN DE LA DROGAS
PSICOTROPICAS

• Drogas psicominéticas

 Sinónimos: alucinógenos, drogas psicodislépticas

 Definición: drogas que causan disturbios de percepción


(alucinaciones visuales) y de comportamiento. Ej: dimetilamina de
ácido lisérgico (LSD), mescalina y fenciclidina

• Potenciadores de la cognición:

 Sinónimos: drogas nootrópicas

 Definición: drogas que mejoran la memoria y el desempeño


cognitivo. Ej: tacrina, donepezil, piracepam
S ISTEMA N ERVIOSO C ENTRAL

Fármacos que
actúan sobre el SNC

Halotano

Anestésicos generales Propofol

Hipnóticos, sedantes y ansiolíticos


(Barbitúricos, Benzodiacepinas)
Psicofármacos
Antidepresivos (IMAOS, Tricíclicos, IRS)
Estimulantes Psicomotores (Anfetaminas)
Anticonvulsivantes y
antiepilépticos Neurolépticos (Clozapina, Clorpromacina,
Haloperidol)
(Fenitoina, Fenobarbital Carbamazepina,
Cloracepam, ácido valproíco)
Antiparkinsonianos
(Levodopa, Bromocríptina, Amantadina)

Analgésicos
Opiáceos, AINES
NEUROTRANSMISORES

Principal neurotransmisor inhibidor del encéfalo en mamíferos. 1950


(componente del encéfalo). Media acciones inhibitorias de: las interneuronas
locales en el encéfalo, médula espinal, corteza cerebral y entre el núcleo caudado y
la sustancia negra. Tres tipos de receptores: (A, B, Y C), GABA A (ionotrópico), GABAB,
GABAC (metabotrópico)
GABAA Sitios de acción de fármacos neuroactivos: BZC, Barbitúrico, etanol,
esteroides analgésicos y anestésicos volátiles
GABA –epilepsia - Ansiedad
NEUROTRANSMISORES

 GLUTAMATO Y
ASPARTATO

Altas concentraciones en el encéfalo


Tienen efectos excitadores en casi todas las neuronas del SNC. Esta involucrado
en funciones cognitivas altas (aprendizaje y memoria)
Un desequilibrio en sus funciones puede llevar a procesos exitotóxicos que
contribuyen a una gran variedad de condiciones neurodegenerativas
La sobre activación de los receptores NMDA abre los canales de Ca2+, → una
sobre estimulación, este resulta tóxico para las neuronas. La muerte celular (daños
cerebrales patológico). Que incluyen ischemia y posiblemente Alzheimer,
enfermedad de Huntington, esclerosis lateral
Se ha postulado una función de la transmisión glutamatérmica trastornada en la
causa de enfermedades neurodegenerativas crónicas y en la esquizofrenia
NEUROTRANSMISORES

DOPAMINA

•Detectada por vez primera en el SNC en 1958

•Dopamina: neurotransmisor excitador del SNC

•Es uno de los neurotransmisores catecolaminérgicos más importantes del SNC,


desempeña un papel fundamental en la comunicación entre células nerviosas
adyacentes

•Diversas alteraciones en la transmisión dopaminérgica han sido relacionadas,


directa o indirectamente, con trastornos severos del SNC, tales como la
enfermedad de Parkinson, trastornos psicóticos que incluyen a la esquizofrenia y
la dependencia a drogas como la anfetamina y la cocaína.
F ÁRMACOS DOPAMINÉRGICOS

AGONISTAS
ANTAGONISTAS DIRECTOS INDIRECTOS

NEUROLÉPTICOS ANTIPARKINSONIANOS
ESQUIZOFRENIA
ANTIEMÉTICOS
F ÁRMACOS DOPAMINÉRGICOS

 Agonistas  Antagonistas
Carbidopa
Benserazida Clorpromazina
Bromocriptina * Cloroprotixeno
Carbergolina Flupentixol
Lisurida* Haloperidol, Droperidol
Pergolida * Fluspirileno
Ropirinol Tiaprida, Sulpirida,
Pramipexol Aripiprazol
Tolcapona, Entacapona** Clozapina, olanzapina
Amantadina ** Metoclopramida
* derivado cornezuelo de (antihemético)
centeno
Cisaprida (procinetico)
** agonistas indirectos
SEROTONINA

 5-Hidroxitriptamina

La serotonina juega un papel muy importante en el funcionamiento


normal del cerebro, esto puede incluir la modulación de los estados de
humor, apetito, sexo, sueño, vigilia, memoria, emociones, ansiedad,
efectos endocrinos, y muchos otros, este receptor esta ampliamente
distribuido e el cerebro.

Clase de receptores: 5-HT1, 5-HT2, e incluyen múltiples Isoformas

Relación con: ansiedad, depresión y pánico, cefaleas migrañosas


(fármacos agonistas), psicosis, esquizofrenia, emesis producida por
quimioterapia (antagonistas)
A GONISTAS AGONISTAS
Agonistas Usos Inhibidores Fármacos Usos
de la
TTO: Ansiedad generalizada recaptación
Buspirona de intensidad leve-a
Ipsaperona moderada
TTO:
Gepirona Imipramina, depresión,
Antidepresivos Amitriptilina, ansiedad -
tricíclicos Clomipramina, pánico
Triptanos: Sumitriptán, TTO Agudo de crisis de Trimipramina,
zolmitriptán, naratiptán, migraña. No utilizar de forma
Doxepina,
rizatriptán concurrente o dentro de 24 h
con un derivado del Amoxapina,
cornezuelo o con otro triptano Desipramina,
Nortiptilina,
Tto migraña en paciente con
Derivados del Cornezuelo: ataques moderados, TTO:
ergotamina, frecuentes o graves poco
dihidroergotamina, frecuentes. Después de un
Citalopram, depresión,
metilergonovina. parto/aborto: mantener la Fluoxetina, ansiedad,
contracción o controlar el Fluvoxemina, crisis de
sangrado Antidepresivos Paroxetina, pánico. Son
ISRS Sertralina, mas seguros y
Cisaprida, mosaprida, TTO: Gastroparesia, reflujo Venlafaxina, poseen menos
renzaprida, tera serod gastroesofágico, Escitalopram efectos
hipomotilidad del colon, adversos que
estreñimiento idiopático los AT
crónico
ANTAGONISTAS
Inhibidores de Fármacos Usos Inhibidores de la Fármacos Usos
la recaptación recaptación

Antipsicóticos Clozapina TTO: Esquizofrenia ,


Antidepresivos Nefazodona, TTO: depresión, atípicos hiperprolactinemia
Atípicos Trazadona. ansiedad.
Rispiridona Esquizofrenia

Olanzapina Antisipcótico

TTO: Nauseas y
Ondansetrón, emesis por
Granisetrón, quioterapia. Primera
Ramosetrón. elección en
hiperémesis del
Antagosnismo Ketanserina TTO: Hipertensión, Antieméticos embarazo, nauseas
de 5-HT2 cuadro postoperatoria. No
vasoespástico tienen interacciones
importantes con otros
medicamentos.
Ritaserina, Efectos: Altera la
Antagosnismo 5- función plaquetaria, Palonosetrón
HT2A disminuye la TTO: de mujeres con
formación de SCI grave en quienes
tromboxano, la diarrea es el
modifica el tiempo síntoma
de hemorragia predominantes
HIPNÓTICOS

Definiciones
Sedante.- Disminuye la actividad física, modera la excitación y tranquiliza en general a
la persona que lo recibe.

Hipnótico.- todas aquellas sustancias capaces de inducir y mantener el sueño sin


producir anestesia produce somnolencia y facilita la iniciación y conservación de un
estado de sueño similar al natural, y a partir del cual el paciente puede despertar
fácilmente.

Fármacos que debe inducir el sueño en forma rápida y predecible, mantener el sueño
por un periodo de 7 a 8 horas y evitar los despertares frecuentes.

No están indicados en todas las formas de insomnio. Solo en: síndrome depresivo
mayor, síndrome esquizofrénico o ansiedad crónica generalizada
HIPNÓTICOS
FÁRMACOS UTILIZADOS PARA TRATAR
EL INSOMNIO (FÁRMACOS HIPNÓTICOS)

Benzodiacepinas:

• De acción corta < 6 h(triazolam, midazolam, brotizolam, y tenacepam)


se utilizan por que tienen escaso efecto resaca.

• De acción corta (6- 14 h): alprazolam, lorazepam, lormetazepam,


loprazolam, oxazepam;

• De acción intermedia (12-14 h): flunitrazepam, nitrazepan,


clonazepam, bromazepam

• De acción larga (> 24 h): medazepam, quazepam, flurazepam,


ketazolam, diazepam, cloracepato.
HIPNÓTICOS

• Hipnóticos no benzodiacepínicos

• Zolpiden y Zoplicona: sedantes de acción corta actúan de manera


similar a las benzodiacepinas. Carecen de actividad ansiolítica
apreciable.

• Antihistamínicos: difenhidramina y prometacina. Incluidos en varias


fórmulas de venta sin receta.

• Otros: antidepresivos (amitriptilina, trazodona, mirtazapina,),


neurolépticos (levopromacina, olanzapina), hidrato de cloral,
meprobamato y metaculona. No se recomienda su uso, aunque los
hábitos terapéuticos tardan en perderse y aun se utilizan de manera
ocasional
HIPNÓTICOS
HIPNÓTICOS Y ANSIOLÍTICOS
• Mecanismo de acción:

• Farmacocinética: Vía oral, UPP (85-100), atraviesa BHE (elevada


liposolubilidad) , excreción renal. Dosis ancianos (1/2 dosis), ajustar
dosis en casos de IR y IH (clormetiazol)

• Efectos adversos: somnolencia diurna, amnesia anterógrada,


obnubilación, déficits cognitivos leves, incoordinación motora, mareo,
debilidad muscular, astenia, apatía, dificultad de concentración,
disminución del estado de alerta, cefalea, insomnio de rebote. Efectos
no neuropsiquiátricos: hipotensión, taquicardia, palpitaciones,
náuseas, diarreas, sequedad de boca, sabor metálico, reacciones
cutáneas, prurito, alteraciones de la libido, diplopía, visión borrosa, y
en pocas ocasiones hepatotoxicidad y alteraciones hematológicas
HIPNÓTICOS
•CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Miastenia grave y la insuficiencia respiratoria aguda, insuficiencia hepática


grave, síndrome de apnea del sueño y en el glaucoma de ángulo cerrado.

No se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia.

Usar con precaución en ancianos, en casos de insuficiencia renal, hepática


y/o respiratoria crónica, en pacientes con trastornos cognitivos, no con
bebidas alcoholicas.

La zopiclona contiene almidón de trigo, lo que deberá tenerse en


consideración en pacientes con enfermedad celíaca

Cuidados en Enfermería: controlar la presión arterial ante el riesgo de


producir hipotensión y observar la aparición de problemas respiratorios.
Vigilar en ancianos nivel de conciencia (cuadros confusionales), reacción
paradójica.
ANSIOLÍTICOS

Ansiedad:
Es un estado de intranquilidad o de excitación que puede ser una respuesta
defensiva normal frente a situaciones de estrés o bien constituir un trastorno
patológico cuando adquiere tal intensidad que impide el funcionamiento
normal de la persona
Coexisten varios factores:
Cambios fisiológicos (disnea, sudoración, insomnio, temblor, taquicardia,
cefaleas, mialgias, trastornos gástricos).
Con sentimientos psicológicos paroxísticos y persistentes (temor frente a
algo que se considera amenazante, irritabilidad, opresión).
ANSIOLÍTICOS
•CUADROS DE ANSIEDAD

Trastornos de ansiedad generalizada (ansiedad difusa persistente que cursa con


hiperactividad vegetativa, tensión muscular y/o hipervigilancia).

Trastornos de pánico o crisis de angustia (cuadros súbitos recurrentes de


ansiedad aguda con sintomatología somática muy acusada)

Trastornos obsesivo-compulsivos (conductas repetitivas e intencionales,


realizadas de forma estereotipada, y que el individuo percibe como involuntarias,
carentes de sentido o repugnantes)

Trastornos de estrés postraumático (memoria recurrente y pesadillas, conducta


de evitación y síntomas de hiperalerta que aparecen después de episodios
traumáticos)

Fobias (temor a objetos, temor a las altura, estar solo, miedo a las relaciones
sociales, temor a volar)

Trastornos psiquiátricos (depresión esquizofrenia, estados orgánicos de origen


orgánico)
ANSIOLÍTICOS

Ansiolítico: Es aquel fármaco que alivia o suprime el síntoma de ansiedad sin


producir sedación o sueño
El efecto ansiolítico se considera como el primer paso de una línea continua de
efectos progresivos: el de los ansiolíticos - sedantes - hipnóticos
Los principales neurotransmisores implicados en la etiología de los trastornos de
ansiedad son el ácido gamma-aminobutírico (GABA), la serotonina y la
noradrenalina.
Estos neurotransmisores participan en la regulación de determinadas
estructuras del sistema límbico (hipocampo y amígdala) que al ser activadas por
percepciones amenazantes (o erróneamente evaluadas como amenazantes)
originarían numerosas alteraciones conductuales, somáticas y vegetativas
propias de los trastornos de ansiedad.
Últimos años neurotransmisores peptídicos (colecistocinina, factor liberador de
corticotropina, neuropéptido Y, sustancia P, taquicininas)
FÁRMACOS EMPLEADOS PARA TRATAR
LA ANSIEDAD

Benzodiacepinas
Son fármacos depresores del SNC, potencia la acción del neurotransmisor
GABA, al unirse a receptores específicos
Desplazaron a los barbitúricos porque tenían menos efectos indeseables. Son
fármacos más seguros. En intentos de suicidio se ha visto que causan el
sueño, pero no la muerte porque no inducen ni depresión respiratoria ni
depresión cardiovascular. También hay fármacos que pueden revertir la
intoxicación por benzodiacepinas. Es un fármaco seguro.
FÁRMACOS EMPLEADOS PARA TRATAR
LA ANSIEDAD

Benzodiacepinas
Farmacocinética

Buena absorción oral, pero dependerá de la estructura de la BZD,


metabolismo hepático, excreción renal

Presentación: tabletas, inyecciones (IM, IV ), microenema rectal (diacepam)

UPP % relativamente alta entre 70 – 90 %, Alprazolam 70% , Diazepam 99%


Excelente distribución incluso en LCR y leche materna

Usos: Tratamiento de primera elección en los cuadros de ansiedad


generalizada, pueden emplearse en algunos espasmos y contracturas
musculoesqueléticos, en cuadros epilépticos y convulsivos, en medicación
preanestésica, en el tratamiento del delirium tremens y de los síntomas de
abstinencia alcohólica
FÁRMACOS EMPLEADOS PARA TRATAR
LA ANSIEDAD

RECOMENDACIONES

CLONAZEPAM: im, iv (admon lenta); administrar una vez preparado


CLORAZEPATO: im, iv (lenta), iv intermitente. No guardar después de
reconstituido
DIAZEPAM: im, iv directa(3-5 mg por minuto), iv intermitente (diluir en SF o SG
5% dosis en 200-300 ml máximo 20mg/100ml), diluido usar inmediatamente, no
guardar en jeringas
MIDAZOLAM: im, iv directa (administrar en 2-3 min), iv intermitente (diluir en
50-100 ml de SF o SG 5%)
FLUNITRAZEPAM: im reconstituido; iv directa (reconstituido, administración
lenta 1ml/30seg)
FÁRMACOS EMPLEADOS PARA TRATAR
LA ANSIEDAD
Reacciones Adversas e Interacciones de Ansiolíticos

•Sedación, Somnolencia y ataxia,

•Incoordinación motora e incapacidad de coordinar movimientos

•Por vía IV rápida: hipotensión y depresión respiratoria

•Tolerancia y dependencia

•No debe asociarse con alcohol, anestésicos, opiáceos, barbitúricos,


antihistamínicos.

•Intoxicaciones: se trata con FLUMAZENILO (en caso de depresión respiratoria


grave o para revertir efecto de midazolam en procedimientos quirúrgicos
menores)
FÁRMACOS EMPLEADOS PARA TRATAR
LA ANSIEDAD
PRECAUCIONES

• Pacientes de edad avanzada


• Pacientes de roncan intensamente o que presentan afecciones respiratoria
(asma, enfermedad pulmonar crónica), más frecuente apnea nocturna
• Pacientes con antecedentes de depresión o con tendencia de
automedicación de psicofármacos, debido a riesgo de intoxicación o a un
intento suicidio
• Conductores, pilotos, controladores aéreos o ferroviarios, operadores de
maquinarias potencialmente peligrosas
INTERACCIONES
Potencian efectos depresores de: (alcohol, barbitúricos, antipsicóticos,
opiáceos, antihistamínicos sedantes). Antagonizan acción de Levodopa

Inhiben su metabolismo hepático con posible potenciación de su acción y/o


toxicidad: cimetidina, diltiazem, disulfiram, isoniazida, antifúngicos imidazólicos,
bloqueadores β, (ISRS), omeprazol y anticonceptivos orales, mientras que la
fenitoína, el fenobarbital, la carbamacepina y la rifampicina lo incrementan (con
posible pérdida de su efecto)
OTROS FÁRMACOS EMPLEADOS PARA
TRATAR LA ANSIEDAD

Antidepresivos: Son los fármacos de elección en pacientes que presentan un


cuadro mixto de ansiedad y depresión, y también resultan eficaces en los
trastornos de ansiedad generalizada

(ISRS; ej. fluoxetina, paroxetina y sertralina : trastornos obsesivo-compulsivos), y la


clomipramina e imipramina (antidepresivo tricíclico), trastornos de pánico

(ISRN; ej., venlafaxina, escitalopram, IMAO; Ej., tranilcipromina). Eficaces en el


tratamiento de fobias, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad
social y trastorno de estrés postraumático.

Las fobias específicas (como el miedo a las alturas o a los animales), no suele
recomendarse la terapia farmacológica, sino la terapia conductual.

Fármacos antiepilépticos: La gabapentina, la pregabalina, la tiagabina y el


valproato. Eficaces en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada
OTROS FÁRMACOS EMPLEADOS PARA
TRATAR LA ANSIEDAD

Algunos agentes antipsicóticos atípicos: como la olanzapina y la risperidona,


eficaces en el trastorno de ansiedad generalizada y en el trastorno de estrés
postraumático, pero la incidencia de efectos secundarios es, en ocasiones, mayor
que con otros fármacos ansiolíticos.

Buspirona: Este agonista del receptor 5-HT1A es eficaz en el trastorno de ansiedad


generalizada con o sin depresión asociada No es eficaz en el control de las crisis
de angustia ni en los estados de ansiedad grave (fobias). No tiene efectos
hipnótico, anticonvulsivante o relajante muscular. Dosis: 20-30 mg/kg/día, dosis
máxima: 60 mg, máximo beneficio 4-6 semana

Antagonistas del receptor β-adrenérgico: (ej., propranolol). 10 – 40 mg 1 h antes.


Se utilizan para tratar ciertas formas de ansiedad, especialmente cuando los
síntomas físicos como la sudoración, el temblor y la taquicardia constituyen un
problema. «pánico de escena»
CUIDADOS DE ENFERMERÍA
Benzodiacepinas: Las benzodiacepinas de acción corta se prescriben en un
régimen de 3 o 4 dosis diarias para mantener permanentemente el efecto
ansiolítico y las de acción más prolongada se dan en una sola dosis o dos veces al
día, pero se tarda de 6 a 10 días en alcanzar el nivel estable.

Ancianos debe recibir dosis inicial menor


Advertir a los pacientes sobre la producción de amnesia anterógrada

Buspirona: En caso de cambio de benzodiacepinas a buspirona, debe retirarse


lentamente la benzodiacepina para evitar la abstinencia

Antidepresivos: en algunos pacientes con trastornos de pánicos comenzar el


tratamiento con la dosis más baja posible e ir incrementándola de forma gradual o
bien asociarlos inicialmente con una benzodiacepina para evitar el aumento inicial
de la ansiedad.
β-adrenérgico: pueden producir bradicardia, insuficiencia cardíaca, broncoespasmo
y vasoconstricción periférica, por lo que no deben ser utilizados en pacientes
asmáticos y en los que tienen trastornos del ritmo cardíaco
ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIÓN
La depresión forma parte de lo trastornos afectivos, es decir, de los trastornos del estado
de animo, y se manifiesta por alteraciones de la esfera cognitiva del comportamiento y de
las emociones. Es una enfermedad mental en la que predominan una serie de síntomas
que comprenden componentes emocionales y biológicos:
Los síntomas emocionales son:
Estado de ánimo deprimido, meditación excesiva sobre pensamientos negativos,
desdicha, apatía y pesimismo.
 Baja autoestima: sentimientos de culpa, ineptitud y fealdad.
Trastornos de apetito y sueño, trastornos psicomotrices, disminución del líbido
 Indecisión, pérdida de la motivación, ideas suicidas
 Anhedonia, pérdida de recompensa.
Cefaleas, mareo inespecífico, dolor abdominal inespecífico
ANTIDEPRESIVOS

Subtipos de depresión según Asociación Psiquiátrica Americana

Existen dos tipos distintos de síndrome depresivo, la depresión unipolar, en la


que las oscilaciones del estado de ánimo se producen siempre en la misma
dirección, y el trastorno bipolar, en el que la depresión alterna con la manía.

Manía: opuesta a la depresión, con exuberancia, entusiasmo exagerado y


exceso de confianza en sí mismo acompañados de acciones impulsivas, signos
que a menudo se combinan con irritabilidad, impaciencia y agresividad y, a
veces, con delirios de grandiosidad de tipo napoleónico.

Como sucede en la depresión, el estado de ánimo y las acciones no se


corresponden con las circunstancias.
ANTIDEPRESIVOS
Teoría Monoaminérgica de la depresión

La principal teoría bioquímica acerca de la depresión es la hipótesis


monoaminérgica, propuesta por Schildkraut en 1965 y, según la cual, la
depresión se debe a una deficiencia funcional de los transmisores
monoaminérgicos, noradrenalina y 5-hidroxitriptamina (5-HT), en determinadas
regiones del encéfalo, mientras que la manía es consecuencia de un exceso
funcional

Los resultados más recientes indican que la depresión se puede asociar a la


neurodegeneración y a una reducción de la capacidad neurogénica en el
hipocampo.

Aunque la hipótesis monoaminérgica en su forma más simple no proporciona una


explicación suficiente de la depresión, la manipulación farmacológica de la transmisión
monoaminérgica sigue siendo el método terapéutico más satisfactorio.
ANTIDEPRESIVOS
Mecanismo de Acción:

Los inhibidores de la MAO


inhiben la degradación
oxidativa de Noradrenalina y
Serotonina, originando un
mayor aporte de estos
neurotransmisores a sus
receptores.

Los antidepresivos Tricíclicos


inhiben los procesos de
receptación de estas aminas
lo que determina una mayor
conc. de estas en la sinapsis
ANTIDEPRESIVOS
•Los fármacos antidepresivos se dividen en las siguientes categorías

•INHIBIDORES DE LA RECARTACIÓN DE MONOAMINAS

 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 5-HT (ISRS): los más


utilizados: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram

 Farmacocinética: absorción oral, t1/2 18-24h


Efectos adversos: alteraciones gastrointestinales (nauseas, diarrea). Cefalea,
insomnio, anorexia, perdida de peso y disfunción sexual, reduce la densidad mineral
ósea en cadera e incrementa las hemorragias digestivas altas.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Inhibidores selectivos de la recaptación Serotonina: Inhiben distintas isoenzimas del
citocromo P450, que interviene en el metabolismo de otros fármacos (antidepresivos
tricíclicos, antiarrítmicos, antipsicóticos, antiepilépticos), lo que hay que tener en cuenta
cuando se administren conjuntamente, ya que se producirá un incremento en las
concentraciones plasmáticas de estos fármacos y se favorecerá su toxicidad.

Puede existir interacción letal con la lidocaína en los preparados para anestesia local.
No tienen efectos aditivos
con el alcohol, por lo que presentan mayor seguridad clínica teniendo en cuenta la
asociación entre la alteración del humor y el abuso de alcohol

Aplicaciones terapéuticas. Además de en la depresión, se usan en trastornos de


ansiedad, pánico, fobias, bulimia y trastornos obsesivo-compulsivos

Cuidados de enfermería: Se debe recordar al paciente que no interrumpa la


medicación sin consultar con su médico (pueden aparecer síntomas de retirada, excepto
con fluoxetina). Si se decide cambiar el ISRS por un IMAO deben transcurrir 2-6
semanas desde la supresión del ISRS; si no, se podría producir un síndrome
serotoninérgico.
ANTIDEPRESIVOS
Inhibidores no selectivos de la recaptación de monoaminas: Antidepresivos Tricíclicos
clásicos: amitriptilina, clomipramina, dosulepina, doxepina, imipramina, nortriptilina,
trimipramina. Heterocíclicos: maprotilina, mianserina, trazodona

 Aumentan la concentración de neurotransmisores como noradrenalina y/o serotonina


en el espacio sináptico al inhibir su recaptación.
Efectos adversos:

 Al aumentar noradrenalina: taquicardia, temblor y ansiedad

 Al inhibir receptor de histamina: sedación y somnolencia

 Al bloquear receptor de acetilcolina: efecto anticolinérgico


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Inhibidores no selectivos de la recaptación MAO: Disminuyen la eficacia antihipertensiva
de fármacos como la guanetidina o metildopa.
Potencian los efectos y la toxicidad de los fármacos anticolinérgicos,
simpaticomiméticos, anticoagulantes orales y depresores del SNC (alcohol,
benzodiacepinas), por lo que hay que evitar en lo posible su asociación.
Se inhibe su efecto por barbitúricos y carbamacepina. Se potencia su efecto y su
toxicidad por fenotiazinas, cimetidina, haloperidol y antidepresivos IMAO e ISRS.

Puede existir interacción letal con la lidocaína en los preparados para anestesia local.

Aplicaciones terapéuticas. Útiles en el tratamiento de diferentes síndromes


depresivos. Algunos de ellos se utilizan en el tratamiento de ataques de pánico, fobias,
bulimia, síndrome doloroso crónico o en la enuresis nocturna.

Cuidados de enfermería: debe tenerse especial cuidado en ancianos con la


hipotensión ortostática que producen, por la posibilidad de caídas con fracturas y
traumas.

Se precisan cuidados especiales si el paciente presenta enfermedad cardíaca y


epilepsia
ANTIDEPRESIVOS

Inhibidores mixtos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRNS):


venlafaxina,, desvenlafaxina, duloxetina, milnaciprán

Aumenta la concentración de serotonina y noradrenalina al impedir su recaptación

 Pueden exacerbar la hipertensión


 Venlafaxina puede exacerbar arritmias ventriculares
 Duloxetina produce hiperglucemia en diabéticos e insuficiencia hepática mortal en
pacientes con enfermedad hepática
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Inhibidores selectivos de la recaptación serotonina y noradrenalina: Sus efectos


adversos e interacciones farmacológicas son similares a la de los ISRS, pero se
presentan con menor frecuencia. No se deben emplear para el tratamiento de la
depresión en niños y adolescentes debido al riesgo de tendencias suicidas.

Aplicaciones terapéuticas. Indicados en el tratamiento de estados depresivos, y la


venlafaxina se utiliza además en trastornos de ansiedad generalizada y fobia social

Cuidados de enfermería: Debe prestarse especial atención a los pacientes con


hipertensión, ya que pueden producir un incremento dependiente de la dosis de la
presión arterial diastólica en decúbito supino. Es conveniente un control de la
colesterolemia en el caso de la venlafaxina (puede producir un aumento del colesterol).
ANTIDEPRESIVOS
 Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (ISRNA): bupropión,
reboxetina, atomoxetina
Se utiliza en casos graves de depresión y en los que es necesario mejorar la motivación
y la autoestima

Reacciones adversas: sequedad de boca, estreñimiento, insomnio, taquicardia,


insomnio, hipotensión (dependiente de la dosis). Obstrucción urinaria, flujo urinario
reducido, disfunción sexual en hombre e incremento del líbido en mujeres

Preparación herbal a base de hipérico (hierba de San Juan), cuyo principio activo más
importante es la hiperforina: presenta una eficacia clínica similar a la de la mayor parte
de los antidepresivos prescritos. Es un inhibidor débil de la recaptación de monoaminas,
aunque tiene también otros efectos.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina: Existe riesgo de crisis


hipertensivas cuando se administran conjuntamente con los IMAO, derivados
ergotamínicos e hipérico (Hypericum perforatum L.). Puede aumentarse la
hipopotasemia con las tiazidas y otros fármacos hipopotasémicos. Parece que no
interacciona con el alcohol, aunque se aconseja evitar su consumo.

Aplicaciones terapéuticas. Es útil en casos graves de depresión y en los que se


precisa mejorar la motivación y la autoestima

En caso de intoxicación masiva puede haber riesgo de convulsiones y muerte. No hay


antídoto específico, por lo que el tratamiento de la intoxicación es sintomático y de
mantenimiento de las constantes biológicas.
ANTIDEPRESIVOS
•INHIBIDORES DE LA MONOAMINAOXIDASA (MAO)

 Inhibidores no competitivos irreversibles: Fármacos como fenelcina,


tranilcipromina) que son no selectivos con respecto a los subtipos MAO-A y
MAO-B.

 Inhibidores reversibles selectivos de la MAO-A (Fármacos como moclobemida,


iproniacina).

Aumenta la concentración de (noradrenalina y serotonina) en el espacio sináptico


al inhibir la MAO
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Inhibidores de la MAO: Interacciones con fármacos y alimentos ricos en tiramina


(quesos, chocolates, embutidos, hígado, salmón ahumado, conservas, café, vinos),
provocando crisis hipertensivas graves

Potencian la acción de simpaticomiméticos de acción indirecta (efedrina,


fenilpropanolamina), levodopa, reserpina, antidiabéticos, antihistamínicos, sedantes,
analgésicos opioides (en particular, petidina) y alcohol, dando lugar a graves reacciones
adversas. Por ello debe evitarse el empleo simultáneo con estos fármacos.
Se recomienda un período de lavado de 2 semanas como mínimo al cambiar de un
IMAO a otro tipo de antidepresivo

Aplicaciones terapéuticas. Se usan en casos de resistencia a los otros antidepresivos,


en depresiones atípicas y en aquellos trastornos depresivos o psíquicos en los que el
componente de ansiedad es importante
FARAMCOCINÉTICA - ANTIDEPRESIVOS

• Buena absorción VO UPP:


80-95%
• Alta Liposolubilidad
Atraviesa barrera placentaria
• Semivida de eliminación: 10
– 20 h
• Metabolismo hepático
(activos)
• Casi todos los
antidepresivos tardan entre
2 y 4 semanas en hacer
efecto.
• Nono tomar otro
medicamento sin consultar
previamente al médico.
ANTIDEPRESIVOS
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
DE LA DEPRESIÓN BIPOLAR
 Litio: ión inorgánico. V.o (Carbonato de litio)

No se conoce su mecanismo de acción. Buena absorción vía gastrointestinal. Tmax: 2-


4h

Eliminación prolongada (20-24h) y estrecho margen terapéutico. Dosis 600 mg 3


veces/día. Conc: 0,6-1mEq/L

Efectos adversos: nauseas, sed, sequedad de boca, poliuria, temblor, convulsiones,


confusión, arritmias, teratogénes

 Antiepilépticos como la carbamacepina, el valproato o la lamotrigina. Mejores


perfiles de efectos secundarios y seguridad

 Algunos fármacos antipsicóticos atípicos como la olanzapina, la risperidona, la


quetiapina o el aripiprazol
FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Ó NEUROLÉPTICOS
TRANQUILIZANTES MAYORES
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
Esquizofrenia

Es un tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas


alteraciones en el pensamiento, la percepción, el lenguaje, el comportamiento
y la afectividad.

Afecta alrededor del 1% de la población. Es una de las formas más


importantes de enfermedad psiquiátrica, dado que afecta a personas jóvenes,
a menudo es crónica y suele ser muy discapacitante. Se diagnostica como tal
cuando se presentan, durante un cierto periodo de tiempo, dos o más de los
síntomas positivos o negativos característicos de la esquizofrenia.
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
Esquizofrenia

Síntoma positivo Función distorsionada


• Alucinaciones - Percepción
• Delirios - Pensamiento
• Habla desorganizada - Lenguaje
• Comportamiento extravagante - Control del comportamiento

Síntoma negativo Función perdida


• Embotamiento afectivo - Fluidez de expresión
emocional
• Alogia (empobrecimiento del pensamiento) - Fluidez de habla
• Avolición (renuncia a realizar tareas diarias) - Volición
• Anhedonia (incapacidad para experimentar placer)- Capacidad hedónica
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS

Los neurolépticos, también conocidos como antipsicóticos, se emplean en


el tratamiento de las psicosis, como la esquizofrenia, los trastornos
esquizoafectivos y las psicosis toxicas desencadenadas por otros fármacos
o drogas de abuso

Esta enfermedad tiene un alto componente genético y probablemente


refleja una anormalidad bioquímica compleja en la que pueden estar
implicados, además de una hiperactividad dopaminérgica, otros sistemas
neuroquímicos (5-HT, glutamato, noradrenalina y diversos neuropéptidos).
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
Farmacodinamia

Desde el punto de vista farmacológico, la mayoría son antagonistas del


receptor de dopamina, aunque muchos de ellos actúan también sobre otras
dianas, especialmente sobre los receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT),
lo que posiblemente contribuya a su eficacia clínica. Los fármacos
disponibles tienen numerosos inconvenientes en términos de baja eficacia
y de efectos secundarios
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
Indicaciones Clínicas de los Neurolépticos:

Estados psicóticos de la demencia senil


Psicosis tóxica
Crisis maniaco-depresiva
Psicosis de naturaleza esquizofrénica
Neuroléptoanestesia
antieméticos
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
CLASIFICACIÓN
 Antipsicóticos típicos o  Antipsicóticos atípicos
convencionales:  Clozapina (Leponex)
 Clorpromazina (Largactil)  Olanzapina (Zyprexa)
 Levomepromazina (Sinogan)  Amisulprida (Socian)
 Haloperidol  Sulpirida (Dogmatil)
 Flufenazina (Prolixin D)  Risperidona (Risperdal)
 Flupentixol
 Quetiapina (Seroquel)
 Clopentixol, zuclopentizol
 Ziprazidona (Geodon)
 Trifluoperazina (Stelazine)
 Aripiprazole
 Tioridazina (Melleril)
 Tiaprida
 Pipotiazina (Piportil)
 Sertindol
 Propericiazina (Neuleptil)®
 Zotepina
 Clotiapina)
 Ciprasidona

Efecto por bloqueo de receptores de Efecto por bloqueo de receptores


dopamina. También bloquean receptores alfa- de dopamina y serotonina
adrenérgico, colinérgico e histaminérgico
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS

RECOMENDACIONES

CLOPROMAZINA: im, iv directa (no muy irritante); iv intermitente (diluir en 20,


50 o 100 ml de SF, infundir lentamente), se puede guardar por 7 días a temperatura
ambiente.

LEVOMEPROMAZINA: im,

HALOPERIDOL: im, iv directa lenta, iv intermitente (diluir en 500 ml de SG 5%)

OLANZAPINA: im

SULPIRIDA: im
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
NEUROLÉPTICOS TÍPICOS O CLÁSICOS:

Mecanismo de acción: Estos fármacos bloquean diferentes tipos de


receptores, lo que va a condicionar tanto su acción terapéutica como sus
efectos secundarios:

1. Bloqueo de receptores dopaminérgicos de la vía nigroestriada:


aparición de cuadros extrapiramidales
2. Bloqueo dopaminérgico vía tuberohipofisaria: galactorrea
3. Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar: antieméticos
4. Efecto bloqueante α-adrenérgico central y periférico: hipotensión
ortostática
5. Efecto anticolinérgico central y periférico: menor incidencia efectos
extrapiramidales, sequedad boca, atonía gastrointestinal, confusión
mental, etc.
6. Bloqueo receptores histaminérgicos (H1): sedación
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
Contraindicaciones
Deben evitarse los neurolépticos con efectos anticolinérgicos (fenotiazinas,
clozapina, olanzapina): En pacientes con cardiopatías con riesgo de
fibrilación, trastornos uretro-prostáticos con riesgo de retención de orina, íleo
paralítico, glaucoma de ángulo estrecho y/o deterioro cognitivo.

Estos fármacos deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades


cardiovasculares, también en pacientes con antecedentes de granulocitopenia
o función alterada de la médula ósea (clozapina)

En pacientes con antecedentes de convulsiones estas sustancias deben


utilizarse con precaución y deben evitarse las fenotiazinas, la clozapina y la
olanzapina.

En caso de colapso respiratorio, estados comatosos o depresión grave del


sistema nervioso central de cualquier etiología está contraindicado el uso de
estas sustancias
ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS
Cuidados en Enfermería

Es aconsejable que el paciente se incorpore lentamente Tras la administración


del fármaco por vía parenteral, y ante la posibilidad de que se produzca
hipotensión ortostática.

Los antipsicóticos de absorción lenta se administran por vía intramuscular


profunda, inyectando lentamente la medicación y esperando unos 10 s antes de
retirar la aguja y luego hacerlo de una forma rápida para prevenir que el fármaco
se deposite en el tejido subcutáneo, no hacer masaje en el punto de la inyección
porque puede forzar al fármaco a salir del músculo e infiltrar el tejido
subcutáneo.

Controlar la aparición de efectos adversos: determinación de la presión arterial;


control de la diuresis, especialmente en pacientes con retención de orina;
control de la temperatura, así como de la aparición de síntomas
extrapiramidales y de crisis epilépticas en pacientes predispuestos; controlar
rigurosamente las analíticas en los pacientes tratados con clozapina por el
riesgo de producir agranulocitosis, así como la aparición de fiebre y/o cualquier
proceso infeccioso
A NTIEPILÉPTICOS
ANTIEPILÉPTICOS
Crisis epilépticas
Anormalidad eléctrica del tejido nervioso del encéfalo, caracterizada por la
ocurrencia de crisis súbitas y transitorias de tipo motor, sensitivo, autónomo o
psíquico. Una de las principales enfermedades neurológicas crónicas, junto a la
enfermedad de Parkinson y los accidentes cerebrovasculares
La crisis se debe a una descarga sincrónica de alta frecuencia de un grupo de
neuronas, como consecuencia de un desequilibrio entre mecanismo exitador e
inhibidor, que comienza en un punto y se propaga en una extensión variable,
afectando a otras zonas del encéfalo. En ausencia de crisis, la descarga es
regular y oscilatoria.

La epilépsia afecta al 0,5 – 1% de la población, no hay una causa identificable

Son la expresión de un desorden subyacente de origen genético, lesión


cerebral (traumático), metabólico, infeccioso, maligno o tóxico/farmacológico
ANTIEPILÉPTICOS
TIPOS DE EPILEPSIA

La epilepsia parcial: afecta a regiones localizadas del encéfalo y la


crisis puede manifestarse preferentemente con fenómenos motores,
sensitivos o conductuales. Aparece pérdida de la conciencia cuando se
afecta la sustancia reticular.

La epilepsia generalizada: afecta a todo el encéfalo. Dos formas


frecuentes de crisis generalizada son las crisis tónico-clónicas y las
ausencias. El estado epiléptico es un cuadro potencialmente mortal,
caracterizado por una actividad convulsiva ininterrumpida.

Las crisis parciales pueden convertirse en generalizadas si la actividad


neuronal anómala localizada posteriormente se extiende a todo el
encéfalo.
ANTIEPILÉPTICOS
Clasificación de las crisis epilépticas según la liga internacional contra la epilepsia
ANTIEPILÉPTICOS
Fármacos Anticonvulsivantes
La elección del fármaco depende del tipo de crisis y del síndrome epiléptico:
ANTIEPILÉPTICOS
Clasificacón Fármacos Anticonvulsivantes
 Segunda Generación
 Primera Generación

 Crabamazepina
 Fenitoína  Oxcarbacepina
 Difenhidrantoina
 Ácido valproico
 Fenobarbital
 Diazepam
 Primidona
 Clonazepam
 Etosuzimida s
 Clobazepam
 Nuevos antiepilépticos

 Vigabatrina
 Lamotrignina
 Gabapentina
 Topiramato
 Falbamato
 Tiagabina
 Levetiracepam
A NTIEPILÉPTICOS
Los antiepilépticos modernos parecen actuar a través de tres mecanismos
fundamentales:

• Reducción de la excitabilidad eléctrica de las membranas celulares mediante un


bloqueo dependiente del uso de los canales de sodio. (Fenitoina, valproato,
Carbamacepina, Lamotrignina, Topiramato)

• Potenciación de la inhibición sináptica mediada por GABA; esto se conseguiría


facilitando la acción postsináptica del GABA, inhibiendo la GABA transaminasa o
inhibiendo la captación de GABA en las neuronas y la células gliales, reducción de
la excitación glutamatérgica (Fenobarbital, valproato, benzodiacepinas, Vigabatrina,
Lamotrignina, Gabapentina, Topiramato, Tiagabina, Levetiracepam)

• Inhibición de los canales de calcio de tipo T (importante en el control de las crisis de


ausencia).

Los fármacos más recientes actúan por otros mecanismos que en buena medida aún
están por determinar.
A NTIEPILÉPTICOS
Aplicaciones Terapéuticas – Dosis :

• Fenitoina: fármaco de elección en el tratamiento de crisis tónico-clónicas y de crisis


parciales simples y complejas (esta siendo sustituido por carbamazepina y
valproato en niños y mujeres). Dosis: Adultos (5 mg/kg/día en una o dos dosis;
Niños cada 12 horas

• Fenobarbital: Convulsiones tónico- clónicas generalizadas. No en niños por daños


en esfera cognitiva (remplazado por carbamacepina o el valproato), tampoco en
ancianos. Dosis: (50 mg/día, aumentar hasta 100- 200 mg/día, una sola dosis por
las noches)
• Carbamazepina: Es el fármaco más utilizado en crisis parciales y secundariamente
generalizadas. Dosis: (200 mg/día/ en tres dosis)

• Valproato: Indicado en convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales,


ausencias y profilaxis de convulsiones febriles. Es el más eficaz de los clásicos
frente a mioclonías. De elección en las epilepsias generalizadas idiopáticas de la
infancia. Dosis (500 mg/día/en una o dos tomas, incrementar según respuesta)
• Vigabatrina: Se suele asociar a otros antiepilépticos en epilepsias parciales
resistentes a otros tratamientos, también en espasmos infantiles. Dosis (2-3 mg/día;
4 mg en epilépsias resistentes
ANTIEPILÉPTICOS

RECOMENDACIONES ADMINISTRACIÓN

AMOBARBITAL SÓDICO: im volumen < de 5ml, máximo 1 g, iv directa (lenta


1ml/min)

FENOBARBITAL: im, iv (en estatus epiléptico: diluir 1:1 v/v, administrar máx.
60mg/min adultos, 30mg/min niños)
ANTICONVULSIVANTES
EFECTOS ADVERSOS:
• Letargia, movimientos anormales, confusión mental y alteraciones
cognitivas
• Somnolencia, depresión, fatiga, apatía; en niños bajo rendimiento
escolar, insomnio, alteración de la memoria y agresividad
• Ataxia, mareos, vértigo, diplopía y visión borrosa, nauseas, vómitos,
diarrea, estreñimiento.
• Alteraciones gastrointestinales.
• Pocos efectos adversos. Son dependiente de la dosis (somnolencia,
vértigo, ataxia. En niños alteraciones de la conducta, hiperactividad y
agitación.
INTERACCIONES
INTERACCIONES